Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Wachstumshormonmangel
In Phase-2-Studien erhöhte MK-677 den Wachstumshormon- und IGF-1-Spiegel bei Erwachsenen mit Mangel – fast auf das Niveau junger Menschen. Dies geschieht per Tablette statt Spritze, mit vergleichbarer Wirkung wie Wachstumshormoninjektionen.
▸Fachliche Formulierung
Klinische Phase-2-Studien zeigten, dass MK-677 GH und IGF-1 bei wachstumshormonmangelbedingten Erwachsenen auf jugendliche Werte anhebt. Es erzeugt IGF-1-Anstiege, die mit injizierbarem GH-Ersatz vergleichbar sind, mit dem Vorteil der oralen Dosierung.
Muskelverlust im Alter
In Studien steigerte MK-677 in einer Tagesdosis von 25 mg bei älteren Menschen Muskelmasse, Kraft und Alltagsmobilität. Eine Studie mit Teilnehmern über 60 Jahren zeigte deutlich mehr Muskeln und weniger Körperfett.
▸Fachliche Formulierung
Studien an älteren Probanden zeigten, dass MK-677 (25 mg/Tag) die fettfreie Körpermasse, die Muskelkraft und die Funktionsfähigkeit erhöhte. Die GHRS-MK-0677-Studie zeigte signifikante Verbesserungen der Körperzusammensetzung bei über 60-Jährigen.
Osteoporose und Knochengesundheit
In Studien erhöhte MK-677 den Knochenumbau und die Knochendichte bei Frauen nach den Wechseljahren und bei älteren Menschen. Über das Protein IGF-1 verstärkt es knochenbildende Zellen, wodurch der Knochen fester wird.
▸Fachliche Formulierung
Klinische Studien zeigten, dass MK-677 die Knochenumbaumarker und die Knochenmineraldichte bei postmenopausalen Frauen und älteren Probanden erhöht. Eine gesteigerte Osteoblastenaktivität durch IGF-1-Signalübertragung treibt die verstärkte Knochenbildung an.
Erholung nach Hüftfraktur
Bei älteren Patienten mit Schenkelhalsbruch half MK-677, Beweglichkeit und Muskelmasse schneller wiederherzustellen. Die Heilungsdauer des Bruchs selbst wurde dagegen nur uneinheitlich beeinflusst, zeigten die Ergebnisse.
▸Fachliche Formulierung
Studien an älteren Patienten mit Hüftfraktur zeigten, dass MK-677 die funktionelle Erholung und die fettfreie Körpermasse verbesserte, wobei die Ergebnisse zur eigentlichen Frakturheilung uneinheitlich waren.
Schlafqualität
MK-677 verlängert den Tiefschlaf deutlich — um etwa 50% — und die Traumphase (REM) um 20%. Grund ist die verstärkte nächtliche Ausschüttung von Wachstumshormon; dies gehört zu den am besten belegten Effekten des Wirkstoffs.
▸Fachliche Formulierung
MK-677 verlängert die Dauer des Stadium-4-Schlafs (Tiefschlaf/Slow-Wave-Schlaf) signifikant um etwa 50 % und den REM-Schlaf um 20 %. Dieser schlaffördernde Effekt wird der verstärkten nächtlichen GH-Pulsatilität zugeschrieben und zählt zu den am konsistentesten berichteten Vorteilen.
Wirkung auf Gedächtnis und Denken
Das Protein IGF-1 hilft Nervenzellen beim Überleben und Arbeiten. Forscher untersuchten, ob MK-677 durch dauerhaft höheres IGF-1 Gedächtnis und Denkvermögen älterer Menschen verbessern kann — die Ergebnisse blieben uneinheitlich.
▸Fachliche Formulierung
Die IGF-1-Signalübertragung unterstützt das neuronale Überleben und die synaptische Plastizität. Forschung an älteren Menschen hat das Potenzial von MK-677 zur Verbesserung der kognitiven Funktion durch anhaltend erhöhtes IGF-1 untersucht, wobei die Ergebnisse uneinheitlich waren.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Das Signal des Hungerhormons nachahmen
- Es ist kein Peptid, aktiviert aber denselben Rezeptor wie das Hungerhormon Ghrelin.
- Der Rezeptor setzt über die übliche Botenstoffkette Kalzium in Hypophysenzellen frei.
- Dieses Kalzium drückt gespeichertes Wachstumshormon aus der Zelle heraus.
▸Fachliche Formulierung
GHS-R1a-Agonismus (Ghrelin-Mimetikum)
MK-677 bindet an den GHS-R1a (Ghrelin-/Wachstumshormon-Sekretagogen-Rezeptor) und aktiviert ihn als potenter nicht-peptidischer Agonist. Obwohl es strukturell weder mit Ghrelin noch mit peptidischen GH-Sekretagoga verwandt ist, aktiviert MK-677 dieselbe Gq/11-gekoppelte Signalkaskade: PLC-Aktivierung, IP3-vermittelte Calciumfreisetzung, PKC-Aktivierung und Exozytose der GH-Granula aus somatotropen Zellen der Hypophyse.
Anhaltender Anstieg statt kurzer Spitzen
- Injizierte Peptid-Sekretagoga erzeugen einen kurzen Wachstumshormonschub von wenigen Stunden Dauer.
- Dieser Wirkstoff wirkt oral und bleibt lange genug im Blut, um die Werte über den ganzen Tag anzuheben.
- Berichtete Anstiege des nachgeschalteten Wachstumsfaktors reichen von 40 bis 97 % über den Ausgangswert.
- Die tägliche Anwendung soll diesen Anstieg aufrechterhalten, ohne dass die Wirkung nachlässt.
▸Fachliche Formulierung
Anhaltende Erhöhung von GH und IGF-1
Im Gegensatz zu injizierbaren peptidischen Sekretagoga, die akute GH-Pulse von 2–3 Stunden Dauer erzeugen, bewirken die orale Bioverfügbarkeit und die Plasmahalbwertszeit von 4–6 Stunden von MK-677 eine anhaltende GH-Erhöhung über 24 Stunden. Dies führt zu konstanten IGF-1-Anstiegen von 40–97 % gegenüber dem Ausgangswert — die bei chronischer täglicher Dosierung ohne signifikante Tachyphylaxie aufrechterhalten werden.
Auch auf das Gehirn wirken
- Im Gehirn stimuliert es die Nervenzellen, die den Freisetzungsbefehl für Wachstumshormon senden.
- Zudem senkt es das Bremshormon, das diese Freisetzung normalerweise zurückhält.
- Das gleichzeitige Wirken auf Gehirn und Hypophyse soll eine stärkere und länger anhaltende Reaktion erzeugen.
▸Fachliche Formulierung
Hypothalamische Wirkungen
MK-677 stimuliert GHRH-Neuronen und unterdrückt die Somatostatin-Freisetzung auf hypothalamischer Ebene, wodurch die endogene GH-Pulsatilität zusätzlich zur direkten Hypophysenstimulation verstärkt wird. Diese doppelte Wirkung trägt zur robusten und anhaltenden GH-Antwort bei.
Hunger steigt, statt zu sinken
- Da es das Hungerhormon nachahmt, aktiviert es die hungertreibenden Nervenzellen des Gehirns.
- Der Appetit steigt spürbar, am stärksten in den ersten Wochen der Anwendung.
- Die Wirkung lässt mit der Zeit teilweise nach, bleibt aber stark genug, um relevant zu sein.
▸Fachliche Formulierung
Appetitstimulation
Als Ghrelin-Mimetikum aktiviert MK-677 hypothalamische NPY/AgRP-Neuronen und bewirkt eine deutliche Appetitstimulation. Der orexigene Effekt ist in den ersten Wochen der Anwendung besonders ausgeprägt, schwächt sich im Laufe der Zeit teilweise ab, bleibt aber klinisch relevant.
Der natürliche Rhythmus bleibt erhalten
- Wachstumshormon wird normalerweise in Wellen freigesetzt statt als gleichmäßiger Strom.
- Selbst bei insgesamt erhöhten Werten bleiben dieses Wellenmuster und seine Rückkopplungsbremse erhalten.
- Das entstehende Profil wird als naturnäher beschrieben als bei injiziertem Wachstumshormon.
▸Fachliche Formulierung
Erhaltene Pulsatilität
Trotz der anhaltenden GH-Erhöhung erhält MK-677 den pulsatilen Charakter der GH-Sekretion und bewahrt die Somatostatin-Rückkopplungsregulation, wodurch ein physiologischeres GH-Profil entsteht als bei exogenem GH-Ersatz.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
- PLC/IP3/Kalzium/PKC im SomatotrophenDie GHS-R1a-Aktivierung nutzt die Gq/11-PLC-IP3-Signalgebung für die kalziumabhängige GH-Exozytose; orale Bioverfügbarkeit und lange Halbwertszeit von MK-677 verlängern diese Wirkung gegenüber kurzwirksamen Agonisten.
- GH/JAK2/STAT5/IGF-1-EndokrinachseAnhaltende GH-Freisetzung treibt über JAK2/STAT5-Signalgebung eine kontinuierliche hepatische IGF-1-Produktion an; der resultierende Anstieg von IGF-1 um 40-97 % aktiviert die IGF-1R-Kaskade (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) im Zielgewebe.
- AMPK und hypothalamische EnergiewahrnehmungMK-677 aktiviert über GHS-R1a-Signalgebung die hypothalamische AMPK und verschiebt die Energiebilanz zu erhöhter Nahrungsaufnahme und Nährstoffspeicherung, was zur Appetitsteigerung und zu anabolen Effekten auf die fettfreie Masse beiträgt.
- GH-vermittelte LipolyseGH aktiviert über einen JAK2-abhängigen Mechanismus die hormonsensitive Lipase in Adipozyten und fördert die Fettmobilisierung; die begleitende Insulinresistenz durch anhaltend erhöhtes GH kann diese Vorteile teilweise aufheben.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Oral — gesunde ältere Erwachsene | Zweijährige randomisierte Studie, 65 Personen von 60 bis 81 | 25 mg einmal täglich über 24 Monate — etwa 280–360 µg/kg bei 70–90 kg. Die fettfreie Masse stieg in einem Jahr um 1,1 kg; unter Placebo sank sie um 0,5 kg | Die zusätzliche fettfreie Masse brachte weder Kraft noch Funktion. Der Nüchternzucker stieg um 0,3 mmol/l, die Insulinempfindlichkeit sank — beides über die vollen zwei Jahre. |
| Oral — Dosisfindung bei Älteren | 14 und 28 Tage, 32 Gesunde von 64 bis 81 | 2, 10 und 25 mg einmal täglich. Unter 25 mg stieg IGF-1 in vier Wochen von 141 auf 265 µg/l, der Nüchternzucker von 5,4 auf 6,8 mmol/l | Daher stammt das Fenster 10–25 mg — und es ist eine Studie zur Hormonantwort: wochenlang, ohne gemessenen Gesundheitsendpunkt, und der Zuckeranstieg war am 28. Tag schon da. |
| Oral — nach Hüftfraktur | Phase 2b, 123 ältere Patienten nach Hüftfraktur | 25 mg einmal täglich über 24 Wochen bei 62 Patienten gegen 61 unter Placebo — etwa 280–360 µg/kg bei 70–90 kg | Wegen eines Herzinsuffizienz-Signals im Verumarm vorzeitig abgebrochen; die Sicherheit galt als ungünstig. IGF-1 stieg, die Gehgeschwindigkeit kaum, die Treppenkraft gar nicht. |
| Oral — Alzheimer-Krankheit | 12-Monats-Studie an 563 Patienten, leicht bis mittelschwer | 25 mg einmal täglich über 12 Monate; das Blut-IGF-1 stieg um 60% bis Woche 6 und um 73% nach einem Jahr | Die größte und längste Studie zu dieser Substanz verfehlte jedes gesetzte Ziel: 25 mg hielten IGF-1 ein volles Jahr oben, und das allein änderte nichts. |
| Oral — Selbstanwendung | Kursierende Praxis außerhalb jeder Studie | 10–25 mg einmal täglich, meist 25 mg abends auf nüchternen Magen, in Blöcken von Wochen bis Monaten. Wirkt oral und wird nicht gespritzt | Seltener Fall, in dem die Praxis den Studien entspricht — aber die liefen an 60- bis 81-Jährigen, nach Hüftfraktur oder mit Demenz, und maßen bei 25 mg einen Zuckeranstieg. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lagerung des Produkts
MK-677 ist eine nicht-peptidische niedermolekulare Verbindung (Ibutamorenmesylat), was sie deutlich stabiler macht als Peptidverbindungen und resistent gegen Magensäure und proteolytischen Abbau. Geliefert als weißes kristallines Pulver oder in Kapsel-/Flüssigformulierungen, wird sie bei Raumtemperatur (15-25°C) an einem kühlen, trockenen Ort gelagert, geschützt vor Licht und Feuchtigkeit; in Pulverform bleibt sie bei sachgemäßer Lagerung über 2 Jahre stabil.
Nach dem Öffnen
Flüssige orale Lösungen, meist in Polyethylenglykol- oder Ethanol-Trägern, werden nach dem Öffnen bei Raumtemperatur gelagert und innerhalb von 3-6 Monaten verwendet. Eine Rekonstitution ist nicht erforderlich, da MK-677 oral bioverfügbar ist.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Die Nebenwirkungen von MK-677 ergeben sich aus der anhaltend erhöhten Wachstumshormonausschüttung: Veränderungen von Appetit und Flüssigkeitshaushalt, Verschiebungen der Insulinsensitivität, veränderter Schlaf sowie Effekte auf Bindegewebe und Hormone.
Appetit, Gewicht und Wassereinlagerungen
- MK-677 stimuliert den Appetit deutlich, insbesondere in den ersten 4-8 Wochen der Anwendung; es wurden Erhöhungen der Kalorienzufuhr um 300-700 kcal/Tag berichtet.
- Dies kann bei unkontrollierter Ernährung zu unerwünschter Gewichtszunahme führen.
- Flüssigkeitseinlagerungen sind häufig, besonders zu Beginn der Anwendung — Gesichtsschwellungen, Knöchelödeme und Bauchblähungen — durch GH-vermittelte Natriumretention in den Nieren.
Insulinresistenz
MK-677 beeinträchtigt die Insulinsensitivität und kann den Nüchternblutzucker um 5-15 mg/dl erhöhen. Dies ist ein direkter Effekt der anhaltend erhöhten GH-Spiegel, die der Insulinsignalübertragung in Skelettmuskulatur und Leber entgegenwirken; der Effekt ist relevanter für Menschen, die bereits Prädiabetes oder Diabetes haben.
Schläfrigkeit
Viele Anwender berichten über eine erhöhte Schläfrigkeit, insbesondere tagsüber, was die Funktionsfähigkeit beeinträchtigen kann; die Schlafqualität in der Nacht ist dabei oft verbessert.
Gelenkschmerzen und Nervensymptome
- Taubheitsgefühl und Kribbeln ähnlich einem Karpaltunnelsyndrom können durch GH-vermittelte Flüssigkeitseinlagerungen an Nervenkompressionsstellen auftreten; dosisabhängig und reversibel.
- Bei manchen Anwendern treten leichte bis mäßige Gelenkschmerzen (Arthralgie) auf, die auf GH-Effekte auf das Bindegewebe zurückgeführt werden und typischerweise vorübergehend sind.
Prolaktinanstieg
MK-677 kann bei manchen Personen den Prolaktinspiegel leicht erhöhen; dies ist meist klinisch nicht relevant, wobei der Prolaktinspiegel bei chronischer Anwendung üblicherweise kontrolliert wird.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Anders als die injizierbaren Wachstumshormon-Peptide, mit denen es oft verwechselt wird, ist es ein oral wirksames, nicht-peptidisches Sekretagog: Merck führte dazu Phase-2-Studien für mehrere Indikationen durch, ging aber nie zu Phase 3 über und stellte keinen Zulassungsantrag.
FDA / USA
Nicht zugelassen
Das Phase-2-Programm von Merck umfasste Wachstumshormonmangel, die Erholung nach Hüftfrakturen und altersbedingten Muskelabbau, doch die Entwicklung endete dort — ein Zulassungsantrag folgte nie.
Status als kontrollierte Substanz
Nicht gelistet
Die US-Drogenbehörde DEA führt Ibutamoren nicht als kontrollierte Substanz, obwohl Verkäufer es mitunter irreführend als „SARM" bezeichnen — eine andere, pharmakologisch nicht verwandte Wirkstoffklasse.
WADA
Verboten nach Kategorie S2.2.4
Es wird ausdrücklich unter den Wachstumshormon-Sekretagoga genannt, jederzeit verboten, im und außerhalb des Wettkampfs, und mehrere Sportler wurden bereits positiv darauf getestet.
Verfügbarkeit
Trotz fehlender Zulassung frei erhältlich
Seine orale, nicht-peptidische Chemie lässt Ibutamoren über Nahrungsergänzungsmittel- und Forschungschemikalien-Kanäle zirkulieren, die injizierbaren, nicht zugelassenen GH-Achsen-Peptiden verschlossen bleiben.
Dass eine Substanz in den USA nicht kontrolliert ist, bedeutet nicht, dass sie zugelassen ist, und die Regeln für Sportler, Militärangehörige und andere Rechtsräume unterscheiden sich. Der regulatorische Status ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie aktuelle Quellen, bevor Sie sich darauf stützen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagoguePatchett AA, Nargund RP, Tata JR, Chen MH, Barakat KJ, Johnston DB, et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1995
- [2]A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone ReleaseHoward AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, et al. · Science · 1996
- [3]Peptidomimetic Regulation of Growth Hormone SecretionSmith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, Feighner SD, Cheng K, Hickey GJ, et al. · Endocrine Reviews · 1997
- [4]Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjectsChapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1996
- [5]Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone (GH) secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles, insulin-like growth factor I, and adrenocortical function in normal young menCopinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, Mendel CM, Caufriez A, Leproult R, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1996
- [6]Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in manCopinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, Caufriez A, Cole KY, Schilling LM, et al. · Neuroendocrinology · 1997
- [7]MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolismMurphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, He W, Wittreich J, Polvino WM, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998
- [8]Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditureSvensson J, Lönn L, Jansson JO, Murphy G, Wyss D, Krupa D, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1998
- [9]The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fractureBach MA, Rockwood K, Zetterberg C, Thamsborg G, Hébert R, Devogelaer JP, et al. · Journal of the American Geriatrics Society · 2004
- [10]Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trialNass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE, Clasey JL, et al. · Annals of Internal Medicine · 2008
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
In einer zweijährigen Studie an Erwachsenen im Alter von 60 bis 81 Jahren erhöhten 25 mg täglich die fettfreie Körpermasse um 1,1 kg, gegenüber einem Verlust von 0,5 kg unter Placebo. Dieselbe Studie stellte jedoch ausdrücklich fest, dass sich diese zusätzliche fettfreie Masse nicht in mehr Kraft oder besserer funktioneller Leistung niederschlug — mehr Masse auf der Waage, aber keine gemessene Mehrleistung.
Ja, konsistent über mehrere Studien hinweg. Eine 28-tägige Dosisfindungsstudie fand einen Anstieg des Nüchternblutzuckers von 5,4 auf 6,8 mmol/l bei 25 mg, und die zweijährige Studie an älteren Erwachsenen fand einen Anstieg des Nüchternblutzuckers um 0,3 mmol/l bei einer über die vollen zwei Jahre anhaltend verringerten Insulinsensitivität — beschrieben als direkte Folge der anhaltenden Wachstumshormon-Erhöhung, die der Insulinsignalgebung entgegenwirkt.
IGF-1 steigt innerhalb von Wochen an — in einer Dosisfindungsstudie um 52 bis 79 % innerhalb von etwa einem Monat, in einer einjährigen Alzheimer-Studie um 60 % bis Woche sechs. Veränderungen des Schlafs (mehr Tiefschlaf, mehr REM-Schlaf) werden als früher und konsistenter Effekt beschrieben. Die Veränderung der Körperzusammensetzung wurde in der Langzeitstudie erst nach einem Jahr gemessen, weshalb nicht berichtet wird, wie schnell die Veränderung der fettfreien Masse innerhalb dieses Jahres eintritt.
Das wird in den ausgewerteten Studien nicht beantwortet — keine von ihnen umfasste eine Nachbeobachtung nach Absetzen oder eine Auswaschphase; alle Ergebnisse wurden unter fortlaufender Einnahme gemessen. Was sich nach dem Absetzen zurückbildet und wie schnell, lässt sich aus der zitierten Forschung nicht ableiten.
Dazu gibt es im ausgewerteten Material weder in die eine noch die andere Richtung Daten — jede zitierte Studie schloss Erwachsene ein, meist ab 60 Jahren, oder Menschen mit Hüftfrakturen oder Alzheimer-Krankheit. Keiner der Sicherheitsbefunde, einschließlich der Blutzuckerveränderungen und eines Herzinsuffizienz-Signals, das eine Studie an älteren Menschen vorzeitig beendete, wurde bei Jugendlichen gemessen — die Befunde bei Erwachsenen lassen sich daher nicht als Sicherheitsnachweis für eine jüngere Altersgruppe lesen.
Der Appetit steigt deutlich an, mitunter um 300 bis 700 kcal am Tag, besonders in den ersten ein bis zwei Monaten. Berichtet werden außerdem Wassereinlagerungen, Tagesmüdigkeit, ein karpaltunnelähnliches Taubheitsgefühl und Gelenkschmerzen. In einer Studie an älteren Menschen mit Hüftfraktur zeigte die behandelte Gruppe ein Herzinsuffizienz-Signal, das schwerwiegend genug war, dass die Studie als unsicher und ihr Sicherheitsprofil als ungünstig eingestuft wurde.
Es hat trotz mehrerer von Merck durchgeführter Phase-2-Studien nie eine FDA-Zulassung für irgendeine Anwendung erhalten und ist in den USA kein kontrolliertes Betäubungsmittel, wird aber gelegentlich fälschlich als SARM bezeichnet, was pharmakologisch nicht korrekt ist. Die WADA verbietet es namentlich unter Kategorie S2 als Wachstumshormon-Sekretagogum, sowohl im als auch außerhalb des Wettkampfs, und es ist bereits in positiven Dopingfällen aufgetaucht.