Forschungsanwendungen
Wachstumshormonmangel
Klinische Phase-2-Studien zeigten, dass MK-677 die GH- und IGF-1-Spiegel bei GH-defizienten Erwachsenen auf jugendliche Werte anhebt. Es erzeugt IGF-1-Anstiege, die mit der injizierbaren GH-Substitutionstherapie vergleichbar sind, mit dem Vorteil der oralen Dosierung.
Sarkopenie und Muskelatrophie
Studien an älteren Probanden zeigten, dass MK-677 (25 mg/Tag) die Magermasse, die Muskelkraft und die funktionelle Kapazität steigerte. Die GHRS-MK-0677-Studie zeigte signifikante Verbesserungen der Körperzusammensetzung bei Erwachsenen über 60 Jahren.
Osteoporose und Knochengesundheit
Klinische Studien zeigten, dass MK-677 die Knochenumbaumarker und die Knochenmineraldichte bei postmenopausalen Frauen und älteren Probanden erhöht. Die durch IGF-1-Signalgebung gesteigerte Osteoblastenaktivität treibt eine erhöhte Knochenbildung an.
Erholung nach Hüftfraktur
Studien an älteren Hüftfrakturpatienten zeigten, dass MK-677 die funktionelle Erholung und die Magermasse verbesserte, obwohl die Ergebnisse bezüglich der Frakturheilung selbst uneinheitlich waren.
Schlafqualität
MK-677 erhöht die Dauer des Schlafstadiums 4 (Tief-/Langsamwellenschlaf) signifikant um etwa 50% und den REM-Schlaf um 20%. Dieser schlaffördernde Effekt wird auf die verbesserte nächtliche GH-Pulsatilität zurückgeführt und ist einer der am konsistentesten berichteten Vorteile.
Forschung zur kognitiven Funktion
Die IGF-1-Signalgebung unterstützt das neuronale Überleben und die synaptische Plastizität. Forschung an älteren Menschen hat das Potenzial von MK-677 zur Verbesserung der kognitiven Funktion durch anhaltende IGF-1-Erhöhung untersucht, wobei die Ergebnisse jedoch uneinheitlich waren.
Wirkmechanismus
GHS-R1a-Agonismus (Ghrelin-Mimetikum)
MK-677 bindet an den GHS-R1a-Rezeptor (Ghrelin-/Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor) und aktiviert ihn als potenter nicht-peptidischer Agonist. Obwohl strukturell weder mit Ghrelin noch mit peptidischen GH-Sekretagoga verwandt, aktiviert MK-677 dieselbe Gq/11-gekoppelte Signalkaskade: PLC-Aktivierung, IP3-vermittelte Calciumfreisetzung, PKC-Aktivierung und GH-Granula-Exozytose aus hypophysären Somatotrophen.
Anhaltende GH- und IGF-1-Erhöhung
Im Gegensatz zu injizierbaren peptidischen Sekretagoga, die akute GH-Pulse von 2-3 Stunden Dauer erzeugen, bewirken die orale Bioverfügbarkeit von MK-677 und seine Plasmahalbwertszeit von 4-6 Stunden eine anhaltende GH-Erhöhung über 24 Stunden. Dies führt zu konstanten IGF-1-Anstiegen von 40-97% gegenüber den Ausgangswerten — aufrechterhalten bei chronischer täglicher Dosierung ohne signifikante Tachyphylaxie.
Hypothalamische Wirkungen
MK-677 stimuliert GHRH-Neurone und unterdrückt die Somatostatinfreisetzung auf hypothalamischer Ebene, wodurch die endogene GH-Pulsatilität zusätzlich zur direkten Hypophysenstimulation verstärkt wird. Diese duale Wirkung trägt zum robusten und anhaltenden GH-Ansprechen bei.
Appetitstimulation
Als Ghrelin-Mimetikum aktiviert MK-677 hypothalamische NPY/AgRP-Neurone und erzeugt eine signifikante Appetitstimulation. Der orexigene Effekt ist besonders in den ersten Wochen der Anwendung ausgeprägt und nimmt im Laufe der Zeit teilweise ab, bleibt aber klinisch relevant.
Erhaltung der Pulsatilität
Trotz anhaltender GH-Erhöhung bewahrt MK-677 den pulsatilen Charakter der GH-Sekretion und erhält die Somatostatin-Rückkopplungsregulation aufrecht, wodurch ein physiologischeres GH-Profil als bei exogener GH-Substitution erzeugt wird.
Biologische Signalwege
PLC/IP3/Calcium/PKC (Somatotroph)
Die GHS-R1a-Aktivierung initiiert die Gq/11-PLC-IP3-Signalgebung und erzeugt eine calciumabhängige GH-Exozytose. Die anhaltende Rezeptoraktivierung durch MK-677 (aufgrund seiner oralen Bioverfügbarkeit und langen Halbwertszeit) ermöglicht eine verlängerte GH-Freisetzung im Vergleich zu kurzwirksamen Peptidagonisten.
Endokrine GH/JAK2/STAT5/IGF-1-Achse
Die anhaltende GH-Freisetzung treibt die kontinuierliche hepatische IGF-1-Produktion über die JAK2/STAT5-Signalgebung an. Der resultierende IGF-1-Anstieg von 40-97% aktiviert die vollständige IGF-1R-Signalkaskade (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) in den Zielgeweben.
AMPK/Hypothalamische Energiesensorik
MK-677 aktiviert die hypothalamische AMPK über GHS-R1a-Signalgebung und moduliert die Energiebilanz in Richtung erhöhter Nahrungsaufnahme und Nährstoffspeicherung. Dies trägt sowohl zur Appetitstimulation als auch zu den anabolen Effekten auf die Magermasse bei.
GH-vermittelte Lipolyse
GH aktiviert die hormonsensitive Lipase in Adipozyten über einen JAK2-abhängigen Mechanismus und fördert die Fettmobilisierung. Die gleichzeitige Insulinresistenz, die durch die anhaltende GH-Erhöhung induziert wird, kann jedoch die lipolytischen Vorteile teilweise aufheben.
Dosierungsinformationen
Berechnungsergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar.
Alle Protokolle durchsuchenStabilität & Lagerung
MK-677 ist eine nicht-peptidische niedermolekulare Verbindung, was es deutlich stabiler als peptidische Verbindungen macht. Es wird als weißes kristallines Pulver oder in oralen Kapsel-/Flüssigformulierungen geliefert. Bei Raumtemperatur (15-25°C) an einem kühlen, trockenen Ort lagern. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
In Pulverform ist MK-677 bei sachgemäßer Lagerung über 2 Jahre stabil. Flüssige orale Lösungen (typischerweise in Polyethylenglykol- oder Ethanol-Trägern) sollten bei Raumtemperatur gelagert und innerhalb von 3-6 Monaten verwendet werden. Keine Rekonstitution erforderlich — MK-677 ist oral bioverfügbar.
Die Mesylatsalzform (Ibutamoren-Mesylat) bietet verbesserte wässrige Löslichkeit und Stabilität. Im Gegensatz zu Peptiden ist MK-677 nicht anfällig für proteolytischen Abbau und kann der Magensäureexposition widerstehen, was eine effektive orale Verabreichung ermöglicht.
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Erhöhter Appetit und Gewichtszunahme
MK-677 stimuliert den Appetit erheblich, insbesondere während der ersten 4-8 Wochen der Anwendung. Steigerungen der Kalorienaufnahme von 300-700 kcal/Tag wurden berichtet. Dies kann zu unerwünschter Gewichtszunahme führen, wenn die Ernährung nicht sorgfältig kontrolliert wird.
Wasserretention und Blähungen
Flüssigkeitsretention ist häufig, insbesondere zu Beginn der Anwendung. Sie umfasst Gesichtsschwellung, Knöchelödeme und abdominelle Blähungen. Die GH-vermittelte Natriumretention in den Nieren ist der primäre Mechanismus.
Insulinresistenz
MK-677 beeinträchtigt die Insulinsensitivität und kann die Nüchternglukose um 5-15 mg/dL erhöhen. Dies ist ein direkter Effekt der anhaltenden GH-Erhöhung, die die Insulinsignalgebung in der Skelettmuskulatur und der Leber antagonisiert. Personen mit Prädiabetes oder Diabetes erfordern eine sorgfältige Überwachung.
Lethargie und Schläfrigkeit
Viele Anwender berichten über erhöhte Schläfrigkeit, insbesondere tagsüber. Während die verbesserte nächtliche Schlafqualität generell vorteilhaft ist, kann die Tagesschläfrigkeit die Funktionsfähigkeit beeinträchtigen. Die Einnahme vor dem Schlafengehen mildert diesen Effekt.
Taubheitsgefühl und Kribbeln
Karpaltunnelsyndrom-ähnliche Symptome durch GH-vermittelte Flüssigkeitsretention, die Nervenkompressionsareale betrifft. Dosisabhängig und reversibel.
Gelenkschmerzen
Leichte bis mäßige Arthralgien treten bei einigen Anwendern auf und werden den GH-Wirkungen auf das Bindegewebe zugeschrieben. Typischerweise vorübergehend.
Prolaktinerhöhung
MK-677 kann die Prolaktinspiegel bei einigen Personen moderat erhöhen. Üblicherweise nicht klinisch signifikant, sollte aber bei chronischer Anwendung überwacht werden.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Regulatorischer Status
MK-677 (Ibutamoren) ist weder von der FDA noch von einer anderen großen Regulierungsbehörde für den klinisch-therapeutischen Einsatz zugelassen. Merck führte umfangreiche klinische Phase-2-Studien über mehrere Indikationen hinweg durch, verfolgte jedoch die Phase-3-Entwicklung nicht weiter und stellte keinen Zulassungsantrag.
Trotz fehlender Zulassung ist MK-677 bei Forschungschemikalienanbietern und Nahrungsergänzungsmittelhändlern weit verbreitet. Seine nicht-peptidische Natur und orale Verfügbarkeit haben zur weiten Verbreitung und Verwendung außerhalb klinischer Rahmenbedingungen beigetragen.
Die WADA verbietet MK-677 unter der Kategorie S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) der Verbotsliste. Es ist namentlich als GH-Sekretagog aufgeführt und ist sowohl im Wettkampf als auch außerhalb des Wettkampfs verboten. Mehrere positive Dopingfälle betrafen den Nachweis von MK-677.
MK-677 ist derzeit in den Vereinigten Staaten keine kontrollierte Substanz, obwohl es manchmal irreführend als „SARM" oder „selektiver Androgenrezeptor-Modulator" vermarktet wird — was pharmakologisch inkorrekt ist.
Forschungsstudien
MK-677 (Ibutamoren Mesylate) Stimulates the GH-IGF-1 Axis in Elderly Subjects
Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al.
Two-Year Treatment with MK-677 Increases BMD in Elderly Women
Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, et al.
MK-677 Increases Sleep Quality and Stage IV Sleep Duration
Copinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, et al.
Oral Administration of MK-677 in Sustained Recovery of Hip Fracture
Bach MA, Rockwood K, Zetterberg C, et al.
Effects of Ibutamoren Mesylate on Body Composition in Obese Adults
Svensson J, Lönn L, Jansson JO, et al.
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