Aplicaciones de investigación
Obesidad y control del peso
La principal aplicación investigativa de AOD-9604 es la reducción de grasa. Los ensayos clínicos de Fase 2 demostraron una pérdida de peso modesta pero estadísticamente significativa (2,8 kg en 12 semanas) en sujetos obesos. Aunque el ensayo de Fase 3 no alcanzó su criterio de valoración primario, el péptido demostró un perfil de seguridad favorable con efectos metabólicos específicos sobre la grasa.
Osteoartritis
AOD-9604 (comercializado como i-Body en Australia) ha sido desarrollado para inyección intraarticular en la osteoartritis de rodilla. Los estudios clínicos muestran mejora en los marcadores de salud del cartílago, reducción del dolor y mejora de la función articular. Esta representa la aplicación comercialmente más avanzada de AOD-9604.
Síndrome metabólico
Las investigaciones demuestran que AOD-9604 mejora múltiples componentes del síndrome metabólico, incluyendo la adiposidad visceral, la dislipidemia y la esteatosis hepática (hígado graso) en modelos animales, sin empeorar la resistencia a la insulina.
Recuperación y reparación muscular
Estudios preclínicos sugieren que AOD-9604 puede potenciar la cicatrización musculotendinosa, potencialmente mediante un aumento del flujo sanguíneo local y la señalización de factores de crecimiento en el tejido lesionado.
Curación ósea
Las investigaciones indican que AOD-9604 potencia la diferenciación osteoblástica y la formación ósea, sugiriendo aplicaciones potenciales en la curación de fracturas y la osteoporosis.
Mecanismo de acción
Estimulación de la lipólisis
AOD-9604 estimula la lipólisis (degradación de grasas) mediante la activación de la vía de señalización del receptor β3-adrenérgico (β3-AR) en el tejido adiposo. Potencia la actividad de la lipasa sensible a hormonas (HSL) y la lipasa de triglicéridos del tejido adiposo (ATGL) en los adipocitos, promoviendo la hidrólisis de triglicéridos y la liberación de ácidos grasos libres — el mismo mecanismo lipolítico que la GH de longitud completa pero sin activación del receptor de GH.
Inhibición de la lipogénesis
AOD-9604 inhibe la lipogénesis de novo (formación de nueva grasa) suprimiendo enzimas lipogénicas clave, incluyendo la sintasa de ácidos grasos (FAS) y la acetil-CoA carboxilasa (ACC). Esta doble acción — potenciación de la degradación de grasas mientras se bloquea la síntesis de grasas — distingue a AOD-9604 de agentes que solo actúan sobre una vía.
Independiente del receptor de GH
De forma crítica, AOD-9604 no se une ni activa el receptor de la hormona de crecimiento (GHR) y no estimula la producción de IGF-1. Esto significa que evita la resistencia a la insulina, la retención de líquidos y los efectos promotores del crecimiento de la GH de longitud completa o los secretagogos de GH. El péptido posee un mecanismo de acción distinto, no mediado por GHR, que no ha sido completamente caracterizado pero involucra interacción directa con receptores de membrana de los adipocitos.
Regulación génica antilipogénica
AOD-9604 regula a la baja los factores de transcripción implicados en la adipogénesis, incluyendo PPARγ y C/EBPα, reduciendo la diferenciación de preadipocitos en células adiposas maduras. También reduce la expresión de genes de almacenamiento de grasa (perilipin, CIDEA) en el tejido adiposo blanco.
Actividad de reparación del cartílago
De forma independiente a sus efectos metabólicos, AOD-9604 ha demostrado propiedades condroprotectoras y condrogénicas — estimulando la síntesis de proteoglicanos en el cartílago y promoviendo la proliferación de condrocitos. Esto condujo a la investigación de AOD-9604 para el tratamiento de la osteoartritis.
Vías biológicas
Vía lipolítica β3-AR/cAMP/PKA
La acción lipolítica de AOD-9604 ocurre principalmente a través de la activación del receptor β3-adrenérgico en los adipocitos. El β3-AR señaliza a través de Gαs-adenilato ciclasa-cAMP-PKA, fosforilando HSL y perilipin, lo que permite la translocación de HSL a las gotas lipídicas para la hidrólisis de triglicéridos.
Regulación energética por AMPK
AOD-9604 activa AMPK en el tejido adiposo y el hígado, potenciando la oxidación de ácidos grasos y suprimiendo la lipogénesis. AMPK fosforila e inactiva ACC, reduciendo los niveles de malonil-CoA y aliviando la inhibición de CPT-1 (carnitina palmitoiltransferasa-1), la enzima limitante para la importación mitocondrial y oxidación de ácidos grasos.
Vía condrogénica SOX9/Aggrecan
En el tejido cartilaginoso, AOD-9604 regula al alza la expresión del factor de transcripción SOX9, impulsando la síntesis de aggrecan y colágeno tipo II. Esta vía condrogénica es distinta de los efectos metabólicos y subyace al potencial del péptido en el tratamiento de la osteoartritis.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
Stack AOD-9604 para pérdida de grasaIntermedio⚖️Pérdida de peso20–30 días
Péptido de investigación para la pérdida de grasa dirigida sin afectar la glucemia. Se puede combinar con otros protocolos.
Advertencia: Péptido de investigación. No aprobado por la FDA. Efectos secundarios mínimos reportados.
Estabilidad y almacenamiento
AOD-9604 se suministra como polvo blanco liofilizado. Almacenar a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C durante un máximo de 6 meses. Proteger de la luz y la humedad.
El péptido contiene un enlace disulfuro entre los dos residuos de cisteína (Cys182 y Cys189 de la secuencia nativa de hGH) que es crítico para la actividad biológica. Las condiciones reductoras o el calor excesivo pueden romper este enlace, inactivando el péptido.
Reconstituir con agua bacteriostática. La solución debe ser transparente e incolora. Almacenar el AOD-9604 reconstituido a 2-8°C y utilizar en un plazo de 21-28 días. Evitar condiciones de pH alcalino que puedan promover la reorganización del enlace disulfuro. El péptido es moderadamente susceptible a la degradación proteolítica, con una vida media in vivo de aproximadamente 30-45 minutos.
Efectos secundarios y precauciones
Generalmente bien tolerado
Los ensayos clínicos demostraron un excelente perfil de seguridad con tasas de eventos adversos similares al placebo. AOD-9604 fue diseñado específicamente para evitar los efectos secundarios de la hormona de crecimiento de longitud completa.
Sin resistencia a la insulina
A diferencia de la GH de longitud completa y los secretagogos de GH, AOD-9604 no altera el metabolismo de la glucosa ni la sensibilidad a la insulina. Los niveles de glucosa en sangre e insulina permanecen estables durante el tratamiento.
Sin elevación de IGF-1
AOD-9604 no eleva los niveles de IGF-1, eliminando las preocupaciones sobre la promoción del crecimiento, efectos acromegálicos o el riesgo potencial de cáncer asociado con la elevación sostenida de IGF-1.
Reacciones en el sitio de inyección
Se han reportado reacciones locales leves (dolor, enrojecimiento) en los sitios de inyección. La inyección subcutánea en tejido abdominal es la vía típica.
Cefalea
Se ha reportado cefalea leve en algunos participantes de ensayos clínicos, aunque las tasas no difirieron significativamente del placebo.
Hipersensibilidad
Son posibles reacciones alérgicas raras, como con cualquier péptido inyectable. Las personas con sensibilidad conocida a productos derivados de hGH deben tener precaución.
Sin retención de líquidos
A diferencia de la hormona de crecimiento, AOD-9604 no causa retención significativa de agua ni edema, consistente con su falta de activación del receptor de GH.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
AOD-9604 tiene una historia regulatoria compleja. Obtuvo el estatus GRAS (Generally Recognized As Safe) de la FDA para su uso como ingrediente alimentario en 2017. La TGA australiana (Therapeutic Goods Administration) ha aprobado AOD-9604 para determinadas aplicaciones terapéuticas, incluyendo la inyección intraarticular para la osteoartritis.
El péptido no recibió la aprobación de la FDA para la obesidad tras los ensayos clínicos de Fase 3 que no alcanzaron el criterio de valoración primario de pérdida de peso. Sin embargo, su designación GRAS establece su perfil de seguridad para el consumo oral.
WADA prohíbe AOD-9604 bajo la categoría S0 (Sustancias no aprobadas) de la lista de sustancias prohibidas. Casos notables de dopaje en la Liga Australiana de Fútbol (AFL) involucraron el uso de AOD-9604. El péptido está prohibido en competición y fuera de competición para atletas bajo la jurisdicción de WADA.
Estudios de investigación
AOD9604: A Novel Lipolytic Peptide Fragment of Human Growth Hormone
Ng FM, Sun J, Sharma L, et al.
Phase 2 Clinical Trial of AOD9604 for Obesity
Stier CT, Ng FM, Herington AC.
The Lipolytic Effect of Growth Hormone Resides in the C-Terminal Fragment
Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM.
AOD9604 Stimulates Proteoglycan Production in Cartilage
Metabolic Pharmaceuticals Research.
