Melanotan I

Como afamelanotida (nombre comercial Scenesse), está aprobado por la EMA desde 2014 para la protoporfiria eritropoyética, una enfermedad rara que causa una sensibilidad extrema a los rayos UV: reduce las reacciones fototóxicas y permite a los pacientes tolerar más exposición solar. No está aprobado por la FDA, aunque cuenta con la designación de terapia innovadora (breakthrough therapy) de la FDA, y es de venta solo con receta donde está aprobado.

Clínicamente, se informa que la afamelanotida produce efectos mínimos sobre la libido o el apetito, en comparación con el impacto más amplio del Melanotan II sobre esos sistemas. Sin embargo, esto encaja de forma extraña con los datos de unión a receptores: los estudios estructurales describen a la misma molécula como un agonista de acción amplia sobre múltiples receptores de melanocortina, en lugar de uno selectivo solo para la pigmentación de la piel, por lo que los datos mecanísticos no explican del todo por qué los efectos clínicos difieren tanto.

Sí, esa es la base de su uso aprobado. Impulsa la producción de melanina a través de la vía de señalización del MC1R independientemente de la luz UV, razón por la cual ayuda a pacientes que no toleran ninguna exposición solar. En un estudio temprano, el bronceado visible apareció aproximadamente tres semanas después de iniciar una pauta de inyecciones de dos semanas, sin que se indicara ningún requisito de exposición UV.

El producto aprobado es un implante de 16 mg colocado bajo la piel cada dos meses por un profesional clínico, no una dosis por inyección en absoluto. Un pequeño estudio de 1997 sin grupo de control usó de 0,08 a 0,21 mg/kg por inyección durante dos semanas en tres hombres. Las dosis de 500 a 1.000 µg al día que circulan fuera de cualquier ensayo son autoadministración no regulada, no una pauta estudiada.

Las náuseas son el efecto más reportado, junto con el dolor de cabeza y la nasofaringitis; el oscurecimiento de la piel es el efecto buscado y no un efecto secundario. Con el producto aprobado se producen reacciones en el lugar del implante, y el oscurecimiento de lunares se reporta con la frecuencia suficiente como para recomendar un seguimiento dermatológico a cualquiera que lo use.

El oscurecimiento de lunares es una razón documentada por la que se recomienda el seguimiento dermatológico con este fármaco, y hay reportes de casos que describen un uso no regulado (sin implante) vinculado al oscurecimiento de lunares existentes y a la aparición de otros nuevos y anómalos. El material consultado no reporta un hallazgo específico de riesgo de melanoma para el Melanotan I como sí lo hace para el Melanotan II, pero esa ausencia refleja lo que se ha estudiado, no una demostración de seguridad.

El implante aprobado libera su dosis a lo largo de unos 60 días una vez colocado y no requiere un almacenamiento aparte por parte del paciente. El polvo de calidad para investigación se conserva a −20 °C; una vez abierto el envase, mantenerlo cerrado, frío y protegido de la humedad limita la degradación, aunque la estabilidad exacta tras la apertura depende del lote concreto.