Раздел 01
Применение
Несахарный диабет (одобрено)
Дезмопрессин (DDAVP) — стандартное средство лечения несахарного диабета: он восполняет нехватку антидиуретического гормона (АДГ), который регулирует количество мочи.
▸Научная формулировка
Дезмопрессин (DDAVP) — стандартное средство лечения центрального несахарного диабета, восполняющее дефицит АДГ.
Резкое падение давления (одобрено)
Вазопрессин применяют при тяжёлом заражении крови с падением давления и при остановке сердца — это входит в официальные рекомендации по реанимации.
▸Научная формулировка
Вазопрессин применяется при септическом шоке и остановке сердца согласно рекомендациям ACLS.
Социальное поведение
Учёные изучают, как один из рецепторов вазопрессина связан с формированием привязанности между людьми, узнаванием других людей и расстройствами аутистического спектра.
▸Научная формулировка
Сигнальный путь рецептора V1a изучается в связи с формированием парных связей, социальным распознаванием и расстройствами аутистического спектра.
Гемофилия и болезнь Виллебранда
Дезмопрессин высвобождает из организма запасённые белки свёртывания крови — фактор фон Виллебранда и фактор VIII. Это используют при лёгкой форме гемофилии A и болезни фон Виллебранда — наследственных нарушениях свёртывания крови.
▸Научная формулировка
Дезмопрессин высвобождает запасённые фактор фон Виллебранда и фактор VIII, что используется при лёгкой форме гемофилии A и болезни фон Виллебранда.
Раздел 02
Механизм действия
Нейроны сами чувствуют густоту крови
- Вазопрессин делают крупные нейроны гипоталамуса и выбрасывают из окончаний в задней доле гипофиза.
- При сгущении крови клетка сжимается, и прогиб мембраны открывает укороченный вариант канала TRPV1.
- Без гена этого канала чувствительность пропадает и возвращается после его возврата в клетку.
- Натрий распознаётся отдельным каналом; данные получены на крысах, мышах и морских свинках.
▸Научная формулировка
Осмотический контроль высвобождения из магноцеллюлярных нейронов
Вазопрессин синтезируется в магноцеллюлярных нейросекреторных клетках гипоталамуса и высвобождается из их нейрогипофизарных терминалей. Эти клетки обладают собственной осмочувствительностью: гипертоничность вызывает сжатие клетки, а направленное внутрь смещение плазматической мембраны открывает N-терминально усечённый вариант TRPV1. Осмочувствительность отсутствует в клетках с нокаутом Trpv1 и восстанавливается при трансфекции усечённого варианта, который придаёт чувствительность к осмотическому стимулу, но не к капсаицину. Необходимо сопряжение с микротрубочками, а фенестры в кортикальном слое актина усиливают величину смещения. Натрий детектируется отдельно через канал NaX, кодируемый геном Scn7a. Данные получены на препаратах крысы, мыши и морской свинки.
Как почка удерживает воду
- Рецептор V2 в собирательных трубочках почки поднимает посредник цАМФ и включает протеинкиназу A.
- Та метит водный канал аквапорин-2, без чего он не встраивается в мембрану клетки.
- У мышей с поломкой этой метки моча не концентрируется и выделяется в избытке.
- Дополнительные метки мешают разметить канал на утилизацию и замедляют его уборку внутрь клетки.
▸Научная формулировка
Сигнализация cAMP через рецептор V2 и транспорт аквапорина-2
В главных клетках собирательных трубочек рецептор V2 сопряжён с Gs-белком и аденилатциклазой, причём критической изоформой служит AC6 — только у мышей с нокаутом AC6 развивается дефект концентрирования мочи; это повышает уровень cAMP и активирует PKA, удерживаемую вблизи везикул, несущих AQP2, белками-якорями A-киназы (AKAP). PKA фосфорилирует AQP2 по Ser256 — этот этап необходим для встраивания в апикальную мембрану: мутант S256A не транслоцируется в клетках LLC-PK1, а мыши, несущие мутацию S256L, страдают полиурией. Последующее фосфорилирование по Ser269 блокирует убиквитинирование по Lys270 и замедляет эндоцитоз, тогда как инактивация RhoA и деполимеризация актина освобождают путь для доставки везикул по микротрубочкам с участием динеина.
Сужение сосудов и подъём давления
- Рецепторы V1a на мышцах сосудов запускают кальциевый каскад и сокращение — отсюда рост давления.
- Крио-электронная микроскопия показала рецептор человека как пару молекул, меняющую форму при связывании.
- Ответ не только сужающий: в сосудах сердца и лёгких включается ещё и выработка оксида азота.
- При низких концентрациях расширение сосудов опосредуют пуринергические рецепторы выстилки сосуда.
▸Научная формулировка
Сигнализация Gq через рецептор V1a в гладкой мускулатуре сосудов
Рецепторы V1a на гладкомышечных клетках сосудов сопряжены преимущественно с Gq/11-белком, что запускает фосфолипазу C, образование инозитолтрисфосфата, мобилизацию кальция и активацию протеинкиназы C; именно это кальций-зависимое сокращение лежит в основе прессорного эффекта. Крио-ЭМ структура рецептора человека показала, что он существует в виде гомодимера, чьё лиганд-свободное состояние несёт необычную плоскую внеклеточную петлю 2, перестраивающуюся при связывании антагониста, причём димеризация влияет на чувствительность к лиганду в клетках. Сосудистый ответ не всегда сводится к сужению: в коронарных и лёгочных сосудах связывание V1a также вызывает высвобождение оксида азота, а при низких концентрациях пуринергические рецепторы опосредуют эндотелий-зависимую вазодилатацию.
Подстёгивает гормональный ответ на стресс
- Рецепторы V1b сосредоточены на клетках гипофиза, выпускающих гормон стресса ACTH.
- Сам вазопрессин — слабый стимул, но он заметно усиливает действие кортикотропин-рилизинг-гормона.
- Мыши без гена этого рецептора хуже отвечают на большинство острых стрессоров и менее агрессивны.
- У них же нарушены социальное узнавание и память на порядок событий.
▸Научная формулировка
Рецептор V1b на кортикотрофах и ось стрессового ответа
Рецепторы V1b наиболее сконцентрированы на кортикотрофах передней доли гипофиза и, как и V1a, передают сигнал через Gq/11-белок и фосфолипазу C. Сам по себе вазопрессин — слабый стимулятор секреции АКТГ, но действует синергично с кортикотропин-рилизинг-гормоном, а оба рецептора способны образовывать физический гетеродимер. У мышей с нокаутом Avpr1b ослаблен ответ АКТГ на большинство острых стрессоров, снижена агрессия нападения, нарушены социальное узнавание и память о временном порядке событий. Транскрипт рецептора также обнаружен в поджелудочной железе и надпочечниках, с описанными функциональными коррелятами в островках поджелудочной железы и мозговом веществе надпочечников.
Влияние на общение и тревожность у мышей
- Включение вазопрессиновых нейронов светом удлиняло обследование сородичей и усиливало тревожноподобное поведение.
- Оба эффекта снимались введением блокатора V1a в латеральную перегородку мозга.
- Записи с отдельных клеток показали двухфазные ответы нейронов перегородки через тот же рецептор.
- Эффекты в основном касались самцов, у которых таких клеток было на 40-50% больше.
▸Научная формулировка
Центральные контуры V1a и социальное поведение
Вазопрессин также действует как центральный нейромодулятор через собственные рецепторы. Оптогенетическая стимуляция вазопрессиновых нейронов, проецирующихся из ложа терминальной полоски (BNST) в латеральную перегородку у мышей AVP-iCre, увеличивала время, проведённое за исследованием сородичей, и усиливала тревожно-подобное поведение в тесте с приподнятым нулевым лабиринтом; оба эффекта блокировались введением антагониста V1a в латеральную перегородку. Записи ex vivo методом patch-clamp выявили двухфазные V1a-опосредованные ответы в нейронах перегородки. Эффекты носили преимущественно специфичный для самцов характер, а BNST самцов содержало примерно на 40-50% больше вазопрессиновых клеток.
Раздел 03
Биологические пути
- Осморецепция в магноцеллюлярных нейронахГипертоничность сжимает магноцеллюлярные нейроны гипоталамуса, открывая усечённый TRPV1 у микротрубочек, что запускает выброс; натрий распознаётся отдельно каналом NaX, по данным на грызунах и морских свинках.
- Реабсорбция воды V2/цАМФ/PKA/AQP2В собирательных трубочках V2 связан с Gs и AC6, повышая цАМФ и активируя PKA рядом с везикулами, несущими AQP2; фосфорилирование AQP2 по Ser256 запускает его встраивание в апикальную мембрану и реабсорбцию воды.
- Вазоконстрикция через V1a/Gq/PLCРецепторы V1a на гладких мышцах сосудов связаны в основном с Gq/11, активируя фосфолипазу C, мобилизацию кальция и PKC-зависимое сокращение; в коронарных и лёгочных сосудах V1a может вызывать выброс оксида азота.
- Сигналинг стрессовой оси V1b/АКТГРецепторы V1b на кортикотрофах гипофиза сигнализируют через Gq/PLC; сам по себе вазопрессин слабо стимулирует секрецию АКТГ, но действует синергично с CRH, а у мышей без V1b снижен ответ АКТГ и уровень агрессии.
- Центральные цепи V1a: социальность и тревогаСтимуляция вазопрессиновых нейронов, идущих от ложа терминальной полоски к латеральной перегородке, усиливала социальное исследование и тревожное поведение у мышей; эффект блокировался локальным антагонизмом V1a.
Раздел 04
Информация о дозировке
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 (disulfide: Cys1-Cys6)| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Внутривенная инфузия — шок | Инструкция FDA (Vasostrict): септический и послеоперационный шок | Септический шок 0,01–0,07 ЕД/мин; после операции на сердце 0,03–0,1. Шаг 0,005: вверх каждые 10–15 минут, вниз раз в час. Доза не по массе тела. | Титруется по датчику давления в реанимации, поверх препаратов, которые уже не сработали. Выше этих скоростей данных нет; в инструкции описана ишемия кишечника и конечностей. |
| Внутривенная инфузия — испытание при сепсисе | 778 пациентов, сравнение с норэпинефрином | 0,01–0,03 ЕД/мин против норэпинефрина 5–15 мкг/мин, обе схемы поднимали до среднего давления 65–75 мм рт. ст. | Смертность за 28 дней — 35,4% против 39,3%, разрыв в пределах случайности. Это показывает, что вазопрессин на таких скоростях допустимая замена, а не что он что-то добавляет. |
| Внутривенно струйно — остановка сердца | Прежний протокол реанимации, изъят в 2015 году | 40 ЕД одним введением вместо первой или второй дозы адреналина — против 0,01–0,1 ЕД в минуту при шоке. | Обновление рекомендаций 2015 года удалило его: добавление к адреналину не дало преимущества перед одним адреналином. Число осталось лишь как след попытки, от которой отказались. |
| Интраназально / перорально — десмопрессин | Инструкции FDA, центральный несахарный диабет у взрослых | Спрей 10–40 мкг в сутки в один—три приёма (10 мкг на впрыск 0,1 мл). Таблетки 0,1–1,2 мг в сутки в два-три приёма; 0,1–0,2 мг держат до восьми часов. | Десмопрессин — другая молекула, не поднимающая давление, поэтому ничто отсюда не переносится. Питьё без ограничений вызывает водное отравление: низкий натрий, судороги, смерть. |
| Интраназально — тесты социального поведения | Однократные лабораторные исследования у здоровых взрослых | 20 МЕ и 40 МЕ однократно. У мужчин 20 МЕ снижали оценку лиц — ниже плацебо и ниже 40 МЕ, и эффект держался в следующие дни тестов. | Большая доза сделала меньше, а эффект расслоился по гену рецептора V1a, поэтому ни одно число здесь не предсказывает человека. Клинически ничего не измеряли. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
Раствор вазопрессина для инъекций хранят при 2–8 °C или при контролируемой комнатной температуре. Родственный аналог десмопрессин выпускается в виде назального спрея, который хранят при комнатной температуре, или таблеток, которые хранят при 25 °C. Дисульфидная связь в молекуле необходима для её активности и должна оставаться неповреждённой.
После вскрытия
Отдельный срок использования после вскрытия для этих препаратов не указан, поэтому их используют в пределах срока, указанного на упаковке, и хранят в тех же условиях, что и до вскрытия; всё, что может разрушить дисульфидную связь, например сильное окисление, снижает стабильность гормона.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Побочные эффекты вазопрессина включают общие сообщавшиеся реакции, дополнительные риски при внутривенном введении и иной профиль у близкого препарата десмопрессина.
Часто сообщавшиеся реакции
- Водная интоксикация или низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия) — из-за задержки воды препаратом через V2-рецептор.
- Головная боль.
- Тошнота.
- Абдоминальные спазмы.
Дополнительные риски при внутривенном введении
- Сужение коронарных (сердечных) сосудов.
- Снижение кровотока в пальцах рук или ног (дигитальная ишемия) при высоких дозах.
Иной профиль у десмопрессина
Десмопрессин — близкий по структуре препарат — обладает меньшей вазопрессорной (сосудосуживающей) активностью, так как действует в основном на V2-рецептор.
Раздел 08
Регуляторный статус
Его синтетический аналог десмопрессин — отдельный одобренный препарат с гораздо более широким собственным регуляторным следом, включая ограничение Всемирного антидопингового агентства, которое к вазопрессину не относится.
FDA / США
Одобрен при вазодилатационном шоке
Vasostrict (вазопрессин, инъекции USP) одобрен 17 апреля 2014 года для повышения артериального давления у взрослых с вазодилатационным шоком — например, после кардиохирургии или при септическом шоке, — сохраняющимся несмотря на инфузии и катехоламины.
Десмопрессин (DDAVP)
Одобрен отдельно, в 1978 году
FDA одобрило десмопрессин в феврале 1978 года при центральном несахарном диабете, ночном энурезе и кровотечениях, связанных с болезнью Виллебранда или лёгкой гемофилией А; это отдельный препарат, а не торговое название вазопрессина.
Основные лекарства ВОЗ
В перечне только десмопрессин
Десмопрессин входит в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ; сам вазопрессин — нет, вопреки тому, как его иногда описывают в старых сводках.
WADA
Запрещает десмопрессин, а не вазопрессин
Десмопрессин прямо назван в списке 2026 года в категории S5 (диуретики и маскирующие агенты) — из-за способности разбавлять показатели крови, используемые для выявления кровяного допинга; вазопрессина в списке нет вовсе.
«Вазопрессин» и «десмопрессин» часто используют как взаимозаменяемые названия, но это два разных одобренных препарата с разными инструкциями и разной антидопинговой историей — прежде чем полагаться на регуляторную историю любого из них, проверьте, что именно содержит конкретный продукт.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Mechanisms of intrinsic osmolality and sodium detection by magnocellular neurosecretory neuronsSalgado-Mozo S, Murtaz A, Wyrosdic JC, O'Reilly-Fong J, Zaelzer C, LaPierre MP, Bourque CW · Journal of Neuroendocrinology · 2025
- [2]Molecular mechanisms regulating aquaporin-2 in kidney collecting ductJung HJ, Kwon TH · American Journal of Physiology - Renal Physiology · 2016
- [3]Molecular basis of antagonism of the dimeric human arginine vasopressin receptor 1AZhong P, Chu B, Yu Z, Qiao Y, Ding Y, Zhang Y, Wu X · Nature Communications · 2026
- [4]Bench-to-bedside review: vasopressin in the management of septic shockRussell JA · Critical Care · 2011
- [5]The vasopressin Avpr1b receptor: molecular and pharmacological studiesRoper JA, O'Carroll AM, Young WS 3rd, Lolait SJ · Stress · 2011
- [6]A vasopressin circuit that modulates mouse social investigation and anxiety-like behavior in a sex-specific mannerRigney N, Campos-Lira E, Kirchner MK, Wei W, Belkasim S, Beaumont R, Singh S, Suarez SG, Hartswick D, Stern JE, De Vries GJ, Petrulis A · Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA · 2024
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Десмопрессин — это синтетический аналог, действующий почти исключительно на рецептор V2, что даёт ему сильный антидиуретический эффект при слабом сосудосуживающем действии, присущем вазопрессину; его применяют при несахарном диабете и для высвобождения запасённых факторов свёртывания при лёгкой гемофилии. Сам вазопрессин активирует одновременно рецепторы V1a, V1b и V2, поэтому внутривенную форму используют для повышения артериального давления при шоке, а не только для концентрации мочи.
В исследовании VASST их сравнили у 778 пациентов и обнаружили, что вазопрессин не хуже (non-inferior), но не превосходит норэпинефрин: 28-дневная смертность составила 35,4% против 39,3% на норэпинефрине — разница, не достигшая статистической значимости (P=.26). Это показывает, что вазопрессин в изученных дозах инфузии — переносимая альтернатива, позволяющая снизить дозу норэпинефрина, а не то, что он улучшает выживаемость.
Раньше его вводили болюсно в дозе 40 единиц вместо ранней дозы адреналина, но обновление реанимационных рекомендаций 2015 года убрало этот шаг, а обновление AHA 2020 года полностью исключило вазопрессин из алгоритма реанимации взрослых при остановке сердца. Исследования показали, что добавление его к адреналину не даёт преимущества по сравнению с одним адреналином.
Поскольку он способствует задержке воды через рецепторы V2, гипонатриемия и водная интоксикация — основные системные риски, наряду с головной болью, тошнотой и спазмами в животе. Внутривенная форма, применяемая при шоке, может также вызывать сужение коронарных сосудов и при более высоких дозах — ишемию пальцев рук и ног; в инструкции FDA сообщается об ишемии кишечника и конечностей даже в пределах указанного диапазона доз.
Инструкция FDA к Vasostrict указывает 0,01–0,07 единицы в минуту при септическом шоке, дозу титруют по показаниям постоянного мониторинга артериального давления в отделении интенсивной терапии, и обычно его добавляют только после того, как уже опробованы другие вазопрессорные препараты. Дозу не рассчитывают по массе тела, и данных для скоростей введения выше указанного диапазона не существует.
До использования его хранят при 2–8 °C или при контролируемой комнатной температуре, а его активность зависит от целостности дисульфидной связи, которую может разрушить сильное окисление. Конкретный срок использования после вскрытия не установлен, поэтому его применяют в пределах срока, указанного на собственной упаковке.
В лабораторных исследованиях с однократной дозой интраназальный вазопрессин в дозе 20 МЕ заставлял мужчин оценивать незнакомые лица менее благосклонно, чем плацебо или доза 40 МЕ, — эффект сохранялся и в последующие дни тестирования. Более высокая доза действовала слабее, чем более низкая, и реакция различалась в зависимости от того, какой вариант гена рецептора V1a был у человека — это лабораторное измерение оценки лиц, а не проверка реальной социальной привязанности.