Abschnitt 01
Anwendungsgebiete
Steuerung der GH-Produktion
MOD-GRF (1-29) wird meist mit anderen Peptiden kombiniert, etwa Ipamorelin oder GHRP-2/6, um auf natürlichem Weg stärkere Ausschüttungen von Wachstumshormon zu erzielen. Diese Kombination gilt als gängiger Ansatz in solchen Protokollen.
▸Fachliche Formulierung
Wird am häufigsten als GHRH-Komponente in Kombinationsprotokollen mit Ipamorelin oder GHRP-2/6 zur physiologischen Verstärkung der GH-Pulsatilität eingesetzt.
Körperzusammensetzung
In Studien steigerte die Kombination von MOD-GRF (1-29) mit anderen Wachstumshormon-Stimulatoren die Muskelmasse, senkte den Körperfettanteil und beschleunigte die Erholung des Körpers nach körperlicher Belastung deutlich.
▸Fachliche Formulierung
Forschungsergebnisse zeigen eine verbesserte fettfreie Masse, reduzierte Fettmasse und eine verbesserte Regeneration bei Verwendung in Kombinations-Sekretagoga-Protokollen.
Verbesserung des Schlafs
Wird MOD-GRF (1-29) abends vor dem Schlafengehen injiziert, verstärkt es die natürliche nächtliche Ausschüttung von Wachstumshormon. Deshalb gilt die Einnahme kurz vor dem Zubettgehen als gängige Dosierungsstrategie in Protokollen.
▸Fachliche Formulierung
Die Verabreichung vor dem Schlafengehen verstärkt den natürlichen nächtlichen GH-Puls.
Altersbedingter GH-Rückgang
MOD-GRF (1-29) hilft, dem altersbedingten Rückgang der Wachstumshormon-Produktion, der sogenannten Somatopause, entgegenzuwirken, indem es die natürlichen körpereigenen Ausschüttungen des Hormons gezielt verstärkt und stabilisiert.
▸Fachliche Formulierung
Adressiert die Somatopause durch Verstärkung der endogenen GH-Pulsatilität.
Abschnitt 02
Wirkmechanismus
Ein verkürztes Hormon für längere Haltbarkeit
- Nur die ersten 29 Bausteine des natürlichen Releasing-Hormons werden benötigt, um seine Aktivität zu erhalten.
- Ein Blutenzym schneidet dieses Fragment nahe einem Ende, ausgetauschte Bausteine blockieren diesen Schnitt.
- Bildgebung zeigt, dass es sich als Helix einlagert, wobei ein Verankerungskontakt etwa das 200-Fache an Wirkstärke ausmacht.
- Die modifizierte Version widerstand dem Enzym in der Schale und setzte Wachstumshormon aus Ratten-Hypophysenzellen frei.
▸Fachliche Formulierung
GHRH-Rezeptorbindung durch den 1-29-Kernbereich
GHRH(1-29)-NH2 ist das verkürzte Fragment, das die freisetzende Aktivität behält, und wird im menschlichen Plasma durch Dipeptidylpeptidase IV an der 2-3-Bindung gespalten; eine D-Aminosäure an Position 1 oder 2 blockiert diese Hydrolyse. Kryo-EM des aktivierten humanen Rezeptors zeigt das Peptid als Alphahelix mit seinem C-Terminus an der extrazellulären Domäne und seinem N-Terminus vergraben im Transmembrankern: Tyr1 bildet Wasserstoffbrücken innerhalb der Tasche, Ala2 fügt hydrophobe Kontakte hinzu, und Asp3 bildet eine Salzbrücke mit Lys182, deren Mutation die Potenz um etwa das 200-Fache senkt. Mod GRF (1-29) ist ein tetrasubstituiertes hGRF(1-29)-Rückgrat, das in vitro nachweislich DPP-IV widersteht und GH aus kultivierten anterioren Hypophysenzellen der Ratte freisetzt.
Das Signal, das die Speicher wieder auffüllt
- Die Bindung setzt eine Botenstoffkaskade in den hormonproduzierenden Zellen der Hypophyse in Gang.
- Das letzte Relais aktiviert das Wachstumshormon-Gen, sodass die Speicher wieder aufgebaut werden, statt nur geleert zu werden.
- Dasselbe Relais steigert auch die Produktion des Rezeptors, an den das Peptid bindet.
▸Fachliche Formulierung
Gs-gekoppelte cAMP-, PKA- und CREB-Signalgebung in Somatotropen
Der GHRH-Rezeptor ist ein aus 423 Aminosäuren bestehender G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse B. Die Ligandenbindung ermöglicht die Kopplung an Gs, das die Adenylatcyclase aktiviert und das intrazelluläre cAMP erhöht; cAMP aktiviert daraufhin die Proteinkinase A, die CREB phosphoryliert. Phosphoryliertes CREB bindet an cAMP-responsive Elemente im GH-Genpromotor und kann den hypophysenspezifischen Transkriptionsfaktor Pit-1 induzieren, sodass Hormonvorräte wieder aufgebaut und nicht nur entleert werden, und CREB treibt auch die Transkription des Rezeptors selbst an. MAPK/ERK- und PI3K/Akt-Aktivierung wurden nachgeschaltet im selben Gewebe beschrieben.
Elektrische Ladung setzt gespeichertes Hormon frei
- Der Botenstoff öffnet einen Kanal, der die elektrische Ladung der Zelle verändert und Kalzium einströmen lässt.
- Kalzium veranlasst die Zelle, bereits gebildete Wachstumshormonpakete auszuschütten.
- Der unmittelbare Effekt ist also die Freisetzung gespeicherten Hormons, nicht die Neuproduktion.
- Bei Mäusen ohne das natürliche Hormon ließ eine langfristige Stimulation die Hypophysenzellen wachsen und normalisierte die Körpergröße.
▸Fachliche Formulierung
Depolarisationsgetriebener Kalziumeinstrom und Granula-Exozytose
Derselbe cAMP-Anstieg öffnet einen Natriumkanal und depolarisiert den Somatotropen, wodurch sich spannungsabhängige Kalziumkanäle öffnen; der Kalziumeinstrom löst die Exozytose von bereits in sekretorischen Granula gespeichertem GH aus, sodass die akute Antwort auf die Rezeptoraktivierung die Freisetzung vorgeformten Hormons ist und keine Neusynthese. Anhaltende Rezeptorstimulation wirkt zudem trophisch: Bei GHRH-Knockout-Mäusen erhöhte ein langwirksames Analogon auf demselben GRF-Rückgrat die gesamte Hypophysen-RNA und GH-mRNA mit immunhistochemischem Nachweis einer Somatotropen-Proliferation und normalisierte Körpergewicht und -länge.
Die Bremse, die den Zeitpunkt bestimmt
- Beim Menschen richtet sich der Zeitpunkt der Hormonschübe danach, wann ein Bremssignal aus dem Gehirn nachlässt.
- Die Reaktion auf eine sechsstündige Infusion ließ nach, während die Reaktion auf einen anderen Auslöser bestehen blieb.
- Die Freisetzung blieb in Wellen bestehen, selbst bei Dauerinfusionen von bis zu vierzehn Tagen.
- Eine separate Familie von Releasing-Peptiden wirkt dieser Bremse entgegen und arbeitet mit diesem Peptid zusammen.
▸Fachliche Formulierung
Somatostatin-Tonus und die Synergie mit dem Ghrelinrezeptor
Beim Menschen scheinen GH-Ausschüttungen durch den Entzug von hypothalamischem Somatostatin zeitlich gesteuert zu werden: Die Antwort auf exogenes GHRH variiert mit dem Somatostatin-Tonus, schwächt sich während einer sechsstündigen GHRH-Infusion ab, während die Antwort auf Hypoglykämie dies nicht tut, und bleibt unter kontinuierlicher GHRH-Infusion von bis zu 14 Tagen Dauer pulsatil. Die GH-freisetzenden Hexapeptide wirken über einen separaten Rezeptor, scheinen Somatostatin funktionell zu antagonisieren und synergieren mit GHRH; diese Synergie erfordert beim Menschen endogenes GHRH, und intravenöses GHRP setzt beim Menschen mehr GH frei als GHRH, während in vitro das Umgekehrte gilt.
Was das freigesetzte Hormon als Nächstes bewirkt
- Freigesetztes Wachstumshormon dockt an seinen eigenen Rezeptor an und startet ein Relais in den Zielzellen.
- Die von der Leber ausgeschüttete Menge eines Wachstumsfaktors ist das im ganzen Körper messbare Ergebnis.
- Bei gesunden Erwachsenen erhöhte ein verwandtes langwirksames Analogon das Hormon um das Zwei- bis Zehnfache und den Wachstumsfaktor um bis zum Dreifachen.
- Nächtliche Messungen zeigten ein unverändertes Wellenmuster, während der Ausgangswert zwischen den Wellen stark anstieg.
▸Fachliche Formulierung
Nachgeschaltete GH-Rezeptor-JAK2/STAT5-Signalgebung
Sezerniertes GH wirkt auf den Wachstumshormonrezeptor, dessen Aktivierung JAK2 und darüber STAT1, STAT3 und STAT5 antreibt, neben einem JAK2-unabhängigen Src-Arm und SOCS-vermittelter negativer Rückkopplung; die hepatische IGF-1-Ausschüttung ist das systemische Auslesesignal. Bei gesunden Erwachsenen erhöhten einzelne subkutane Dosen des albuminbindenden Analogons auf diesem GRF-Rückgrat das mittlere Plasma-GH um das Zwei- bis Zehnfache und IGF-1 um das 1,5- bis Dreifache. Nächtliche Probenentnahme nach einer Injektion zeigte unveränderte Pulsfrequenz und -amplitude, während das Talniveau von GH um das 7,5-Fache und IGF-1 um 45 % anstieg.
Abschnitt 03
Biologische Signalwege
- GHRH-R-Bindung und DPP-IV-ResistenzKryo-EM zeigt das Peptid als Helix, die den transmembranen Kern des Rezeptors bindet; ein tetrasubstituiertes Rückgrat widersteht der Spaltung durch Dipeptidylpeptidase IV, das Enzym, das natives GHRH innerhalb von Minuten inaktiviert.
- Gs/cAMP/PKA/CREB-TranskriptionDie Rezeptorkopplung an Gs erhöht cAMP und aktiviert PKA, das CREB phosphoryliert; CREB bindet dann an den GH-Genpromotor und induziert Pit-1, wodurch Hormonvorräte wieder aufgebaut statt nur entleert werden.
- Kalziumgetriebene Exozytose gespeicherten GHDer gleiche cAMP-Anstieg depolarisiert das Somatotrophe und öffnet spannungsabhängige Kalziumkanäle, was die Exozytose von bereits in sekretorischen Granula gespeichertem GH als akute Freisetzungsreaktion auslöst.
- Somatostatin-Entzug und Ghrelin-SynergieGH-Pulse scheinen durch fallenden hypothalamischen Somatostatin-Tonus getaktet zu werden, und der separate Ghrelin-Rezeptor-Weg der Secretagoga wirkt synergistisch mit GHRH, eine Interaktion, die beim Menschen endogenes GHRH voraussetzt.
- Nachgeschaltete GH/JAK2/STAT5/IGF-1-AchseFreigesetztes GH aktiviert die JAK2- und STAT5-Signalgebung seines Rezeptors; einzelne subkutane Dosen eines albuminbindenden Analogons auf diesem Rückgrat erhöhten den GH-Talwert über Nacht um das 7,5-Fache und IGF-1 um 45 % bei gesunden Erwachsenen.
Abschnitt 04
Dosierungsinformationen
Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2| Weg / System | Kontext | Untersuchter Bereich | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Subkutan — Sermorelin-Label | FDA-Label für Sermorelin, das unveränderte Ausgangspeptid | 30 µg/kg abends einmal täglich — etwa 2,1–2,7 mg bei 70–90 kg; die Testdosis im selben Label beträgt 1 µg/kg in die Vene | Das ist das Ausgangspeptid, dosiert bei Kindern mit Wachstumsstörung und 2008 vom Markt genommen. Die vier Änderungen bremsen den Abbau, die Dosen übertragen sich nicht. |
| Intravenös | Dosis-Wirkungs-Studie 1993 an 30 gesunden Männern | 0,25–2 µg/kg einmalig — etwa 18–180 µg bei 70–90 kg. Das Wachstumshormon erreichte bei 1–2 µg/kg sein Maximum und blieb rund drei Stunden erhöht | Eine Injektion des unveränderten Peptids, ein gemessenes Hormon. Über 2 µg/kg bringt mehr nichts — eine Obergrenze, kein Wiederholungsschema, keine klinische Wirkung. |
| Intranasal | Dieselbe Studie von 1993 — die einzigen Daten zu diesem Weg | 3–5 % einer Nasendosis erreichten das Blut; um 1 µg/kg in die Vene gleichzukommen, brauchte es etwa 50 µg/kg — 3,5–4,5 mg bei 70–90 kg | Eine für diese Studie gemachte Zubereitung, mit dem unveränderten Peptid. Sprays mit mod GRF 1-29 geben etwa 20 µg pro Hub; eine ganze 2-mg-Flasche reicht für eine solche Dosis nicht. |
| Subkutan — Selbstanwendung | Selbstanwendung, meist verkauft als „CJC-1295 no DAC“ | 100–300 µg pro Injektion, ein- bis dreimal täglich, meist mit einem Wachstumshormon-Freisetzer — etwa 1,1–4,3 µg/kg bei 70–90 kg | Praxis, kein Befund: nie am Menschen in einer Studie gegeben; die 30-Minuten-Halbwertszeit stammt aus Ratten und Schalen. Der Name zieht auch das Wochenschema der DAC-Form nach. |
Ergebnisse
Spritzenfüllstand (100u Spritze)
Legen Sie Werte fest für: Empfohlene Dosis pro kg.
Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.
Abschnitt 05
Protokolle
Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar. Alle Protokolle durchsuchen
Abschnitt 06
Stabilität & Lagerung
Lyophilisiertes Material
MOD-GRF (1-29) wird als lyophilisiertes Pulver geliefert; gelagert bei -20°C für 18-24 Monate oder bei 2-8°C für 3-6 Monate. Es wird üblicherweise mit bakteriostatischem Wasser rekonstituiert. Die vier Substitutionen in der Sequenz verleihen ihm Resistenz gegen den Abbau durch DPP-4.
Nach der Rekonstitution
Die rekonstituierte Lösung wird bei 2-8°C gelagert und innerhalb von 21 Tagen verwendet. Ihre biologische Halbwertszeit ist mit rund 30 Minuten nach der Verabreichung kurz.
Abschnitt 07
Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen
Gesichtsrötung und Wärmegefühl (15-30 Minuten nach der Injektion). Leichte Kopfschmerzen. Wassereinlagerungen bei anhaltender Anwendung. Reaktionen an der Injektionsstelle. Keine signifikanten Effekte auf Cortisol oder Prolaktin. Hypoglykämie selten.
Abschnitt 08
Regulatorischer Status
Es bleibt ein Forschungspeptid: Für dieses spezifische, modifizierte Analogon gibt es weder zugelassene Fachinformation noch Indikation, Dosierung oder belegtes Sicherheitsprofil beim Menschen.
FDA / USA
Nicht zugelassen
2023 hatte die FDA CJC-1295 der Kategorie 2 der vorläufigen 503A-Substanzenliste zugeordnet und strich es im April 2026, nachdem die zugrunde liegende Nominierung zurückgezogen worden war; die Streichung aus Kategorie 2 ist keine Aufnahme in die 503A Bulks List. Mod GRF (1-29) steht nicht auf dieser Liste, sodass Section 503A keinen rechtmäßigen Weg zur Rezeptur eröffnet.
Nicht Sermorelin (Geref)
Eine andere Geschichte
Das unmodifizierte GRF(1-29)-Fragment war einst als Geref zur Diagnose von Wachstumshormonmangel FDA-zugelassen und wurde 2008 aus kommerziellen Gründen vom Markt genommen. Mod GRF (1-29) ist ein eigens entwickeltes, stabileres Analogon, das nie ein eigenes Zulassungsverfahren durchlaufen hat.
EU / EMA
Nicht zugelassen
Mod GRF (1-29) hat keine EU-Zulassung und erscheint nicht unter den vom CHMP geprüften Arzneimitteln.
WADA
Verboten nach Kategorie S2
Als Analogon des Wachstumshormon-freisetzenden Hormons fällt Mod GRF (1-29) / CJC-1295 unter Kategorie S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren und verwandte Substanzen) — verboten zu jeder Zeit, im und außerhalb des Wettkampfs, ohne medizinische Ausnahmegenehmigung.
Klinische Studien
Humandaten betreffen ein anderes Molekül
Die veröffentlichten Phase-I/II-Studien (Teichman et al., 2006) und eine Studie zur HIV-Lipodystrophie (NCT00267527) prüften CJC-1295 mit DAC, die langwirksame, albumingebundene Version — nicht das ungebundene Mod GRF (1-29) selbst, für das keine eigene Humanstudie existiert.
Die Kennzeichnung «nur für Forschungszwecke» macht Mod GRF (1-29) weder zum zugelassenen Arzneimittel noch sagt sie etwas über dessen Reinheit aus. Der regulatorische Status unterscheidet sich je nach Rechtsraum und ändert sich mit der Zeit — prüfen Sie die aktuellen Dokumente Ihrer eigenen Behörde, bevor Sie sich darauf stützen.
Abschnitt 09
Forschungsstudien
- [1]Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasmaFrohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM. · Journal of Clinical Investigation · 1989
- [2]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, et al. · Nature Communications · 2020
- [3]Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF AnalogJette L, Leger R, Thibaudeau K, et al. · Endocrinology · 2005
- [4]Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signalingHalmos G, Szabo Z, Dobos N, Juhasz E, Schally AV. · Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders · 2025
- [5]Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouseAlba M, Fintini D, Sagazio A, et al. · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006
- [6]Physiological role of somatostatin on growth hormone regulation in humansThorner MO, Vance ML, Hartman ML, et al. · Metabolism · 1990
- [7]History to the discovery of ghrelinBowers CY. · Methods in Enzymology · 2012
- [8]The Growth Hormone Receptor: Mechanism of Receptor Activation, Cell Signaling, and Physiological AspectsDehkhoda F, Lee CMM, Medina J, Brooks AJ. · Frontiers in Endocrinology · 2018
- [9]Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adultsTeichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
- [10]Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analogIonescu M, Frohman LA. · The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
Abschnitt 10
Häufig gestellte Fragen
MOD-GRF (1-29) ist das vierfach substituierte GHRH(1-29)-Fragment, das als „CJC-1295 ohne DAC“ verkauft wird: Dieselben vier Aminosäure-Substitutionen widerstehen dem enzymatischen Abbau und verlängern die Halbwertszeit von etwa 5–7 Minuten bei nativem GHRH auf rund 30 Minuten. CJC-1295 mit DAC fügt einen Drug Affinity Complex hinzu, der an Albumin bindet, die Wirkung über Tage streckt und eine anhaltende Wachstumshormon-Erhöhung erzeugt, während MOD-GRF (1-29) schnell eliminiert wird und stattdessen einen einzelnen akuten Ausschlag erzeugt.
In vitro und in kultivierten Hypophysenzellen der Ratte setzt es durch Aktivierung des GHRH-Rezeptors Wachstumshormon frei, doch die Humanstudien im eigenen Forschungsbestand wurden mit nativem, unmodifiziertem GHRH(1-29) oder mit CJC-1295 mit DAC-Verlängerung durchgeführt, nicht mit dem vierfach substituierten Peptid ohne DAC selbst. Keine veröffentlichte Humanstudie hat gezielt MOD-GRF (1-29) verabreicht und die Wachstumshormon-Ausschüttung gemessen; vorhanden sind Rezeptorpharmakologie und die klinischen Daten eines anderen Moleküls.
Selbstanwendung außerhalb jeder Studie erfolgt mit 100–300 µg pro Injektion, ein- bis dreimal täglich, meist zusammen mit einem wachstumshormonfreisetzenden Peptid wie Ipamorelin — bei einem 70–90 kg schweren Erwachsenen etwa 1,1–4,3 µg/kg. Dieser Bereich wurde nie in einer Humanstudie getestet; die dem Dosierungsschema zugrunde liegende Halbwertszeit von 30 Minuten stammt aus Ratten- und Zellkulturarbeiten, nicht vom Menschen.
MOD-GRF (1-29) aktiviert den GHRH-Rezeptor, während Ipamorelin und ähnliche wachstumshormonfreisetzende Hexapeptide über einen separaten Rezeptor wirken, der offenbar dem hemmenden Tonus von Somatostatin entgegenwirkt; die Kombination beider soll einen größeren Wachstumshormon-Ausschlag erzeugen als jedes Mittel allein. Diese Synergie wird aus Rezeptorpharmakologie und Tierversuchen abgeleitet, nicht aus einer Humanstudie, die die Kombination gegen jedes einzelne Mittel vergleicht.
Beschrieben werden Gesichtsröte und Wärmegefühl 15–30 Minuten nach der Injektion, leichte Kopfschmerzen, Wassereinlagerungen bei anhaltender Anwendung und Reaktionen an der Injektionsstelle, daneben kein signifikanter Effekt auf Cortisol oder Prolaktin und seltene Hypoglykämien. Dieser Aufstellung liegt keine formale Sicherheitsstudie am Menschen für dieses spezifische Analogon zugrunde; sie spiegelt das allgemeine Berichtsmuster für GHRH-Analoga wider.
Es ist für keine Anwendung von der FDA zugelassen und wird als Forschungssubstanz eingestuft. Die WADA verbietet wachstumshormonfreisetzende Faktoren — die Kategorie, unter die MOD-GRF (1-29) fällt — unter S2.
Sermorelin ist im Wesentlichen das native, unmodifizierte GHRH(1-29)-Fragment; es war mit 30 µg/kg für Wachstumshormon-Tests und pädiatrische Wachstumsstörungen FDA-zugelassen, wurde aber 2008 vom Markt genommen. MOD-GRF (1-29) trägt vier Substitutionen an den Positionen 2, 8, 15 und 27, die die DPP-4-Spaltung blockieren, der natives GHRH im Plasma unterliegt, und die seine bioaktive Halbwertszeit auf etwa 30 Minuten verlängern — die Dosierungsangaben für Sermorelin lassen sich nicht auf das modifizierte Peptid übertragen.