Sección 01
Para qué se usa
Osteoporosis posmenopáusica
La calcitonina está aprobada para tratar la osteoporosis (fragilidad ósea) en mujeres tras la menopausia. Reduce el riesgo de fractura vertebral en un 33 %. Se aplica sobre todo en aerosol nasal, 200 unidades internacionales al día.
▸Formulación clínica
Aprobado por la FDA para la osteoporosis posmenopáusica. Reduce el riesgo de fractura vertebral en un 33 %. El aerosol nasal (200 UI/día) es la vía de administración más habitual.
Enfermedad ósea de Paget
En la enfermedad de Paget del hueso, un trastorno en el que el tejido óseo se renueva de forma excesiva y desordenada, la calcitonina reduce ese recambio óseo excesivo y alivia el dolor causado por la enfermedad.
▸Formulación clínica
Reduce el recambio óseo y el dolor.
Dolor por fractura vertebral
La calcitonina alivia el dolor ya en los primeros días tras una fractura vertebral. Esto resulta útil para calmar el dolor agudo justo después del traumatismo, aportando un alivio rápido y perceptible sin necesidad de esperar mucho tiempo.
▸Formulación clínica
Proporciona un beneficio analgésico en cuestión de días, útil para el manejo del dolor por fractura aguda.
Nivel alto de calcio en sangre
La calcitonina se emplea para reducir con rapidez un nivel de calcio en sangre patológicamente elevado —la llamada hipercalcemia— cuando la causa es una enfermedad oncológica y se necesita actuar deprisa para evitar complicaciones.
▸Formulación clínica
Tratamiento agudo de la hipercalcemia maligna.
Sección 02
Mecanismo de acción
Cómo la hormona se acopla a su receptor
- Imágenes por congelación mostraron la hormona alojada en un bolsillo profundo que se abre a medida que el receptor cambia de forma.
- Partes del receptor se despliegan hacia afuera, permitiendo que la proteína señalizadora asociada se acople en su interior.
- La respuesta no es uniforme, porque el gen del receptor produce varias versiones distintas.
- Con proteínas auxiliares presentes, el mismo receptor se comporta en cambio como un receptor de amilina.
▸Formulación clínica
Acoplamiento del receptor de calcitonina y unión a Gs
La criomicroscopía electrónica del receptor de calcitonina humano de longitud completa unido a un agonista peptídico y a la Gαsβγ heterotrimérica muestra al ligando ocupando un bolsillo hidrofóbico extendido, abierto por el movimiento hacia afuera de los extremos extracelulares de las hélices transmembrana 6 y 7, un pliegue de aproximadamente 60 grados en la hélice 6, y un giro hacia afuera de su extremo intracelular que admite la hélice α5 de Gαs, con una hélice 8 extendida en contacto con Gβ. La respuesta no es uniforme: el splicing alternativo de CALCR genera isoformas, y la coexpresión con RAMP1 o RAMP3 en células COS-7 convierte al receptor en fenotipos de receptor de amilina con perfiles distintos de unión y de cAMP.
Las células que disuelven el hueso se detienen y se retraen
- Las células aisladas que disuelven hueso dejaron de ondular a los pocos minutos de la exposición y luego se retrajeron.
- La quiescencia fue completa por encima de una concentración baja y se revirtió al retirar la hormona.
- Las células carroñeras relacionadas no se vieron afectadas, por lo que la respuesta es específica de este tipo celular.
- La hormona rompe el anillo interno del andamiaje celular y despoja de proteínas de anclaje.
▸Formulación clínica
Quiescencia osteoclástica, retracción y desensamblaje citoesquelético
Los osteoclastos aislados detuvieron el ondulamiento (ruffling) lamelipodial a los pocos minutos de la exposición a calcitonina y luego se retrajeron; la quiescencia fue completa por encima de 50 pg/mL, reversible tras el lavado y abolida por el tratamiento previo con tripsina, mientras que los macrófagos no se vieron afectados. En osteoclastos de rata, la pérdida de motilidad fue imitada por el dibutiril-cAMP y la toxina del cólera, y la retracción por la toxina pertúsica, la ionomicina y el aumento del calcio ambiental, y la calcitonina produjo un aumento bifásico del calcio citosólico. La calcitonina también altera el anillo periférico de F-actina y elimina de él a la paxilina, Pyk2 y FAK, con desfosforilación de Pyk2 en Tyr402; las revisiones añaden la pérdida del borde festoneado (ruffled border), mientras que el número de osteoclastos permanece sin cambios.
Por qué el efecto se desvanece con la exposición continuada
- En células humanas que disuelven hueso, la hormona redujo el mensajero de su propio receptor en doce horas.
- La actividad de señalización cayó en paralelo, y retirar la hormona restauró el mensajero del receptor.
- En células de ratón, la hormona indujo una proteína represora que impulsa este apagado.
- Las células sin ese represor conservaron sus receptores y fueron inhibidas con más fuerza que las células normales.
▸Formulación clínica
Regulación a la baja del receptor subyacente al fenómeno de escape
En células multinucleadas similares a osteoclastos humanas y en células gigantes de osteoclastoma, la calcitonina redujo el ARNm del receptor de calcitonina en un plazo de 12 horas sin afectar al ARNm de actina, y la actividad de la adenilato ciclasa estimulada por calcitonina disminuyó en paralelo; al retirar la hormona se restauró el mensaje del receptor. En células RAW264,7 diferenciadas con RANKL y en osteoclastos primarios de médula de ratón, la calcitonina indujo el represor temprano inducible de cAMP, ICER, y en osteoclastos knockout de Crem ya no se producía la regulación a la baja del ARNm del receptor, mientras que la inhibición de la actividad osteoclástica era más fuerte que en las células de tipo silvestre.
Activar la vitamina D en el riñón
- En ratas con calcio en sangre normal, una sola inyección elevó bruscamente la enzima renal que activa la vitamina D.
- La conversión de la vitamina D almacenada en su forma activa aumentó en los animales vivos.
- El mensajero del receptor de vitamina D disminuyó en el riñón a medida que aumentaba la dosis.
- La hormona paratiroidea elevó la enzima solo en animales deficientes en vitamina D con calcio en sangre bajo.
▸Formulación clínica
Inducción renal de la 25-hidroxivitamina D 1-alfa-hidroxilasa
En ratas normocalcémicas operadas de manera simulada (sham) y en ratas tiroparatiroidectomizadas, una única inyección de calcitonina elevó marcadamente el ARN mensajero renal de CYP27B1 y aumentó la conversión in vivo de 25-hidroxivitamina D3 a 1α,25-dihidroxivitamina D3, mientras reducía de forma dependiente de la dosis el ARNm del receptor renal de vitamina D. La hormona paratiroidea indujo CYP27B1 solo en animales hipocalcémicos deficientes en vitamina D. Los autores concluyeron que, en condiciones normocalcémicas, la calcitonina, y no la PTH, es el principal impulsor de la expresión renal de la 1α-hidroxilasa en esta especie.
Alivio del dolor sin explicación acordada
- Una revisión de 2019 recopiló evidencia mayormente en roedores repartida entre varios mecanismos de dolor no relacionados.
- Los efectos reportados incluyeron un manejo alterado de la serotonina, menos transcritos de canales de sodio y una señalización amortiguada de sensores de frío.
- Los datos mecanísticos humanos se reducen a beta-endorfina en sangre elevada en grupos con migraña y osteoporosis.
- Ninguna vía única ha demostrado ser responsable del efecto de alivio del dolor.
▸Formulación clínica
La señalización antinociceptiva central sigue poco esclarecida
Una revisión de 2019 sobre estudios de mecanismo recopila evidencia mayormente en roedores: la calcitonina redujo los niveles del transportador de serotonina y aumentó la expresión del receptor de serotonina talámico en ratas osteoporóticas, redujo la transcripción de canales de sodio en neuronas del ganglio de la raíz dorsal en un modelo de dolor radicular, atenuó la señalización de TRPM8 y TRPA1 en modelos de neuropatía inducida por quimioterapia, y suprimió la liberación de prostaglandinas y tromboxano. Los datos mecanísticos en humanos se limitan a un aumento de la β-endorfina plasmática en cohortes de migraña y de osteoporosis posmenopáusica. No se ha demostrado que una única vía sea responsable del efecto analgésico.
Sección 03
Vías biológicas
- Acoplamiento del receptor CTR-Gs-cAMPLa crio-EM del CTR con agonista peptídico y Gαs muestra un pliegue de unos 60 grados en la hélice 6 que abre el bolsillo para la hélice Gα5; la coexpresión de RAMP1/RAMP3 convierte el CTR en receptor de amilina con un perfil de cAMP distinto.
- Quiescencia y retracción de osteoclastosLa calcitonina detiene el rizado de los osteoclastos en minutos y desencadena su retracción, completa por encima de 50 pg/mL y reversible al lavado; elimina paxilina, Pyk2 y FAK del anillo de F-actina.
- Regulación a la baja del receptor (escape)La calcitonina reduce el ARNm del receptor en 12 horas en células humanas similares a osteoclastos; en osteoclastos de ratón, la misma regulación a la baja requiere el represor ICER inducido por cAMP, ausente en células Crem-nulas.
- Inducción renal de la hidroxilasa de vitamina DEn ratas normocalcémicas, la calcitonina aumentó el ARNm renal de CYP27B1 y la producción de 1α,25-dihidroxivitamina D3, mientras reducía el ARNm del receptor de vitamina D, siendo el principal impulsor de la hidroxilasa renal.
- Analgesia central, mecanismo no resueltoEstudios en roedores vinculan la calcitonina con cambios en la señalización de serotonina, menor transcripción de canales de sodio en el ganglio de la raíz dorsal y atenuación de TRPM8/TRPA1; ninguna vía analgésica única está confirmada en humanos.
Sección 04
Información de dosificación
CSNLSTCVLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSGTP-NH2 (salmon calcitonin, 32 aa)| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Inyección — enfermedad de Paget | Ficha de la FDA; bajo la piel o en el músculo | 100 unidades (0,5 ml) al día — unas 1,1–1,4 UI/kg con 70–90 kg; las mismas 100 UI al día valen para la osteoporosis tras la menopausia. | Europa lo dejó solo como segunda opción, tres meses como máximo y seis en casos raros; los bifosfonatos lo desplazaron: es un recurso de reserva, no un estándar. |
| Inyección — calcio alto en sangre | Ficha de la FDA, tumor; bajo la piel o en el músculo | 4 UI/kg cada 12 horas al inicio, luego 8 UI/kg cada 12 horas y como mucho 8 UI/kg cada 6 horas — 280–720 UI por inyección con 70–90 kg. | Dosis de rescate en el hospital, fijada por el calcio medido en sangre y dada con líquidos. Se prevén dos aumentos porque la primera dosis suele quedarse corta. |
| Espray nasal | Ficha de la FDA y un ensayo de cinco años en osteoporosis | 200 UI al día en una pulverización, alternando fosas — unas 2,2–2,9 UI/kg con 70–90 kg. El ensayo dio 100, 200 o 400 UI a 1255 mujeres. | En cinco años solo 200 UI redujeron las fracturas vertebrales; 100 y 400 no. La EMA retiró el espray en 2012: 0,7–2,4 puntos más cáncer que con placebo, peor por esta vía. |
| Inyección — inmovilidad repentina | Ficha de la UE; bajo la piel o en el músculo | 100 UI al día, o 50 UI dos veces al día, bajando a 50 UI al día cuando vuelve el movimiento. Dos semanas de curso, cuatro semanas como máximo. | El tope de cuatro semanas es regulatorio, no biológico: el riesgo de cáncer sigue a la duración. Nunca se aprobaron ciclos repetidos y la ficha estadounidense no recoge este uso. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
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Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
El espray nasal se conserva a temperatura ambiente, hasta 25°C, antes de abrirlo. La calcitonina inyectable se conserva a 2-8°C. La calcitonina de salmón es más estable que la forma humana debido a su mayor hidrofobicidad.
Tras la apertura
Una vez abierto, el espray nasal pasa a conservarse a 2-8°C. Las presentaciones inyectables se mantienen a 2-8°C durante todo su uso. La mayor estabilidad de la calcitonina de salmón frente a la humana también se mantiene en el producto ya abierto.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos de la calcitonina difieren según la vía de administración (aerosol nasal o inyección), y el uso a largo plazo se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer, lo que limita la duración recomendada del tratamiento.
Efectos con el uso nasal
El uso nasal se ha asociado con rinitis, es decir, nariz inflamada y con secreción (12%), hemorragias nasales (epistaxis) e irritación nasal.
Efectos con la inyección
La inyección se ha asociado con náuseas (10%), enrojecimiento facial y reacciones en el lugar de inyección.
Advertencia sobre el riesgo de cáncer a largo plazo
El uso a largo plazo se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer, según una advertencia de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Esto limita la duración recomendada del tratamiento a menos de 2 años.
Sección 08
Estado regulatorio
FDA / Estados Unidos
Aprobada para tres afecciones concretas
Miacalcin y Fortical estaban aprobadas para la osteoporosis posmenopáusica (como segunda línea), la enfermedad de Paget y la hipercalcemia. Ambas marcas en aerosol nasal se discontinuaron por motivos comerciales, pero la inyección genérica de calcitonina de salmón de otros fabricantes sigue en el mercado.
EMA / Europa
Restringida drásticamente tras una señal de cáncer
Una revisión de 2012 halló un aumento pequeño pero real del riesgo de cáncer con el uso prolongado. El CHMP retiró por completo la indicación de osteoporosis, limitó la calcitonina a uso inyectable de corto plazo para la enfermedad de Paget, la pérdida ósea aguda por inmovilización y la hipercalcemia oncológica, y el aerosol nasal desapareció del mercado de la UE.
WADA
No prohibida
La calcitonina no figura ni en la sección de hormonas peptídicas (S2) ni en la de moduladores hormonales y metabólicos (S4) de la Lista de Prohibiciones 2026, por lo que los deportistas pueden usarla sin una exención de uso terapéutico.
El estatus regulatorio difiere según el país y cambia con el tiempo. La UE retiró la indicación de osteoporosis en 2012, mientras que Estados Unidos la mantuvo — consulte la ficha técnica vigente en su propia jurisdicción.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Phase-plate cryo-EM structure of a class B GPCR-G-protein complexLiang YL, Khoshouei M, Radjainia M, et al. · Nature · 2017
- [2]Molecular pharmacology of the calcitonin receptorPurdue BW, Tilakaratne N, Sexton PM. · Receptors and Channels · 2002
- [3]Multiple amylin receptors arise from receptor activity-modifying protein interaction with the calcitonin receptor gene productChristopoulos G, Perry KJ, Morfis M, et al. · Molecular Pharmacology · 1999
- [4]Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclastsChambers TJ, Magnus CJ. · The Journal of Pathology · 1982
- [5]Evidence that the action of calcitonin on rat osteoclasts is mediated by two G proteins acting via separate post-receptor pathwaysZaidi M, Datta HK, Moonga BS, MacIntyre I. · Journal of Endocrinology · 1990
- [6]Calcitonin induces dephosphorylation of Pyk2 and phosphorylation of focal adhesion kinase in osteoclastsZhang Z, Neff L, Bothwell AL, Baron R, Horne WC. · Bone · 2002
- [7]Calcitonin and Bone Physiology: In Vitro, In Vivo, and Clinical InvestigationsXie J, Guo J, Kanwal Z, et al. · International Journal of Endocrinology · 2020
- [8]Downregulation of calcitonin receptor mRNA expression by calcitonin during human osteoclast-like cell differentiationTakahashi S, Goldring S, Katz M, et al. · Journal of Clinical Investigation · 1995
- [9]Calcitonin induces expression of the inducible cAMP early repressor in osteoclastsYang M, Kream BE. · Endocrine · 2008
- [10]Calcitonin is a major regulator for the expression of renal 25-hydroxyvitamin D3-1alpha-hydroxylase gene in normocalcemic ratsShinki T, Ueno Y, DeLuca HF, Suda T. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1999
- [11]Calcitonin as an analgesic agent: review of mechanisms of action and clinical applicationsYazdani J, Khorshidi Khiavi R, Ghavimi MA, et al. · Brazilian Journal of Anesthesiology · 2019
Sección 10
Preguntas frecuentes
En el ensayo pivotal del spray nasal (1.255 mujeres seguidas durante cinco años), solo la dosis de 200 UI/día redujo el riesgo de fractura vertebral, en un 33%, mientras que 100 UI y 400 UI no mostraron el mismo efecto. En gran medida ha sido reemplazada por los bisfosfonatos y el denosumab, pero conserva un papel en el alivio del dolor tras fracturas vertebrales agudas, donde el beneficio analgésico aparece en cuestión de días.
El spray nasal provoca rinitis en alrededor del 12% de los usuarios, además de irritación nasal y hemorragias nasales ocasionales; las inyecciones causan con más frecuencia náuseas (alrededor del 10%) y enrojecimiento facial. La EMA identificó una señal de cáncer con el uso prolongado — las tasas de neoplasias fueron de 0,7 a 2,4 puntos porcentuales por encima del placebo en datos agrupados — y respondió limitando la duración recomendada del tratamiento a menos de dos años y retirando el spray nasal del mercado europeo en 2012.
La calcitonina regula a la baja su propio receptor: en células similares a osteoclastos humanos en cultivo, la exposición a calcitonina redujo el ARNm del receptor de calcitonina en un plazo de 12 horas, y el aumento de AMPc estimulado por el fármaco cayó en paralelo, recuperándose una vez retirada la hormona. Esta regulación a la baja del receptor, mediada en parte por un represor inducible llamado ICER, subyace al bien documentado «escape» del efecto de la calcitonina durante el uso continuado.
Son hormonas distintas. La calcitonina proviene de las células C de la tiroides e inhibe la resorción ósea impulsada por los osteoclastos, ayudando a mantener la homeostasis del calcio. El material de origen no expone en detalle el mecanismo propio de la hormona paratiroidea, pero documenta un punto donde ambas se cruzan: en ratas, la inyección de calcitonina elevó marcadamente la enzima renal activadora de la vitamina D (CYP27B1), mientras que la hormona paratiroidea solo lo hizo en animales que ya presentaban deficiencia de vitamina D.
Las dosis varían según la vía y el uso: spray nasal de 200 UI/día para la osteoporosis, 100 UI/día por inyección para la enfermedad de Paget o la osteoporosis posmenopáusica, y dosis hospitalarias mucho más altas (4-8 UI/kg cada 6-12 horas) para el tratamiento de emergencia de la hipercalcemia. Para la pérdida ósea aguda relacionada con la inmovilidad, la ficha técnica de la UE limita el uso inyectable a cuatro semanas — un límite regulatorio ligado a la señal de cáncer observada con un uso más prolongado, no un límite biológico —, y nunca se aprobaron ciclos repetidos.
Depende de la forma. El spray nasal se conserva a temperatura ambiente (hasta 25 °C) antes de abrirse, pero pasa a refrigeración de 2-8 °C una vez abierto, mientras que la calcitonina inyectable se mantiene refrigerada a 2-8 °C en todo momento, tanto antes como durante el uso.
No — la WADA no prohíbe la calcitonina. Está aprobada por la FDA para la osteoporosis, la enfermedad de Paget y la hipercalcemia, pero la EMA ha restringido su uso a ciclos cortos debido a la señal de cáncer observada con el tratamiento prolongado, por lo que aquí la aprobación viene con un límite de duración y no es incondicional.