Résumé
Un examen scientifique complet de MK-677 (ibutamoren), le sécrétagogue de l'hormone de croissance non peptidique oralement actif, couvrant sa structure benzolactame, la biodisponibilité orale, l'élévation soutenue du GH et de l'IGF-1, les données des essais cliniques sur le vieillissement, la composition corporelle, la densité osseuse, la qualité du sommeil et les effets métaboliques.
MK-677, également connu sous le nom d'ibutamoren ou de mésilate d'ibutamoren (désignation de développement MK-0677), est un sécrétagogue de l'hormone de croissance non peptidique et oralement actif qui stimule la libération de l'hormone de croissance (GH) via l'activation du récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance de type 1a (GHS-R1a), le récepteur de la ghréline. Développé par Merck Research Laboratories dans les années 1990, MK-677 représente une approche pharmacologique fondamentalement différente de la sécrétion de GH par rapport aux sécrétagogues de GH à base de peptides.
La pharmacocinétique orale de MK-677 représente son avantage pratique le plus significatif. Après une dose orale unique de 25 mg, MK-677 est rapidement absorbé du tractus gastro-intestinal, atteignant des concentrations plasmatiques maximales dans les 1 à 2 heures. La biodisponibilité orale est d'environ 60 à 70 pour cent. La demi-vie est d'environ 4 à 6 heures, permettant une élévation soutenue du GH pendant 8 à 12 heures après une seule dose.
MK-677 exerce un impact soutenu sur l'axe GH/IGF-1, en particulier les niveaux d'IGF-1. Dans les essais cliniques, l'administration chronique de MK-677 à 25 mg par jour a élevé les niveaux d'IGF-1 de 40 à 70 pour cent au-dessus de la valeur de base, dépassant l'effet atteint avec les régimes de dosage des sécrétagogues de GH injectables typiques.
En résumé, MK-677 (ibutamoren) représente un outil pharmacologique unique qui combine la commodité de l'administration orale avec l'activation soutenue de l'axe GH/IGF-1 et une vaste base de preuves cliniques.
