Sección 01
Para qué se usa
Cistitis intersticial (aprobado)
El fármaco está aprobado con el nombre comercial Elmiron. Reduce el dolor en la vejiga y disminuye la necesidad frecuente y urgente de orinar propia de la inflamación crónica de la vejiga, la cistitis intersticial.
▸Formulación clínica
El polisulfato de pentosano está aprobado por la FDA como Elmiron para la cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical (IC/BPS). Un ensayo aleatorizado controlado con placebo y un metaanálisis complementario encontraron una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones del índice de síntomas frente a placebo (RR=2,07, IC del 95% 1,37-3,13). Una revisión más amplia de 2026 sobre estudios financiados por el NIDDK relativos a afecciones urológicas de dolor crónico señala que la mayoría de los ensayos clínicos en este campo no han producido resultados positivos, por lo que la evidencia global sobre el beneficio sintomático es más heterogénea de lo que sugiere un único ensayo positivo.
Osteoartritis (desgaste articular)
En Australia, el fármaco está oficialmente aprobado para tratar la osteoartritis en animales de compañía. Estudios realizados en humanos sugieren que también podría proteger el cartílago articular y frenar su desgaste.
▸Formulación clínica
El polisulfato de pentosano sódico (Cartrophen Vet) está registrado como medicamento veterinario en Australia a través de la Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority, no de la Therapeutic Goods Administration, que regula únicamente los productos terapéuticos humanos. En un ensayo humano de fase 2 controlado con placebo en artrosis de rodilla de moderada a grave (n=61), el polisulfato de pentosano redujo significativamente el biomarcador de degradación del cartílago ARGS/agrecano frente a placebo en el día 56 (p=0,028) y en el día 168 (p=0,024). Un estudio animal independiente en perros con osteoartritis de aparición natural también halló beneficios en la estructura y función articular durante seis meses, respaldando efectos condroprotectores en distintas especies.
Enfermedades priónicas cerebrales
Algunos estudios sugieren que el pentosano polisulfato podría ralentizar la agregación, o acumulación, de proteínas priónicas dañadas, el proceso que subyace a las raras enfermedades priónicas que afectan al cerebro.
▸Formulación clínica
Las investigaciones sugieren que la PPS podría inhibir la agregación de la proteína priónica.
Sección 02
Mecanismo de acción
Reparar el revestimiento protector de la vejiga
- La luz de la vejiga está recubierta por cadenas de azúcares que atrapan agua y hacen que el revestimiento sea casi impermeable.
- Cuando se pierde ese recubrimiento, el potasio de la orina llega al nervio y al músculo y los despolariza.
- En ratones, las cadenas de azúcares marcadas se unieron intensamente a la superficie dañada y apenas a la vejiga intacta; en ratas restauraron la permeabilidad.
- Ambos estudios utilizaron sulfato de condroitina como sonda, no el propio fármaco, por lo que solo demuestran el principio.
▸Formulación clínica
Restauración de la barrera urotelial de glicosaminoglicanos
La luz de la vejiga está recubierta por glicosaminoglicanos aniónicos que atrapan agua y hacen que el urotelio sea casi impermeable; cuando se pierde ese recubrimiento, el potasio urinario alcanza el nervio y el músculo y los despolariza (Parsons, Urology 2007, revisión clínica). En ratones despojados con tripsina o ácido, el glicosaminoglicano marcado se unió extensamente a la superficie dañada y casi nada a la vejiga intacta (Kyker, BMC Urology 2005); en vejiga de rata dañada con ácido, devolvió la permeabilidad al 86-Rb intravesical a los valores de control (Hauser, J Urol 2009). Ambos estudios usaron sulfato de condroitina como sonda, no el propio PPS, de modo que establecen el principio de recubrimiento y no la unión específica de PPS.
Frenar las células que liberan histamina
- El compuesto bloqueó la liberación de histamina de células inmunitarias de rata de forma dependiente de la dosis, fuera cual fuera el desencadenante.
- El bloqueo apareció en menos de un minuto, no requirió preincubación y persistió tras el lavado.
- Fue más potente que el fármaco de comparación cromoglicato y, a diferencia de este, no perdió efecto con la exposición repetida.
- Las imágenes mostraron una reducción del calcio dentro de las células, propuesta como la causa inmediata del bloqueo.
▸Formulación clínica
Estabilización de mastocitos y menor liberación de histamina
El pentosano polisulfato inhibió la liberación de histamina de mastocitos de rata de forma dependiente de la dosis, ya fuera que la secreción se desencadenara por el compuesto 48/80, la sustancia P, o IgE más antígeno; la inhibición se documentó mediante microscopía óptica y electrónica, fue más potente que el cromoglicato disódico, apareció en el plazo de un minuto, no requirió preincubación, y persistió tras el lavado, mientras que el cromolín mostró taquifilaxia rápida (Chiang, J Urol 2000). A diferencia del cromolín, el PPS también bloqueó la secreción de mastocitos mucosos y de células de leucemia basofílica de rata. La imagenología confocal con un colorante indicador de calcio mostró que el PPS reducía el calcio intracelular, propuesto como la causa proximal del bloqueo secretor.
Bloquear enzimas que degradan el cartílago
- El compuesto se une a partes no catalíticas de dos enzimas degradadoras de cartílago y las bloquea a concentraciones muy bajas.
- Solo afecta débilmente a un sustrato de prueba simplificado, un sello distintivo de la unión fuera del sitio activo.
- También eleva un freno enzimático natural (TIMP-3) en el cartílago al impedir que las células lo engullan.
- En el cartílago de ratones sin ese freno, la protección contra la pérdida de cartílago estuvo ausente.
▸Formulación clínica
Inhibición por exositio de las agrecanasas y rescate de TIMP-3
El pentosano polisulfato cálcico se une al dominio espaciador no catalítico de ADAMTS-4 y al dominio rico en cisteína de ADAMTS-5, y bloquea la escisión del agrecano con valores de IC50 de 10-40 nM, mientras que solo inhibe débilmente la hidrólisis de un sustrato recombinante no glicosilado — la firma de un inhibidor de exositio y no de sitio activo (Troeberg, FASEB J 2008, in vitro y explantes de cartílago). El mismo trabajo mostró que el CaPPS eleva el TIMP-3 del cartílago al bloquear su endocitosis mediada por LRP y aumenta la afinidad del TIMP-3 por ADAMTS-4 y -5 en más de 100 veces; en cartílago de ratón con deleción de TIMP-3 (null), la protección frente a la pérdida de agrecano estaba ausente.
Impulsar la reconstrucción del cartílago
- El compuesto favorece la actividad constructora en las células del cartílago y reduce la pérdida catabólica de la matriz cartilaginosa.
- Entra en esas células y se une a proteínas reguladoras de genes, alterando la expresión de enzimas que degradan la matriz.
- Las células del revestimiento articular volvieron a producir cantidades normales del gran lubricante hialuronano en articulaciones artríticas de rata.
- Los cultivos celulares muestran que estimula la producción de proteoglicanos en células de cartílago de vaca y oveja.
▸Formulación clínica
Respuestas anabólicas de condrocitos y sinoviocitos
El pentosano polisulfato sódico y cálcico favorecen la actividad anabólica de los condrocitos y atenúan la pérdida catabólica de la matriz del cartílago; más allá de la inhibición directa de enzimas, los compuestos entran en los condrocitos y se unen a proteínas promotoras, alterando la expresión génica de las metaloproteinasas de matriz (Ghosh, Semin Arthritis Rheum 1999, revisión de modelos de conejo, perro y oveja). La síntesis por sinoviocitos de hialuronano de alto peso molecular, reducida en la osteoartritis, se normalizó mediante incubación con PPS o mediante inyección intraarticular en articulaciones artríticas de rata. Trabajos en cultivo celular muestran que el PPS estimula la síntesis de proteoglicanos por condrocitos bovinos y ovinos, con o sin IL-1 (Smith and Melrose, Pharmaceuticals 2023).
Imitar un recubrimiento natural de azúcares
- Como azúcar vegetal sulfatado, el compuesto imita un azúcar natural de la superficie celular y se une a varios factores de crecimiento.
- Iguala a la heparina al potenciar el efecto de un factor de crecimiento sobre células de revestimiento vascular en cultivo.
- También induce a esas células a liberar enzimas que disuelven coágulos y procesan grasas, a diferencia del perfil anticoagulante de la heparina.
- En ratones infectados con dos virus que afectan a las articulaciones, preservó el proteoglicano del cartílago.
▸Formulación clínica
Mimetismo de heparán sulfato en factores de crecimiento y endotelio
Como xilano sulfatado, el PPS se comporta como un mimético de heparán sulfato: se une a los factores de crecimiento de fibroblastos, la midkina y la pleiotrofina, se acopla al sitio de unión a heparina de FGFR1, e iguala a la heparina en la potenciación de la actividad mitogénica del FGF ácido en células endoteliales en cultivo (Smith and Melrose, Pharmaceuticals 2023). El PPS también estimula la liberación endotelial del activador tisular del plasminógeno, la superóxido dismutasa y las lipasas, mientras reduce el PAI-1 plasmático, un perfil trombolítico y lipolítico distinto de la anticoagulación por heparina (Ghosh, Semin Arthritis Rheum 1999). En ratones infectados con el virus Ross River o chikungunya, el PPS preservó el proteoglicano del cartílago (Herrero, J Virol 2015).
Sección 03
Vías biológicas
- Restauración de la Barrera de GAGEl revestimiento vesical está cubierto por glucosaminoglicanos que bloquean el paso del potasio urinario hacia el nervio y el músculo; estudios en animales mostraron este recubrimiento con una sonda de glucosaminoglicano, no con PPS (Kyker 2005; Hauser 2009).
- Estabilización de MastocitosEl PPS inhibió la liberación de histamina de mastocitos de rata sin importar el disparador, actuando en menos de un minuto sin preincubación, más potente que el cromoglicato disódico y sin su taquifilaxia (Chiang, J Urol 2000).
- Inhibición del Exositio de AgrecanasaEl PPS cálcico se une a un dominio espaciador en ADAMTS-4/-5, bloqueando la escisión del agrecano a 10-40 nM mientras rescata a TIMP-3 de la endocitosis mediada por receptor, protección ausente en ratones TIMP-3-nulos (Troeberg 2008).
- Anabolismo de Condrocitos y SinoviocitosEl PPS entra en los condrocitos y altera la expresión génica de MMP, normaliza la síntesis de ácido hialurónico en sinoviocitos, y estimula la síntesis de proteoglicanos con o sin IL-1 (Ghosh 1999; Smith y Melrose 2023).
- Mimetismo del Heparán SulfatoComo xilano sulfatado, el PPS se une a factores de crecimiento fibroblástico y activa FGFR1 igual que la heparina, aumentando la liberación endotelial de tPA y reduciendo el PAI-1, un perfil distinto de la anticoagulación (Ghosh 1999).
Sección 04
Información de dosificación
| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — la dosis aprobada | Ficha de la FDA — cistitis intersticial (dolor vesical) | 300 mg al día — una cápsula de 100 mg tres veces al día, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas; unos 3,3–4,3 mg/kg en un adulto de 70–90 kg. | La ficha revisa a los 3 meses, permite 3 más y luego dice que el valor y los riesgos más allá de 6 meses se desconocen. La dosis diaria es fija; los años, no. |
| Oral — total acumulado en años | Informes de daño ocular y estudios de cribado | A la dosis de la ficha se acumulan unos 110 g al año. El riesgo de daño retiniano superó el 10 % con 500–999 g — de 4,5 a 9 años — y el 50 % por encima de 1500 g. | Lo que decide el desenlace es el total, no la cifra del envase. La ficha vincula el riesgo a él, sitúa la mayoría de los casos más allá de 3 años y advierte de daño permanente. |
| Oral — ensayo que compara dosis | Ensayo aleatorizado doble ciego, 380 adultos, 32 semanas | 300, 600 o 900 mg al día — unos 3,3–4,3, 6,7–8,6 o 10–12,9 mg/kg al día en un adulto de 70–90 kg. | La respuesta fue igual con las tres dosis: cuánto tiempo se tomó importó más que cuánto. Las dosis altas triplicaron el total sin aliviar más síntomas. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
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Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
Las cápsulas orales (Elmiron, 100 mg) y la forma inyectable veterinaria se almacenan ambas a temperatura ambiente. El pentosán polisulfato es un compuesto estable con una vida útil de 3 años o más.
Tras la apertura
No se especifica un plazo distinto tras la apertura para ninguna de las dos formas. Ambas se conservan a temperatura ambiente y se utilizan dentro de la vida útil indicada, que depende del lote y de las condiciones de almacenamiento.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea, 4 %), alopecia (4 %), dolor de cabeza. Se ha identificado maculopatía (cambios pigmentarios en la retina) con el uso a largo plazo (>3 años); requiere monitorización oftalmológica. Efecto anticoagulante leve: se debe tener precaución con los anticoagulantes.
Sección 08
Estado regulatorio
El uso prolongado conlleva un riesgo, indicado en la ficha técnica, de una afección retiniana característica, y se espera que los médicos hagan seguimiento de ella.
FDA / Estados Unidos
Aprobado para la cistitis intersticial
Elmiron se aprobó en 1996 como el único fármaco oral indicado específicamente para aliviar el dolor o la molestia vesical asociados a la cistitis intersticial; sigue disponible solo con receta.
Actualización de seguridad
Advertencia de riesgo visual desde 2020
En junio de 2020 la FDA añadió una advertencia sobre maculopatía pigmentaria —una afección retiniana ligada a la dosis acumulada y a la duración del tratamiento— y ahora recomienda un examen ocular basal antes de iniciar el tratamiento y exámenes periódicos durante él.
EMA / Unión Europea
Autorizado, con su propio calendario
Elmiron cuenta con una autorización de comercialización válida en toda la UE; su ficha técnica europea recomienda un examen de retina a los cinco años de uso, o antes si aparecen síntomas visuales, y exámenes anuales una vez detectados cambios pigmentarios.
WADA
No está prohibido
El pentosano polisulfato no aparece en ningún punto de la Lista de Prohibiciones de 2026 ni del Programa de Seguimiento 2026.
Estar aprobado y ser de venta solo con receta no equivale a tener un historial de seguridad limpio — la advertencia sobre el riesgo visual sigue vigente y es una condición real para continuar el tratamiento, no una formalidad, y quien reciba tratamiento prolongado debe respetar el calendario de exámenes oculares recomendado.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitis/prostatitis/urethritisParsons CL. · Urology · 2007
- [2]Exogenous glycosaminoglycans coat damaged bladder surfaces in experimentally damaged mouse bladderKyker KD, Coffman J, Hurst RE. · BMC Urology · 2005
- [3]Restoring barrier function to acid damaged bladder by intravesical chondroitin sulfateHauser PJ, Buethe DA, Califano J, Sofinowski TM, Culkin DJ, Hurst RE. · The Journal of Urology · 2009
- [4]Pentosanpolysulfate inhibits mast cell histamine secretion and intracellular calcium ion levels: an alternative explanation of its beneficial effect in interstitial cystitisChiang G, Patra P, Letourneau R, Jeudy S, Boucher W, Green M, Sant GR, Theoharides TC. · The Journal of Urology · 2000
- [5]Calcium pentosan polysulfate is a multifaceted exosite inhibitor of aggrecanasesTroeberg L, Fushimi K, Khokha R, Emonard H, Ghosh P, Nagase H. · The FASEB Journal · 2008
- [6]The pathobiology of osteoarthritis and the rationale for the use of pentosan polysulfate for its treatmentGhosh P. · Seminars in Arthritis and Rheumatism · 1999
- [7]Pentosan polysulfate affords pleotropic protection to multiple cells and tissuesSmith MM, Melrose J. · Pharmaceuticals · 2023
- [8]Pentosan polysulfate: a novel glycosaminoglycan-like molecule for effective treatment of alphavirus-induced cartilage destruction and inflammatory diseaseHerrero LJ, Foo SS, Sheng KC, Chen W, Forwood MR, Bucala R, Mahalingam S. · Journal of Virology · 2015
- [9]Pigmentary maculopathy associated with chronic exposure to pentosan polysulfate sodiumPearce WA, Chen R, Jain N. · Ophthalmology · 2018
Sección 10
Preguntas frecuentes
El polisulfato de pentosano sódico es un polisacárido sulfatado semisintético fabricado a partir de madera de haya, químicamente similar a la heparina. Está aprobado por la FDA desde 1996 como Elmiron, una cápsula oral para la cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical, y está registrado por separado en Australia como producto veterinario (Cartrophen Vet) para la osteoartritis en animales.
Para el dolor vesical, se cree que ayuda a reconstruir el revestimiento protector de glicosaminoglicanos de la pared de la vejiga y a bloquear, de forma dependiente de la dosis, la liberación de histamina de los mastocitos; efectos mostrados con glicosaminoglicanos relacionados y con el propio polisulfato de pentosano en estudios animales y celulares. Para el cartílago, se une a un sitio no activo de las enzimas ADAMTS-4 y ADAMTS-5, que degradan el cartílago, y las bloquea con potencia nanomolar en explantes de cartílago. Se trata de dos líneas de evidencia en gran medida separadas, no de un único mecanismo que cubra ambos usos.
El prospecto de la FDA para la cistitis intersticial indica 300 mg al día, repartidos en tres cápsulas de 100 mg, una hora antes o dos horas después de las comidas, unos 3,3 a 4,3 mg/kg para un adulto de 70-90 kg. Un ensayo con 380 personas que comparó 300, 600 y 900 mg al día no encontró un alivio adicional de los síntomas con las dosis más altas; cuánto tiempo se usó importó más que cuánto se usó.
Sí: la maculopatía pigmentaria, una forma de daño retiniano, se ha vinculado al uso a largo plazo y ahora figura como advertencia destacada (boxed warning) en el prospecto. El riesgo sigue la exposición acumulada más que la dosis diaria: los reportes lo sitúan por encima del 10% en torno a los 4,5 a 9 años de uso (500 a 999 gramos en total) y por encima del 50% pasados los 1.500 gramos en total, y el daño puede ser permanente.
Los efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea) y la caída de cabello se dan cada uno en alrededor del 4% de las personas, junto con el dolor de cabeza. También tiene un leve efecto anticoagulante, por lo que se usa con precaución junto con anticoagulantes.
Químicamente es el mismo polisacárido sulfatado, pero los productos difieren. Cartrophen Vet está registrado en Australia específicamente para la osteoartritis en perros, evaluado por el regulador veterinario y no por el regulador de terapias humanas, y en la literatura clínica humana que respalda al Elmiron no aparece ninguna pauta de dosificación canina.
No. Tanto las cápsulas orales (Elmiron) como la forma inyectable veterinaria se almacenan a temperatura ambiente, con una vida útil de tres años o más, y no se aplican instrucciones aparte una vez abierto el envase.