Sección 01
Para qué se usa
Bronceado sin sol
MT-II induce la producción de pigmento cutáneo sin sol, su primera línea de estudio. El oscurecimiento notable de la piel podría reducir el daño solar al ADN, pero la preocupación por estimular las células pigmentarias limitó su desarrollo.
▸Formulación clínica
La capacidad de la MT-II para estimular la producción de melanina sin exposición a los rayos UV fue su aplicación de investigación original. Los estudios demuestran un oscurecimiento significativo de la piel en todos los tipos de piel, reduciendo potencialmente el daño al ADN inducido por UV al proporcionar un «escudo» basal de melanina. Sin embargo, las preocupaciones sobre la estimulación descontrolada de los melanocitos han limitado su desarrollo clínico.
Deseo sexual reducido
Ensayos clínicos mostraron efecto tanto en la disfunción eréctil masculina como en la excitación sexual reducida en mujeres. MT-II demostró primero esta idea, origen posterior del PT-141. Se observó mayor libido en ambos sexos.
▸Formulación clínica
Los ensayos clínicos demostraron eficacia tanto para la disfunción eréctil masculina como para el trastorno de excitación sexual femenina. La MT-II fue el compuesto de prueba de concepto que condujo al desarrollo de PT-141. Los efectos incluyen mayor libido, mejora de las erecciones y mayor excitación genital en ambos sexos.
Supresión del apetito
MT-II suprime el apetito vía el receptor MC4R, implicado en la regulación del peso, y se usa como herramienta para estudiar el control del apetito en el cerebro. Ensayos clínicos mostraron una notable reducción de la ingesta y el peso.
▸Formulación clínica
La supresión del apetito mediada por MC4R convierte a la MT-II en una herramienta de investigación para estudiar la regulación del apetito por melanocortinas. Los estudios clínicos han demostrado reducciones significativas en la ingesta de alimentos y el peso corporal.
Prevención del cáncer de piel
La idea del «bronceado farmacológico» —pigmento cutáneo sin sol para prevenir el cáncer de piel— se estudia activamente. No está claro si la pigmentación por MT-II protege del sol sin aumentar el riesgo de melanoma, un cáncer peligroso.
▸Formulación clínica
El concepto de bronceado farmacológico (producción de melanina sin UV) como prevención del cáncer de piel es un área de investigación activa. Si la melanogénesis inducida por MT-II proporciona una fotoprotección genuina sin aumentar el riesgo de melanoma sigue bajo investigación.
Sección 02
Mecanismo de acción
Oscurecer la piel sin sol
- Activa un receptor de las células pigmentarias situadas en la capa más profunda de la piel.
- Una cadena de señalización activa entonces un interruptor maestro que enciende las enzimas productoras de pigmento.
- Se acumula pigmento marrón-negro, así que la piel se oscurece sin sol, aunque el sol acelera el proceso.
▸Formulación clínica
Activación del MC1R (bronceado)
MT-II activa el MC1R en los melanocitos de la capa basal de la epidermis. La señalización del MC1R a través de AMPc/PKA/CREB aumenta la transcripción de MITF (factor de transcripción asociado a la microftalmia), que impulsa la expresión de las enzimas de síntesis de melanina — tirosinasa, TRP-1 y TRP-2. Esto produce el depósito de eumelanina (pigmento marrón/negro), lo que oscurece la piel sin necesidad de exposición a los rayos UV (aunque la exposición UV acelera el proceso).
Señales de excitación en el cerebro
- También activa dos receptores relacionados en la región cerebral profunda que gobierna los impulsos básicos.
- Esos receptores actúan mediante vías de dopamina y oxitocina ligadas al deseo sexual y la excitación.
- El efecto se describe como más fuerte que el de PT-141 porque se activan más tipos de receptores.
▸Formulación clínica
Activación del MC3R/MC4R (función sexual)
Al igual que PT-141, MT-II activa el MC3R y el MC4R hipotalámicos, estimulando el deseo y la excitación sexual a través de vías dopaminérgicas y oxitocinérgicas. Los efectos sexuales son, en general, más pronunciados que con PT-141 debido al perfil más amplio de activación de receptores de MT-II.
Bajar las señales de hambre
- En el centro del apetito del cerebro, refuerza las neuronas que señalan la saciedad.
- Al mismo tiempo, calma las neuronas opuestas que impulsan el hambre.
- Los reportes describen una caída marcada en la ingesta de alimentos mientras se usa el compuesto.
▸Formulación clínica
Activación del MC4R (supresión del apetito)
La activación del MC4R en el núcleo arcuato hipotalámico estimula la señalización POMC/α-MSH y suprime las neuronas NPY/AgRP, produciendo una reducción significativa del apetito. Este efecto anorexigénico puede provocar una disminución notable de la ingesta de alimentos durante el uso de MT-II.
Señales nerviosas que liberan grasa almacenada
- Activar el receptor cerebral aumenta el tráfico nervioso desde la rama del estrés hacia el tejido graso.
- Esos nervios actúan sobre un receptor de las células grasas que hace que liberen la grasa almacenada.
- Esto se describe como un factor que contribuye a la pérdida de grasa observada con el compuesto.
▸Formulación clínica
Lipólisis mediada por el MC4R
La activación del MC4R hipotalámico aumenta la salida de señales del sistema nervioso simpático hacia el tejido adiposo, promoviendo la lipólisis mediante la estimulación del receptor adrenérgico β3. Esto contribuye a los efectos de pérdida de grasa observados con el uso de MT-II.
Sección 03
Vías biológicas
- Melanogénesis MC1R/cAMP/CREB/MITFMT-II activa MC1R en los melanocitos de la capa basal; la señalización cAMP/PKA/CREB eleva la transcripción de MITF, impulsando la expresión de tirosinasa, TRP-1 y TRP-2 que deposita eumelanina y oscurece la piel sin exposición a la radiación UV.
- Función sexual vía MC3R/MC4RAl igual que PT-141, MT-II activa MC3R y MC4R hipotalámicos, estimulando el deseo y la excitación mediante vías dopaminérgicas y oxitocinérgicas; los efectos son más intensos que los de PT-141 debido a una activación más amplia de receptores.
- Supresión del apetito vía MC4RLa activación de MC4R en el núcleo arcuato hipotalámico estimula la señalización POMC/alfa-MSH y suprime las neuronas NPY/AgRP, produciendo un efecto anorexígeno que puede causar una reducción notable de la ingesta durante el uso.
- Lipólisis mediada por MC4RLa activación hipotalámica de MC4R eleva la salida simpática hacia el tejido adiposo, promoviendo la lipólisis mediante la estimulación del receptor beta-3 adrenérgico y contribuyendo a los efectos de pérdida de grasa reportados junto al uso de MT-II.
- Reparación del ADN mediada por p53La activación de MC1R puede potenciar la reparación por escisión de nucleótidos mediada por p53 en melanocitos, pero la proliferación sostenida sin exposición UV también puede enmascarar el daño y elevar el riesgo de melanoma en algunos casos.
Sección 04
Información de dosificación
Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — bronceado, dosis por pasos | Estudio piloto de fase 1, 1996, 3 voluntarios varones | 0,01 mg/kg al día, en pasos de 0,005 mg/kg hasta 0,025–0,03 mg/kg — unos 1,8–2,7 mg para 70–90 kg; de lunes a viernes, dos semanas | Tres hombres, y solo se midió el color de la piel. Con 0,03 mg/kg hubo somnolencia y fatiga, así que se eligió 0,025 mg/kg para un estudio siguiente que nunca fijó dosis. |
| Subcutánea — disfunción eréctil | Ensayo ciego de 1998, 10 hombres, DE sin causa física | Una dosis de 0,025 mg/kg — unos 1,8–2,3 mg para un adulto de 70–90 kg; las erecciones con más del 80 % de rigidez duraron 38 minutos frente a 3 con placebo | Diez hombres, una dosis cada uno, medida con un aparato de rigidez en 1998. El desarrollo pasó a la bremelanotida y nunca se completó un ensayo con dosis repetidas. |
| Subcutánea — autoadministración | Práctica en circulación, fuera de todo ensayo | 250–500 µg al día una o dos semanas, luego unos 500 µg una o dos veces por semana — unos 3–7 µg/kg para un adulto de 70–90 kg; los viales son de 10 mg | Práctica, no un hallazgo: por debajo de los 0,025 mg/kg estudiados, sin aprobación de ningún regulador, contenido sin verificar y meses de inyecciones nunca estudiados. |
| Subcutánea — sobredosis documentada | Caso de un centro toxicológico, 2012 | Una inyección de 6 mg — seis veces la dosis inicial del vendedor. Un marcador de destrucción muscular subió de 1760 a 17 773 UI/l en 12 horas | Un solo caso, pero fija la escala: seis veces una dosis inicial dejaron a un hombre de 39 años tres días en cuidados intensivos con destrucción muscular y daño renal. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
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Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Melanotan II se suministra como un polvo blanco liofilizado; se almacena a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C hasta 6 meses. Su estructura cíclica le confiere mayor resistencia a proteasas que los análogos lineales de melanocortina.
Tras la reconstitución
Tras reconstituirse con agua bacteriostática, la solución se almacena a 2-8°C y se usa en un plazo de 21-28 días. Es fotosensible, por lo que se evita la exposición prolongada a la luz, ya que puede oxidar los residuos de triptófano; la solución debe permanecer transparente e incolora — la decoloración indica degradación.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos secundarios de la MT-II se derivan de su amplia activación de los receptores de melanocortina: reacciones agudas frecuentes tras la inyección, cambios en los lunares existentes y un riesgo de melanoma que los reportes de casos aún no han resuelto.
Reacciones agudas tras la inyección
- Las náuseas son el efecto agudo más frecuente: afectan al 50-70% de los usuarios y comienzan entre 30 y 60 minutos después de la inyección; suelen depender de la dosis y a menudo disminuyen con el uso repetido.
- El enrojecimiento facial y la sensación de calor ocurren en la mayoría de los usuarios y duran entre 30 y 60 minutos tras la inyección.
- Se relacionan con la vasodilatación (dilatación de los vasos sanguíneos) mediada por melanocortina.
Erecciones espontáneas
En los hombres se reportan comúnmente erecciones no deseadas, a veces con una duración de 2 a 4 horas; se relacionan con las vías de excitación sexual mediadas por MC3R/MC4R (receptores de melanocortina implicados en la excitación). En casos raros se ha reportado priapismo (una erección prolongada y dolorosa).
Pérdida de apetito y fatiga
- El apetito y la ingesta de alimentos disminuyen mediante anorexia mediada por MC4R (pérdida de apetito causada por este receptor de melanocortina); el efecto depende de la dosis y persiste durante el uso.
- Muchos usuarios reportan letargo y somnolencia, probablemente relacionados con los efectos centrales de la melanocortina sobre los circuitos de activación (vías cerebrales que controlan la vigilia).
Cambios en la piel y los lunares
- La MT-II estimula todos los melanocitos, incluidos los de los lunares (nevos): los lunares existentes pueden oscurecerse, agrandarse o cambiar de aspecto, y también pueden aparecer lunares nuevos.
- El bronceado puede ser irregular o desigual, con algunas zonas (cara, brazos) oscureciéndose más que otras; las pecas pueden oscurecerse dramáticamente, y el oscurecimiento de la piel genital es frecuente.
- Como la MT-II ya altera el aspecto de los lunares, un nuevo melanoma que se desarrolle dentro de uno puede ser más difícil de notar.
Riesgo potencial de melanoma
- Esta es la preocupación de seguridad más grave: la MT-II estimula la proliferación de melanocitos sin pasar por los puntos de control de daño al ADN que normalmente activa la exposición UV.
- Esto podría promover el melanoma, particularmente en personas con nevos displásicos preexistentes (lunares atípicos) u otros factores de riesgo de melanoma.
- Varios reportes de casos han vinculado el uso de MT-II con el melanoma, aunque la causalidad no está definitivamente establecida.
Sección 08
Estado regulatorio
Ninguna jurisdicción lo ha autorizado como medicamento para el bronceado, la libido ni ninguna otra indicación, y solo se vende a través de canales no regulados de reactivos de investigación.
FDA / Estados Unidos
No aprobado; su venta como medicamento es ilegal
La FDA trata el MT-II vendido en línea como un fármaco nuevo no aprobado y ha emitido cartas de advertencia a vendedores, incluida una en 2020 dirigida a melanopharmacy.com por comercializar MT-II inyectable; ningún fabricante ha presentado jamás una solicitud aprobada.
MHRA / Reino Unido
No autorizado; su venta es ilegal
Ningún producto de melanotan tiene autorización de comercialización en el Reino Unido. La MHRA ha registrado decenas de notificaciones de posibles reacciones adversas y ha colaborado con proveedores de internet para cerrar más de 100 sitios que comerciaban ilegalmente con la sustancia.
TGA / Australia
Solo con receta; ningún producto está aprobado
Ninguna formulación de melanotan figura en el Registro Australiano de Bienes Terapéuticos. Suministrarlo sin receta médica es ilegal, y la TGA ha emitido notificaciones de infracción contra vendedores ilegales.
WADA
Prohibido en la categoría S0
El melanotan II es una sustancia no aprobada bajo la categoría general S0 de la WADA: la prohibición rige para todo deportista de competición en todo momento, dentro y fuera de competición, sin autorización de uso terapéutico.
La etiqueta «solo para investigación» es una ficción legal, no una garantía de seguridad: no dice nada sobre pureza, dosis ni esterilidad. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte la posición vigente de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical studyDorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME · Life Sciences · 1996
- [2]Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercializationHadley ME, Dorr RT · Peptides · 2006
- [3]Melanocortin 1 Receptor: Structure, Function, and RegulationWolf Horrell EM, Boulanger MC, D'Orazio JA · Frontiers in Genetics · 2016
- [4]Melanocortin-1 receptor structure and functional regulationGarcía-Borrón JC, Sánchez-Laorden BL, Jiménez-Cervantes C · Pigment Cell Research · 2005
- [5]Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover studyWessells H, Fuciarelli K, Hansen J, Hadley ME, Hruby VJ, Dorr R, Levine N · The Journal of Urology · 1998
- [6]Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan IIWessells H, Levine N, Hadley ME, Dorr R, Hruby V · International Journal of Impotence Research · 2000
- [7]A role for the melanocortin 4 receptor in sexual functionVan der Ploeg LH, Martin WJ, Howard AD, Nargund RP, Austin CP, Guan X, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 2002
- [8]Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndromeFan W, Boston BA, Kesterson RA, Hruby VJ, Cone RD · Nature · 1997
- [9]The central melanocortin system directly controls peripheral lipid metabolismNogueiras R, Wiedmer P, Perez-Tilve D, Veyrat-Durebex C, Keogh JM, Sutton GM, et al. · Journal of Clinical Investigation · 2007
- [10]Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a reviewHabbema L, Halk AB, Neumann M, Bergman W · International Journal of Dermatology · 2017
Sección 10
Preguntas frecuentes
Ningún regulador lo ha aprobado, y la FDA, la EMA, la TGA y la MHRA han emitido advertencias públicas contra su uso. Sus ensayos fueron minúsculos: tres hombres para el bronceado, diez hombres para una sola dosis en disfunción eréctil; y un caso de sobredosis documentado en 2012 (una única inyección de 6 mg, seis veces una dosis inicial típica) dejó a un hombre de 39 años en cuidados intensivos durante tres días, con un marcador de degradación muscular que se multiplicó por diez en 12 horas.
Esta es la preocupación más grave asociada a él. El Melanotan II estimula el crecimiento de melanocitos sin los puntos de control de daño al ADN que sí intervienen en el bronceado inducido por UV, y varios reportes de casos vinculan su uso con el melanoma, aunque la causalidad no se ha establecido de forma definitiva. Por separado, oscurece y modifica lunares ya existentes, lo que puede enmascarar los signos tempranos de un melanoma que se esté desarrollando debajo; precisamente por eso se recomienda encarecidamente el seguimiento dermatológico.
En hombres que lo usan se reportan comúnmente erecciones espontáneas no deseadas, que a veces duran de dos a cuatro horas, por su acción sobre los receptores de excitación sexual en el cerebro. En casos raros esto ha progresado a priapismo: una erección prolongada y dolorosa que requiere tratamiento médico de urgencia.
Se estima que las náuseas afectan del 50 al 70% de los usuarios, típicamente entre 30 y 60 minutos después de la inyección, y disminuyen con el uso continuado. El enrojecimiento facial y la sensación de calor se dan en la mayoría de los usuarios durante 30 a 60 minutos, y la fatiga o la somnolencia se reportan ampliamente. La supresión del apetito es dependiente de la dosis y persiste durante todo el uso.
Los ensayos usaron dosis escalonadas de hasta aproximadamente 0,03 mg/kg al día para el bronceado (tres hombres) o una única dosis de 0,025 mg/kg para la disfunción eréctil (diez hombres). Las dosis de 250 a 500 µg diarios que circulan fuera de los ensayos quedan incluso por debajo de esas dosis estudiadas, provienen de viales no verificados, y nunca se han probado para un uso repetido durante meses; el caso de sobredosis mencionado antes muestra lo que ocurre muy por encima de ese rango, no dentro de él.
En principio, sí: impulsa la producción de melanina a través de la misma vía del MC1R independientemente de la luz UV, aunque la exposición UV acelera el proceso. La única evidencia directa en humanos es un estudio piloto con tres personas, en el que dos de los tres sujetos se oscurecieron visiblemente; si esto ofrece una protección UV real o reduce el daño al ADN relacionado con la UV en personas no se ha probado y sigue siendo teórico.
El polvo liofilizado se conserva de 18 a 24 meses a −20 °C, o hasta 6 meses a 2-8 °C. Una vez reconstituido, debe conservarse a 2-8 °C, usarse dentro de los 21 a 28 días, y protegerse de la luz: es sensible a la oxidación inducida por la luz, y cualquier cambio de color en una solución normalmente transparente indica que se ha degradado.