Lixisenatide

Ликсисенатид — короткодействующий агонист рецептора GLP-1, созданный на основе экзендина-4, с периодом полувыведения около трёх часов против многодневного периода полувыведения у препаратов вроде семаглутида или лираглутида. Такое короткое действие концентрирует его эффект на замедлении опорожнения желудка после еды, делая его скорее специалистом по постпрандиальной глюкозе, чем препаратом, подавляющим сахар весь день. Он вышел на рынок США под названием Adlyxin и на рынок ЕС под названием Lyxumia, оба — при диабете 2 типа.

Adlyxin был выведен с рынка США в январе 2023 года; в источниках указана дата отзыва, но не заявленная производителем причина. Препарат остаётся разрешённым в ЕС под названием Lyxumia и в комбинированном препарате с инсулином Soliqua, так что отзыв выглядит скорее коммерческим решением для США, чем глобальной мерой безопасности, зафиксированной в этих источниках.

Испытания в изученных материалах (программа GetGoal, ELIXA) сообщают о снижении HbA1c и сердечно-сосудистой безопасности, а не о цифре снижения веса. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, и одно из цитируемых исследований отдельно изучало потребление энергии, но результаты этого исследования в эти данные не включены, поэтому количественный эффект на вес здесь указать нельзя.

В исходном испытании ELIXA доза 20 мкг ликсисенатида в день у более чем 6000 человек с диабетом 2 типа и недавним острым коронарным синдромом не дала разницы с плацебо по сердечно-сосудистым событиям (13,4% против 13,2%) за медианные 25 месяцев — нейтральный результат. Для сравнения, исходные испытания лираглутида и дулаглутида показали снижение сердечно-сосудистых событий; испытание ликсисенатида устанавливает только безопасность, но не пользу.

Да — он продаётся как комбинация в фиксированном соотношении с инсулином гларгин (Soliqua). Доза ликсисенатида там не задаётся отдельно: 15 единиц смеси доставляют 5 мкг, 60 единиц — 20 мкг, а смесь титруют по сахару крови натощак вплоть до потолка в 60 единиц, который ограничивает оба препарата вместе, так что при более высокой потребности в инсулине доза ликсисенатида упирается в максимум независимо от намеченной дозы.

Да, в испытании фазы 2: доза 20 мкг раз в день в течение 12 месяцев у 156 человек с диагнозом «болезнь Паркинсона», поставленным в предыдущие три года, дала разницу в двигательных показателях примерно на 4 балла по 132-балльной шкале по сравнению с плацебо (14,9 против 18,8). Примерно у половины участников были желудочно-кишечные побочные эффекты, некоторых снизили до дозы 10 мкг — это одно испытание фазы 2 среднего размера, а не подтверждение.

Преобладают эффекты со стороны пищеварения: тошнота примерно у 25%, рвота примерно у 10% и диарея примерно у 8%, обычно более выраженные в начале приёма и ослабевающие за несколько недель. Встречаются реакции в месте инъекции, а риск гипогликемии повышается именно при сочетании ликсисенатида с производными сульфонилмочевины или инсулином — собственный глюкозозависимый механизм делает гипогликемию нечастой при приёме самого по себе.