¿Qué es Melanotan II? Revisión científica integral

Melanotan II es un análogo peptídico cíclico sintético de la hormona estimulante de melanocitos alfa (alpha-MSH) que fue desarrollado en la Universidad de Arizona a mediados de la década de 1980 por el químico Victor Hruby y el biólogo Mac E. Hadley. Diseñado originalmente como un potencial agente de bronceado sin luz ultravioleta para reducir el riesgo de cáncer de piel, Melanotan II resultó poseer potentes efectos pro-sexuales además de sus propiedades melanogénicas, convirtiéndolo en uno de los péptidos más farmacológicamente interesantes y controvertidos en la investigación moderna. El desarrollo de Melanotan II surgió de décadas de investigación sobre melanocortina que comenzaron a principios de la década de 1960 cuando los estudios demostraron por primera vez que alpha-MSH podía causar excitación sexual en modelos animales. El equipo de la Universidad de Arizona desarrolló sistemáticamente análogos de alpha-MSH, produciendo tanto Melanotan I (afamelanotide, un péptido lineal) como Melanotan II (un péptido cíclico truncado). El descubrimiento de los efectos sexuales de Melanotan II fue en parte serendípico. Durante las primeras pruebas humanas del compuesto como agente bronceador, un investigador que accidentalmente se auto-administró el doble de su dosis prevista experimentó una erección de ocho horas acompañada de náuseas y vómitos significativos. Esta sorprendente observación redirigió la atención de la investigación hacia la comprensión de los efectos del sistema nervioso central del compuesto. La estructura química de Melanotan II es un péptido lactámico cíclico con la secuencia Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2. Su síntesis involucra protección ortogonal y eliminación de los residuos de lisina y ácido aspártico, seguida de lactamización mediada por carbodiimida para formar un intermediario cíclico. La síntesis completa requiere aproximadamente 12 pasos con un rendimiento global del 2,6 por ciento. La estructura cíclica es crítica para la afinidad de unión al receptor y la estabilidad metabólica. Melanotan II funciona como agonista no selectivo en los receptores de melanocortina MC1, MC3, MC4 y MC5, y este amplio perfil de receptor explica sus diversos efectos fisiológicos. La activación de MC1R en los melanocitos dérmicos impulsa la respuesta melanogénica, estimulando la producción de eumelanina a través de la cascada de señalización cAMP-MITF-tirosinasa. Esto resulta en un oscurecimiento de la piel que ocurre independientemente de la exposición a la radiación ultravioleta. La activación de MC3R y MC4R en el sistema nervioso central, particularmente en el hipotálamo, media los efectos de excitación sexual a través de vías dopaminérgicas y oxytocinérgicas. La investigación ha documentado múltiples efectos biológicos de Melanotan II. Los efectos melanogénicos producen un oscurecimiento visible de la piel dentro de días a semanas de administración, con oscurecimiento acompañante de lunares, pecas y nevos existentes. La investigación de función sexual ha demostrado función eréctil mejorada en hombres e incremento del deseo sexual y la excitación genital en mujeres. El perfil de efectos secundarios de Melanotan II refleja su farmacología de receptor no selectiva. Los efectos adversos más comúnmente reportados incluyen sofocos faciales, náuseas (que pueden ser significativas, particularmente a dosis más altas), erecciones espontáneas en hombres y fatiga. Los efectos de pigmentación plantean preocupaciones de seguridad debido al oscurecimiento de los lunares existentes, que puede complicar el monitoreo dermatológico para el melanoma. Melanotan II nunca ha sido aprobado por ningún organismo regulador importante para uso en humanos. Las agencias de salud, incluidas la FDA, la TGA de Australia y la MHRA del Reino Unido, han emitido advertencias contra su uso. A pesar de estas advertencias, Melanotan II está ampliamente disponible a través de vendedores en línea como producto químico de investigación.