Insulin

Инсулин связывается с собственным рецептором — тирозинкиназой, встроенной в клеточную мембрану, — запуская аутофосфорилирование и сигнальный каскад через белки IRS и PI3K к AKT. Одна ветвь этого каскада перемещает переносчик глюкозы GLUT4 из внутриклеточных депо на поверхность клетки, позволяя глюкозе проникать в мышечные и жировые клетки; другая ветвь отключает выработку глюкозы в печени, исключая транскрипционный фактор FOXO1 из ядра примерно за 30 секунд. Вместе эти действия выводят глюкозу из крови и направляют её на хранение.

При диабете 1 типа базальный плюс болюсный инсулин устанавливают в диапазоне примерно 0,4–1,0 ЕД/кг в день, обычно около 0,5 у стабильного взрослого; это лишь стартовая оценка, которую врач корректирует в течение считаных дней по измеренному сахару крови, а не фиксированная программа. При диабете 2 типа базальный инсулин обычно начинают с примерно 10 ЕД в день, или 0,1–0,2 ЕД/кг, и постепенно повышают по уровню глюкозы натощак — стартовые дозы намеренно занижены, чтобы не сработать сами по себе. В обоих случаях цифра принадлежит текущему клиническому наблюдению, а не одноразовому расчёту.

Применение инсулина без диагностированного диабета, например после тренировки для набора мышц, никогда не было предметом исследования подбора дозы — примерно 10-ЕД дозы, описываемые в отчётах о случаях в бодибилдинге, никогда не устанавливались ни в одном испытании. Поскольку главный риск инсулина — гипогликемия, а собственная поджелудочная железа здорового человека и так регулирует сахар без него, экзогенный инсулин убирает этот естественный запас прочности; задокументированные исходы такого применения не по назначению включают кому и смерть.

Набор веса примерно на 2–4 килограмма — признанный и распространённый эффект при начале инсулинотерапии, наряду со связанным с ним риском снижения калия из-за влияния инсулина на клеточный сдвиг калия. Оба эффекта числятся среди установленных побочных эффектов у людей, применяющих его при диагностированном диабете, и это отдельно от любого применения вне этого контекста, у которого свои, отдельно задокументированные риски.

Механизм не тот же самый. Сам инсулин связывается с поверхностным клеточным рецептором и напрямую запускает механизм, перемещающий переносчики глюкозы и отключающий выработку глюкозы в печени, — это действие не зависит от собственной выработки инсулина организмом. Агонисты рецептора GLP-1 действуют выше по цепи, побуждая поджелудочную железу выделять больше собственного инсулина человека; эта разница в точке приложения каждого препарата — причина, по которой их иногда сочетают в лечении, а не рассматривают как взаимозаменяемые.

Нераспечатанный инсулин хранят в холодильнике при 2–8 °C, защищённым от заморозки. После начала использования шприц-ручки или флакона большинство препаратов можно хранить при комнатной температуре, до 30 °C, от 28 до 42 дней в зависимости от конкретного продукта — точное окно варьируется по форме выпуска, а встряхивание или воздействие тепла разрушает белок в любом случае.