Sección 01
Para qué se usa
Cáncer de próstata
Degarelix (comercializado como Firmagon) está aprobado desde 2008 para el cáncer de próstata avanzado. Reduce la testosterona a niveles muy bajos en el 96% de los pacientes ya el día 3, más rápido que los fármacos anteriores.
▸Formulación clínica
Aprobado por la FDA como Firmagon (2008). Alcanza niveles de testosterona de castración (<50 ng/dL) en el 96 % de los pacientes hacia el día 3, más rápido que los agonistas de la GnRH.
Cáncer de mama
Se estudia el degarelix como posible alternativa a otros fármacos hormonales en el cáncer de mama sensible a hormonas, para frenar el crecimiento tumoral y prevenir posibles recaídas reduciendo los niveles hormonales.
▸Formulación clínica
Investigado para el cáncer de mama hormonosensible como alternativa a los agonistas de la GnRH.
Próstata agrandada
Se estudia el degarelix en la hiperplasia prostática benigna (HPB) y los problemas urinarios asociados, con el fin de aliviar de forma notable los síntomas mediante una reducción específica de los niveles hormonales.
▸Formulación clínica
Investigación para la HPB y los síntomas del tracto urinario inferior.
Sección 02
Mecanismo de acción
Apagar la señal de mando de la testosterona
- Degarelix ocupa el receptor hipofisario de la señal de liberación hormonal sin la estimulación inicial que causa un agonista.
- En ratas, inyecciones únicas redujeron dos hormonas de forma dependiente de la dosis, con dosis mayores manteniendo la supresión hasta siete días.
- En monos, una sola dosis mantuvo ambas hormonas completamente suprimidas durante más de cuarenta días.
- En hombres con cáncer de próstata, aproximadamente el 96 % alcanzó testosterona muy baja para el día tres, frente a ninguno con leuprolida.
▸Formulación clínica
Bloqueo competitivo del receptor de GnRH en gonadotropos hipofisarios
Degarelix ocupa de forma competitiva el receptor hipofisario de GnRH, por lo que la producción de los gonadotropos disminuye sin la estimulación transitoria del receptor que produce un agonista. En ratas, dosis subcutáneas únicas de 0,3-10 µg/kg suprimieron la LH y la testosterona plasmáticas de forma dependiente de la dosis, y 12,5, 50 o 200 µg/kg mantuvieron una supresión significativa de LH durante 1, 2 y 7 días respectivamente; en primates, una dosis única de 2 mg/kg mantuvo la LH y la testosterona plasmáticas completamente suprimidas más allá de 40 días (Broqua 2002). En hombres con cáncer de próstata, el sello distintivo es la velocidad: al día 3, la testosterona era ≤0,5 ng/mL en aproximadamente el 96% de los pacientes con degarelix y en ninguno del grupo con leuprolide (Klotz 2008).
Por qué una inyección dura semanas
- La molécula lleva grupos químicos diseñados para aumentar la unión dentro de las moléculas y entre ellas.
- En esa serie química, la fuerza de unión al receptor en laboratorio no predijo cuánto duraba el efecto.
- Una sola inyección bajo la piel suprimió la testosterona en ratas intactas durante 57 días.
- En perros beagle, el sitio de inyección actúa como un depósito de liberación lenta, con una semivida de absorción cercana a once días.
▸Formulación clínica
Ocupación sostenida del receptor desde un depósito subcutáneo
La duración de acción es tanto una propiedad de la formulación como una propiedad del receptor. Degarelix porta p-ureido-fenilalaninas en las posiciones 5 y 6, grupos urea y carbamoílo diseñados para aumentar los puentes de hidrógeno intra- e intermoleculares; a lo largo de esa serie no se encontró correlación entre la potencia del receptor in vitro y la duración de acción, y una única dosis subcutánea de 2 mg/kg suprimió la testosterona en ratas intactas durante 57 días (Jiang 2001). En perros beagle, el sitio de inyección se comporta como un depósito con una entrada lenta de primer orden, una semivida de absorción cercana a 11 días, y una fracción absorbida que disminuye aproximadamente a la mitad a medida que la solución de dosificación aumentaba de 1,25 a 40 mg/mL (Agerso 2003).
El mismo receptor está presente en las células prostáticas
- Cinco líneas celulares de próstata humana llevaban ambas formas del receptor de la señal hormonal.
- Degarelix redujo la supervivencia en cada línea y aumentó la actividad de enzimas de suicidio celular.
- Dos fármacos agonistas dejaron la supervivencia sin cambios incluso a concentraciones altas, por lo que el efecto fue específico del antagonista.
- Una línea de próstata no respondió en absoluto a degarelix.
▸Formulación clínica
Receptores de GnRH en el epitelio y el estroma prostáticos
Los receptores de GnRH no se limitan a la hipófisis. Las líneas de próstata humana —el estroma WPMY-1, el epitelio WPE1-NA22, BPH-1, la línea andrógeno-dependiente LNCaP y la línea resistente a la castración VCaP— expresaron todas GNRHR1 y GNRHR2, y degarelix redujo la viabilidad en cada una de ellas mientras elevaba la caspasa-3/7, la caspasa-9 y, en algunas líneas, la caspasa-8; el perfilado transcripcional implicó a la señalización de MAPK y de receptores acoplados a proteína G (Sakai 2015). El efecto fue específico del antagonista: leuprolide y goserelina hasta 100 µM dejaron la viabilidad sin cambios, y las células PC-3 no respondieron en absoluto a degarelix.
Células inmunitarias dentro de las placas arteriales
- En ratones con placas arteriales establecidas, casi todas las células portadoras del receptor dentro de las placas eran células T inmunitarias.
- Cuatro semanas de un fármaco agonista produjeron núcleos muertos en placas por lo demás estables, con acumulación de células carroñeras.
- Degarelix no produjo ni los núcleos muertos ni esa acumulación celular.
- El tamaño de la placa, el contenido de colágeno y los marcadores inflamatorios en sangre no difirieron entre los grupos.
▸Formulación clínica
Receptores de GnRH en linfocitos T de la placa
En ratones knockout de ApoE con aterosclerosis establecida, casi todas las células positivas para el receptor de GnRH dentro de las placas eran linfocitos T positivos para CD3. Cuatro semanas del agonista leuprolide produjeron núcleos necróticos en placas por lo demás estables, una mediana del 11,0% del área de la placa frente al 0,6% en los controles y al 0,2% con degarelix, junto con acumulación de macrófagos; degarelix no produjo ninguno de los dos efectos (Knutsson 2016). El tamaño de la placa, el contenido de colágeno y músculo liso, la MMP-9 y las citocinas plasmáticas no difirieron entre los grupos, y solo degarelix redujo significativamente la testosterona a las 2 semanas.
Sección 03
Vías biológicas
- Bloqueo competitivo del receptor de GnRHDegarelix ocupa de forma competitiva el receptor hipofisario de GnRH, evitando el brote transitorio que causa un agonista; al día 3 la testosterona cayó a 0,5 ng/mL o menos en cerca del 96% de los pacientes, frente a ninguno con leuprolida.
- Ocupación sostenida del receptor en depósitoCambios estructurales diseñados para el enlace de hidrógeno prolongan la acción con independencia de la potencia in vitro sobre el receptor; una sola dosis subcutánea suprimió la testosterona en ratas durante 57 días mediante un depósito de liberación lenta.
- Receptores de GnRH en tumores de próstataLas líneas celulares epiteliales, estromales y cancerosas de próstata expresan directamente receptores de GnRH; degarelix redujo su viabilidad y aumentó la caspasa-3/7, la caspasa-9 y la caspasa-8, a diferencia de leuprolida o goserelina.
- Receptores de GnRH en linfocitos T de placaEn ratones ateroscleróticos, las células positivas para el receptor de GnRH dentro de las placas fueron mayormente linfocitos T CD3-positivos; el agonista leuprolida expandió los núcleos necróticos de placa, mientras degarelix, un antagonista, no lo hizo.
Sección 04
Información de dosificación
Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-Ser-4APhe-D-4APhe-Leu-ILys-Pro-D-Ala-NH2| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — pauta de la ficha técnica | Fichas de la FDA y la EMA, cáncer de próstata avanzado | 240 mg de inicio en dos inyecciones de 120 mg, después 80 mg cada 28 días — unos 2,7–3,4 mg/kg una vez y 0,9–1,1 mg/kg al mes a 70–90 kg | Un clínico reconstituye viales de concentración fija y lo inyecta en el abdomen; no se ajusta nada. La dosis existe para castrar: testosterona por debajo de 0,5 ng/ml. |
| Subcutánea — fase 3 frente a leuprorelina | Ensayo aleatorizado de 12 meses, 610 hombres | 240 y luego 80 mg al mes, 240 y luego 160 mg, o leuprorelina; testosterona en 0,5 ng/ml o menos del día 28 al 364 en el 97,2 %, 98,3 % y 96,4 % | Duplicar la dosis de mantenimiento no aportó nada medible, y se midió una concentración hormonal, no la supervivencia. Reacciones en el lugar de inyección: 35 % frente a menos del 1 %. |
| Subcutánea — fase 2, búsqueda de dosis | 189 hombres, un año, Norteamérica | Inicio de 200 o 240 mg y después 80, 120 o 160 mg al mes. En el día 3 la testosterona estaba en 0,5 ng/ml o menos en el 88 % con 200 mg y el 92 % con 240 mg | De aquí salen las cifras registradas: la dosis inicial se eligió por rapidez y los 80 mg porque sostenían la supresión; ninguna por cómo se siente el paciente. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Se suministra como polvo liofilizado y se conserva a 25 °C (temperatura ambiente controlada); no se describe almacenamiento refrigerado para este producto. Se reconstituye únicamente con el diluyente incluido en el kit.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida no está destinada a almacenamiento: se administra dentro de la 1 hora tras mezclarla con el diluyente. No se dispone de datos de estabilidad más prolongada para la solución preparada, por lo que el sobrante no se conserva más allá de ese margen.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos secundarios de degarelix van desde reacciones frecuentes en el lugar de inyección y efectos hormonales hasta efectos de clase a largo plazo de la privación de andrógenos.
Reacciones en el lugar de inyección
Es el efecto adverso más frecuente y distintivo, y aparece en el 40 % de los pacientes como dolor, hinchazón o enrojecimiento (eritema).
Otros efectos frecuentes
Los sofocos aparecen en el 26 % de los pacientes. También pueden darse aumento de peso, fatiga y elevación de las enzimas hepáticas.
Efectos a largo plazo de la privación de andrógenos
El uso prolongado se asocia con pérdida de densidad ósea y síndrome metabólico. Son efectos de clase de la privación de andrógenos, comunes a toda la clase de fármacos y no exclusivos de degarelix.
Sección 08
Estado regulatorio
FDA / Estados Unidos
Aprobado en 2008 como Firmagon
Firmagon es un antagonista de la GnRH indicado para la terapia de privación androgénica en el cáncer de próstata avanzado, administrado como inyección subcutánea con receta.
EMA / Europa
Aprobado para la misma indicación
Firmagon cuenta con autorización de comercialización en la UE para el cáncer de próstata avanzado y hormonodependiente, administrado bajo las mismas condiciones de receta que en Estados Unidos.
WADA
No prohibido: los antagonistas quedan excluidos
La sección S2.2.1 de la WADA prohíbe la GnRH y sus agonistas porque elevan la testosterona en los hombres. Degarelix es un antagonista de la GnRH que, al contrario, reduce la testosterona — farmacología opuesta — y no aparece en ninguna parte de la Lista de Prohibiciones 2026.
El estatus regulatorio difiere según el país y cambia con el tiempo. El uso oncológico bajo supervisión médica no equivale a un uso sin supervisión o fuera de indicación — consulte las normas vigentes de su propia autoridad.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]GnRH antagonists: a new generation of long acting analogues incorporating p-ureido-phenylalanines at positions 5 and 6Jiang G, Stalewski J, Galyean R, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 2001
- [2]Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormone antagonist: degarelixBroqua P, Riviere PJ, Conn PM, et al. · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2002
- [3]The dosing solution influence on the pharmacokinetics of degarelix, a new GnRH antagonist, after s.c. administration to beagle dogsAgerso H, Koechling W, Knutsson M, et al. · European Journal of Pharmaceutical Sciences · 2003
- [4]The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancerKlotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND, et al. · BJU International · 2008
- [5]In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonist degarelix on human prostate cell growthSakai M, Martinez-Arguelles DB, Patterson NH, et al. · PLoS ONE · 2015
- [6]Treatment with a GnRH receptor agonist, but not the GnRH receptor antagonist degarelix, induces atherosclerotic plaque instability in ApoE-/- miceKnutsson A, Hsiung S, Celik S, et al. · Scientific Reports · 2016
Sección 10
Preguntas frecuentes
Un agonista de la GnRH como la leuprolida primero estimula la hipófisis antes de suprimirla, provocando un pico inicial de testosterona; el degarelix bloquea el receptor de GnRH directamente desde la primera dosis, por lo que no se produce ese pico. En un ensayo comparativo directo, la testosterona había caído a niveles de castración (≤0,5 ng/mL) en alrededor del 96% de los hombres con degarelix hacia el día 3, frente a ninguno de los hombres con leuprolida en ese momento — algo relevante porque un pico de testosterona puede empeorar los síntomas del tumor, la compresión de la médula espinal o la obstrucción urinaria.
El degarelix está aprobado por la FDA (como Firmagon, 2008) para el cáncer de próstata avanzado, donde suprime la testosterona hasta niveles de castración. También se ha investigado, aunque sin aprobación, para el cáncer de mama sensible a hormonas y para la hiperplasia prostática benigna.
El esquema aprobado es de 240 mg al inicio, administrados como dos inyecciones de 120 mg, y después 80 mg cada 28 días — viales fijos que un profesional clínico prepara e inyecta, sin ajustes individuales. En el ensayo de fase 3 que fijó esta dosis, duplicar la dosis mensual de mantenimiento (160 mg frente a 80 mg) no produjo ningún beneficio adicional medible; el ensayo hizo seguimiento de la supresión de testosterona, no de la supervivencia.
Las reacciones en el punto de inyección — dolor, hinchazón, enrojecimiento — son con diferencia el efecto más común y distintivo, reportado en alrededor del 40% de los pacientes frente a menos del 1% con un fármaco comparador en un ensayo. Los sofocos aparecen en alrededor del 26%, junto con aumento de peso, fatiga y elevación de las enzimas hepáticas; con un uso más prolongado aparecen pérdida de densidad ósea y cambios metabólicos, efectos de clase de la deprivación androgénica en general y no específicos del degarelix.
Rápido, por diseño: en el ensayo comparativo pivotal, alrededor del 96% de los hombres alcanzó niveles de testosterona de castración (≤0,5 ng/mL) en los 3 días siguientes a la primera dosis, y el 88-92% lo hizo hacia el día 3 en las distintas dosis de búsqueda de fase 2 que dieron lugar al esquema aprobado. Esa rapidez, más que una tasa de supresión superior a largo plazo, es la principal distinción del degarelix frente a los agonistas de la GnRH.
El degarelix se suministra como polvo liofilizado que se conserva a 25 °C (temperatura ambiente controlada); no se describe almacenamiento refrigerado para el producto sin mezclar. Una vez reconstituido con el diluyente que incluye el kit, se administra dentro de la hora siguiente — no existen datos de almacenamiento prolongado para la solución ya mezclada.
No — el material revisado indica que el degarelix no está prohibido por la WADA, sobre la base de su uso médico en el tratamiento del cáncer.