Sección 01
Para qué se usa
Declive de GH por la edad
Los estudios sobre ipamorelina se centran en restaurar los picos naturales de hormona de crecimiento en adultos mayores. Aumenta notablemente estos picos y el nivel de IGF-1, sin alterar el ritmo diario, con pocos efectos secundarios.
▸Formulación clínica
La investigación sobre ipamorelina se centra en restaurar la pulsatilidad juvenil de la GH en adultos que envejecen. Los estudios demuestran aumentos significativos en la amplitud de los pulsos de GH y en los niveles de IGF-1 sin alterar los ritmos circadianos de la GH. Su perfil limpio de efectos secundarios la hace especialmente adecuada para esta aplicación.
Recuperación posoperatoria
En ensayos de fase 2 se estudió la ipamorelina en la recuperación intestinal retrasada tras la cirugía. Los resultados mostraron una recuperación más rápida del intestino y una estancia hospitalaria más corta tras cirugía abdominal.
▸Formulación clínica
Ensayos clínicos de fase 2 evaluaron la ipamorelina para el íleo posoperatorio (recuperación retrasada de la función intestinal). Los resultados mostraron un retorno acelerado de la función intestinal y una reducción de la estancia hospitalaria tras cirugía abdominal, con mejoras en la motilidad gástrica y el tiempo de tránsito intestinal.
Músculo y grasa corporal
Los estudios muestran que la liberación de hormona de crecimiento inducida por ipamorelina favorece la masa muscular y reduce la grasa alrededor de los órganos internos, en animales y humanos, sobre todo con otros estimulantes.
▸Formulación clínica
La investigación demuestra que la liberación de GH estimulada por ipamorelina favorece el aumento de masa corporal magra y la reducción de grasa visceral. Combinada con análogos de GHRH, los estudios muestran mejoras en la masa magra, la masa grasa y los parámetros de composición corporal tanto en modelos animales como en sujetos humanos.
Mejora de la densidad ósea
La hormona de crecimiento y el IGF-1 son clave para el metabolismo óseo. En estudios preclínicos (no en humanos), la ipamorelina aumentó la densidad ósea y la formación de hueso, útil para prevenir la osteoporosis y curar fracturas.
▸Formulación clínica
La GH y el IGF-1 son reguladores críticos del metabolismo óseo. La investigación sobre ipamorelina muestra un aumento de la densidad mineral ósea y una mejora de los marcadores de formación ósea (osteocalcina, P1NP) en modelos preclínicos, lo que sugiere posibles aplicaciones en la prevención de la osteoporosis y la curación de fracturas.
Calidad del sueño
La liberación de hormona de crecimiento está muy ligada al sueño profundo. Se estudió la ipamorelina antes de dormir para reforzar los picos hormonales del sueño, mejorar su calidad y acelerar la recuperación tras el ejercicio.
▸Formulación clínica
La liberación de GH está estrechamente relacionada con el sueño de ondas lentas. La ipamorelina administrada antes de dormir se ha estudiado para potenciar los pulsos de GH relacionados con el sueño, mejorar las métricas de calidad del sueño y acelerar la recuperación tras el esfuerzo físico.
Recuperación muscular tras lesión
En estudios preclínicos (no en humanos), la ipamorelina aceleró la recuperación muscular tras una lesión al activar células precursoras, la síntesis proteica y una recuperación funcional más rápida, vía mecanismos dependientes de IGF-1.
▸Formulación clínica
Los estudios preclínicos demuestran una regeneración acelerada del músculo esquelético tras una lesión, con mayor activación de células satélite, síntesis proteica de las miofibras y una recuperación funcional más rápida, mediada por mecanismos dependientes de IGF-1.
Sección 02
Mecanismo de acción
Desencadenar la liberación de hormona almacenada
- Se une al receptor de la hormona del hambre, presente sobre todo en las células hipofisarias que producen hormonas.
- La unión activa una cadena que libera el calcio almacenado dentro de la célula.
- Esa liberación de calcio empuja paquetes de hormona de crecimiento fuera de la célula.
▸Formulación clínica
Activación del receptor GHS-R1a
Ipamorelina se une al receptor secretagogo de hormona de crecimiento tipo 1a (GHS-R1a), un receptor acoplado a proteína G expresado principalmente en las células somatotropas de la hipófisis anterior. La activación del receptor estimula la cascada de señalización Gq/11, que conduce a la activación de la fosfolipasa C, a la liberación de calcio desde los depósitos intracelulares mediada por IP3 y, en consecuencia, a la exocitosis de las vesículas de hormona de crecimiento.
Acertar en un blanco sin tocar otros
- Su selectividad viene de unirse a este receptor y apenas tocar los relacionados.
- Los estudios no reportan un aumento significativo de hormonas del estrés ni siquiera a 100 veces la dosis eficaz.
- La fuente describe esto como un rasgo único entre los liberadores de hormona de crecimiento.
▸Formulación clínica
Liberación selectiva de GH
La selectividad de ipamorelina se deriva de su perfil específico de unión al receptor — activa el GHS-R1a en la hipófisis con alta potencia, pero tiene una actividad mínima sobre otros subtipos de receptores implicados en la liberación de ACTH/cortisol. Los estudios demuestran que, incluso a dosis 100 veces superiores a la que estimula la GH, ipamorelina no aumenta de forma significativa los niveles de cortisol o ACTH — una característica única entre los secretagogos de GH.
Liberar la hormona en ráfagas naturales
- La hormona de crecimiento inyectada da niveles sostenidos por encima de lo normal, mientras que este péptido provoca ráfagas en su lugar.
- El patrón de ráfagas sigue el ritmo natural del cuerpo para liberar la hormona.
- Mantener ese ritmo se describe como preservar la sensibilidad del receptor que la exposición continua deteriora.
▸Formulación clínica
Patrón de secreción pulsátil
A diferencia de la administración exógena de hormona de crecimiento (que produce niveles suprafisiológicos sostenidos), ipamorelina estimula una liberación pulsátil de GH que preserva el ritmo natural de su secreción. Este patrón pulsátil mantiene la sensibilidad del receptor de GH y la señalización de IGF-1 corriente abajo sin la desensibilización del receptor observada con la exposición continua a GH.
Dos estímulos que se suman
- La hormona liberadora natural le indica a las células hipofisarias que fabriquen más hormona de crecimiento.
- Este péptido, en cambio, libera hormona ya almacenada, por una vía interna distinta.
- Administrados juntos, producen más liberación que la suma de los dos efectos por separado.
▸Formulación clínica
Sinergia con la GHRH
Ipamorelina actúa de forma sinérgica con la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) y sus análogos. Mientras que la GHRH activa la síntesis de GH y la vía AMPc/PKA en las células somatotropas, ipamorelina libera la GH almacenada a través de la vía calcio/IP3. La administración combinada produce una liberación de GH mayor que la suma de los efectos individuales.
Sortear el freno natural del cuerpo
- Contrarresta en parte la somatostatina, la señal natural que bloquea la liberación de hormona de crecimiento.
- Eso permite que la hormona se libere incluso cuando la señal de freno es alta.
- El resultado se describe como una estimulación más constante en distintos estados del cuerpo.
▸Formulación clínica
Antagonismo funcional de la somatostatina
Ipamorelina antagoniza parcialmente el efecto inhibidor de la somatostatina sobre la liberación de GH, permitiendo la secreción de GH incluso durante períodos de tono elevado de somatostatina. Esto contribuye a una estimulación de GH más constante en distintos estados fisiológicos.
Sección 03
Vías biológicas
- Vía Gq/11-PLC-IP3/DAGGHS-R1a se acopla a Gq/11 y activa la PLC, que escinde PIP2 en IP3 y DAG; el IP3 libera calcio del retículo endoplásmico mientras el DAG activa la PKC, desencadenando la exocitosis de gránulos de GH en somatotropos.
- Eje GH/IGF-1La GH activa JAK2/STAT5 en los hepatocitos y estimula la síntesis hepática de IGF-1; el IGF-1 activa después PI3K/Akt y MAPK/ERK en los tejidos diana, promoviendo la síntesis proteica, la proliferación y efectos metabólicos.
- Síntesis proteica mTOR/p70S6KLas señales de GH e IGF-1 convergen en mTOR, activando p70S6K y 4E-BP1 para potenciar la síntesis proteica ribosómica, la vía principal del aumento muscular y la reparación tisular que estimula ipamorelina.
- Vía lipolíticaLa GH activa la lipasa sensible a hormonas en los adipocitos mediante un mecanismo dependiente de JAK2 e independiente del IGF-1, estimulando la lipólisis y una composición corporal grasa-músculo favorable.
Sección 04
Información de dosificación
Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Intravenosa — intestino parado tras cirugía | Fase 2, 114 pacientes tras cirugía intestinal | 0,03 mg/kg dos veces al día en goteo, los días 1 a 7 tras la cirugía — unos 2,1–2,7 mg por dosis en un adulto de 70–90 kg | Falló: 25,3 horas hasta la primera comida tolerada frente a 32,6 con placebo, p = 0,15. Una semana de goteos en un intestino recién operado, no un estudio de hormona de crecimiento. |
| Intravenosa — búsqueda de dosis | Fase 2, 320 pacientes tras cirugía intestinal | 0,03 mg/kg dos veces al día, 0,06 mg/kg dos veces al día y 0,06 mg/kg tres veces al día en goteo — hasta unos 16 mg diarios con 90 kg | Terminó en 2014; nunca se publicaron resultados y ahí se detuvo el programa. Son las dosis más altas jamás dadas a personas, y nadie informó de en qué quedaron. |
| Intravenosa — dosis única | Fase 1, respuesta de hormona de crecimiento en varones sanos | Goteos únicos de 15 minutos de 3–100 µg/kg (4,21–140,45 nmol/kg) — 0,2–9 mg con 70–90 kg; cada uno dio un pico de hormona de crecimiento hacia los 40 minutos | Un goteo por persona. Midió con qué rapidez sube y baja la hormona de crecimiento; no fija dosis diaria ni duración, y no sigue a nadie más allá de ese mismo día. |
| Subcutánea — autoadministración | Práctica en circulación, a menudo con CJC-1295 | 200–300 µg al día, en bloques de 8–12 semanas con 4 de descanso — unos 2–4 µg/kg en un adulto de 70–90 kg | Práctica en circulación, no un hallazgo: ningún ensayo dio ipamorelina bajo la piel, y los dos ensayos humanos trataban del intestino, no de la hormona de crecimiento. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Stack CJC-1295 + Ipamorelin
El stack de secretagogos de la hormona del crecimiento más popular. Efectos sinérgicos para la pérdida de grasa, ganancia muscular, recuperación y antienvejecimiento.
- Enfoque
- Deporte
- Nivel
- Intermedio
- Duración
- 3–6 meses
- Protocolo 02
Stack integral de longevidad
Protocolo antienvejecimiento multipeptídico que combina activación de la telomerasa, soporte mitocondrial y optimización de la hormona del crecimiento.
- Enfoque
- Antienvejecimiento
- Nivel
- Avanzado
- Duración
- 3–6 meses
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Se conserva a −20 °C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8 °C durante unos 3-6 meses, protegido de la luz, el calor y la humedad. Suele reconstituirse con agua bacteriostática, añadida con cuidado por la pared interior del vial en lugar de agitarla.
Tras la reconstitución
La solución debe permanecer clara e incolora — la turbidez o las partículas indican degradación. Se conserva a 2-8 °C, se usa en 21-28 días y se protege de la congelación y de la agitación enérgica.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos reportados con ipamorelina son sobre todo reacciones en el lugar de inyección y síntomas breves relacionados con la hormona del crecimiento; la mayoría se resuelve por sí sola o disminuye con una dosis menor. La ipamorelina también difiere de otros péptidos liberadores de GH en cuánto afecta al apetito, el cortisol y la prolactina.
Reacciones en el lugar de inyección
El enrojecimiento, la hinchazón o el picor leves en el lugar de inyección son frecuentes y suelen resolverse por sí solos. Rotar los lugares de inyección reduce la irritación local.
Mareo y dolor de cabeza tras la inyección
Puede aparecer mareo transitorio o dolor de cabeza leve tras la inyección, posiblemente por cambios breves en la glucosa en sangre o por efectos de la hormona del crecimiento sobre los vasos sanguíneos del cerebro. Suele resolverse en 30-60 minutos.
Retención de líquidos y síntomas nerviosos
- Puede producirse retención leve de líquidos (hinchazón en manos y pies), sobre todo en las primeras semanas; es un efecto de clase de la estimulación de GH que suele disminuir a medida que el cuerpo se adapta.
- El líquido retenido puede comprimir el nervio mediano de la muñeca, causando entumecimiento y hormigueo en las manos similares al túnel carpiano; es dependiente de la dosis y disminuye al reducirla.
En comparación con otros péptidos liberadores de GH
La ipamorelina aumenta el apetito mucho menos que la GHRP-6, aunque algunos usuarios igual reportan aumentos leves, probablemente por activación residual del receptor GHS-R1a en los centros del hambre del hipotálamo. A diferencia de la GHRP-2 y la GHRP-6, no eleva de forma significativa el cortisol ni la prolactina a las dosis estándar que estimulan la GH.
Sección 08
Estado regulatorio
Alcanzó el estatus de fármaco en investigación (IND) y completó ensayos de fase 2 para una indicación, pero el desarrollo se detuvo ahí — ningún regulador la ha autorizado como producto comercializado.
FDA / Estados Unidos
No aprobada; solo estatus IND
La ipamorelina alcanzó el estatus IND y completó un ensayo de fase 2 para el íleo posoperatorio, bajo el nombre TZP-101, de Tranzyme Pharma. El desarrollo no continuó a la fase 3 y nunca se presentó una solicitud de aprobación.
Sustancia de investigación
Se vende como reactivo, no fármaco
Las empresas de síntesis de péptidos venden ipamorelina solo para investigación de laboratorio. Ningún país la ha aprobado para uso terapéutico humano, y ninguno de estos productos cuenta con un estándar de calidad farmacéutica ni una dosis aprobada.
WADA
Prohibida en la categoría S2
La Lista de Prohibiciones de la WADA nombra expresamente a la ipamorelina como secretagogo de hormona de crecimiento en la sección S2.2.4. La prohibición rige dentro y fuera de competición; las pruebas LC-MS/MS detectan ipamorelina y sus metabolitos en orina varios días después del uso.
El estatus regulatorio difiere entre países y cambia con el tiempo. Un número IND o una fase de ensayo completada no equivalen a una aprobación: verifique las normas vigentes de su propio regulador y, si es deportista, la lista actual de la WADA antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogueRaun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. · European Journal of Endocrinology · 1998
- [2]Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in ratsJohansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, et al. · Growth Hormone & IGF Research · 1999
- [3]Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of Ipamorelin, a Growth Hormone Releasing Peptide, in Human VolunteersGobburu JVS, Agersø H, Jusko WJ, et al. · Pharmaceutical Research · 1999
- [4]The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female ratsSvensson J, Lall S, Dickson SL, et al. · Journal of Endocrinology · 2000
- [5]The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult ratsAndersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, et al. · Growth Hormone & IGF Research · 2001
- [6]Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patientsBeck DE, Sweeney WB, McCarter MD · International Journal of Colorectal Disease · 2014
- [7]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, et al. · Science · 1996
- [8]Peptidomimetic Regulation of Growth Hormone SecretionSmith RG, Van der Ploeg LHT, Howard AD, et al. · Endocrine Reviews · 1997
- [9]Growth Hormone (GH)-Releasing Peptide Stimulates GH Release in Normal Men and Acts Synergistically with GH-Releasing HormoneBowers CY, Reynolds GA, Durham D, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1990
- [10]Influence of chronic treatment with the growth hormone secretagogue Ipamorelin, in young female rats: somatotroph response in vitroJiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G · Histology and Histopathology · 2002
Sección 10
Preguntas frecuentes
Todo estudio en humanos de la ipamorelina usó dosificación intravenosa única o corta, no la autoinyección subcutánea ni la combinación con CJC-1295 que circulan en la práctica; un estudio de dosis única midió un pico de hormona del crecimiento unos 40 minutos después de la infusión, y un ensayo de fase 2 en pacientes con cirugía intestinal posoperatoria no alcanzó su criterio de valoración principal (25,3 horas hasta la primera comida frente a 32,6 con placebo, p=0,15). Ningún ensayo en humanos ha probado la ipamorelina sola o combinada con CJC-1295 para músculo, pérdida de grasa o sueño; esos efectos se apoyan en datos animales y en la conocida selectividad del fármaco para la liberación de hormona del crecimiento, no en un ensayo de resultados en humanos.
En el único estudio de búsqueda de dosis en hombres sanos, una única infusión intravenosa produjo un pico de hormona del crecimiento unos 40 minutos después, pero eso midió un único pico hormonal a partir de una única dosis, no ningún efecto posterior como cambios musculares o del sueño. Ningún estudio ha medido cuánto tarda la ipamorelina, tomada a diario o combinada con CJC-1295, en producir un resultado apreciable.
Los efectos reportados son en su mayoría leves y locales: enrojecimiento o picor en el lugar de la inyección, sensación pasajera de mareo o dolor de cabeza que se resuelve en una hora, y retención de líquidos que puede producir entumecimiento u hormigueo similar al del túnel carpiano en las manos durante el uso inicial. A diferencia de secretagogos más antiguos como el GHRP-2 y el GHRP-6, la ipamorelina no eleva de forma apreciable el cortisol ni la prolactina, ni siquiera a dosis altas, lo cual es su principal distinción de seguridad dentro de esta clase de fármacos. También se ha reportado una estimulación leve del apetito, aunque menor que con el GHRP-6.
La ipamorelina nunca ha sido aprobada por la FDA ni por ningún regulador; solo tiene estatus de fármaco en investigación (IND) y completó pruebas de fase 2 para la recuperación intestinal posquirúrgica antes de que se detuviera su desarrollo, así que se vende como reactivo de investigación y no como medicamento. La WADA la prohíbe bajo la categoría S2, vetada tanto dentro como fuera de competición, y puede detectarse en orina mediante LC-MS/MS durante varios días tras su uso.
Esto no se ha estudiado. Ningún ensayo publicado hizo seguimiento a personas después de dejar la ipamorelina; el ensayo quirúrgico siguió a los pacientes durante aproximadamente una semana después de siete días de dosificación, y el estudio de dosis única midió un único pico de hormona del crecimiento el día en que se administró. Lo que ocurre con un uso autoadministrado más prolongado, y tras suspenderlo, no está documentado en la literatura.
Como polvo liofilizado es estable aproximadamente 18-24 meses a -20 °C, o 3-6 meses a 2-8 °C, resguardado de la luz, el calor y la humedad, y normalmente se reconstituye con agua bacteriostática añadida con suavidad en lugar de agitarla. La solución reconstituida debe permanecer clara e incolora —la turbidez indica degradación— y se mantiene a 2-8 °C, se usa en un plazo de 21 a 28 días, y se protege de la congelación.