Section 01
À quoi il sert
Déficit en hormone de croissance
Dans des essais de phase 2, le MK-677 a augmenté l'hormone de croissance et l'IGF-1 chez des adultes en déficit, presque au niveau d'un jeune. Cela passe par des comprimés, non des injections, avec un effet comparable à ces dernières.
▸Formulation clinique
Des essais cliniques de phase 2 ont démontré que le MK-677 augmente la GH et l'IGF-1 à des niveaux juvéniles chez les adultes présentant un déficit en GH. Il produit des augmentations d'IGF-1 comparables au remplacement injectable de GH, avec l'avantage d'une administration orale.
Perte musculaire liée à l'âge
Dans des études chez des personnes âgées, le MK-677 à 25 mg par jour augmentait masse musculaire, force et mobilité quotidienne. Un essai chez des plus de 60 ans a montré une nette amélioration de la composition corporelle.
▸Formulation clinique
Des études chez des sujets âgés ont démontré que le MK-677 (25 mg/jour) augmente la masse maigre, la force musculaire et la capacité fonctionnelle. L'essai GHRS-MK-0677 a montré des améliorations significatives de la composition corporelle chez des adultes de plus de 60 ans.
Ostéoporose et santé osseuse
Dans des essais, le MK-677 augmentait le renouvellement osseux et la densité osseuse chez les femmes ménopausées et les personnes âgées. Via la protéine IGF-1, il stimule les cellules qui construisent l'os, ce qui le rend plus solide.
▸Formulation clinique
Des essais cliniques ont démontré que le MK-677 augmente les marqueurs du remodelage osseux et la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées et les sujets âgés. Une activité ostéoblastique renforcée via la signalisation de l'IGF-1 entraîne une formation osseuse accrue.
Récupération après fracture de hanche
Chez des patients âgés ayant une fracture du col du fémur, le MK-677 aidait à retrouver plus vite mobilité et masse musculaire. En revanche, son effet sur le délai de consolidation de la fracture restait incertain.
▸Formulation clinique
Des études chez des patients âgés victimes de fracture de la hanche ont montré que le MK-677 améliore la récupération fonctionnelle et la masse maigre, bien que les résultats sur la consolidation de la fracture elle-même soient mitigés.
Qualité du sommeil
Le MK-677 allonge nettement le sommeil profond — d'environ 50% — et la phase de rêve (REM) de 20%. Cela vient d'une sécrétion nocturne accrue d'hormone de croissance, l'un des effets les plus solidement confirmés du produit.
▸Formulation clinique
Le MK-677 augmente significativement la durée du sommeil de stade 4 (profond/ondes lentes) d'environ 50 % et le sommeil paradoxal de 20 %. Cet effet favorisant le sommeil est attribué à une pulsatilité nocturne de GH renforcée et constitue l'un des bénéfices les plus systématiquement rapportés.
Effet sur mémoire et cognition
La protéine IGF-1 aide les neurones à survivre et à mieux fonctionner. Les chercheurs ont étudié si le MK-677, via une hausse durable de l'IGF-1, pouvait améliorer mémoire et cognition des personnes âgées — résultats restés mitigés.
▸Formulation clinique
La signalisation de l'IGF-1 soutient la survie neuronale et la plasticité synaptique. La recherche chez les personnes âgées a exploré le potentiel du MK-677 à améliorer la fonction cognitive via une élévation soutenue de l'IGF-1, bien que les résultats soient mitigés.
Section 02
Mécanisme d'action
Copier le signal de l'hormone de faim
- Ce n'est pas un peptide, pourtant il active le même récepteur que la ghréline, l'hormone de la faim.
- Le récepteur libère du calcium à l'intérieur des cellules hypophysaires par la chaîne habituelle de messagers.
- Ce calcium pousse l'hormone de croissance stockée hors de la cellule.
▸Formulation clinique
Agonisme du GHS-R1a (mimétique de la ghréline)
Le MK-677 se lie au GHS-R1a (récepteur de la ghréline/des sécrétagogues de l'hormone de croissance) et l'active, en tant qu'agoniste non peptidique puissant. Bien qu'il soit structurellement sans rapport avec la ghréline ou les sécrétagogues peptidiques de GH, le MK-677 active la même cascade de signalisation couplée à Gq/11 : activation de la PLC, libération de calcium médiée par l'IP3, activation de la PKC et exocytose des granules de GH des cellules somatotropes hypophysaires.
Une hausse continue plutôt que des pics
- Les sécrétagogues peptidiques injectés donnent une courte salve d'hormone de croissance durant quelques heures.
- Ce composé agit par voie orale et reste dans le sang assez longtemps pour élever les niveaux tout au long de la journée.
- Les augmentations rapportées du facteur de croissance en aval vont de 40 à 97 % au-dessus des valeurs de départ.
- Un usage quotidien est décrit comme maintenant cette hausse sans que la réponse ne s'estompe.
▸Formulation clinique
Élévation soutenue de la GH et de l'IGF-1
Contrairement aux sécrétagogues peptidiques injectables qui produisent des pics aigus de GH durant 2 à 3 heures, la biodisponibilité orale du MK-677 et sa demi-vie plasmatique de 4 à 6 heures produisent une élévation soutenue de la GH sur 24 heures. Cela se traduit par des augmentations constantes de l'IGF-1 de 40 à 97 % par rapport à la valeur de référence — maintenues lors d'une administration quotidienne chronique sans tachyphylaxie significative.
Agir aussi sur le cerveau
- Dans le cerveau, il stimule les cellules nerveuses qui envoient l'ordre de libération de l'hormone de croissance.
- Il réduit aussi l'hormone freinatrice qui retient normalement cette libération.
- Agir simultanément sur le cerveau et l'hypophyse est décrit comme produisant une réponse plus ample et plus durable.
▸Formulation clinique
Actions hypothalamiques
Le MK-677 stimule les neurones à GHRH et supprime la libération de somatostatine au niveau hypothalamique, amplifiant la pulsatilité endogène de la GH en plus de la stimulation hypophysaire directe. Cette double action contribue à la réponse robuste et soutenue de la GH.
La faim augmente, elle ne diminue pas
- Parce qu'il copie l'hormone de la faim, il active les cellules nerveuses cérébrales qui déclenchent la faim.
- L'appétit augmente nettement, surtout durant les premières semaines d'utilisation.
- L'effet s'atténue en partie avec le temps mais reste assez important pour compter.
▸Formulation clinique
Stimulation de l'appétit
En tant que mimétique de la ghréline, le MK-677 active les neurones NPY/AgRP hypothalamiques, produisant une stimulation significative de l'appétit. L'effet orexigène est particulièrement marqué durant les premières semaines d'utilisation et s'atténue partiellement avec le temps, tout en restant cliniquement pertinent.
Le rythme naturel reste intact
- L'hormone de croissance est normalement libérée par vagues plutôt qu'en flux constant.
- Même avec des niveaux globalement plus élevés, ce schéma en vagues et son frein rétroactif subsistent.
- Le profil obtenu est décrit comme plus proche du naturel que l'hormone de croissance injectée.
▸Formulation clinique
Pulsatilité préservée
Malgré une élévation soutenue de la GH, le MK-677 préserve la nature pulsatile de la sécrétion de GH et maintient la régulation rétroactive par la somatostatine, produisant un profil de GH plus physiologique que le remplacement par GH exogène.
Section 03
Voies biologiques
- PLC/IP3/Calcium/PKC (Somatotrope)L'activation du GHS-R1a engage la signalisation Gq/11-PLC-IP3 pour une exocytose de GH dépendante du calcium ; la biodisponibilité orale et la longue demi-vie du MK-677 prolongent l'activation, étendant la libération de GH au-delà des agonistes à action brève.
- Axe endocrinien GH/JAK2/STAT5/IGF-1La libération prolongée de GH entraîne une production hépatique continue d'IGF-1 via la signalisation JAK2/STAT5 ; la hausse d'IGF-1 de 40 à 97 % qui en résulte active la cascade du récepteur IGF-1R (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) dans les tissus cibles.
- Détection énergétique hypothalamique AMPKLe MK-677 active l'AMPK hypothalamique via la signalisation du GHS-R1a, déplaçant la balance énergétique vers une prise alimentaire et un stockage de nutriments accrus, contribuant à la stimulation de l'appétit et aux effets anaboliques sur la masse maigre.
- Lipolyse médiée par la GHLa GH active la lipase hormono-sensible des adipocytes via un mécanisme dépendant de JAK2, favorisant la mobilisation des graisses ; la résistance à l'insuline concomitante due à l'élévation prolongée de GH peut partiellement compenser ces bénéfices.
Section 04
Informations de dosage
| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Orale — adultes âgés en bonne santé | Essai randomisé de deux ans, 65 adultes de 60 à 81 ans | 25 mg une fois par jour pendant 24 mois — environ 280–360 µg/kg pour 70–90 kg. La masse maigre a gagné 1,1 kg en un an ; sous placebo, elle a perdu 0,5 kg | La masse maigre gagnée n'a apporté ni force ni fonction. La glycémie à jeun a monté de 0,3 mmol/l et la sensibilité à l'insuline a baissé, sur les deux années entières. |
| Orale — recherche de dose chez les aînés | 14 et 28 jours, 32 adultes sains de 64 à 81 ans | 2, 10 et 25 mg une fois par jour. À 25 mg, l'IGF-1 est passée de 141 à 265 µg/l en quatre semaines et la glycémie à jeun de 5,4 à 6,8 mmol/l | C'est de là que vient la fenêtre 10–25 mg, et c'est une étude de réponse hormonale : quelques semaines, aucun critère de santé mesuré, et la hausse était là au 28e jour. |
| Orale — après fracture de hanche | Phase 2b, 123 patients âgés après fracture de hanche | 25 mg une fois par jour pendant 24 semaines chez 62 patients contre 61 sous placebo — environ 280–360 µg/kg pour 70–90 kg | Arrêté prématurément pour un signal d'insuffisance cardiaque dans le bras traité ; la sécurité a été jugée défavorable. L'IGF-1 a monté, la marche à peine, la force en escalier pas du tout. |
| Orale — maladie d'Alzheimer | Essai de 12 mois chez 563 patients, forme légère à modérée | 25 mg une fois par jour pendant 12 mois ; l'IGF-1 sanguine a monté de 60% à la 6e semaine et de 73% au bout d'un an | Le plus grand et le plus long essai de ce composé a manqué tous les objectifs fixés : 25 mg ont tenu l'IGF-1 haute un an entier, et cela seul n'a rien changé. |
| Orale — auto-administration | Pratique en circulation, hors de tout essai | 10–25 mg une fois par jour, le plus souvent 25 mg au coucher à jeun, par blocs de semaines à mois. Actif par voie orale, il ne s'injecte pas | Cas rare où la pratique colle aux essais, mais ceux-ci portaient sur des personnes de 60 à 81 ans, après fracture de hanche ou avec démence, et à 25 mg ils ont mesuré une hausse de la glycémie. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Conservation du produit
Le MK-677 est une petite molécule non peptidique (mésylate d'ibutamoren), donc bien plus stable que les composés peptidiques et résistante à l'acide gastrique et à la dégradation protéolytique. Fourni en poudre cristalline blanche ou en gélules/liquide, il est conservé à température ambiante (15-25°C), au frais et au sec, à l'abri de la lumière et de l'humidité; en poudre, il reste stable plus de 2 ans s'il est correctement conservé.
Après ouverture
Les solutions orales liquides, généralement dans des véhicules de polyéthylène glycol ou d'éthanol, sont conservées à température ambiante après ouverture et utilisées dans un délai de 3-6 mois. Aucune reconstitution n'est nécessaire, le MK-677 étant biodisponible par voie orale.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Les effets secondaires du MK-677 découlent de l'élévation soutenue de l'hormone de croissance : changements d'appétit et de liquides, variations de la sensibilité à l'insuline, changements du sommeil, et effets sur le tissu conjonctif et les hormones.
Appétit, poids et rétention d'eau
- Le MK-677 stimule significativement l'appétit, en particulier durant les 4 à 8 premières semaines d'utilisation ; des augmentations de l'apport calorique de 300 à 700 kcal/jour ont été rapportées.
- Cela peut entraîner une prise de poids non désirée si l'alimentation n'est pas contrôlée.
- La rétention hydrique est fréquente, surtout en début d'utilisation — gonflement du visage, œdème des chevilles et ballonnements abdominaux — due à la rétention rénale de sodium médiée par la GH.
Résistance à l'insuline
Le MK-677 altère la sensibilité à l'insuline et peut augmenter la glycémie à jeun de 5 à 15 mg/dL. Il s'agit d'un effet direct de l'élévation soutenue de la GH, qui contrecarre la signalisation de l'insuline dans le muscle squelettique et le foie ; l'effet est plus pertinent chez les personnes déjà prédiabétiques ou diabétiques.
Somnolence
De nombreux utilisateurs rapportent une somnolence accrue, en particulier pendant la journée, ce qui peut nuire au fonctionnement ; la qualité du sommeil nocturne s'en trouve souvent améliorée.
Douleurs articulaires et symptômes nerveux
- Des engourdissements et des picotements ressemblant au syndrome du canal carpien peuvent survenir en raison de la rétention hydrique médiée par la GH au niveau des zones de compression nerveuse.
- Cet effet est dose-dépendant et réversible.
- Des douleurs articulaires (arthralgies) légères à modérées surviennent chez certains utilisateurs, attribuées aux effets de la GH sur le tissu conjonctif, généralement transitoires.
Élévation de la prolactine
Le MK-677 peut légèrement augmenter les taux de prolactine chez certaines personnes ; cela n'est généralement pas cliniquement significatif, et la prolactine est généralement surveillée en cas d'utilisation chronique.
Section 08
Statut réglementaire
Contrairement aux peptides injectables de l'hormone de croissance auxquels il est souvent associé, c'est un sécrétagogue non peptidique administré par voie orale : Merck l'a fait passer par des essais de phase 2 pour plusieurs indications, sans jamais avancer vers la phase 3 ni demander d'approbation.
FDA / États-Unis
Non approuvé
Le programme de phase 2 de Merck couvrait le déficit en hormone de croissance, la récupération après fracture de la hanche et la perte musculaire liée à l'âge, mais le développement s'est arrêté là — aucune demande d'approbation n'a suivi.
Statut de substance contrôlée
Non classé
La DEA américaine ne classe pas l'ibutamoren parmi les substances contrôlées, bien que certains vendeurs le présentent à tort comme un « SARM », une classe de médicaments distincte et sans lien pharmacologique.
AMA / WADA
Interdit dans la catégorie S2.2.4
Il est nommé explicitement parmi les sécrétagogues de l'hormone de croissance, interdit en permanence, en compétition comme hors compétition, et plusieurs sportifs ont été contrôlés positifs.
Disponibilité
Vendu ouvertement malgré l'absence d'approbation
Sa chimie orale et non peptidique permet à l'ibutamoren de circuler par des canaux de compléments et de produits de recherche fermés aux peptides injectables non approuvés de l'axe GH.
Ne pas être classé comme substance contrôlée aux États-Unis n'équivaut pas à une approbation, et les règles diffèrent selon les sportifs, les militaires et les juridictions. Le statut réglementaire évolue dans le temps : vérifiez les sources à jour avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagoguePatchett AA, Nargund RP, Tata JR, Chen MH, Barakat KJ, Johnston DB, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1995
- [2]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, et al. · Science · 1996
- [3]Peptidomimetic Regulation of Growth Hormone SecretionSmith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, Feighner SD, Cheng K, Hickey GJ, et al. · Endocrine Reviews · 1997
- [4]Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjectsChapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1996
- [5]Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone (GH) secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles, insulin-like growth factor I, and adrenocortical function in normal young menCopinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, Mendel CM, Caufriez A, Leproult R, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1996
- [6]Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in manCopinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, Caufriez A, Cole KY, Schilling LM, et al. · Neuroendocrinology · 1997
- [7]MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolismMurphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, He W, Wittreich J, Polvino WM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998
- [8]Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditureSvensson J, Lönn L, Jansson JO, Murphy G, Wyss D, Krupa D, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998
- [9]The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fractureBach MA, Rockwood K, Zetterberg C, Thamsborg G, Hébert R, Devogelaer JP, et al. · Journal of the American Geriatrics Society · 2004
- [10]Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trialNass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE, Clasey JL, et al. · Annals of Internal Medicine · 2008
Section 10
Questions fréquentes
Dans un essai de deux ans chez des adultes âgés de 60 à 81 ans, 25 mg par jour ont augmenté la masse maigre de 1,1 kg contre une perte de 0,5 kg sous placebo. Mais ce même essai a explicitement constaté que cette masse maigre supplémentaire ne se traduisait pas par plus de force ni de meilleures performances fonctionnelles — plus de masse sur la balance, pas plus de capacité mesurée.
Oui, de façon constante à travers les essais. Une étude de recherche de dose sur 28 jours a montré que la glycémie à jeun passait de 5,4 à 6,8 mmol/L à 25 mg, et l'essai de deux ans chez les personnes âgées a montré une hausse de la glycémie à jeun de 0,3 mmol/L avec une sensibilité à l'insuline réduite maintenue pendant les deux années entières — décrit comme une conséquence directe de l'élévation soutenue de l'hormone de croissance antagonisant la signalisation de l'insuline.
L'IGF-1 augmente en quelques semaines — de 52 à 79 % en environ un mois dans une étude de recherche de dose, 60 % à la semaine six dans un essai d'un an sur la maladie d'Alzheimer. Les changements du sommeil (plus de sommeil profond, plus de sommeil paradoxal) sont décrits comme un effet précoce et constant. Le changement de composition corporelle a été mesuré à un an dans l'essai de long terme, donc la rapidité d'apparition du changement de masse maigre au cours de cette année n'est pas rapportée.
Cette question n'est pas résolue par les essais sources — aucun d'eux n'a inclus de suivi post-arrêt ni de période de sevrage ; chaque résultat a été mesuré pendant la poursuite du traitement. Ce qui s'inverse et à quelle vitesse après l'arrêt n'est pas établi par la recherche citée.
Il n'existe aucune donnée à ce sujet dans la documentation source, dans un sens ou dans l'autre — chaque essai cité a recruté des adultes, la plupart âgés de 60 ans ou plus, ou des personnes ayant une fracture de la hanche ou la maladie d'Alzheimer. Aucun des résultats d'innocuité, y compris les changements glycémiques et un signal d'insuffisance cardiaque ayant arrêté prématurément un essai chez des personnes âgées, n'a été mesuré chez des adolescents — les résultats obtenus chez l'adulte ne peuvent donc pas être lus comme une preuve d'innocuité dans une tranche d'âge plus jeune.
L'appétit augmente substantiellement, parfois de 300 à 700 kcal par jour, particulièrement durant le premier ou second mois. La rétention d'eau, la somnolence diurne, un engourdissement évoquant le syndrome du canal carpien et des douleurs articulaires sont également rapportés. Dans un essai chez des personnes âgées avec fracture de la hanche, le groupe traité a montré un signal d'insuffisance cardiaque suffisamment sérieux pour que l'essai soit jugé dangereux et son profil d'innocuité défavorable.
Il n'a jamais reçu d'approbation de la FDA pour un quelconque usage malgré plusieurs essais de phase 2 menés par Merck, et ce n'est pas une substance contrôlée réglementée aux États-Unis, bien qu'il soit parfois étiqueté à tort comme un SARM, ce qui est pharmacologiquement incorrect. L'AMA l'interdit nommément dans la catégorie S2 en tant que sécrétagogue de l'hormone de croissance, interdit à la fois en et hors compétition, et il est apparu dans des cas de dopage positifs.