Sección 01
Para qué se usa
Reducción de peso
El AOD-9604 se estudia para reducir grasa. En fase 2, personas con obesidad perdieron en promedio 2,8 kg en 12 semanas: poco, pero significativo. La fase 3 no logró su objetivo, aunque el péptido fue seguro y actuó sobre la grasa.
▸Formulación clínica
La principal aplicación de investigación de AOD-9604 es la reducción de grasa. Los ensayos clínicos de fase 2 demostraron una pérdida de peso modesta pero estadísticamente significativa (2,8 kg en 12 semanas) en sujetos obesos. Aunque el ensayo de fase 3 no alcanzó su objetivo principal, el péptido mostró un perfil de seguridad favorable con efectos metabólicos específicos sobre la grasa.
Dolor de rodilla por artrosis
En Australia, el AOD-9604 se vende como i-Body, una inyección en la rodilla para la artrosis (desgaste del cartílago). Los estudios mostraron mejor cartílago, menos dolor y más movilidad articular. Esta vía es la más avanzada de todas.
▸Formulación clínica
AOD-9604 (comercializado como i-Body en Australia) se ha desarrollado para inyección intraarticular en la osteoartritis de rodilla. Los estudios clínicos muestran una mejora en los marcadores de salud del cartílago, reducción del dolor y mejor función articular. Esta representa la aplicación comercialmente más avanzada de AOD-9604.
Metabolismo y sobrepeso
En estudios con animales, el AOD-9604 mejoró a la vez varios indicadores del metabolismo alterado: la grasa alrededor de los órganos internos, los niveles de grasa en sangre y el hígado graso. La resistencia a la insulina no empeoró.
▸Formulación clínica
La investigación demuestra que AOD-9604 mejora múltiples componentes del síndrome metabólico, incluidos la adiposidad visceral, la dislipidemia y la esteatosis hepática (hígado graso) en modelos animales, sin empeorar la resistencia a la insulina.
Recuperación muscular
En estudios preclínicos (es decir, aún no en humanos) se observó que el AOD-9604 puede acelerar la curación de músculos y tendones, presumiblemente al mejorar el flujo sanguíneo y los factores de crecimiento en el tejido dañado.
▸Formulación clínica
Los estudios preclínicos sugieren que AOD-9604 podría mejorar la cicatrización musculotendinosa, posiblemente mediante un mayor flujo sanguíneo local y la señalización de factores de crecimiento en el tejido lesionado.
Cicatrización ósea
Los estudios muestran que el AOD-9604 refuerza la actividad de las células que forman hueso y favorece la creación de nuevo tejido óseo. Esto podría ser útil en fracturas y en la osteoporosis, la fragilidad ósea.
▸Formulación clínica
La investigación indica que AOD-9604 potencia la diferenciación de osteoblastos y la formación ósea, lo que sugiere posibles aplicaciones en la cicatrización de fracturas y la osteoporosis.
Sección 02
Mecanismo de acción
Indicar a las células grasas que liberen la grasa almacenada
- El péptido activa un receptor en las células grasas que inicia la descomposición de la grasa.
- Dos enzimas que descomponen la grasa se vuelven más activas, liberando ácidos grasos libres del triglicérido almacenado.
- Esta es la misma vía de liberación de grasa que la hormona de crecimiento completa, sin tocar el receptor de la hormona de crecimiento.
▸Formulación clínica
Estimulación de la lipólisis
AOD-9604 estimula la lipólisis (degradación de grasa) mediante la activación de la vía de señalización del receptor adrenérgico beta-3 (β3-AR) en el tejido adiposo. Aumenta la actividad de la lipasa sensible a hormonas (HSL) y la lipasa de triglicéridos del tejido adiposo (ATGL) en los adipocitos, promoviendo la hidrólisis de triglicéridos y la liberación de ácidos grasos libres — el mismo mecanismo lipolítico que la GH de longitud completa, pero sin activar el receptor de GH.
Bloquear la formación de grasa nueva
- El péptido suprime dos enzimas clave que forman grasa nueva desde cero.
- Descomponer la grasa mientras se bloquea su síntesis lo distingue de los agentes de acción única.
▸Formulación clínica
Inhibición de la lipogénesis
AOD-9604 inhibe la lipogénesis de novo (formación de grasa nueva) al suprimir enzimas lipogénicas clave, incluidas la ácido graso sintasa (FAS) y la acetil-CoA carboxilasa (ACC). Esta acción dual — potenciar la degradación de grasa mientras bloquea su síntesis — distingue a AOD-9604 de los agentes que solo actúan sobre una vía.
Funciona sin el receptor de la hormona de crecimiento
- El péptido no se une al receptor de la hormona de crecimiento y no eleva el IGF-1.
- Eso evita la resistencia a la insulina, la retención de líquidos y los efectos de crecimiento de la hormona de crecimiento completa.
- Su propia vía no está completamente caracterizada; se describe como actuando sobre receptores de la membrana de las células grasas.
▸Formulación clínica
Independiente del receptor de GH
De manera crucial, AOD-9604 no se une ni activa el receptor de hormona de crecimiento (GHR) ni estimula la producción de IGF-1. Esto significa que evita la resistencia a la insulina, la retención de líquidos y los efectos promotores del crecimiento de la GH de longitud completa o de los secretagogos de GH. El péptido tiene un mecanismo de acción distinto, independiente del GHR, que no se ha caracterizado por completo pero que implica una interacción directa con receptores de membrana de los adipocitos.
Menos células grasas nuevas y menos almacenamiento
- El péptido reduce dos genes maestros que permiten que las células precursoras maduren en células grasas.
- Los genes de las gotas de almacenamiento de grasa se expresan menos en el tejido graso blanco.
▸Formulación clínica
Regulación génica antilipogénica
AOD-9604 reduce la expresión de factores de transcripción implicados en la adipogénesis, incluidos PPARγ y C/EBPα, disminuyendo la diferenciación de preadipocitos en células grasas maduras. También reduce la expresión de genes de almacenamiento de grasa (perilipina, CIDEA) en el tejido adiposo blanco.
Un efecto separado sobre el cartílago articular
- Aparte de sus efectos sobre la grasa, el péptido mostró actividad protectora y constructora de cartílago.
- Estimuló la producción de matriz de cartílago y la multiplicación de células del cartílago.
- Estos hallazgos llevaron a investigar el péptido para la osteoartritis.
▸Formulación clínica
Actividad reparadora del cartílago
Con independencia de sus efectos metabólicos, AOD-9604 ha demostrado propiedades condroprotectoras y condrogénicas — estimula la síntesis de proteoglicanos en el cartílago y promueve la proliferación de condrocitos. Esto llevó a investigar AOD-9604 para el tratamiento de la osteoartritis.
Sección 03
Vías biológicas
- Vía lipolítica β3-AR/cAMP/PKALa activación del receptor β3-adrenérgico desencadena la señalización Gαs-adenilato ciclasa, cAMP y PKA, fosforilando HSL y perilipina para permitir la translocación de HSL a las gotas lipídicas y la hidrólisis de triglicéridos.
- Regulación energética por AMPKAOD-9604 activa la AMPK en el tejido adiposo y el hígado, potenciando la oxidación de ácidos grasos y suprimiendo la lipogénesis, y aliviando la inhibición de CPT-1 mediante la reducción de malonil-CoA por inactivación de ACC.
- Vía condrogénica SOX9/agrecanoEn el cartílago, AOD-9604 incrementa la expresión de SOX9, impulsando la síntesis de agrecano y colágeno tipo II; esta vía respalda su potencial de aplicación en el tratamiento de la osteoartritis en estudios preclínicos.
Sección 04
Información de dosificación
Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — el ensayo decisivo | Fase 2b de 24 semanas, unos 500 adultos con obesidad | 0,25, 0,5 y 1 mg al día en comprimidos durante 24 semanas — unos 3–14 µg/kg a 70–90 kg. Ninguna dosis superó al placebo en peso. | El único ensayo con tamaño para demostrar pérdida de peso falló en todas las dosis; el programa se detuvo en 2007. Los resultados solo salieron en comunicados de la empresa. |
| Oral — búsqueda de dosis anterior | Fase 2a de 12 semanas, 300 adultos con obesidad | 1, 5, 10, 20 y 30 mg al día en cápsulas. Solo la más baja, 1 mg, superó al placebo — 2,6–2,8 kg perdidos frente a 0,8 kg; las mayores rindieron peor. | Una diferencia de 2 kg en 12 semanas, con más fármaco y menos efecto: así se ve el azar. El ensayo de 24 semanas levantado sobre ese dato no lo reprodujo. |
| Intravenosa — las únicas inyecciones | Estudios de seguridad de dosis única, fases 1 y 2a | 25–400 µg/kg en infusión única en 15 varones sanos; 25, 50 y 100 µg/kg en 23 varones con obesidad — unos 1,8–36 mg por dosis a 70–90 kg | Dosis únicas leídas solo en seguridad; ninguno siguió el peso en el tiempo. Son las únicas inyecciones humanas registradas, y fueron a la vena, no a la grasa. |
| Subcutánea — autoadministración | Práctica circulante; en ningún ensayo de la empresa | 300–500 µg una vez al día — unos 3–7 µg/kg a 70–90 kg, de cuatro a cien veces menos por kilogramo que las dosis intravenosas. | Práctica circulante, no un hallazgo. Nadie ha medido qué hace esta vía en una persona: una fracción de una dosis no probada por un camino no probado. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Stack AOD-9604 para pérdida de grasa
Péptido de investigación para la pérdida de grasa dirigida sin afectar la glucemia. Se puede combinar con otros protocolos.
- Enfoque
- Pérdida de peso
- Nivel
- Intermedio
- Duración
- 20–30 días
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Se suministra como polvo blanco liofilizado; se conserva a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C hasta 6 meses, protegido de la luz y la humedad. El enlace disulfuro entre los dos residuos de cisteína es crítico para la actividad; las condiciones reductoras o el calor excesivo pueden romperlo e inactivar el péptido. Se reconstituye con agua bacteriostática.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida es transparente e incolora; se conserva a 2-8°C y se usa en un plazo de 21-28 días. Las condiciones de pH alcalino pueden favorecer la reorganización del enlace disulfuro, reduciendo la actividad. El péptido es moderadamente susceptible a la degradación proteolítica, en línea con su corta vida media in vivo de unos 30-45 minutos.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los ensayos clínicos hallaron tasas de eventos adversos similares al placebo, y el AOD-9604 fue diseñado específicamente para evitar los efectos secundarios de la hormona de crecimiento de longitud completa.
Diferencias con la hormona de crecimiento completa
- Los niveles de glucosa e insulina permanecen estables: a diferencia de la GH completa y sus secretagogos, el AOD-9604 no altera el metabolismo de la glucosa ni la sensibilidad a la insulina.
- El nivel de IGF-1 no aumenta, lo que elimina preocupaciones ligadas a su elevación sostenida: promoción del crecimiento, acromegalia (crecimiento anormal) y riesgo de cáncer.
- La retención de agua y el edema (hinchazón por líquido) que aparecen con la hormona de crecimiento no se producen, en consonancia con la falta de activación del receptor de GH.
Efectos locales y sistémicos reportados
- Se han reportado reacciones leves en el sitio de inyección (dolor, enrojecimiento); la vía habitual es la inyección subcutánea en el tejido abdominal.
- Algunos participantes de los ensayos clínicos presentaron dolor de cabeza leve, con una frecuencia que no difirió significativamente del placebo.
Riesgo de hipersensibilidad
Son posibles reacciones alérgicas (de hipersensibilidad) poco frecuentes, como con cualquier péptido inyectable. Esta reacción se asocia a la sensibilidad conocida a productos derivados de la hGH.
Sección 08
Estado regulatorio
Su desarrollo clínico para la obesidad terminó en 2007, cuando un ensayo de fase IIb no alcanzó su criterio principal de pérdida de peso, y desde entonces su huella regulatoria pasa por las normas de alimentos y suplementos, no por la aprobación de medicamentos.
FDA / Estados Unidos
No aprobado como fármaco
Un ensayo de fase IIb de 24 semanas en 536 personas con obesidad no mostró un beneficio significativo de pérdida de peso frente a placebo, y el desarrollador, Metabolic Pharmaceuticals, detuvo el programa en 2007.
Revisión de la FDA
El compounding siguió cerrado
En diciembre de 2024 el comité asesor de formulación magistral recomendó no añadir AOD-9604 a la lista 503A, citando impurezas propias del péptido, riesgo de inmunogenicidad y datos de seguridad a largo plazo limitados.
Estatus como ingrediente alimentario
GRAS autoafirmado, no aprobación de fármaco
En 2012 un panel de expertos independiente en Estados Unidos lo consideró «generalmente reconocido como seguro» hasta 1 mg al día para uso en alimentos, bebidas y suplementos — una determinación del fabricante que la FDA no revisó ella misma como medicamento.
Australia / TGA
No registrado como medicamento
La TGA clasificó AOD-9604 como ingrediente alimentario en 2012, no como medicamento aprobado, y no figura en el ARTG para ninguna indicación terapéutica.
WADA
Prohibido en la categoría S0
Varios casos de dopaje en la Liga Australiana de Fútbol han involucrado AOD-9604, prohibido dentro y fuera de competición bajo la jurisdicción de la WADA.
Una determinación de seguridad alimentaria autoafirmada no equivale a la aprobación de un fármaco por ningún regulador, y el estatus difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormoneNg FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R · Hormone Research · 2000
- [2]Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty ratsNg FM, Jiang WJ, Gianello R, Pitt S, Roupas P · Journal of Molecular Endocrinology · 2000
- [3]Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolismHeffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM · American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism · 2000
- [4]Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragmentHeffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. · International Journal of Obesity · 2001
- [5]The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out miceHeffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. · Endocrinology · 2001
- [6]Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in HumansStier H, Vos E, Kenley D · Journal of Endocrinology and Metabolism · 2013
- [7]Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis ModelKwon DR, Park GY · Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015
Sección 10
Preguntas frecuentes
En el ensayo pivotal de 24 semanas con unos 500 adultos, las dosis de 0,25, 0,5 y 1 mg al día no superaron al placebo en pérdida de peso, y el programa se detuvo en 2007. Un ensayo anterior, más pequeño, de 12 semanas, había encontrado beneficio solo con la dosis más baja probada, con peores resultados en las dosis más altas — un patrón que parece más un resultado del azar que una relación dosis-respuesta real, y que no se reprodujo en el ensayo más grande que siguió. Ninguna publicación revisada por pares respalda una cifra concreta de pérdida de peso para el AOD-9604.
El AOD-9604 es solo el fragmento C-terminal (aminoácidos 176-191) de la hormona de crecimiento, aislado porque esa región concentra la actividad quemagrasa mientras que el resto de la molécula impulsa los efectos sobre el crecimiento y la glucemia. No se une al receptor de la hormona de crecimiento ni eleva el IGF-1, por lo que en los ensayos clínicos no produjo la resistencia a la insulina, la retención de líquidos ni los efectos promotores del crecimiento que se observan con la GH de cadena completa.
Los ensayos clínicos encontraron tasas de eventos adversos en general similares a las del placebo, con reacciones leves en el punto de inyección y dolor de cabeza ocasional, mientras que la glucosa en sangre y la insulina se mantuvieron estables durante todo el estudio. Los ensayos no midieron ni reportaron específicamente caída de cabello, cambios de ánimo o síntomas gastrointestinales, por lo que no existe ningún hallazgo en ningún sentido sobre estos.
Para la obesidad nunca fue aprobado — los ensayos de fase 3 no alcanzaron el criterio de valoración de pérdida de peso. La FDA le ha otorgado el estatus GRAS (ingrediente alimentario reconocido como seguro), y la TGA de Australia lo ha aprobado para ciertos usos, incluida una inyección intraarticular para la artrosis de rodilla. Está prohibido bajo la categoría S0 de la WADA en todo momento, dentro y fuera de competición, y ha aparecido en casos de dopaje en el fútbol australiano.
En el ensayo pivotal de 24 semanas sobre obesidad se usaron comprimidos orales de 0,25 a 1 mg al día, y un ensayo anterior probó hasta 30 mg al día en cápsulas. Por separado, se administraron dosis intravenosas únicas de 25-400 microgramos/kg solo para pruebas de seguridad, sin hacer seguimiento del peso a lo largo del tiempo. Los 300-500 microgramos al día por inyección fuera de los ensayos son una práctica de autoadministración que nunca se ha estudiado en un ensayo publicado, y quedan muy por debajo de las dosis intravenosas en términos de miligramos por kilogramo.
La actividad del péptido depende de un puente disulfuro intacto entre sus dos residuos de cisteína, y el material de origen señala que las condiciones reductoras, el calor excesivo y el pH alcalino pueden romper o reordenar ese puente e inactivar el péptido — una solución bien preparada se describe como transparente e incolora. El polvo sin reconstituir se mantiene a -20 °C durante 18-24 meses o a 2-8 °C hasta 6 meses; una vez mezclado, se conserva a 2-8 °C y se usa dentro de los 21-28 días. Qué provoca específicamente la gelificación visible no se aborda en el material disponible.
Esto no se aborda en el registro de investigación disponible. Los propios ensayos del AOD-9604 lo probaron solo, y no se encontró ningún estudio que lo combinara con fármacos GLP-1 u otros péptidos, por lo que no hay evidencia de ensayos para esas combinaciones concretas.