Раздел 01
Применение
Тест для мозга, не для лечения
Укол кисспептина-10 в вену проверяет работу мозга, а не яичников или яичек. У мужчин он быстро повышал гормон ЛГ. Действие держится около четырёх минут — коротко для лечения, зато удобно для теста. Данные из опытов на 4–10 добровольцах.
▸Научная формулировка
Поскольку кисспептин действует выше по каскаду, чем нейроны ГнРГ, внутривенный болюс кисспептина-10 позволяет исследовать функцию гипоталамуса, а не гипофиза. У шести здоровых мужчин внутривенные болюсы 0,01–3,0 мкг/кг вызывали дозозависимый подъём ЛГ с пиком около 12,4 МЕ/л через тридцать минут после дозы 1 мкг/кг, а инфузия 1,5 мкг/кг/ч повышала частоту пульсаций ЛГ с 0,7 до 1,0 пульсации в час, без зарегистрированных нежелательных явлений. Ответы заметно зависят от пола и фазы цикла: кисспептин-10 повышал ЛГ и ФСГ у мужчин и у женщин в преовуляторной фазе, но не давал изменения гонадотропинов у женщин в фолликулярной фазе даже при внутривенных болюсах до 10 нмоль/кг. Период полувыведения из плазмы составляет около 4 минут — примерно в семь раз короче, чем у кисспептина-54, — что делает его пригодным для острого стимуляционного теста, а не для длительного лечения; все эти данные — небольшие одноцентровые исследования физиологии человека с четырьмя-десятью добровольцами в группе.
У людей лечили другим кисспептином
Отсутствие месячных из-за сбоя в мозге лечили другим, долгим кисспептином-54. Про кисспептин-10 есть лишь отчёт о двух женщинах, у которых укол повышал гормон ЛГ. Ни одно исследование не показало возврата месячных от кисспептина-10.
▸Научная формулировка
В испытаниях лечения гипоталамической аменореи у людей использовался кисспептин-54, а не кисспептин-10: у пяти женщин, получавших 8–10-часовые внутривенные инфузии (0,01–1,00 нмоль/кг/ч), пиковое число пульсаций ЛГ было втрое выше, а пиковая секреторная масса пульсации — в шесть раз выше, чем на носителе, а подкожный кисспептин-54 дважды в неделю в течение 8 недель повышал репродуктивные гормоны, тогда как дважды в день дозирование вызывало тахифилаксию. Единственное свидетельство по кисспептину-10 при хронической аменорее — поисковый отчёт о двух женщинах с гиперпролактинемической аменореей, резистентной к каберголину, у которых 12-часовая инфузия в дозе 1,5 мкг/кг/ч повышала средний сывороточный ЛГ с 5,3 до 25,4 МЕ/л с увеличением частоты пульсаций ЛГ. Ни одно исследование не показало восстановления менструаций, овуляции или беременности собственно на кисспептине-10, а соответствующие выборки составляют от двух до пяти пациенток.
Для ЭКО испытывали другой пептид
Для запуска созревания яйцеклеток при ЭКО брали стойкий кисспептин-54 — короткий кисспептин-10 не годится, он выводится. Три испытания одного центра показали неплохую долю родов и мало осложнений. Сам кисспептин-10 ещё не испытывался.
▸Научная формулировка
Во всех опубликованных испытаниях кисспептина в качестве триггера созревания ооцитов использовался кисспептин-54, поскольку терминальный период полувыведения кисспептина-10 (около 3–4 минут) слишком короток, чтобы вызвать устойчивый выброс ЛГ. Три испытания фазы 2, все из одного лондонского центра, сообщили о частоте живорождения на перенос эмбриона 20,4% (n = 53), 45,1% (n = 60 женщин с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников) и 30% (n = 62), без случаев СГЯ средней или тяжёлой степени в первых двух испытаниях и с одним случаем (1,6%) в третьем. Сам кисспептин-10 в качестве триггера ЭКО не испытывался, поэтому это направление отражает класс кисспептинов, а не именно этот пептид, а доказательная база остаётся на уровне фазы 2 и одного центра.
Точный тест на маленькой группе
Кисспептин-10 пробуют как тест, отличающий обычную задержку созревания от настоящей болезни. У шестнадцати подростков укол предсказал, у кого начнётся созревание, точнее обычных анализов. Группа маленькая, порог не проверен независимо.
▸Научная формулировка
Кисспептин-10 исследуется как тест для различения конституциональной задержки полового созревания от постоянного гипогонадотропного гипогонадизма. В проспективной когорте из 16 подростков (13 мальчиков, 3 девочки) с задержанным или остановившимся половым созреванием однократный внутривенный болюс 0,313 мкг/кг полностью разделил группы: все восемь с подъёмом ЛГ на 0,8 мМЕ/мл и более впоследствии прошли пубертат, а все восемь с подъёмом на 0,4 мМЕ/мл и менее достигли 18 лет без признаков полового созревания (P = 0,0002; чувствительность и специфичность 100%, 95% ДИ 74–100%), превзойдя по информативности ЛГ, стимулированный ГнРГ, ингибин B и генетическое тестирование. Более ранний отчёт той же группы у 15 детей обнаружил то же бимодальное разделение, а у 25 здоровых мальчиков, обследованных на разных стадиях по Таннеру, внутривенный болюс кисспептина-10 давал значимый подъём ЛГ только на стадии Таннер V, что указывает на позднее созревание чувствительности KISS1R в пубертате. Эти когорты небольшие и одноцентровые, а предложенные диагностические пороги пока не подтверждены на независимой популяции.
Пять пациентов, разовый укол
У пяти мужчин с диабетом 2 типа и сниженным тестостероном разовый укол кисспептина-10 повышал гормон ЛГ и тестостерон. Авторы считают, что причина — сбой выше по цепочке, в мозге. Но это пять пациентов, ещё не доказательство пользы пептида.
▸Научная формулировка
В исследовании принципиальной осуществимости пять мужчин с диабетом 2 типа и лёгким биохимическим гипогонадизмом, а также семь здоровых мужчин того же возраста получили кисспептин-10; частота пульсаций ЛГ выросла с 0,6 до 0,9 пульсации в час, с сопутствующим увеличением секреции ЛГ и сывороточного тестостерона. Авторы трактуют это как доказательство того, что низкий тестостерон у этих мужчин имеет происхождение выше по каскаду, чем нейрон ГнРГ, а не на уровне гипофиза или яичек. При пяти пациентах, одном центре и только остром введении это физиологическое наблюдение о механизме, а не доказательство того, что кисспептин-10 лечит гипогонадизм.
Раздел 02
Механизм действия
Как кисспептин включает свой рецептор
- Кисспептин-10 — самый короткий кусок белка, сохраняющий полную активность на рецепторе KISS1R.
- С рецептором он связывается прочнее, чем длинная форма кисспептин-54 (0,042 против 0,34 нМ).
- Занятый рецептор запускает фермент, который освобождает кальций внутри клетки.
- В срезах мозга мыши блокада этого каскада снижала долю отвечающих нейронов с 80 до 15 и 7 процентов.
▸Научная формулировка
Сопряжение KISS1R с Gq/11 и фосфолипазой C
Кисспептин-10 — C-концевой декапептид продукта гена KISS1 и самый короткий фрагмент, сохраняющий полную собственную активность на KISS1R (GPR54); в исследованиях связывания это лиганд с более высокой аффинностью среди представителей семейства — сообщаемое значение Ki составляет около 0,042 нМ против 0,34 нМ для кисспептина-54. KISS1R — рецептор, сопряжённый с Gq/11: занятие рецептора активирует фосфолипазу C, которая гидролизует PIP2 до IP3 и DAG, мобилизуя внутриклеточный кальций и активируя протеинкиназу C. На срезах мозга мышей блокирование PLC или рецептора IP3 снижало долю GnRH-нейронов, отвечающих на кисспептин, примерно с 80% до 15% и 7% соответственно.
Нейрон становится легче возбудимым
- В нейронах мыши кисспептин сдвигал заряд мембраны примерно на 22,6 милливольта.
- Одновременно закрываются одни калиевые каналы и открываются другие, пропускающие натрий.
- Ток гасили блокаторы каналов семейства TRPC, но не лантан.
- В самих нейронах нашли матричную РНК нескольких каналов этого семейства.
▸Научная формулировка
TRPC-подобные катионные каналы и закрытие Kir в GnRH-нейронах
Кальциевый каскад сходится на мембранных проводимостях. В GnRH-нейронах мышей кисспептин вызывал концентрационно-зависимую деполяризацию до примерно 22,6 мВ с EC50 около 2,8 нМ. Лежащий в основе входящий ток реверсировал вблизи -115 мВ — более отрицательного значения, чем равновесный потенциал калия, поскольку одновременно происходят два события: закрываются чувствительные к барию калиевые каналы внутреннего выпрямления (Kir), а открываются натрий-зависимые неселективные катионные каналы. Ток блокировался блокаторами TRPC, такими как 2-APB, флюфенамовая кислота и SKF96365, но не лантаном, а одноклеточная RT-PCR выявила в этих нейронах транскрипты TRPC1 и TRPC3-7.
Две параллельные ветви одного сигнала
- Для максимального ответа киназ ERK нужны обе ветви — и белковая, и аррестиновая.
- Ответ виден уже через 2,5 минуты, пик приходится на 5-10-ю минуту, затем спад.
- Две формы аррестина работают в разные стороны: без второй сигнал падал, без первой — усиливался.
- Даже в клетках без нужного G-белка кисспептин менял активность более чем 1600 наборов проб.
▸Научная формулировка
Активация ERK1/2 через параллельные ветви Gq/11 и β-аррестина
Наряду с кальциевой ветвью, KISS1R запускает фосфорилирование ERK1/2 через два пути, которые перекрываются во времени. В нокаутных эмбриональных фибробластах мышей и в гипоталамической линии нейронов GT1-7 с нокдауном аррестина максимальное фосфорилирование ERK требовало одновременно Gαq/11 и β-аррестина-2, было обнаружимо уже через 2,5 минуты и достигало пика на 5-10 минуте, после чего снижалось. Две изоформы аррестина действуют противоположно: потеря β-аррестина-2 резко снижала сигнализацию, тогда как потеря β-аррестина-1 её усиливала. Накопление pERK как в ядре, так и в цитозоле зависело от обеих ветвей, а в клетках с нокаутом Gαq/11 кисспептин по-прежнему изменял более чем в два раза экспрессию 1635 проб.
Запуск гормональных импульсов у человека
- Особая группа нейронов работает как генератор импульсов: один сосед их ускоряет, другой тормозит.
- У здоровых мужчин внутривенный кисспептин-10 повышал лютеинизирующий гормон в течение 30 минут.
- Непрерывная инфузия учащала импульсы примерно с 0,7 до 1,0 в час и повышала тестостерон.
- В культурах гипофиза крыс был и прямой эффект, но намного слабее ответа на GnRH.
▸Научная формулировка
Пульсирующий драйв GnRH и ответ гонадотрофов
Кисспептиновые нейроны аркуатного ядра совместно экспрессируют нейрокинин B и динорфин — популяцию KNDy, которая действует как генератор пульсов GnRH, где нейрокинин B ускоряет, а динорфин тормозит этот процесс. У здоровых мужчин внутривенное введение кисспептина-10 дозозависимо повышало уровень ЛГ в сыворотке в течение 30 минут, а непрерывная инфузия увеличивала частоту пульсов ЛГ примерно с 0,7 до 1,0 пульса в час, усиливала секреторные выбросы и повышала уровень тестостерона; инфузия кисспептина-54 повышала те же три гормона. Существует и меньший по величине прямой гипофизарный компонент: в культурах гипофиза перипубертатных крыс кисспептин-10 повышал цитозольный кальций в гонадотрофах и соматотрофах и стимулировал высвобождение ЛГ, значительно ниже ответа на GnRH.
Почему рецептор перестаёт отвечать
- При долгом воздействии рецептор отсоединяется от сигнальной системы и втягивается внутрь клетки.
- Большая часть втянутых рецепторов возвращается на поверхность, меньшая уходит на разрушение.
- Кисспептин-10 держится в крови около 3 минут против примерно 28 минут у длинной формы.
- У мужчин самая высокая разовая доза давала ответ меньше средней, но длительная инфузия привыкания не вызывала.
▸Научная формулировка
Десенситизация, интернализация и рециклинг рецептора
Длительное воздействие агониста выключает KISS1R. Фосфорилирование GRK2 и рекрутирование β-аррестина отсоединяют рецептор от Gαq/11 и втягивают его в окаймлённые клатрином ямки; большая часть интернализованного рецептора ресенситизируется и рециклируется обратно на поверхность, сохраняя пул, способный к сигнализации, тогда как меньшая часть направляется на деградацию. Эта десенситизация быстрая и гомологичная, а не следствие истощения GnRH. С этим взаимодействует фармакокинетика: терминальный период полувыведения кисспептина-10 составляет около 3 минут против примерно 28 минут у кисспептина-54, а у мужчин самый высокий болюс давал меньший ответ ЛГ, чем промежуточный, хотя длительная инфузия не вызывала тахифилаксии.
Раздел 03
Биологические пути
Данных по этому разделу пока нет.
Раздел 04
Информация о дозировке
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Внутривенная капельница — импульсы ЛГ | Подбор дозы у здоровых мужчин; ЛГ — гормон фертильности | 0,1, 0,3, 1,0 нмоль/кг/ч 3 часа, по 5 мужчин; ещё 1,5 мкг/кг/ч 9 часов и 4 мкг/кг/ч 22,5 часа (около 1,2 и 3,1 нмоль/кг/ч), по 4 мужчины | Капельница не ради удобства: полувыведение из крови около 4 минут, поэтому импульсы ЛГ смещаются, только пока работает насос. Измеряли ход гормона, а не исход. |
| Внутривенно — однократная инъекция | Немедленный ответ ЛГ у 6 здоровых мужчин | 0,01–3,0 мкг/кг однократно — около 0,008–2,3 нмоль/кг; ответ ЛГ достигал максимума при 1 мкг/кг и выше уже не рос | Шесть мужчин, одна инъекция, один измеренный гормон. В крови пептид почти во всех пробах был ниже порога определения, так что и экспозиция неизвестна. |
| Внутривенно — нейровизуализация | Снимки мозга при половом ответе — кисспептин-54 | 1 нмоль/кг/ч в течение 75 минут — у 29–33 здоровых мужчин, а также у мужчин и женщин со сниженным половым влечением | Данные о либидо, которые приписывают кисспептину-10, получены на другой молекуле: полувыведение 27,6 минуты против 4 минут. Доза сюда не переносится. |
| Подкожно — самостоятельное применение | Обиходная практика, исследований этим путём нет | 100–200 мкг на инъекцию, с интервалами, а не ежедневно; отдельные источники доходят до 500 мкг — 1 мг — около 1,1–14 мкг/кг при 70–90 кг | Это не уменьшенная версия исследований: под кожей пептид, который выводится за минуты, всасывается медленно и неровно — противоположность тем инфузиям. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы
Раздел 06
Стабильность и хранение
Лиофилизированный материал
В клиническом исследовании на людях лиофилизированные флаконы хранили при −20 °C и растворяли в 0,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Производитель реактива заявляет для лиофилизата до 6 месяцев при 0–5 °C и советует разводить непосредственно перед применением.
После растворения
Готовый раствор держат при 4 °C до 5 дней либо замораживают при −20 °C до 3 месяцев, предварительно разлив на аликвоты, чтобы не подвергать его повторным циклам замораживания и оттаивания.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
У кисспептина необычно большой массив данных по людям, но большая его часть принадлежит кисспептину-54, а не кисспептину-10. Собственный человеческий след КП-10 — несколько небольших работ, и лишь у одной из них, на 16 участниках, опубликована таблица нежелательных явлений.
Крупный массив серьёзных явлений относится к КП-54
- Самый большой массив данных получен в программе ЭКО с кисспептином-54, а не с кисспептином-10.
- В исследовании со 175 участницами среди серьёзных нежелательных явлений — 6 внематочных беременностей, 7 выкидышей, 1 гетеротопическая беременность и 1 мертворождение; их связали с ЭКО, а не с пептидом.
- В исследовании на 53 пациентках внутри этой программы три аномалии места имплантации — две внематочные и одна гетеротопическая беременность — сами авторы отметили как частоту, требующую более крупных исследований.
У КП-10 собственных данных о явлениях мало
В большинстве испытаний КП-10 на людях формальных данных о нежелательных явлениях вообще нет. Единственное испытание КП-10 с опубликованной таблицей нежелательных явлений — на 16 участниках — не зафиксировало ни одного серьёзного явления ни на кисспептине, ни на плацебо; синяки, головная боль и утомляемость встречались с похожей частотой в обеих группах.
Непрерывное введение может обратить эффект
- Частое или непрерывное введение кисспептина снижает чувствительность рецептора, и стимуляция сменяется подавлением.
- Непрерывная инфузия КП-10 у агонадных молодых самцов обезьян ненадолго повышала уровень гормонов, а затем он резко падал.
- У женщин с гипоталамической аменореей то же самое вызывало введение КП-54 дважды в день; при введении дважды в неделю снижение чувствительности было лишь частичным.
Токсичность для семенников у препубертатных крыс
- У препубертатных крыс инъекции КП-10 дважды в день в течение 12 дней при более высоких дозах снижали ЛГ и тестостерон.
- Те же инъекции вызывали дегенерацию семенных канальцев, включая некроз канальцев и вакуолизацию.
- В сопутствующем исследовании обнаружена тяжёлая дегенерация семенных пузырьков с дозозависимым повреждением ДНК.
Особые группы практически не изучены
Опубликованных исследований кисспептина у беременных или у людей с печёночной или почечной недостаточностью нет. Опыт применения КП-10 у детей ограничен одной низкой внутривенной дозой у 15 детей с задержкой полового созревания; несколько зарегистрированных испытаний кисспептина завершены без опубликованных результатов.
Раздел 08
Регуляторный статус
Два десятилетия клинических исследований не привели к появлению зарегистрированного препарата, а международные антидопинговые правила уже относят его к запрещённым веществам гормонального класса.
FDA / США
Не одобрен ни по одному показанию
Консультативный комитет по компаундированию проголосовал против включения кисспептина-10 в список объёмных субстанций 503A на заседании 29 октября 2024 года, где он рассматривался для лечения вторичного гипогонадизма у мужчин; члены комитета указали на недостаточность данных об эффективности и безопасности. Заявки NDA или BLA на кисспептин-10 в базе FDA нет.
WADA
Запрещён по категории S2
Кисспептин включён как поименованный пример в категорию S2 — пептидные гормоны, факторы роста и связанные вещества — в антидопинговом списке WADA на 2024 год. Запрет действует для всех спортсменов постоянно, вне и во время соревнований, поскольку кисспептин вызывает надфизиологический выброс лютеинизирующего гормона и — у мужчин — тестостерона.
Клинические исследования
Изучается на людях с 2005 года
Учёные Имперского колледжа Лондона вводили кисспептин-10 внутривенно и подкожно здоровым добровольцам начиная с середины 2000-х годов, изучая его влияние на выброс ЛГ и ФСГ (Jayasena et al., 2011). Родственный триггер на основе более длинной изоформы кисспептин-54 прошёл завершённое исследование фазы II для дозревания ооцитов при ЭКО (NCT01667406); отдельные исследования фазы I в США применяли тот же 10-аминокислотный фрагмент под названием kisspeptin 112-121 (NCT00914823, NCT05633966). Ни одно из этих исследований не привело к появлению одобренного препарата.
Ни FDA, ни EMA не одобрили ни один препарат на основе кисспептина-10 ни по одному показанию, а регуляторный статус различается по странам и меняется со временем — прежде чем опираться на эти сведения, сверьтесь с актуальными документами своего регулятора и антидопинговой организации.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Kisspeptin excites gonadotropin-releasing hormone neurons through a phospholipase C/calcium-dependent pathway regulating multiple ion channelsLiu X, Lee K, Herbison AE. · Endocrinology · 2008
- [2]Kisspeptin depolarizes gonadotropin-releasing hormone neurons through activation of TRPC-like cationic channelsZhang C, Roepke TA, Kelly MJ, Rønnekleiv OK. · The Journal of Neuroscience · 2008
- [3]GPR54 regulates ERK1/2 activity and hypothalamic gene expression in a Gαq/11 and β-arrestin-dependent mannerSzereszewski JM, Pampillo M, Ahow MR, Offermanns S, Bhattacharya M, Babwah AV. · PLoS ONE · 2010
- [4]Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in menGeorge JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, Newton CL, Faccenda E, Millar RP, Anderson RA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2011
- [5]Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human malesDhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, Thompson EL, Murphy KG, Badman MK, McGowan BM, Amber V, Patel S, Ghatei MA, Bloom SR. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2005
- [6]Direct pituitary effects of kisspeptin: activation of gonadotrophs and somatotrophs and stimulation of luteinising hormone and growth hormone secretionGutiérrez-Pascual E, Martínez-Fuentes AJ, Pinilla L, Tena-Sempere M, Malagón MM, Castaño JP. · Journal of Neuroendocrinology · 2007
- [7]The emerging therapeutic potential of kisspeptin and neurokinin BPatel B, Koysombat K, Mills EG, Tsoutsouki J, Comninos AN, Abbara A, Dhillo WS. · Endocrine Reviews · 2024
- [8]The role of kisspeptin in the control of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and reproductionXie Q, Kang Y, Zhang C, Xie Y, Wang C, Liu J, Yu C, Zhao H, Huang D. · Frontiers in Endocrinology · 2022
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
У мужчин внутривенное введение Кисспептина-10 надёжно повышает лютеинизирующий гормон в течение 30 минут дозозависимым образом, а небольшое проверочное исследование у мужчин с диабетом 2 типа и лёгким гипогонадизмом показало рост и частоты импульсов ЛГ, и тестостерона — это указывает, что некоторые состояния низкого тестостерона берут начало выше по цепи, на уровне гипофиза. Но это острая гормональная стимуляция, а не измеренный исход для фертильности: ни одно исследование не показало, что сам Кисспептин-10 восстанавливает овуляцию, менструацию или беременность, а ответ сильно зависит от пола и фазы цикла — у женщин в фолликулярной фазе он вообще не вызывал подъёма гонадотропинов даже при высоких внутривенных дозах.
Быстро, но ненадолго. Период полувыведения из плазмы у него около 4 минут, а однократная внутривенная инъекция даёт измеримый подъём лютеинизирующего гормона в течение 30 минут, который затем выходит на плато — дозы выше примерно 1 мкг/кг ЛГ уже не повышали. Поскольку он выводится так быстро, любой эффект следует за самой инъекцией, а не нарастает за дни, поэтому в исследовательских инфузиях помпу держат работающей непрерывно, а не вводят разово.
Практически все данные у человека получены при внутривенном введении — однократные инъекции от 0,01 до 3,0 мкг/кг или непрерывные инфузии в диапазоне 0,1–3 нмоль/кг в час, — выбранные потому, что период полувыведения около 4 минут требует постоянной капельницы для поддержания гормонального эффекта. Цифры подкожного самостоятельного применения, циркулирующие вне исследований, обычно 100–200 мкг на инъекцию, — это не уменьшенная версия того же протокола: введённый под кожу пептид, который в крови выводится за минуты, вместо этого всасывается медленно и неравномерно — фармакологически это противоположность инфузиям, которые реально изучались.
Это не установлено. Данных о побочных эффектах Кисспептина-10 в изученных источниках нет — исследования на людях были небольшими, однократными или короткими инфузионными физиологическими экспериментами, порой всего с шестью добровольцами, сосредоточенными на измерении гормонов, а не на наблюдении за безопасностью, и профиль безопасности из них не составлялся.
Зарегистрированного регуляторного статуса у Кисспептина-10 нет — его не оценивали как одобренный препарат, одобрения FDA или эквивалентного органа не существует. Он остаётся исследовательским и диагностическим соединением, изучаемым в небольших клинических физиологических испытаниях, а не продаваемым лекарством.
Они родственны, но фармакологически различны, и это имеет клиническое значение: период полувыведения у Кисспептина-10 составляет примерно 4 минуты против 27,6 минуты у кисспептина-54 — разница в семь раз. В каждом исследовании, где требовался устойчивый гормональный эффект — лечение гипоталамической аменореи, запуск созревания яйцеклетки при ЭКО или исследования мозговой активности, связанной с сексуальной реакцией, — использовали кисспептин-54, а не Кисспептин-10, именно потому, что Кисспептин-10 выводится слишком быстро, чтобы поддерживать эти эффекты.
В единственном клиническом исследовании, где это уточнили, лиофилизированный Кисспептин-10 хранили при −20 °C и разводили физраствором незадолго до применения; отдельно поставщик реактивов заявляет срок хранения до 6 месяцев при 0–5 °C для лиофилизированной формы. После восстановления его хранят при 4 °C до 5 дней или замораживают порциями для однократного использования при −20 °C на срок до 3 месяцев, избегая повторных циклов заморозки-разморозки.