Раздел 01
Применение
Ожирение и нарушения обмена веществ
В исследовании на мышах с ожирением (2024) SLU-PP-332 вводили 28 дней. Он в 10 раз снизил накопление жира и уменьшил вес тела на 12% против контрольной группы, а также уменьшил жировое перерождение печени и улучшил усвоение глюкозы.
▸Научная формулировка
В основном доклиническом исследовании (Billon et al., 2024) введение SLU-PP-332 мышам с ожирением (50 мг/кг в/б, дважды в день, 28 дней) привело к снижению накопления жировой массы в 10 раз по сравнению с контролем и снижению массы тела на 12%. Препарат уменьшил жировую дистрофию печени (стеатоз) и улучшил толерантность к глюкозе у моделей метаболического синдрома.
Повышение выносливости
SLU-PP-332 называют «заменителем тренировки»: в опыте мыши, получавшие препарат, бегали на 70% дольше и пробегали на 45% больше, чем контрольная группа. В их мышцах увеличилось число волокон, приспособленных к выносливостным нагрузкам.
▸Научная формулировка
SLU-PP-332 рассматривается как «миметик упражнений» (exercise mimetic). В эксперименте мыши, получавшие препарат, бегали на 70% дольше и преодолевали на 45% большие дистанции по сравнению с контрольной группой. Увеличение числа оксидативных мышечных волокон типа IIa подтверждает прямую адаптацию мышц к выносливостным нагрузкам.
Диабет 2 типа
Препарат улучшает чувствительность к инсулину и усиливает усвоение глюкозы клетками — это делает его потенциальным кандидатом для лечения инсулинорезистентности. Однако данных клинических испытаний на людях пока нет.
▸Научная формулировка
Улучшение инсулиновой чувствительности и усиление утилизации глюкозы через повышение экспрессии GLUT4 делают SLU-PP-332 потенциальным кандидатом для терапии инсулинорезистентности. Однако клинические данные отсутствуют.
Жировая болезнь печени
У мышей препарат значительно уменьшал накопление жира в печени, что указывает на возможность лечения жировой болезни печени. Он усиливает переработку жирных кислот в клетках печени и снижает образование нового жира.
▸Научная формулировка
Значительное уменьшение гепатостеатоза у мышей указывает на потенциал для лечения НАЖБП/НАСГ. Механизм связан с усилением окисления жирных кислот в гепатоцитах и снижением липогенеза de novo.
Возрастная потеря мышц
Недавние исследования (2025 год) изучают такие препараты, как SLU-PP-332, для борьбы с возрастной потерей мышц. Он может противодействовать снижению работы митохондрий — энергетических станций клеток — характерному для стареющих мышц.
▸Научная формулировка
Недавние исследования (Frontiers in Physiology, 2025) изучают применение ERR-агонистов для борьбы с возрастной потерей мышечной массы. Активация ERR может противодействовать снижению митохондриальной функции, характерному для старения скелетных мышц.
Раздел 02
Механизм действия
Включает клеточные переключатели энергообмена
- Вещество цепляется к белкам-переключателям в ядре клетки — семейству рецепторов ERR.
- Эти переключатели не участвуют в передаче сигнала эстрогена, а управляют обменом энергии.
- Сильнее всего затрагивается ERRα, которого много в скелетных мышцах, сердце и буром жире.
▸Научная формулировка
Активация рецепторов ERR
SLU-PP-332 связывается с ядерными рецепторами семейства ERR (Estrogen-Related Receptors) — ERRα, ERRβ и ERRγ, являясь пан-агонистом с преимущественной активностью на ERRα. Эти рецепторы не участвуют в сигнализации эстрогена напрямую, но являются ключевыми регуляторами энергетического метаболизма. ERRα высоко экспрессирован в энергозависимых тканях — скелетных мышцах, сердце и бурой жировой ткани.
Клетка ведёт себя как после кардио
- Через переключатель ERRα запускаются сотни генов, которые обычно включаются при физической нагрузке.
- Среди мишеней главный организатор сборки новых митохондрий (PGC-1α) и переносчик глюкозы в мышцу (GLUT4).
- В итоге мышцы переходят на кислородный способ добычи энергии без механической нагрузки тренировки.
▸Научная формулировка
Активация транскрипционной программы аэробных упражнений
При связывании с ERRα SLU-PP-332 запускает экспрессию сотен генов, ассоциированных с физическими упражнениями. Ключевые мишени включают PGC-1α (мастер-регулятор митохондриального биогенеза) и GLUT4 (транспортёр глюкозы, повышаемый инсулином и физической нагрузкой). Это приводит к переключению скелетных мышц на окислительный тип метаболизма без механического стресса, характерного для тренировок.
Митохондрии дышат и жгут жир активнее
- В культуре мышечных клеток (миоциты C2C12) заметно росло дыхание митохондрий и окисление жирных кислот.
- В скелетных мышцах увеличивалась доля выносливых окислительных волокон типа IIa.
- Такой сдвиг состава волокон характерен для аэробных тренировок.
▸Научная формулировка
Усиление митохондриальной функции
SLU-PP-332 значительно усиливает митохондриальное дыхание и окисление жирных кислот в клетках скелетных мышц (C2C12 миоцитах). Препарат увеличивает долю окислительных волокон типа IIa в скелетных мышцах, что является характерным эффектом аэробных тренировок.
Больше расхода энергии в покое
- Соединение увеличивало расход энергии в покое и ускоряло расщепление жиров.
- При этом аппетит, количество съеденной пищи и двигательная активность не менялись.
- Организм работает так, будто тренируется, из-за чего жир расходуется сильнее.
▸Научная формулировка
Повышение энергозатрат
Соединение увеличивает расход энергии в покое, ускоряя метаболизм жиров. Этот эффект достигается без влияния на аппетит, потребление пищи или двигательную активность — препарат заставляет организм функционировать так, будто он тренируется, что приводит к усиленному сжиганию жира.
Раздел 03
Биологические пути
- Транскрипционный каскад ERRα/PGC-1αERRα, коактивируемый PGC-1α, запускает транскрипцию генов окислительного фосфорилирования, митохондриальный биогенез и β-окисление жирных кислот, активируя промоторы генов дыхательной цепи и цитратсинтазу.
- Митохондриальный биогенез PGC-1α/NRF/TFAMВ каскаде PGC-1α, NRF-1/NRF-2 и TFAM соединение стимулирует репликацию митохондриальной ДНК и сборку новых митохондрий, смещая метаболизм мышц с гликолитического на окислительный.
- Энергетический сенсинг AMPK/SIRT1Метаболизм, запущенный ERR, повышает соотношение AMP/ATP и активирует AMPK: она запускает катаболические процессы, окисление жирных кислот и аутофагию, подавляя синтез жиров и белков ингибированием mTORC1.
- Ремоделирование волокон кальциневрин/NFAT/MEF2Активация кальциневрин/NFAT-сигналинга и MEF2-зависимой транскрипции сдвигает состав волокон скелетных мышц к окислительным волокнам типа IIa, повторяя адаптацию к аэробным тренировкам на выносливость.
Раздел 04
Информация о дозировке
| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Внутрибрюшинно — исследования на мышах | Мыши с ожирением, диетическим и генетическим, 12–28 дней | 50 мг/кг дважды в сутки 12–28 дней или 25 мг/кг раз в сутки 15 дней, уколом в живот. В пересчёте на взрослого 70–90 кг — 3,5–4,5 г на укол. | Лабораторный путь, у людей он не используется; цифра в граммах — арифметика. Пересчёта в человеческую дозу и измерений у человека не существует. |
| Любой путь введения у человека | Испытания, документы регуляторов, публикации | Ничего. Ни одного исследования у человека не зарегистрировано и не опубликовано — ни одним путём. Вещество нигде не одобрено и нигде не разрабатывается. | Каждая измеренная доза этого вещества — мышиная. Человеку его никогда не вводили, поэтому нет человеческой дозы, которая была бы велика или мала. |
| Перорально — самостоятельное применение | Таблетки, продаваемые как исследовательский химикат | Ходят 25, 50 и 100 мг в сутки, продают таблетками по 50 мг. Ничто не связывает эти цифры ни с работами на мышах, ни с каким-либо человеком. | Малая молекула, а не пептид: сколько из проглоченной таблетки попадает в кровь, у человека не измеряли. Дозировки выбрали продавцы. |
| Подкожно — самостоятельное применение | Восстановленные флаконы, продаваемые под инъекции | От 250 мкг до 1,5 мг в сутки — примерно 3–20 мкг/кг для взрослого 70–90 кг, в несколько тысяч раз меньше на килограмм, чем получали мыши. | В воде не растворяется, в опытах на животных его растворяли в ДМСО. Нет ни инъекционной формы для человека, ни данных о попадании в кровь, ни обоснования этих количеств. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
- Протокол 01
SLU-PP-332 — Метаболическое усиление
Экспериментальный протокол на основе миметика физических упражнений SLU-PP-332 (агонист ERRα/β/γ) для усиления окисления жиров, повышения выносливости и улучшения метаболического профиля. Только для доклинических исследований.
- Направление
- Похудение
- Уровень
- Продвинутый
- Длительность
- 28 дней
Раздел 06
Стабильность и хранение
Лиофилизированный материал
Порошок SLU-PP-332 стабилен при −20°C до 3 лет в герметичной упаковке, защищённой от света и влаги. Он свободно растворим в ДМСО (58 мг/мл), лишь незначительно растворим в этаноле (2 мг/мл) и нерастворим в воде, поэтому ДМСО служит стандартным растворителем для исследований.
После растворения
Исходные растворы, приготовленные на ДМСО, стабильны при −80°C до года или при −20°C до месяца. Для исследований их обычно разводят в подходящем носителе непосредственно перед введением.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Все данные по безопасности SLU-PP-332 получены из краткосрочных исследований на мышах; клинических, долгосрочных данных и данных по людям пока не существует.
Что показало основное исследование на мышах
В основном исследовании (Billon et al., 2024) отмечены лишь незначительные изменения уровней холестерина в плазме и печёночных ферментов. В рамках 28-дневного протокола существенной токсичности для печени, почек или сердечно-сосудистой системы не выявлено.
У ожиревших мышей переносимость была хуже
У генетически ожиревших (ob/ob) мышей длительность лечения сократили до 12 дней из-за проблем с переносимостью. В публикации не уточняется, в чём именно заключались эти проблемы, но это может указывать на более выраженные побочные эффекты при тяжёлом ожирении.
Почему механизм может снижать эндокринный риск
- SLU-PP-332 действует через генную транскрипцию и активацию ядерных рецепторов, а не через гормональные оси; он не подавляет собственные (эндогенные) гормоны организма и не стимулирует аппетит.
- Он не действует как стимулятор центральной нервной системы, а его механизм не затрагивает гипоталамо-гипофизарную ось — это теоретически снижает риск гормональных побочных эффектов.
Что пока никто не изучал
- Нет данных о долгосрочной токсичности, канцерогенности (способности вызывать рак) или тератогенности (риске врождённых пороков).
- Нет данных о взаимодействиях с другими препаратами и о безопасности у людей; до полноценных токсикологических исследований и испытаний фазы I профиль безопасности остаётся неопределённым.
Раздел 08
Регуляторный статус
Оно не тестировалось на людях: все опубликованные данные, включая его метаболизм, получены на мышах и в опытах с печёночными фракциями in vitro.
FDA / EMA
Не одобрен
Ни один регулятор не разрешил SLU-PP-332 к применению, и никакой публичной заявки на клиническое исследование по нему нет.
WADA
Запрещён как метаболический модулятор
Рецензируемое исследование по допинг-контролю, вышедшее в феврале 2026 года, относит его к веществам-миметикам физических упражнений в классе гормональных и метаболических модуляторов (S4) — той же категории, что охватывает другие подобные миметики.
Стадия разработки
Только доклиника
Соединение всё ещё оптимизируют для пероральной формы и расширенной токсикологии, заявки на фазу I пока не подготовлено.
Доступность
Продаётся только как лабораторный реагент
Поставщики — Sigma-Aldrich, Selleck, Tocris и Cayman Chemical — предлагают его с чистотой ≥98% исключительно для лабораторных исследований, не для применения у человека.
Запрет WADA действует для соревнующихся спортсменов независимо от регуляторного статуса соединения где-либо ещё, а правила могут меняться с каждым ежегодным обновлением запрещённого списка — сверяйтесь с актуальными источниками, прежде чем полагаться на эти сведения.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise CapacityBillon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R, Elgendy B, Hegazy L, et al. · ACS Chemical Biology · 2023
- [2]A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic SyndromeBillon C, Schoepke E, Avdagic A, Chatterjee A, Butler AA, Elgendy B, et al. · The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2024
- [3]Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial FunctionXu W, Billon C, Li H, Wilderman A, Qi L, Graves A, et al. · Circulation · 2024
- [4]Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging KidneyWang XX, Myakala K, Libby AE, Krawczyk E, Panov J, Jones BA, et al. · The American Journal of Pathology · 2023
- [5]Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot studyBonanni R, Falvino A, Matticari A, Rinaldi AM, D'Arcangelo G, Cifelli P, et al. · Frontiers in Physiology · 2025
- [6]An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacityBillon C, Appourchaux K, Cote I, Burris TP. · The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2026
- [7]Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signalingOkda HE, Zhao P, Hayes M, Duvall C, Quillin E, Fang H, et al. · International Journal of Biological Macromolecules · 2026
- [8]Transcriptional Control of Energy Homeostasis by the Estrogen-Related ReceptorsGiguere V. · Endocrine Reviews · 2008
- [9]Estrogen-Related Receptor α Directs Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Signaling in the Transcriptional Control of Energy Metabolism in Cardiac and Skeletal MuscleHuss JM, Torra IP, Staels B, Giguere V, Kelly DP. · Molecular and Cellular Biology · 2004
- [10]In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping PotentialMoller T, Krug O, Thevis M. · Rapid Communications in Mass Spectrometry · 2026
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Только у мышей. У мышей с ожирением при приёме в течение 28 дней он давал снижение массы тела на 12% и примерно в десять раз меньшее накопление жира по сравнению с нелечёными контрольными животными, а в отдельном эксперименте повышал выносливость при беге примерно на 70% и дистанцию — примерно на 45%. Ни одно исследование на людях не зарегистрировано и не опубликовано, поэтому применимо ли что-либо из этого к человеку — неизвестно.
Нет — все измерения по этому соединению получены из исследований на мышах, и человеку его никогда не вводили ни в одном опубликованном или зарегистрированном исследовании. Он не одобрен ни одним регулятором нигде и продаётся только как реактив для лабораторных исследований; WADA в будущем может отнести его к категории S4 (метаболические модуляторы) из-за его эффектов, имитирующих физическую нагрузку, но пока этого не произошло.
Все данные по безопасности краткосрочные и получены только на грызунах. В 28-дневном исследовании на мышах обнаружены лишь незначительные изменения холестерина и печёночных ферментов, серьёзной токсичности для органов не выявлено, но у генетически ожиревших мышей период лечения пришлось сократить до 12 дней из-за неуточнённых проблем с переносимостью. Долгосрочную токсичность, канцерогенность, тератогенность или лекарственные взаимодействия не изучали ни у одного вида.
Это не измерялось ни у одного вида. SLU-PP-332 практически нерастворим в воде, а в исследованиях на мышах его растворяли в ДМСО для инъекций, а не давали перорально. За пероральными таблетками, продающимися как реактив, не стоит никаких данных по биодоступности даже у мышей, не говоря уже о людях.
Единственная изученная доза — 50 мг/кг, вводимая мышам в брюшную полость дважды в день; при простом арифметическом пересчёте это составило бы несколько граммов для взрослого человека, но такой пересчёт никогда не проверялся. Дозы, циркулирующие для самостоятельного применения (25–100 мг перорально, 250 мкг – 1,5 мг инъекционно), в пересчёте на килограмм веса в тысячи раз ниже мышиной дозы и не выведены ни из каких измерений у человека.
У человека это не установлено. В исследованиях на мышах результаты измеряли после 12–28 дней приёма дважды в день; данных по фармакокинетике или срокам наступления эффекта у человека для этого соединения не существует вообще.
Нет — это небольшая синтетическая молекула (молекулярная масса 290 Да), активирующая эстроген-родственные рецепторы, а не цепочка аминокислот. В маркетинге продавцов его часто объединяют с пептидными «имитаторами физической нагрузки», но по химии и фармакологии он относится к другому классу соединений.