MOD-GRF (1-29)

MOD-GRF (1-29) — это тетразамещённый фрагмент GHRH(1-29), который продаётся как «CJC-1295 без DAC»: те же четыре аминокислотные замены устойчивы к ферментативному расщеплению, что увеличивает период полураспада с примерно 5–7 минут у нативного GHRH до примерно 30 минут. CJC-1295 с DAC добавляет комплекс аффинности к лекарству (Drug Affinity Complex), который связывается с альбумином, растягивая действие на дни и вызывая устойчивое повышение гормона роста, тогда как MOD-GRF (1-29) быстро выводится и вместо этого даёт один острый пик.

В пробирке и в культуре клеток гипофиза крыс он высвобождает гормон роста, активируя рецептор GHRH, но исследования на людях в его же научной базе проводились на нативном немодифицированном GHRH(1-29) или на CJC-1295 с расширением DAC, а не на самом тетразамещённом пептиде без DAC. Ни одно опубликованное исследование на людях не вводило именно MOD-GRF (1-29) с измерением выработки гормона роста; существует только фармакология рецептора плюс клинические данные по другой молекуле.

Самостоятельное применение вне рамок исследований составляет 100–300 мкг на инъекцию, от одного до трёх раз в день, обычно вместе с пептидом-стимулятором гормона роста вроде ипаморелина — примерно 1,1–4,3 мкг/кг для взрослого весом 70–90 кг. Этот диапазон никогда не проверялся в исследовании на людях; период полураспада в 30 минут, на который опирается схема дозирования, получен из работы на крысах и клеточных культурах, а не на людях.

MOD-GRF (1-29) активирует рецептор GHRH, а ипаморелин и похожие гексапептиды-стимуляторы гормона роста действуют через отдельный рецептор, который, судя по всему, подавляет тормозящее влияние соматостатина; предполагается, что сочетание двух веществ даёт более крупный выброс гормона роста, чем каждое из них по отдельности. Этот синергизм описан на основании фармакологии рецепторов и работы на животных, а не по результатам исследования на людях, сравнивающего комбинацию с каждым веществом отдельно.

Описаны покраснение и ощущение жара на лице через 15–30 минут после инъекции, лёгкая головная боль, задержка жидкости при длительном применении и реакции в месте инъекции, а также отсутствие значимого влияния на кортизол или пролактин и редкая гипогликемия. За этим списком не стоит формального исследования безопасности именно этого аналога у людей — он отражает общую картину сообщений об аналогах GHRH.

Он не одобрен FDA ни для одного применения и классифицируется как исследовательское соединение. WADA запрещает рилизинг-факторы гормона роста — категорию, к которой относится MOD-GRF (1-29), — по S2.

Серморелин — это по сути нативный, немодифицированный фрагмент GHRH(1-29); он был одобрен FDA для тестирования гормона роста и лечения задержки роста у детей в дозе 30 мкг/кг, но был отозван с рынка в 2008 году. MOD-GRF (1-29) несёт четыре замены в позициях 2, 8, 15 и 27, которые блокируют расщепление DPP-4, которому нативный GHRH подвергается в плазме, растягивая его биоактивный период полураспада до примерно 30 минут — цифры дозирования серморелина не переносятся на модифицированный пептид.