62 аминокислот

ОдобренСексуальное здоровье

Vasopressin

Также известен как: ADH, Antidiuretic Hormone

Молекулярная масса
1084.23 Da
Формула
C46H65N15O12S2
CAS
11000-17-2
Пути введения
5

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ, аргинин-вазопрессин/АВП) — нонапептидный гормон, вырабатываемый в гипоталамусе и высвобождаемый из задней доли гипофиза. Структурно схожий с окситоцином (отличается всего в двух положениях), вазопрессин играет критическую роль в поддержании водного гомеостаза, регуляции артериального давления и социальном поведении. Он действует через три подтипа рецепторов: V1a (сокращение гладкой мускулатуры сосудов, социальное поведение), V1b (высвобождение АКТГ из гипофиза) и V2 (реабсорбция воды в почках). Синтетический вазопрессин и его аналоги являются жизненно важными лекарственными средствами: десмопрессин (DDAVP) — при несахарном диабете и ночном энурезе, вазопрессин — при вазодилатационном шоке и остановке сердца, терлипрессин — при гепаторенальном синдроме. Препарат входит в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

Только в образовательных и исследовательских целях
Обновлено:Проверить научные источники

Раздел 01

Применение

Несахарный диабет (одобрено)

Дезмопрессин (DDAVP) — стандартное средство лечения несахарного диабета: он восполняет нехватку антидиуретического гормона (АДГ), который регулирует количество мочи.

Люди
Научная формулировка

Дезмопрессин (DDAVP) — стандартное средство лечения центрального несахарного диабета, восполняющее дефицит АДГ.

Резкое падение давления (одобрено)

Вазопрессин применяют при тяжёлом заражении крови с падением давления и при остановке сердца — это входит в официальные рекомендации по реанимации.

Люди
Научная формулировка

Вазопрессин применяется при септическом шоке и остановке сердца согласно рекомендациям ACLS.

Социальное поведение

Учёные изучают, как один из рецепторов вазопрессина связан с формированием привязанности между людьми, узнаванием других людей и расстройствами аутистического спектра.

ЖивотныеЛюди
Научная формулировка

Сигнальный путь рецептора V1a изучается в связи с формированием парных связей, социальным распознаванием и расстройствами аутистического спектра.

Гемофилия и болезнь Виллебранда

Дезмопрессин высвобождает из организма запасённые белки свёртывания крови — фактор фон Виллебранда и фактор VIII. Это используют при лёгкой форме гемофилии A и болезни фон Виллебранда — наследственных нарушениях свёртывания крови.

Люди
Научная формулировка

Дезмопрессин высвобождает запасённые фактор фон Виллебранда и фактор VIII, что используется при лёгкой форме гемофилии A и болезни фон Виллебранда.

Раздел 02

Механизм действия

Механизм 01

Нейроны сами чувствуют густоту крови

  • Вазопрессин делают крупные нейроны гипоталамуса и выбрасывают из окончаний в задней доле гипофиза.
  • При сгущении крови клетка сжимается, и прогиб мембраны открывает укороченный вариант канала TRPV1.
  • Без гена этого канала чувствительность пропадает и возвращается после его возврата в клетку.
  • Натрий распознаётся отдельным каналом; данные получены на крысах, мышах и морских свинках.
Научная формулировка

Осмотический контроль высвобождения из магноцеллюлярных нейронов

Вазопрессин синтезируется в магноцеллюлярных нейросекреторных клетках гипоталамуса и высвобождается из их нейрогипофизарных терминалей. Эти клетки обладают собственной осмочувствительностью: гипертоничность вызывает сжатие клетки, а направленное внутрь смещение плазматической мембраны открывает N-терминально усечённый вариант TRPV1. Осмочувствительность отсутствует в клетках с нокаутом Trpv1 и восстанавливается при трансфекции усечённого варианта, который придаёт чувствительность к осмотическому стимулу, но не к капсаицину. Необходимо сопряжение с микротрубочками, а фенестры в кортикальном слое актина усиливают величину смещения. Натрий детектируется отдельно через канал NaX, кодируемый геном Scn7a. Данные получены на препаратах крысы, мыши и морской свинки.

Механизм 02

Как почка удерживает воду

  • Рецептор V2 в собирательных трубочках почки поднимает посредник цАМФ и включает протеинкиназу A.
  • Та метит водный канал аквапорин-2, без чего он не встраивается в мембрану клетки.
  • У мышей с поломкой этой метки моча не концентрируется и выделяется в избытке.
  • Дополнительные метки мешают разметить канал на утилизацию и замедляют его уборку внутрь клетки.
Научная формулировка

Сигнализация cAMP через рецептор V2 и транспорт аквапорина-2

В главных клетках собирательных трубочек рецептор V2 сопряжён с Gs-белком и аденилатциклазой, причём критической изоформой служит AC6 — только у мышей с нокаутом AC6 развивается дефект концентрирования мочи; это повышает уровень cAMP и активирует PKA, удерживаемую вблизи везикул, несущих AQP2, белками-якорями A-киназы (AKAP). PKA фосфорилирует AQP2 по Ser256 — этот этап необходим для встраивания в апикальную мембрану: мутант S256A не транслоцируется в клетках LLC-PK1, а мыши, несущие мутацию S256L, страдают полиурией. Последующее фосфорилирование по Ser269 блокирует убиквитинирование по Lys270 и замедляет эндоцитоз, тогда как инактивация RhoA и деполимеризация актина освобождают путь для доставки везикул по микротрубочкам с участием динеина.

Механизм 03

Сужение сосудов и подъём давления

  • Рецепторы V1a на мышцах сосудов запускают кальциевый каскад и сокращение — отсюда рост давления.
  • Крио-электронная микроскопия показала рецептор человека как пару молекул, меняющую форму при связывании.
  • Ответ не только сужающий: в сосудах сердца и лёгких включается ещё и выработка оксида азота.
  • При низких концентрациях расширение сосудов опосредуют пуринергические рецепторы выстилки сосуда.
Научная формулировка

Сигнализация Gq через рецептор V1a в гладкой мускулатуре сосудов

Рецепторы V1a на гладкомышечных клетках сосудов сопряжены преимущественно с Gq/11-белком, что запускает фосфолипазу C, образование инозитолтрисфосфата, мобилизацию кальция и активацию протеинкиназы C; именно это кальций-зависимое сокращение лежит в основе прессорного эффекта. Крио-ЭМ структура рецептора человека показала, что он существует в виде гомодимера, чьё лиганд-свободное состояние несёт необычную плоскую внеклеточную петлю 2, перестраивающуюся при связывании антагониста, причём димеризация влияет на чувствительность к лиганду в клетках. Сосудистый ответ не всегда сводится к сужению: в коронарных и лёгочных сосудах связывание V1a также вызывает высвобождение оксида азота, а при низких концентрациях пуринергические рецепторы опосредуют эндотелий-зависимую вазодилатацию.

Механизм 04

Подстёгивает гормональный ответ на стресс

  • Рецепторы V1b сосредоточены на клетках гипофиза, выпускающих гормон стресса ACTH.
  • Сам вазопрессин — слабый стимул, но он заметно усиливает действие кортикотропин-рилизинг-гормона.
  • Мыши без гена этого рецептора хуже отвечают на большинство острых стрессоров и менее агрессивны.
  • У них же нарушены социальное узнавание и память на порядок событий.
Научная формулировка

Рецептор V1b на кортикотрофах и ось стрессового ответа

Рецепторы V1b наиболее сконцентрированы на кортикотрофах передней доли гипофиза и, как и V1a, передают сигнал через Gq/11-белок и фосфолипазу C. Сам по себе вазопрессин — слабый стимулятор секреции АКТГ, но действует синергично с кортикотропин-рилизинг-гормоном, а оба рецептора способны образовывать физический гетеродимер. У мышей с нокаутом Avpr1b ослаблен ответ АКТГ на большинство острых стрессоров, снижена агрессия нападения, нарушены социальное узнавание и память о временном порядке событий. Транскрипт рецептора также обнаружен в поджелудочной железе и надпочечниках, с описанными функциональными коррелятами в островках поджелудочной железы и мозговом веществе надпочечников.

Механизм 05

Влияние на общение и тревожность у мышей

  • Включение вазопрессиновых нейронов светом удлиняло обследование сородичей и усиливало тревожноподобное поведение.
  • Оба эффекта снимались введением блокатора V1a в латеральную перегородку мозга.
  • Записи с отдельных клеток показали двухфазные ответы нейронов перегородки через тот же рецептор.
  • Эффекты в основном касались самцов, у которых таких клеток было на 40-50% больше.
Научная формулировка

Центральные контуры V1a и социальное поведение

Вазопрессин также действует как центральный нейромодулятор через собственные рецепторы. Оптогенетическая стимуляция вазопрессиновых нейронов, проецирующихся из ложа терминальной полоски (BNST) в латеральную перегородку у мышей AVP-iCre, увеличивала время, проведённое за исследованием сородичей, и усиливала тревожно-подобное поведение в тесте с приподнятым нулевым лабиринтом; оба эффекта блокировались введением антагониста V1a в латеральную перегородку. Записи ex vivo методом patch-clamp выявили двухфазные V1a-опосредованные ответы в нейронах перегородки. Эффекты носили преимущественно специфичный для самцов характер, а BNST самцов содержало примерно на 40-50% больше вазопрессиновых клеток.

Раздел 03

Биологические пути

  1. Осморецепция в магноцеллюлярных нейронахГипертоничность сжимает магноцеллюлярные нейроны гипоталамуса, открывая усечённый TRPV1 у микротрубочек, что запускает выброс; натрий распознаётся отдельно каналом NaX, по данным на грызунах и морских свинках.
  2. Реабсорбция воды V2/цАМФ/PKA/AQP2В собирательных трубочках V2 связан с Gs и AC6, повышая цАМФ и активируя PKA рядом с везикулами, несущими AQP2; фосфорилирование AQP2 по Ser256 запускает его встраивание в апикальную мембрану и реабсорбцию воды.
  3. Вазоконстрикция через V1a/Gq/PLCРецепторы V1a на гладких мышцах сосудов связаны в основном с Gq/11, активируя фосфолипазу C, мобилизацию кальция и PKC-зависимое сокращение; в коронарных и лёгочных сосудах V1a может вызывать выброс оксида азота.
  4. Сигналинг стрессовой оси V1b/АКТГРецепторы V1b на кортикотрофах гипофиза сигнализируют через Gq/PLC; сам по себе вазопрессин слабо стимулирует секрецию АКТГ, но действует синергично с CRH, а у мышей без V1b снижен ответ АКТГ и уровень агрессии.
  5. Центральные цепи V1a: социальность и тревогаСтимуляция вазопрессиновых нейронов, идущих от ложа терминальной полоски к латеральной перегородке, усиливала социальное исследование и тревожное поведение у мышей; эффект блокировался локальным антагонизмом V1a.

Раздел 04

Информация о дозировке

Аминокислотная последовательность
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 (disulfide: Cys1-Cys6)
Диапазоны, встречающиеся в экспериментальных работах
Путь / системаКонтекстИсследованный диапазонОграничение
Внутривенная инфузия — шокИнструкция FDA (Vasostrict): септический и послеоперационный шокСептический шок 0,01–0,07 ЕД/мин; после операции на сердце 0,03–0,1. Шаг 0,005: вверх каждые 10–15 минут, вниз раз в час. Доза не по массе тела.Титруется по датчику давления в реанимации, поверх препаратов, которые уже не сработали. Выше этих скоростей данных нет; в инструкции описана ишемия кишечника и конечностей.
Внутривенная инфузия — испытание при сепсисе778 пациентов, сравнение с норэпинефрином0,01–0,03 ЕД/мин против норэпинефрина 5–15 мкг/мин, обе схемы поднимали до среднего давления 65–75 мм рт. ст.Смертность за 28 дней — 35,4% против 39,3%, разрыв в пределах случайности. Это показывает, что вазопрессин на таких скоростях допустимая замена, а не что он что-то добавляет.
Внутривенно струйно — остановка сердцаПрежний протокол реанимации, изъят в 2015 году40 ЕД одним введением вместо первой или второй дозы адреналина — против 0,01–0,1 ЕД в минуту при шоке.Обновление рекомендаций 2015 года удалило его: добавление к адреналину не дало преимущества перед одним адреналином. Число осталось лишь как след попытки, от которой отказались.
Интраназально / перорально — десмопрессинИнструкции FDA, центральный несахарный диабет у взрослыхСпрей 10–40 мкг в сутки в один—три приёма (10 мкг на впрыск 0,1 мл). Таблетки 0,1–1,2 мг в сутки в два-три приёма; 0,1–0,2 мг держат до восьми часов.Десмопрессин — другая молекула, не поднимающая давление, поэтому ничто отсюда не переносится. Питьё без ограничений вызывает водное отравление: низкий натрий, судороги, смерть.
Интраназально — тесты социального поведенияОднократные лабораторные исследования у здоровых взрослых20 МЕ и 40 МЕ однократно. У мужчин 20 МЕ снижали оценку лиц — ниже плацебо и ниже 40 МЕ, и эффект держался в следующие дни тестов.Большая доза сделала меньше, а эффект расслоился по гену рецептора V1a, поэтому ни одно число здесь не предсказывает человека. Клинически ничего не измеряли.
Калькулятор дозировкиМасса · концентрация · объём · U-100

Исходные значения

Параметры расчёта дозировки

Масса вещества по маркировке флакона.

Полный объём добавленного растворителя.

70

По ней и значению мкг/кг вычисляется доза.

мкг/кг

Общая шкала 1–20 мкг/кг. Выберите пептид — подставится его диапазон.

Расчётная доза70 кг × мкг/кг

Результаты

Уровень заполнения шприца (100u)

Пусто
КонцентрацияМасса вещества в одном миллилитре раствора.
Доз во флаконеКоличество полных расчётных доз, округлённое вниз.

Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.

Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.

Раздел 05

Протоколы

Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы

Раздел 06

Стабильность и хранение

  1. Хранение препарата

    Раствор вазопрессина для инъекций хранят при 2–8 °C или при контролируемой комнатной температуре. Родственный аналог десмопрессин выпускается в виде назального спрея, который хранят при комнатной температуре, или таблеток, которые хранят при 25 °C. Дисульфидная связь в молекуле необходима для её активности и должна оставаться неповреждённой.

  2. После вскрытия

    Отдельный срок использования после вскрытия для этих препаратов не указан, поэтому их используют в пределах срока, указанного на упаковке, и хранят в тех же условиях, что и до вскрытия; всё, что может разрушить дисульфидную связь, например сильное окисление, снижает стабильность гормона.

Раздел 07

Побочные эффекты и меры предосторожности

Побочные эффекты вазопрессина включают общие сообщавшиеся реакции, дополнительные риски при внутривенном введении и иной профиль у близкого препарата десмопрессина.

  1. Часто сообщавшиеся реакции

    • Водная интоксикация или низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия) — из-за задержки воды препаратом через V2-рецептор.
    • Головная боль.
    • Тошнота.
    • Абдоминальные спазмы.
  2. Дополнительные риски при внутривенном введении

    • Сужение коронарных (сердечных) сосудов.
    • Снижение кровотока в пальцах рук или ног (дигитальная ишемия) при высоких дозах.
  3. Иной профиль у десмопрессина

    Десмопрессин — близкий по структуре препарат — обладает меньшей вазопрессорной (сосудосуживающей) активностью, так как действует в основном на V2-рецептор.

Раздел 08

Регуляторный статус

Сам вазопрессин — рецептурный препарат, одобренный FDA и продающийся как Vasostrict для одного конкретного применения в интенсивной терапии.

Его синтетический аналог десмопрессин — отдельный одобренный препарат с гораздо более широким собственным регуляторным следом, включая ограничение Всемирного антидопингового агентства, которое к вазопрессину не относится.

  1. FDA / США

    Одобрен при вазодилатационном шоке

    Vasostrict (вазопрессин, инъекции USP) одобрен 17 апреля 2014 года для повышения артериального давления у взрослых с вазодилатационным шоком — например, после кардиохирургии или при септическом шоке, — сохраняющимся несмотря на инфузии и катехоламины.

  2. Десмопрессин (DDAVP)

    Одобрен отдельно, в 1978 году

    FDA одобрило десмопрессин в феврале 1978 года при центральном несахарном диабете, ночном энурезе и кровотечениях, связанных с болезнью Виллебранда или лёгкой гемофилией А; это отдельный препарат, а не торговое название вазопрессина.

  3. Основные лекарства ВОЗ

    В перечне только десмопрессин

    Десмопрессин входит в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ; сам вазопрессин — нет, вопреки тому, как его иногда описывают в старых сводках.

  4. WADA

    Запрещает десмопрессин, а не вазопрессин

    Десмопрессин прямо назван в списке 2026 года в категории S5 (диуретики и маскирующие агенты) — из-за способности разбавлять показатели крови, используемые для выявления кровяного допинга; вазопрессина в списке нет вовсе.

«Вазопрессин» и «десмопрессин» часто используют как взаимозаменяемые названия, но это два разных одобренных препарата с разными инструкциями и разной антидопинговой историей — прежде чем полагаться на регуляторную историю любого из них, проверьте, что именно содержит конкретный продукт.

Раздел 09

Научные исследования

  1. [1]Mechanisms of intrinsic osmolality and sodium detection by magnocellular neurosecretory neuronsSalgado-Mozo S, Murtaz A, Wyrosdic JC, O'Reilly-Fong J, Zaelzer C, LaPierre MP, Bourque CW · Journal of Neuroendocrinology · 2025
  2. [2]Molecular mechanisms regulating aquaporin-2 in kidney collecting ductJung HJ, Kwon TH · American Journal of Physiology - Renal Physiology · 2016
  3. [3]Molecular basis of antagonism of the dimeric human arginine vasopressin receptor 1AZhong P, Chu B, Yu Z, Qiao Y, Ding Y, Zhang Y, Wu X · Nature Communications · 2026
  4. [4]Bench-to-bedside review: vasopressin in the management of septic shockRussell JA · Critical Care · 2011
  5. [5]The vasopressin Avpr1b receptor: molecular and pharmacological studiesRoper JA, O'Carroll AM, Young WS 3rd, Lolait SJ · Stress · 2011
  6. [6]A vasopressin circuit that modulates mouse social investigation and anxiety-like behavior in a sex-specific mannerRigney N, Campos-Lira E, Kirchner MK, Wei W, Belkasim S, Beaumont R, Singh S, Suarez SG, Hartswick D, Stern JE, De Vries GJ, Petrulis A · Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA · 2024

Раздел 10

Часто задаваемые вопросы

Десмопрессин — это синтетический аналог, действующий почти исключительно на рецептор V2, что даёт ему сильный антидиуретический эффект при слабом сосудосуживающем действии, присущем вазопрессину; его применяют при несахарном диабете и для высвобождения запасённых факторов свёртывания при лёгкой гемофилии. Сам вазопрессин активирует одновременно рецепторы V1a, V1b и V2, поэтому внутривенную форму используют для повышения артериального давления при шоке, а не только для концентрации мочи.

В исследовании VASST их сравнили у 778 пациентов и обнаружили, что вазопрессин не хуже (non-inferior), но не превосходит норэпинефрин: 28-дневная смертность составила 35,4% против 39,3% на норэпинефрине — разница, не достигшая статистической значимости (P=.26). Это показывает, что вазопрессин в изученных дозах инфузии — переносимая альтернатива, позволяющая снизить дозу норэпинефрина, а не то, что он улучшает выживаемость.

Раньше его вводили болюсно в дозе 40 единиц вместо ранней дозы адреналина, но обновление реанимационных рекомендаций 2015 года убрало этот шаг, а обновление AHA 2020 года полностью исключило вазопрессин из алгоритма реанимации взрослых при остановке сердца. Исследования показали, что добавление его к адреналину не даёт преимущества по сравнению с одним адреналином.

Поскольку он способствует задержке воды через рецепторы V2, гипонатриемия и водная интоксикация — основные системные риски, наряду с головной болью, тошнотой и спазмами в животе. Внутривенная форма, применяемая при шоке, может также вызывать сужение коронарных сосудов и при более высоких дозах — ишемию пальцев рук и ног; в инструкции FDA сообщается об ишемии кишечника и конечностей даже в пределах указанного диапазона доз.

Инструкция FDA к Vasostrict указывает 0,01–0,07 единицы в минуту при септическом шоке, дозу титруют по показаниям постоянного мониторинга артериального давления в отделении интенсивной терапии, и обычно его добавляют только после того, как уже опробованы другие вазопрессорные препараты. Дозу не рассчитывают по массе тела, и данных для скоростей введения выше указанного диапазона не существует.

До использования его хранят при 2–8 °C или при контролируемой комнатной температуре, а его активность зависит от целостности дисульфидной связи, которую может разрушить сильное окисление. Конкретный срок использования после вскрытия не установлен, поэтому его применяют в пределах срока, указанного на собственной упаковке.

В лабораторных исследованиях с однократной дозой интраназальный вазопрессин в дозе 20 МЕ заставлял мужчин оценивать незнакомые лица менее благосклонно, чем плацебо или доза 40 МЕ, — эффект сохранялся и в последующие дни тестирования. Более высокая доза действовала слабее, чем более низкая, и реакция различалась в зависимости от того, какой вариант гена рецептора V1a был у человека — это лабораторное измерение оценки лиц, а не проверка реальной социальной привязанности.