Раздел 01
Применение
Воспаление мочевого пузыря (одобрено)
Препарат одобрен под названием Elmiron. Он снижает боль в мочевом пузыре и уменьшает частые, срочные позывы к мочеиспусканию при хроническом воспалении мочевого пузыря (интерстициальном цистите).
▸Научная формулировка
Пентозанполисульфат одобрен FDA под названием Elmiron для лечения интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование и сопутствующий метаанализ показали статистически значимое улучшение показателей индекса симптомов по сравнению с плацебо (ОР=2,07, 95% ДИ 1,37–3,13). Более широкий обзор 2026 года исследований хронических урологических болевых состояний, финансируемых NIDDK, отмечает, что большинство клинических испытаний в этой области не дали положительных результатов, поэтому общая доказательная база в пользу симптоматического улучшения более неоднозначна, чем предполагает одно положительное исследование.
Остеоартрит (износ суставов)
В Австралии препарат одобрен для лечения остеоартрита у животных. Исследования на людях показывают, что он может защищать хрящ в суставах.
▸Научная формулировка
Натрия пентозанполисульфат (Cartrophen Vet) зарегистрирован в Австралии как ветеринарный препарат через Австралийское управление по пестицидам и ветеринарным препаратам (APVMA), а не через Управление по терапевтическим товарам (TGA), которое регулирует только средства для людей. В плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 у людей с остеоартритом коленного сустава средней и тяжёлой степени (n=61) пентозанполисульфат значимо снижал биомаркер деградации хряща ARGS/аггрекан по сравнению с плацебо на 56-й (p=0,028) и 168-й день (p=0,024). Отдельное исследование на собаках с естественно развившимся остеоартритом также показало положительное влияние на структуру и функцию суставов на протяжении шести месяцев, что подтверждает хондропротекторный эффект у разных видов.
Прионные болезни мозга
Исследования предполагают, что пентозанполисульфат может замедлять слипание («агрегацию») повреждённых прионных белков — процесс, лежащий в основе редких прионных болезней мозга.
▸Научная формулировка
Исследования предполагают, что пентозанполисульфат (PPS) может подавлять агрегацию прионного белка.
Раздел 02
Механизм действия
Починка защитного слоя мочевого пузыря
- Изнутри пузырь покрыт слоем особых сахаров, который удерживает воду и делает стенку почти непроницаемой.
- Клинический обзор описывает, что без этого покрытия калий мочи достигает нервов и мышцы и раздражает их.
- У мышей со снятым покрытием меченый сахар обильно садился на повреждённую поверхность и почти не садился на целую.
- Зондом в обеих работах служил хондроитинсульфат, а не сам препарат, так что показан принцип покрытия, а не его собственное связывание.
▸Научная формулировка
Восстановление гликозаминогликанового барьера уротелия
Просвет мочевого пузыря покрыт анионными гликозаминогликанами, которые удерживают воду и делают уротелий практически непроницаемым; при утрате этого покрытия ионы калия мочи достигают нервных и мышечных структур и деполяризуют их (Parsons, Urology 2007, клинический обзор). У мышей с удалённым трипсином или кислотой покрытием меченый гликозаминогликан обширно связывался с повреждённой поверхностью и почти не связывался с интактным мочевым пузырём (Kyker, BMC Urology 2005); в поврежденном кислотой мочевом пузыре крыс он возвращал проницаемость для внутрипузырного 86-Rb к контрольным значениям (Hauser, J Urol 2009). В обоих исследованиях в качестве зонда использовался хондроитинсульфат, а не сам PPS, поэтому они подтверждают сам принцип покрытия, а не специфическое связывание PPS.
Торможение выброса гистамина иммунными клетками
- На тучных клетках крысы препарат дозозависимо подавлял выброс гистамина независимо от способа запуска секреции.
- Действие было мощнее кромогликата натрия, наступало в течение минуты и сохранялось после отмывки.
- Кромолин при этом быстро терял силу, а препарат блокировал секрецию и в других типах клеток.
- Съёмка с кальциевым красителем показала снижение кальция внутри клетки, и это предложено как непосредственная причина блока.
▸Научная формулировка
Стабилизация тучных клеток и подавление высвобождения гистамина
Пентозана полисульфат дозозависимо подавлял высвобождение гистамина из тучных клеток крыс, независимо от того, было ли выделение вызвано соединением 48/80, субстанцией P или комплексом IgE с антигеном; ингибирование было подтверждено световой и электронной микроскопией, оказалось более выраженным, чем у динатрия кромогликата, проявлялось в течение одной минуты, не требовало предварительной инкубации и сохранялось после отмывания, тогда как кромолин демонстрировал быструю тахифилаксию (Chiang, J Urol 2000). В отличие от кромолина, PPS также блокировал секрецию из мукозных тучных клеток и клеток базофильной лейкемии крыс. Конфокальная микроскопия с кальциевым индикаторным красителем показала, что PPS снижает внутриклеточную концентрацию кальция, что предложено в качестве непосредственной причины блокады секреции.
Блокировка ферментов, разрушающих хрящ
- Препарат цепляется не к рабочему центру разрушающих хрящ ферментов, а к соседним участкам, и блокирует расщепление белка хряща.
- В пробирке и на кусочках хряща блокировка наступала при очень низких концентрациях, порядка 10-40 нМ.
- Он также повышал в хряще собственный тормоз этих ферментов, белок TIMP-3, мешая клетке его утилизировать.
- В хряще мышей без гена TIMP-3 защиты от потери белка хряща не было вовсе.
▸Научная формулировка
Экзосайт-ингибирование аггреканаз и восстановление TIMP-3
Кальциевая соль пентозана полисульфата связывается с некаталитическим спейсерным доменом ADAMTS-4 и богатым цистеином доменом ADAMTS-5 и блокирует расщепление аггрекана со значениями IC50 10-40 нМ, при этом лишь слабо подавляя гидролиз негликозилированного рекомбинантного субстрата — признак экзосайтового, а не активно-сайтового ингибитора (Troeberg, FASEB J 2008, in vitro и эксплантаты хряща). Та же работа показала, что CaPPS повышает уровень TIMP-3 в хряще, блокируя его LRP-опосредованный эндоцитоз, и увеличивает аффинность TIMP-3 к ADAMTS-4 и -5 более чем в 100 раз; в хряще мышей с нокаутом TIMP-3 защита от потери аггрекана отсутствовала.
Поддержка клеток, строящих хрящ
- Обзор моделей на кроликах, собаках и овцах описывает поддержку строительной работы клеток хряща.
- Помимо блокировки ферментов, вещество проникает внутрь клеток и меняет работу генов ферментов, разрушающих матрикс.
- Выработка длинных цепей гиалуроновой кислоты, сниженная при остеоартрозе, приходила в норму после обработки препаратом.
- В культуре клеток вещество усиливало синтез протеогликанов клетками хряща быка и овцы.
▸Научная формулировка
Анаболические реакции хондроцитов и синовиоцитов
Натриевая и кальциевая соли пентозана полисульфата поддерживают анаболическую активность хондроцитов и уменьшают катаболическую потерю матрикса хряща; помимо прямого ингибирования ферментов, соединения проникают в хондроциты и связываются с промоторными белками, изменяя экспрессию генов матриксных металлопротеиназ (Ghosh, Semin Arthritis Rheum 1999, обзор моделей на кроликах, собаках и овцах). Синтез синовиоцитами высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, сниженный при остеоартрите, нормализовался при инкубации с PPS или при внутрисуставной инъекции в артритные суставы крыс. Работы на клеточных культурах показывают, что PPS стимулирует синтез протеогликанов бычьими и овечьими хондроцитами как с IL-1, так и без него (Smith and Melrose, Pharmaceuticals 2023).
Подражание природному сахару сосудов
- Как сульфатированный сахар препарат ведёт себя как двойник гепарансульфата и связывает несколько факторов роста.
- На культуре клеток сосудов он не уступал гепарину в усилении действия кислого фактора роста фибробластов.
- Он также заставлял клетки сосудов выделять растворяющие тромбы и жиры ферменты, снижая при этом уровень PAI-1 в плазме.
- У мышей, заражённых вирусами Росс-Ривер или чикунгунья, препарат сохранял белок хряща.
▸Научная формулировка
Мимикрия под гепарансульфат в отношении факторов роста и эндотелия
Будучи сульфатированным ксиланом, PPS ведёт себя как миметик гепарансульфата: он связывает факторы роста фибробластов, мидкин и плейотрофин, взаимодействует с гепарин-связывающим участком FGFR1 и не уступает гепарину в потенцировании митогенной активности кислого FGF на культивируемых эндотелиальных клетках (Smith and Melrose, Pharmaceuticals 2023). PPS также стимулирует высвобождение эндотелием тканевого активатора плазминогена, супероксиддисмутазы и липаз, одновременно снижая уровень PAI-1 в плазме — тромболитический и липолитический профиль, отличный от антикоагулянтного действия гепарина (Ghosh, Semin Arthritis Rheum 1999). У мышей, инфицированных вирусом Росс-Ривер или чикунгунья, PPS сохранял протеогликан хряща (Herrero, J Virol 2015).
Раздел 03
Биологические пути
- Восстановление GAG-барьераСлизистую мочевого пузыря покрывают гликозаминогликаны, блокирующие проникновение калия мочи к нервам и мышцам; в опытах на животных это показали зондом-гликозаминогликаном, а не PPS (Kyker 2005; Hauser 2009).
- Стабилизация тучных клетокPPS подавлял выброс гистамина из тучных клеток крыс независимо от триггера, действуя за минуту без преинкубации, и был сильнее динатрия кромогликата, без свойственного тому тахифилаксиса (Chiang, J Urol 2000).
- Ингибирование экзосайта агреканазыКальциевая соль PPS связывается со спейсерным доменом ADAMTS-4/-5, блокируя расщепление агрекана при 10-40 нМ и защищая TIMP-3 от эндоцитоза; у мышей с нокаутом TIMP-3 этой защиты не было (Troeberg 2008).
- Анаболизм хондроцитов и синовиоцитовPPS проникает в хондроциты и меняет экспрессию генов MMP, нормализует синтез гиалуронана синовиоцитами и стимулирует синтез протеогликанов как с IL-1, так и без него (Ghosh 1999; Smith and Melrose 2023).
- Мимикрия гепарансульфатаКак сульфатированный ксилан, PPS связывает факторы роста фибробластов и активирует FGFR1 подобно гепарину, повышая выброс tPA эндотелием и снижая PAI-1, что отличается от антикоагулянтного действия (Ghosh 1999).
Раздел 04
Информация о дозировке
| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Внутрь — утверждённая доза | Инструкция FDA — интерстициальный цистит (боль в пузыре) | 300 мг в сутки — по капсуле 100 мг три раза в день, за 1 час до еды или через 2 часа после; около 3,3–4,3 мг/кг для взрослого 70–90 кг. | Инструкция велит пересмотреть на 3 месяце, разрешает ещё 3 и говорит: польза и риски дольше 6 месяцев неизвестны. Суточная доза фиксирована, годы приёма — нет. |
| Внутрь — всего накоплено за годы | Сообщения о поражении глаз и скрининговые работы | На дозе по инструкции набегает около 110 г в год. Риск поражения сетчатки превышал 10 % при 500–999 г — это 4,5–9 лет — и 50 % свыше 1500 г. | Исход решает накопленное количество, а не цифра на упаковке. Инструкция связывает с ним риск, относит большинство случаев за 3 года и предупреждает: изменения могут остаться. |
| Внутрь — сравнение доз в испытании | Рандомизированное двойное слепое, 380 взрослых, 32 недели | 300, 600 или 900 мг в сутки — примерно 3,3–4,3, 6,7–8,6 или 10–12,9 мг/кг в сутки для взрослого 70–90 кг. | Ответ был одинаков на всех трёх дозах: длительность приёма значила больше величины. Верхние дозы втрое подняли накопленное количество и не сняли больше симптомов. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют. Все протоколы
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
Капсулы для приёма внутрь (Elmiron, 100 мг) и ветеринарная инъекционная форма хранятся при комнатной температуре. Пентозан полисульфат — стабильное соединение со сроком годности от 3 лет и более.
После вскрытия
Отдельный срок хранения после вскрытия для этих форм не указан. Обе хранят при комнатной температуре и используют в пределах заявленного срока годности, который зависит от партии и условий хранения.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Желудочно-кишечные эффекты (тошнота, диарея, 4%), алопеция (4%), головная боль. Макулопатия (пигментные изменения сетчатки) выявлена при длительном применении (более 3 лет) — требуется офтальмологический мониторинг. Слабый антикоагулянтный эффект — соблюдать осторожность при применении с антикоагулянтами.
Раздел 08
Регуляторный статус
Длительный приём несёт указанный в инструкции риск особого поражения сетчатки, и врачам предписано его отслеживать.
FDA / США
Одобрен при интерстициальном цистите
Elmiron одобрен в 1996 году как единственный пероральный препарат, показанный именно для облегчения боли или дискомфорта в мочевом пузыре при интерстициальном цистите; остаётся доступен только по рецепту.
Обновление инструкции
Предупреждение о риске для зрения с 2020 года
В июне 2020 года FDA добавило предупреждение о пигментной макулопатии — поражении сетчатки, связанном с накопленной дозой и длительностью приёма, — и теперь рекомендует осмотр глазного дна перед началом лечения и периодически во время него.
EMA / Евросоюз
Одобрен, с собственным графиком осмотров
У Elmiron есть общеевропейское регистрационное удостоверение; европейская инструкция рекомендует осмотр сетчатки через пять лет приёма или раньше при появлении симптомов со стороны зрения, а после выявления пигментных изменений — ежегодно.
WADA
Не запрещён
Пентозана полисульфата нет нигде в списке 2026 года и в программе мониторинга 2026 года.
Одобрение и статус рецептурного препарата — не то же самое, что чистая история безопасности: предупреждение о риске для зрения остаётся действующим и реальным условием продолжения приёма, а не формальностью, и всем, кто лечится долго, стоит соблюдать рекомендованный график осмотров глаз.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitis/prostatitis/urethritisParsons CL. · Urology · 2007
- [2]Exogenous glycosaminoglycans coat damaged bladder surfaces in experimentally damaged mouse bladderKyker KD, Coffman J, Hurst RE. · BMC Urology · 2005
- [3]Restoring barrier function to acid damaged bladder by intravesical chondroitin sulfateHauser PJ, Buethe DA, Califano J, Sofinowski TM, Culkin DJ, Hurst RE. · The Journal of Urology · 2009
- [4]Pentosanpolysulfate inhibits mast cell histamine secretion and intracellular calcium ion levels: an alternative explanation of its beneficial effect in interstitial cystitisChiang G, Patra P, Letourneau R, Jeudy S, Boucher W, Green M, Sant GR, Theoharides TC. · The Journal of Urology · 2000
- [5]Calcium pentosan polysulfate is a multifaceted exosite inhibitor of aggrecanasesTroeberg L, Fushimi K, Khokha R, Emonard H, Ghosh P, Nagase H. · The FASEB Journal · 2008
- [6]The pathobiology of osteoarthritis and the rationale for the use of pentosan polysulfate for its treatmentGhosh P. · Seminars in Arthritis and Rheumatism · 1999
- [7]Pentosan polysulfate affords pleotropic protection to multiple cells and tissuesSmith MM, Melrose J. · Pharmaceuticals · 2023
- [8]Pentosan polysulfate: a novel glycosaminoglycan-like molecule for effective treatment of alphavirus-induced cartilage destruction and inflammatory diseaseHerrero LJ, Foo SS, Sheng KC, Chen W, Forwood MR, Bucala R, Mahalingam S. · Journal of Virology · 2015
- [9]Pigmentary maculopathy associated with chronic exposure to pentosan polysulfate sodiumPearce WA, Chen R, Jain N. · Ophthalmology · 2018
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Пентозан полисульфат натрия — полусинтетический сульфатированный полисахарид, получаемый из древесины бука, химически близкий к гепарину. С 1996 года он одобрен FDA под названием Elmiron — пероральная капсула для лечения интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря, а отдельно зарегистрирован в Австралии как ветеринарный препарат (Cartrophen Vet) для лечения остеоартрита у животных.
При боли в мочевом пузыре предполагается, что он помогает восстанавливать защитное гликозаминогликановое покрытие слизистой мочевого пузыря и дозозависимо блокирует высвобождение гистамина из тучных клеток — эффекты, показанные как для родственных гликозаминогликанов, так и для самого пентозан полисульфата в исследованиях на животных и клетках. Для хряща он связывается с неактивным участком ферментов ADAMTS-4 и ADAMTS-5, разрушающих хрящ, и блокирует их с наномолярной активностью в эксплантатах хряща. Это две в значительной степени раздельные линии доказательств, а не единый механизм, объясняющий оба применения.
Инструкция FDA при интерстициальном цистите указывает 300 мг в сутки, разделённые на три капсулы по 100 мг, за час до еды или через два часа после — около 3,3–4,3 мг/кг для взрослого весом 70–90 кг. Исследование на 380 участниках, сравнивавшее 300, 600 и 900 мг в сутки, не выявило дополнительного облегчения симптомов при более высоких дозах; продолжительность применения имела большее значение, чем доза.
Да — пигментная макулопатия, форма поражения сетчатки, связана с длительным применением и теперь вынесена в рамочное предупреждение на инструкции. Риск зависит от кумулятивной дозы, а не от суточной: по имеющимся данным, он превышает 10% при 4,5–9 годах применения (суммарно 500–999 граммов) и превышает 50% после суммарных 1500 граммов, а повреждение может быть необратимым.
Желудочно-кишечные эффекты (тошнота, диарея) и выпадение волос встречаются примерно у 4% людей каждый, наряду с головной болью. У него также есть лёгкий антикоагулянтный эффект, поэтому его с осторожностью применяют вместе с препаратами, разжижающими кровь.
Химически это тот же сульфатированный полисахарид, но продукты различаются. Cartrophen Vet зарегистрирован в Австралии именно для лечения остеоартрита у собак, его рассматривал ветеринарный регулятор, а не регулятор лекарств для людей, и в клинической литературе по Elmiron схема дозирования для собак не встречается.
Нет. И пероральные капсулы (Elmiron), и ветеринарная инъекционная форма хранятся при комнатной температуре, срок годности — три года и более, отдельных указаний после вскрытия упаковки не предусмотрено.