Pramlintide

Pramlintide (Symlin) — синтетический аналог человеческого амилина, 37-аминокислотного пептида, секретируемого совместно с инсулином бета-клетками поджелудочной железы. Три пролиновые замены (в позициях 25, 28, 29) предотвращают образование амилоидных фибрилл, характерное для нативного амилина, что делает pramlintide пригодным для фармацевтической разработки при сохранении полной биологической активности. Одобренный FDA в 2005 году как дополнение к инсулинотерапии при приёме пищи для диабета 1 и 2 типа, pramlintide является единственным аналогом амилина, одобренным в настоящее время для клинического применения. Он снижает постпрандиальные колебания глюкозы на 30-50% посредством замедления опорожнения желудка, подавления глюкагона и усиления чувства насыщения — воздействуя на метаболические дефекты, которые инсулин в одиночку не может корректировать.

Pramlintide активирует рецепторы амилина (комплексы кальцитонинового рецептора + RAMP) в area postrema и nucleus tractus solitarius. Это вызывает три взаимодополняющих эффекта: замедление опорожнения желудка (снижение скорости поступления глюкозы в кровоток), подавление постпрандиальной секреции глюкагона (снижение печёночной продукции глюкозы) и усиление сигналов насыщения (снижение потребления пищи). Суммарный эффект — значительное улучшение постпрандиального гликемического контроля.

Диабет 1 и 2 типа (одобрен) Одобрен FDA как Symlin для дополнительного применения с инсулином при приёме пищи. Снижает HbA1c на 0,3-0,6% при одновременной потере массы тела на 1-3 kg (что необычно для противодиабетических препаратов, которые, как правило, вызывают набор веса). Контроль массы тела Pramlintide демонстрирует стабильную потерю массы тела на 3-7% в сочетании с поведенческими вмешательствами. Изучался в комбинации с фентермином, показав потерю массы тела до 11%.

Сигнализация CTR/RAMP/cAMP в стволе мозга. Вагальная эфферентная модуляция моторики желудка. Подавление глюкагона, опосредованное area postrema. Интеграция сигналов насыщения в nucleus tractus solitarius.

Тошнота — наиболее частый побочный эффект (30-50% в начале лечения), обычно разрешающийся в течение 2-4 недель при постепенной титрации дозы. Возможна тяжёлая гипогликемия, особенно при диабете 1 типа — рекомендуется снижение дозы инсулина на 50% при начале терапии pramlintide. Анорексия, рвота, боль в животе. Реакции в месте инъекции.

Шприц-ручки Symlin хранить при 2-8°C. После вскрытия хранить при комнатной температуре (до 25°C) или в холодильнике в течение 30 дней. Не замораживать. Пролиновые замены предотвращают амилоидную агрегацию, которая в противном случае происходила бы при физиологических концентрациях.

Одобрен FDA (2005) как Symlin для диабета 1 и 2 типа в качестве дополнения к инсулину. Доступен в виде шприц-ручки. Статус WADA: не запрещён специфически.