Section 01
À quoi il sert
Régulation de la production de GH
Le MOD-GRF (1-29) est le plus souvent associé à d'autres peptides, comme l'ipamoréline ou le GHRP-2/6, afin d'augmenter naturellement les pics de sécrétion d'hormone de croissance. C'est une approche courante dans ces protocoles.
▸Formulation clinique
Le plus souvent utilisé comme composant GHRH dans des protocoles combinés avec l'Ipamorelin ou le GHRP-2/6, afin d'amplifier physiologiquement les pics de GH.
Composition corporelle
Dans des études, l'association du MOD-GRF (1-29) à d'autres stimulateurs de l'hormone de croissance augmentait la masse musculaire, réduisait la masse grasse et accélérait la récupération de l'organisme après l'effort.
▸Formulation clinique
La recherche montre une amélioration de la masse maigre, une réduction de la masse grasse et une récupération accrue lors de protocoles combinés de sécrétagogues.
Amélioration du sommeil
Si le peptide est injecté avant le coucher, il renforce la sécrétion nocturne naturelle d'hormone de croissance. C'est pourquoi l'administrer juste avant de dormir est considéré comme une stratégie de dosage courante dans les protocoles.
▸Formulation clinique
Une administration avant le coucher amplifie le pic nocturne naturel de GH.
Déclin de la GH lié à l'âge
Le MOD-GRF (1-29) aide à contrer le déclin de la production d'hormone de croissance lié à l'âge, appelé somatopause, en renforçant et en stabilisant durablement les sécrétions naturelles propres de l'organisme.
▸Formulation clinique
Cible la somatopause en amplifiant la pulsatilité endogène de la GH.
Section 02
Mécanisme d'action
Une hormone raccourcie reconstruite pour durer
- Seules les 29 premières briques élémentaires de l'hormone de libération naturelle suffisent à conserver son activité.
- Une enzyme sanguine découpe ce fragment près d'une extrémité, et des briques élémentaires substituées bloquent cette coupure.
- L'imagerie montre qu'il s'insère en hélice, avec un contact d'ancrage représentant environ un facteur 200 de puissance.
- La version modifiée a résisté à l'enzyme en culture et a libéré de l'hormone de croissance à partir de cellules hypophysaires de rat.
▸Formulation clinique
Engagement du récepteur GHRH par le cœur 1-29
Le GHRH(1-29)-NH2 est le fragment raccourci qui conserve l'activité de libération, et dans le plasma humain il est clivé par la dipeptidyl peptidase IV au niveau de la liaison 2-3 ; un acide aminé D en position 1 ou 2 bloque cette hydrolyse. La cryo-microscopie électronique du récepteur humain activé montre le peptide sous forme d'hélice alpha, son extrémité C-terminale se trouvant sur le domaine extracellulaire et son extrémité N-terminale enfouie dans le cœur transmembranaire : Tyr1 forme une liaison hydrogène à l'intérieur de la poche, Ala2 ajoute des contacts hydrophobes, et Asp3 forme un pont salin avec Lys182, dont la mutation réduit la puissance d'environ 200 fois. Le Mod GRF (1-29) est un squelette hGRF(1-29) tétrasubstitué, montré in vitro comme résistant à la DPP-IV et capable de libérer la GH à partir de cellules hypophysaires antérieures de rat en culture.
Le signal qui reconstitue les réserves
- La liaison déclenche une cascade de messagers à l'intérieur des cellules hypophysaires productrices d'hormones.
- Le relais final active le gène de l'hormone de croissance, de sorte que les réserves se reconstituent au lieu d'être seulement vidées.
- Ce même relais augmente aussi la production du récepteur auquel le peptide se lie.
▸Formulation clinique
Signalisation Gs-AMPc-PKA-CREB dans les somatotropes
Le récepteur du GHRH est un récepteur couplé aux protéines G de classe B de 423 acides aminés. La liaison du ligand lui permet de se coupler à Gs, ce qui active l'adénylate cyclase et augmente l'AMPc intracellulaire ; l'AMPc active alors la protéine kinase A, qui phosphoryle CREB. Le CREB phosphorylé se lie aux éléments de réponse à l'AMPc du promoteur du gène de la GH et peut induire le facteur de transcription hypophyso-spécifique Pit-1, de sorte que les réserves hormonales sont reconstituées plutôt que simplement vidées, et CREB dirige aussi la transcription du récepteur lui-même. Une activation de MAPK/ERK et de PI3K/Akt a été décrite en aval dans le même tissu.
La charge électrique libère l'hormone stockée
- Le messager ouvre un canal qui modifie la charge électrique de la cellule et laisse le calcium affluer.
- Le calcium fait libérer par la cellule les paquets d'hormone de croissance déjà fabriqués.
- L'effet immédiat est donc la libération de l'hormone stockée, pas une production nouvelle.
- Chez des souris dépourvues de l'hormone naturelle, une stimulation prolongée a fait grossir les cellules hypophysaires et normalisé la taille du corps.
▸Formulation clinique
Afflux calcique dépolarisation-dépendant et exocytose des granules
La même élévation de l'AMPc ouvre un canal sodique et dépolarise le somatotrope, ce qui ouvre des canaux calciques voltage-dépendants ; l'entrée de calcium déclenche l'exocytose de la GH déjà stockée dans les granules de sécrétion, de sorte que la réponse aiguë à l'activation du récepteur est la libération d'hormone préformée plutôt qu'une nouvelle synthèse. La stimulation soutenue du récepteur est également trophique : chez des souris knock-out pour le GHRH, un analogue à action prolongée bâti sur le même squelette GRF a augmenté l'ARN hypophysaire total et l'ARNm de la GH, avec des preuves immunohistochimiques de prolifération des somatotropes, et a normalisé le poids et la longueur corporels.
Le frein qui règle le minutage
- Chez l'humain, le minutage des salves hormonales suit la levée d'un signal de freinage venu du cerveau.
- La réponse à une perfusion de six heures s'est estompée, alors que la réponse à un autre déclencheur a continué de fonctionner.
- La libération est restée en vagues même sous perfusion continue allant jusqu'à quatorze jours.
- Une famille distincte de peptides libérateurs contrecarre ce frein et agit en synergie avec celui-ci.
▸Formulation clinique
Tonus somatostatinergique et synergie du récepteur ghréline
Chez l'humain, les décharges de GH semblent être synchronisées par le retrait de la somatostatine hypothalamique : la réponse au GHRH exogène varie selon le tonus somatostatinergique, s'atténue au cours d'une perfusion de GHRH de six heures alors que la réponse à l'hypoglycémie ne le fait pas, et reste pulsatile sous perfusion continue de GHRH pendant jusqu'à 14 jours. Les hexapeptides libérateurs de GH agissent via un récepteur distinct, semblent antagoniser fonctionnellement la somatostatine, et synergisent avec le GHRH ; chez l'humain, cette synergie nécessite un GHRH endogène, et le GHRP intraveineux libère plus de GH que le GHRH chez l'humain, alors que l'inverse est vrai in vitro.
Ce que fait ensuite l'hormone libérée
- L'hormone de croissance libérée s'arrime à son propre récepteur et déclenche un relais à l'intérieur des cellules cibles.
- La production hépatique d'un facteur de croissance en constitue le résultat mesurable dans tout le corps.
- Chez des adultes en bonne santé, un analogue apparenté à action prolongée a multiplié l'hormone par deux à dix et le facteur de croissance jusqu'à trois fois.
- Un échantillonnage nocturne a montré un schéma en vagues inchangé, alors que le niveau de base entre les vagues augmentait fortement.
▸Formulation clinique
Signalisation JAK2/STAT5 en aval du récepteur de la GH
La GH sécrétée agit sur le récepteur de l'hormone de croissance, dont l'activation entraîne JAK2 et, par son intermédiaire, STAT1, STAT3 et STAT5, aux côtés d'une voie Src indépendante de JAK2 et d'une rétroaction négative médiée par SOCS ; la production hépatique d'IGF-1 en constitue le reflet systémique. Chez des adultes en bonne santé, des doses sous-cutanées uniques de l'analogue à liaison albumine bâti sur ce squelette GRF ont augmenté la GH plasmatique moyenne de deux à dix fois et l'IGF-1 de 1,5 à trois fois. Un échantillonnage nocturne après une injection a montré une fréquence et une amplitude des pulses inchangées, tandis que la GH minimale (creux) augmentait de 7,5 fois et l'IGF-1 de 45 %.
Section 03
Voies biologiques
- Engagement du GHRH-R et résistance à la DPP-IVLa cryo-microscopie électronique montre le peptide sous forme d'hélice liée au cœur transmembranaire du récepteur ; un squelette tétrasubstitué résiste au clivage par la dipeptidyl peptidase IV, enzyme qui inactive la GHRH native en quelques minutes.
- Transcription Gs/AMPc/PKA/CREBLe couplage du récepteur à Gs élève l'AMPc, activant la PKA, qui phosphoryle CREB ; CREB se lie ensuite au promoteur du gène de la GH et induit Pit-1, reconstituant les réserves hormonales plutôt que de simplement les vider.
- Exocytose calcique de la GH stockéeLa même hausse d'AMPc dépolarise le somatotrope et ouvre les canaux calciques voltage-dépendants, déclenchant l'exocytose de la GH déjà présente dans les granules de sécrétion, réponse aiguë de libération.
- Retrait de somatostatine et synergie ghrélineLes pulses de GH semblent rythmés par la baisse du tonus hypothalamique de somatostatine, et la voie distincte du récepteur de la ghréline des sécrétagogues agit en synergie avec la GHRH, interaction qui chez l'humain requiert la GHRH endogène.
- Axe en aval GH/JAK2/STAT5/IGF-1La GH sécrétée active la signalisation JAK2 et STAT5 de son récepteur ; des doses sous-cutanées uniques d'un analogue liant l'albumine sur ce squelette ont élevé la GH minimale de 7,5 fois en une nuit et l'IGF-1 de 45 % chez des adultes sains.
Section 04
Informations de dosage
Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — notice de la sermoréline | Notice FDA de la sermoréline, le peptide d'origine | 30 µg/kg au coucher une fois par jour — environ 2,1–2,7 mg pour 70–90 kg ; la dose de test de la même notice est de 1 µg/kg en veine | C'est le peptide d'origine, dosé chez des enfants en retard de croissance et retiré en 2008. Les quatre changements freinent sa dégradation : les doses ne se transposent pas. |
| Intraveineuse | Étude dose-réponse de 1993 chez 30 hommes sains | 0,25–2 µg/kg en une fois — environ 18–180 µg pour 70–90 kg. L'hormone de croissance a culminé à 1–2 µg/kg et est restée haute environ trois heures | Une injection du peptide non modifié, une seule hormone mesurée. Au-delà de 2 µg/kg, plus n'apporte rien : un plafond, pas un schéma répété ni un effet clinique. |
| Intranasale | La même étude de 1993 — les seules données par cette voie | 3–5 % d'une dose nasale atteignaient le sang ; égaler 1 µg/kg en veine a demandé environ 50 µg/kg — 3,5–4,5 mg pour 70–90 kg | Une préparation faite pour cette étude, avec le peptide non modifié. Les sprays vendus comme mod GRF 1-29 donnent environ 20 µg par bouffée : un flacon de 2 mg n'atteint pas une telle dose. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Auto-administration, vendue comme « CJC-1295 no DAC » | 100–300 µg par injection, une à trois fois par jour, le plus souvent avec un libérateur d'hormone de croissance — environ 1,1–4,3 µg/kg pour 70–90 kg | Pratique, pas un résultat : jamais donné dans un essai humain ; la demi-vie de 30 minutes vient du rat et des boîtes. Le nom traîne aussi le schéma hebdomadaire de la forme DAC. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Le MOD-GRF (1-29) est fourni sous forme de poudre lyophilisée; conservé à -20°C pendant 18-24 mois ou à 2-8°C pendant 3-6 mois. Il est généralement reconstitué avec de l'eau bactériostatique. Les quatre substitutions de sa séquence lui confèrent une résistance à la dégradation par la DPP-4.
Après reconstitution
La solution reconstituée est conservée à 2-8°C et utilisée dans les 21 jours. Sa demi-vie biologique est courte, environ 30 minutes après l'administration.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Bouffées vasomotrices et sensation de chaleur au visage (15 à 30 minutes après l'injection). Céphalées légères. Rétention d'eau en cas d'utilisation prolongée. Réactions au site d'injection. Aucun effet significatif sur le cortisol ou la prolactine. Hypoglycémie rare.
Section 08
Statut réglementaire
Il reste un peptide de recherche : il n'existe ni notice approuvée, ni indication, ni posologie, ni profil de sécurité humaine établi pour cet analogue modifié spécifique.
FDA / États-Unis
Non approuvé
En 2023, la FDA avait classé le CJC-1295 en catégorie 2 de la liste provisoire des substances 503A, puis l'en a retiré en avril 2026 après le retrait de la nomination correspondante ; ce retrait de la catégorie 2 n'équivaut pas à une inscription sur la 503A Bulks List. Le mod GRF (1-29) ne figure pas sur cette liste, de sorte que la section 503A n'ouvre aucune voie légale de préparation.
Pas le Sermorelin (Geref)
Une autre histoire
Le fragment non modifié GRF(1-29) a autrefois été approuvé par la FDA sous le nom de Geref pour diagnostiquer le déficit en hormone de croissance, avant d'être retiré du marché en 2008 pour des raisons commerciales. Le mod GRF (1-29) est un analogue conçu séparément, plus stable, qui n'a jamais suivi sa propre procédure d'approbation.
UE / EMA
Non approuvé
Le mod GRF (1-29) n'a pas d'autorisation de mise sur le marché dans l'UE et ne figure pas parmi les médicaments évalués par le CHMP.
AMA / WADA
Interdit au titre de la catégorie S2
En tant qu'analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance, le mod GRF (1-29) / CJC-1295 relève de la catégorie S2 (hormones peptidiques, facteurs de croissance et substances apparentées) — interdit en permanence, en et hors compétition, sans autorisation d'usage à des fins thérapeutiques.
Essais cliniques
Les données humaines concernent une autre molécule
Les essais de phase I/II publiés (Teichman et al., 2006) et une étude sur la lipodystrophie liée au VIH (NCT00267527) ont testé le CJC-1295 avec DAC, la version à action prolongée liée à l'albumine — pas le mod GRF (1-29) non lié lui-même, qui ne dispose d'aucun essai humain propre.
La mention «réservé à la recherche» ne fait pas du mod GRF (1-29) un médicament approuvé et ne dit rien de sa pureté. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps : vérifiez les documents à jour de votre propre autorité avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasmaFrohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM. · Journal of Clinical Investigation · 1989
- [2]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, et al. · Nature Communications · 2020
- [3]Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF AnalogJette L, Leger R, Thibaudeau K, et al. · Endocrinology · 2005
- [4]Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signalingHalmos G, Szabo Z, Dobos N, Juhasz E, Schally AV. · Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders · 2025
- [5]Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouseAlba M, Fintini D, Sagazio A, et al. · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006
- [6]Physiological role of somatostatin on growth hormone regulation in humansThorner MO, Vance ML, Hartman ML, et al. · Metabolism · 1990
- [7]History to the discovery of ghrelinBowers CY. · Methods in Enzymology · 2012
- [8]The Growth Hormone Receptor: Mechanism of Receptor Activation, Cell Signaling, and Physiological AspectsDehkhoda F, Lee CMM, Medina J, Brooks AJ. · Frontiers in Endocrinology · 2018
- [9]Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adultsTeichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [10]Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analogIonescu M, Frohman LA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
Section 10
Questions fréquentes
Le MOD-GRF (1-29) est le fragment tétrasubstitué de la GHRH(1-29) vendu sous le nom de « CJC-1295 sans DAC » : les quatre mêmes substitutions d'acides aminés résistent à la dégradation enzymatique, prolongeant la demi-vie d'environ 5-7 minutes pour la GHRH native à environ 30 minutes. Le CJC-1295 avec DAC ajoute un complexe d'affinité médicamenteuse (Drug Affinity Complex) qui se lie à l'albumine, étirant l'action sur plusieurs jours et produisant une élévation soutenue de l'hormone de croissance, alors que le MOD-GRF (1-29) est éliminé rapidement et produit un seul pic aigu au lieu de cela.
In vitro et dans des cellules hypophysaires de rat en culture, il libère de l'hormone de croissance en activant le récepteur de la GHRH, mais les essais humains présents dans son propre dossier de recherche ont été menés sur la GHRH(1-29) native non modifiée ou sur le CJC-1295 avec extension DAC, pas sur le peptide tétrasubstitué sans DAC lui-même. Aucun essai humain publié n'a testé spécifiquement le MOD-GRF (1-29) en mesurant la production d'hormone de croissance ; ce qui existe, c'est de la pharmacologie de récepteur plus des données cliniques d'une autre molécule.
L'auto-administration en dehors de tout essai se situe entre 100 et 300 µg par injection, une à trois fois par jour, généralement associée à un peptide libérateur d'hormone de croissance comme l'ipamoréline — soit environ 1,1 à 4,3 µg/kg pour un adulte de 70-90 kg. Cette fourchette n'a jamais été testée dans une étude humaine ; la demi-vie de 30 minutes à l'origine du schéma de dosage provient de travaux sur le rat et en culture cellulaire, pas de l'humain.
Le MOD-GRF (1-29) active le récepteur de la GHRH, tandis que l'ipamoréline et les hexapeptides libérateurs d'hormone de croissance similaires agissent via un récepteur distinct qui semble contrer le tonus inhibiteur de la somatostatine ; combiner les deux est censé produire un pic d'hormone de croissance plus important que chacun pris séparément. Cette synergie est décrite à partir de la pharmacologie de récepteur et de travaux animaux, pas à partir d'un essai humain comparant la combinaison à chaque agent seul.
Des bouffées de chaleur et rougeurs au visage 15-30 minutes après l'injection, des maux de tête légers, une rétention d'eau avec un usage prolongé, et des réactions au site d'injection sont décrits, ainsi qu'une absence d'effet significatif sur le cortisol ou la prolactine et une hypoglycémie rare. Aucun essai formel d'innocuité chez l'humain pour cet analogue spécifique ne sous-tend cette liste ; elle reflète le profil de signalement observé pour l'usage des analogues de la GHRH en général.
Il n'est approuvé par la FDA pour aucun usage et est classé comme composé de recherche. L'AMA interdit les facteurs libérateurs d'hormone de croissance, la catégorie couvrant le MOD-GRF (1-29), au titre du S2.
La sermoréline est essentiellement le fragment GHRH(1-29) natif et non modifié ; elle a été approuvée par la FDA pour les tests d'hormone de croissance et le retard de croissance pédiatrique à 30 µg/kg, mais a été retirée du marché en 2008. Le MOD-GRF (1-29) porte quatre substitutions aux positions 2, 8, 15 et 27 qui bloquent le clivage par la DPP-4 que subit la GHRH native dans le plasma, étirant sa demi-vie bioactive à environ 30 minutes — les chiffres de dosage de la sermoréline ne se transposent pas au peptide modifié.