121 аминокислот

Доклинич.Гормон роста

CJC-1295

Также известен как: CJC-1295 DAC, CJC-1295 with DAC, Drug Affinity Complex GRF, Modified GRF(1-29), DAC:GRF

Молекулярная масса
3647.28 Da
Формула
C165H269N47O46
CAS
863288-34-0
Пути введения
4

CJC-1295 — синтетический аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH, также известного как GRF), созданный с повышенной метаболической стабильностью и увеличенной продолжительностью действия. Разработан компанией ConjuChem Biotechnologies как модифицированная версия первых 29 аминокислот GHRH (GRF 1-29) с четырьмя аминокислотными заменами, обеспечивающими устойчивость к DPP-4 и улучшенное связывание с рецептором. Наиболее изученная версия, CJC-1295 DAC (Drug Affinity Complex), содержит реакционноспособный малеимидопропионовокислотный линкер, образующий ковалентную связь с сывороточным альбумином после инъекции. Такая конъюгация с альбумином увеличивает период полувыведения с нескольких минут (у нативного GHRH) примерно до 6-8 дней, обеспечивая устойчивое повышение уровня гормона роста и IGF-1 при введении один-два раза в неделю. CJC-1295 стимулирует высвобождение гормона роста через рецептор GHRH (GHRH-R) на соматотрофах гипофиза, увеличивая как амплитуду, так и продолжительность естественных импульсов секреции гормона роста, сохраняя при этом пульсирующий характер секреции. Его часто комбинируют с секретагогами гормона роста (ипаморелин, GHRP-2) для достижения синергического эффекта.

Только в образовательных и исследовательских целях
Обновлено:Проверить научные источники

Раздел 01

Применение

Нехватка гормона роста

CJC-1295 изучают как замену ежедневным уколам гормона роста у взрослых с его дефицитом. Его можно вводить раз в неделю, сохраняя колебания гормона. В испытаниях фазы 2 он повышал уровни гормона роста и IGF-1, эффект держался недели.

Люди
Научная формулировка

CJC-1295 изучался в клиническом испытании на людях, однако в этом испытании участвовали здоровые взрослые, а не пациенты с дефицитом гормона роста (GH) у взрослых — опубликованных испытаний в популяции с дефицитом GH не найдено. В этом испытании CJC-1295 вызывал устойчивое, дозозависимое повышение уровней GH и IGF-1, сохранявшееся на протяжении нескольких недель, что согласуется с профилем длительного действия при еженедельном введении. Работает ли препарат как альтернатива ежедневным инъекциям GH именно у пациентов с дефицитом GH, не изучалось.

Мышцы и жир в организме

Исследования показывают, что CJC-1295 увеличивает мышечную массу и снижает жир вокруг внутренних органов. У здоровых взрослых уровень IGF-1 (белка гормона роста) вырастал в 2–3 раза вместе с улучшением мышечной и жировой массы.

Люди
Научная формулировка

Клиническое испытание на здоровых взрослых показало, что CJC-1295 вызывает устойчивое, дозозависимое повышение уровней GH и IGF-1, при этом IGF-1 повышался примерно в 1,5-3 раза от исходного уровня, но в этом испытании измерялись только фармакокинетика GH/IGF-1 и безопасность, а не состав тела. Ни одно опубликованное исследование на людях не измеряло влияние CJC-1295 на мышечную (безжировую) массу или массу жировой ткани. Единственные связанные данные о составе тела получены в доклиническом исследовании на мышах с нокаутом гена GHRH, а не в исследованиях на здоровых взрослых, поэтому утверждения об увеличении безжировой массы и снижении висцерального ожирения у людей не подтверждены.

Возрастное падение гормона роста

С возрастом выработка гормона роста снижается — это называют соматопаузой. CJC-1295 усиливает собственные всплески гормона роста, а не просто заменяет его, поэтому может действовать физиологичнее обычной заместительной терапии.

ЛюдиОграниченные данные
Научная формулировка

Исследования CJC-1295 посвящены соматопаузе — прогрессирующему снижению секреции GH с возрастом. За счёт усиления эндогенных пульсов GH, а не прямой его замены, препарат может восстанавливать более физиологичную динамику GH по сравнению с экзогенной заместительной терапией GH.

Сон и восстановление

Всплески гормона роста тесно связаны с глубокой фазой сна. Исследования CJC-1295 показывают усиление ночной выработки гормона роста и улучшение показателей качества сна. Это изучают как возможный способ ускорить восстановление организма.

Ограниченные данные
Научная формулировка

Пульсы GH тесно связаны с медленноволновым сном. Исследования CJC-1295 показывают усиление ночных паттернов секреции GH и улучшение показателей качества сна, с потенциальным применением для оптимизации восстановления.

Плотность костей

Повышенный уровень гормона роста и IGF-1 стимулирует клетки, строящие кость. В доклинических исследованиях (то есть не на людях) CJC-1295 увеличивал плотность костной ткани и улучшал показатели костного обмена.

Животные
Научная формулировка

Влияние CJC-1295 на костную ткань обсуждается в материалах производителей и сообществ на основании общей биологии сигнального пути GH/IGF-1, однако не найдено ни одного опубликованного исследования — клинического или доклинического, — которое бы измеряло минеральную плотность костной ткани, маркеры костного обмена или активность остеобластов при применении CJC-1295. Единственные связанные доклинические данные, полученные на модели мышей с нокаутом гена GHRH, сообщают о нормальной длине бедренной и большеберцовой костей на фоне терапии CJC-1295, а не о плотности костной ткани или показателях костного обмена. Утверждения об увеличении минеральной плотности костной ткани и улучшении маркеров костного обмена не подтверждены литературой.

Раздел 02

Механизм действия

Механизм 01

Даёт гипофизу команду выпустить гормон роста

  • Пептид связывается с рецептором рилизинг-гормона (GHRH) на клетках передней доли гипофиза.
  • Внутри клетки поднимается уровень посредника цАМФ и включается фермент PKA.
  • Это и выбрасывает уже запасённый гормон роста, и усиливает считывание его гена.
Научная формулировка

Активация рецептора GHRH

CJC-1295 связывается с рецептором GHRH (GHRH-R) — GPCR класса B на соматотрофных клетках передней доли гипофиза — и активирует его. Активация рецептора стимулирует Gαs-сопряжённую аденилатциклазу, повышая внутриклеточный уровень цАМФ и активируя PKA. Это запускает как немедленное высвобождение GH из запасённых гранул, так и транскрипционное усиление экспрессии гена GH.

Механизм 02

Импульсы гормона роста выше и длиннее

  • В отличие от коротко действующих средств, версия с DAC держит повышенный базовый уровень гормона роста.
  • Связанный с белком крови альбумином пептид постоянно занимает рецепторы, увеличивая амплитуду импульсов в 2-10 раз.
  • Паузы между импульсами при этом сохраняются, а они нужны для чувствительности рецептора.
Научная формулировка

Усиление устойчивых импульсов GH

В отличие от болюсных секретагогов GH, CJC-1295 DAC вызывает устойчивое повышение базового уровня GH с усиленной пульсирующей секрецией. Связанный с альбумином пептид непрерывно занимает рецепторы GHRH, увеличивая амплитуду импульсов GH в 2-10 раз и удлиняя продолжительность каждого импульса, не устраняя при этом периоды спада, необходимые для сохранения чувствительности рецептора.

Механизм 03

Печень ровнее вырабатывает фактор роста

  • Постоянно повышенный гормон роста заставляет печень стабильно производить фактор роста IGF-1.
  • Его уровень в крови поднимается в 1,5-3 раза.
  • Через рецептор этого фактора в мышцах, костях и других тканях реализуется часть эффектов пептида.
Научная формулировка

Стимуляция оси IGF-1

Устойчивое повышение GH, вызываемое CJC-1295, обеспечивает стабильную выработку IGF-1 печенью, повышая уровень циркулирующего IGF-1 в 1,5-3 раза. Это продолжительное повышение IGF-1 опосредует многие анаболические и метаболические эффекты пептида через сигнализацию рецептора IGF-1 в мышцах, костях и других тканях.

Механизм 04

Два разных рычага на одну клетку

  • Пептид и секретагоги вроде ипаморелина, GHRP-2 и GHRP-6 нажимают разные кнопки одной клетки гипофиза.
  • Первый включает медленный путь синтеза и выпуска через цАМФ, вторые — быстрый выброс через кальций.
  • Вместе они дают ответ гормона роста в 3-5 раз сильнее, чем каждый по отдельности.
Научная формулировка

Синергия с миметиками грелина

CJC-1295 и секретагоги GH (ипаморелин, GHRP-2, GHRP-6) активируют взаимодополняющие сигнальные пути в соматотрофах. GHRH активирует путь цАМФ/PKA (синтез и медленное высвобождение), тогда как миметики грелина активируют путь PLC/IP3/кальций (быстрое высвобождение). Совместная активация даёт ответ GH в 3-5 раз сильнее, чем каждый агент по отдельности.

Механизм 05

Естественный тормоз продолжает работать

  • В отличие от введения готового гормона роста, пептид сохраняет обратную связь с соматостатином.
  • Соматостатин — естественный тормоз, он не даёт уровню гормона роста уйти в нефизиологичные значения.
  • За счёт сохранённого тормоза профиль гормона роста остаётся ближе к естественному.
Научная формулировка

Сохранение чувствительности к соматостатину

В отличие от введения экзогенного GH, CJC-1295 сохраняет регуляцию по механизму обратной связи с соматостатином, предотвращая чрезмерное и нефизиологичное повышение GH. Этот механизм отрицательной обратной связи способствует более физиологичному профилю GH.

Раздел 03

Биологические пути

  1. Сигнальный путь cAMP/PKA/CREBОпосредованное Gαs накопление cAMP активирует PKA, которая фосфорилирует CREB, запуская транскрипцию гена GH (GH1) и экспрессию Pit-1, а также способствует выживанию и пролиферации соматотрофов.
  2. Ось GH/JAK2/STAT5Высвобожденный GH активирует сигналинг JAK2/STAT5b в гепатоцитах, главный драйвер транскрипции гена IGF-1; STAT5b регулирует пол-специфичную экспрессию генов печени, влияя на метаболизм препаратов и состав тела.
  3. Каскад IGF-1/PI3K/Akt/mTORIGF-1 активирует рецепторную тирозинкиназу, запуская PI3K/Akt/mTOR, главный путь синтеза белка и роста клеток; активация mTOR p70S6K и 4E-BP1 стимулирует накопление мышечного белка.
  4. Липолиз, опосредованный GHGH активирует JAK2-зависимые пути в адипоцитах, задействуя гормон-чувствительную липазу (HSL) и адипоцитарную триглицеридлипазу (ATGL), стимулируя липолиз и снижение жировой массы независимо от IGF-1.

Раздел 04

Информация о дозировке

Аминокислотная последовательность
Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-DAC
Диапазоны, встречающиеся в экспериментальных работах
Путь / системаКонтекстИсследованный диапазонОграничение
Подкожно — фаза 1Фаза 1 у здоровых взрослых — единственные завершённыеОднократные дозы 30–90 мкг/кг — 2,1–8,1 мг при 70–90 кг. Одна инъекция повышала гормон роста в 2–10 раз на 6 суток и дольше, ИФР-1 — на 9–11 сутокИзмеряли уровни гормонов у здоровых добровольцев, а не клинический исход, за 28–49 суток; хорошо переносимыми назвали только 30 и 60 мкг/кг.
Подкожно — фаза 2, остановленаФаза 2 при жире на животе у ВИЧ-положительных, 2006 годЕженедельные уколы, за три недели до 120 или 240 мкг/кг, затем ещё девять недель — 8,4–21,6 мг на укол при 70–90 кг; 192 участника, 12 недельОстановлена после смерти участника; исследователь списал её на уже имевшуюся болезнь сердца. Испытание не завершили, не опубликовали и не возобновили — ни дозы, ни эффекта.
Подкожно — самостоятельное применениеСамостоятельное применение вне испытаний1–2 мг раз в неделю, иногда двумя уколами — примерно 11–29 мкг/кг в неделю при 70–90 кг, в два-пять раз ниже самой низкой дозы фазы 2Практика, а не результат: эту схему не проверяло ни одно испытание. При полувыведении 5,8–8,1 суток еженедельные уколы накапливаются, и где остановится ИФР-1, никто не видел.
Подкожно — флаконы без DACФлаконы с надписью «CJC-1295», в которых нет DAC100–300 мкг на инъекцию, от одного до трёх раз в сутки — это схема mod GRF 1-29, другого пептида, который работает минуты, а не суткиОба продаются под одним названием, поэтому одна и та же цифра в микрограммах может значить неделю непрерывного действия или получасовой всплеск. Строки выше — только про DAC.
Калькулятор дозировкиМасса · концентрация · объём · U-100

Исходные значения

Параметры расчёта дозировки

Масса вещества по маркировке флакона.

Полный объём добавленного растворителя.

70

По ней и значению мкг/кг вычисляется доза.

мкг/кг

Общая шкала 1–20 мкг/кг. Выберите пептид — подставится его диапазон.

Расчётная доза70 кг × мкг/кг

Результаты

Уровень заполнения шприца (100u)

Пусто
КонцентрацияМасса вещества в одном миллилитре раствора.
Доз во флаконеКоличество полных расчётных доз, округлённое вниз.

Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.

Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.

Раздел 05

Протоколы

  1. Протокол 01

    Стек CJC-1295 + Ipamorelin

    Наиболее популярный стек секретагогов гормона роста. Синергический эффект для жиросжигания, набора мышечной массы, восстановления и замедления старения.

    Направление
    Спорт
    Уровень
    Средний
    Длительность
    3–6 месяцев
    Полный протокол
  2. Протокол 02

    Стек антистарения

    Мультипептидный антивозрастной протокол, сочетающий активацию теломеразы, поддержку митохондрий и оптимизацию гормона роста.

    Направление
    Антистарение
    Уровень
    Продвинутый
    Длительность
    3–6 месяцев
    Полный протокол

Раздел 06

Стабильность и хранение

  1. Лиофилизированный материал

    CJC-1295 поставляется в виде лиофилизированного белого порошка; хранят при -20°C для долгосрочной стабильности (12–24 месяца) или при 2–8°C около 3–6 месяцев. Вариант DAC обладает повышенной стабильностью in vivo за счёт конъюгации с альбумином. Разводят бактериостатической водой, направляя струю по стенке флакона, затем аккуратно растворяют без энергичного встряхивания.

  2. После растворения

    Растворённый раствор прозрачный и бесцветный; его хранят при 2–8°C и используют в течение 21 дня. Замены аминокислот в последовательности обеспечивают устойчивость к ферментативной деградации под действием DPP-4, которая иначе быстро разрушает нативный GHRH. В сочетании с альбуминсвязывающей группой DAC эти изменения придают растворённому пептиду значительно более высокую стабильность, чем у нативного гормона.

Раздел 07

Побочные эффекты и меры предосторожности

Среди сообщаемых эффектов CJC-1295 — задержка жидкости и приливы, вызванные его GH-стимулирующим и сосудорасширяющим действием, а также эффекты на суставы, нервы и место инъекции; из-за длительного периода полувыведения формы DAC эффекты также нельзя быстро устранить, если они возникают.

  1. Задержка жидкости и приливы

    • Задержка жидкости (отёчность) — один из наиболее частых эффектов, особенно вначале; вызвана GH-индуцированной задержкой натрия в почках, обычно уменьшается в течение 2-4 недель.
    • Кратковременное ощущение приливов к лицу и тепла после инъекции отмечается часто, обычно длится 15-30 минут; это связывают с сосудорасширяющими (вазодилатирующими) свойствами пептида.
  2. Головная боль и эффекты со стороны нервов

    • Могут возникать лёгкие или умеренные головные боли, особенно в начале приёма; они нередко связаны с перераспределением жидкости и обычно проходят при продолжении применения.
    • При устойчивом повышении GH могут возникать покалывание и онемение, напоминающие синдром запястного канала; эффект дозозависим и уменьшается при снижении дозы.
  3. Боль в суставах

    Сообщалось о лёгкой боли в суставах (артралгии), которую связывают с опосредованным GH влиянием на гидратацию и рост соединительной ткани. Обычно она преходяща и дозозависима.

  4. Реакции в месте инъекции

    В местах инъекций могут возникать лёгкое покраснение, зуд или уплотнение. Форма DAC может вызывать несколько более выраженные реакции в месте инъекции по сравнению с другими формами из-за комплекса, связывающегося с альбумином.

  5. Риск продолжительного повышения GH

    Длительный период полувыведения CJC-1295 DAC означает, что эффекты сохраняются в течение нескольких дней после одной инъекции. Это неблагоприятно при возникновении нежелательных эффектов, поскольку их нельзя быстро устранить.

Раздел 08

Регуляторный статус

CJC-1295 не одобрен FDA или каким-либо крупным регулятором для клинического применения.

Первоначальный разработчик, ConjuChem Biotechnologies, провёл исследования фазы 2, но остановил их после смерти участника от сердечного приступа — позже её связали с имевшимся у испытуемого заболеванием, а не с препаратом, — и разработка так и не дошла до фазы 3.

  1. FDA / США

    Не одобрен

    У CJC-1295 нет утверждённой инструкции, показаний или дозировки; он классифицируется как исследуемое соединение.

  2. Пересмотр в FDA

    Комитет рекомендовал отказать во включении

    4 декабря 2024 года консультативный комитет по компаундированию единогласно проголосовал за то, чтобы не включать CJC-1295 в список 503A, сославшись на повреждение ДНК клеток гипофиза в исследованиях на животных, некроз в месте инъекции, неразрешённый кардиологический сигнал 2006 года и риск иммуногенности.

  3. WADA

    Запрещён по категории S2.2.4

    Он назван вместе с сермарелином и тесаморелином как аналог рилизинг-фактора гормона роста, запрещён постоянно; современные методы масс-спектрометрии позволяют выявлять его и его метаболиты в биологических образцах.

  4. Доступность

    Продаётся только как исследовательский химический реактив

    Поставщики предлагают CJC-1295 для лабораторного применения; он не одобрен и не маркирован для применения у человека.

Отклонённая рекомендация по компаундированию — не формальный запрет за пределами спорта, но она подтверждает опасения FDA по безопасности; регуляторный статус различается по юрисдикциям и меняется со временем — сверяйтесь с актуальными документами, прежде чем полагаться на эти сведения.

Раздел 09

Научные исследования

  1. [1]Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analogJette L, Leger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP · Endocrinology · 2005
  2. [2]Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adultsTeichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
  3. [3]Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analogIonescu M, Frohman LA · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006
  4. [4]Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouseAlba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006
  5. [5]Structural basis for activation of the growth hormone-releasing hormone receptorZhou F, Zhang H, Cong Z, Zhao LH, Zhou Q, Mao C, Cheng X, Shen DD, Cai X, Ma C, Wang Y, Dai A, Zhou Y, Sun W, Zhao F, Zhao S, Jiang H, Jiang Y, Yang D, Xu HE, Zhang Y, Wang MW · Nature Communications · 2020
  6. [6]Molecular cloning and expression of a pituitary-specific receptor for growth hormone-releasing hormoneMayo KE · Molecular Endocrinology · 1992
  7. [7]Ghrelin and growth hormone (GH) secretagogues potentiate GH-releasing hormone (GHRH)-induced cyclic adenosine 3',5'-monophosphate production in cells expressing transfected GHRH and GH secretagogue receptorsCunha SR, Mayo KE · Endocrinology · 2002
  8. [8]Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone SecretionSteyn FJ, Tolle V, Chen C, Epelbaum J · Comprehensive Physiology · 2016
  9. [9]Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1992
  10. [10]Continuous subcutaneous infusions of growth hormone (GH) releasing hormone 1-44 for 14 days increase GH and insulin-like growth factor-I levels in old menCorpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 1993

Раздел 10

Часто задаваемые вопросы

Единственное завершённое исследование на людях вводило однократные дозы здоровым взрослым, а не людям с дефицитом гормона роста, и обнаружило устойчивый, дозозависимый подъём гормона роста и IGF-1, при этом IGF-1 повышался примерно в 1,5–3 раза выше исходного уровня на протяжении более недели. Приводит ли это к какому-либо клиническому результату — больше мышц, меньше жира, лучше сон, — никогда не измерялось в опубликованном исследовании на людях; единственные связанные данные о составе тела получены на доклинической модели мышей с нокаутом GHRH. Гормональный ответ задокументирован; последующие эффекты у людей — нет.

CJC-1295 активирует путь цАМФ/PKA рецептора GHRH на клетках гипофиза, тогда как ипаморелин и похожие миметики грелина активируют отдельный кальциевый сигнальный путь на тех же клетках. В механистических исследованиях сочетание аналога GHRH с миметиком грелина давало ответ гормона роста в 3–5 раз больше, чем каждое соединение по отдельности. Именно этот синергизм на уровне рецепторов, а не опубликованное клиническое исследование исходов у людей от такой комбинации, служит основанием для их совместного применения.

Практика самостоятельного применения вне каких-либо исследований — это около 1–2 мг раз в неделю, иногда разделённых на две инъекции, — значительно ниже недельных доз 8,4–21,6 мг, использованных в остановленном исследовании фазы 2. Эту более низкую схему самостоятельного применения ни одно исследование не тестировало; при периоде полувыведения примерно 6–8 дней еженедельные инъекции накапливаются, и никто не измерял, на каком уровне со временем стабилизируется IGF-1 при такой дозе.

Флаконы, продаваемые просто как «CJC-1295», не всегда содержат одно и то же соединение. Форма с DAC связывается с сывороточным альбумином и действует 6–8 дней после одной инъекции; флаконы без DAC на самом деле содержат «mod GRF 1-29» — родственный пептид, который действует считаные минуты и обычно дозируется по 100–300 мкг от одного до трёх раз в день. Поэтому одна и та же цифра в микрограммах может означать как неделю стабильного воздействия, так и короткий импульс — в зависимости от того, какая молекула во флаконе.

Среди зафиксированных эффектов — задержка жидкости и вздутие в первые две-четыре недели, преходящие приливы к лицу после инъекции, лёгкая головная боль и покалывание или онемение по типу карпального туннеля при длительном применении — всё это связывают с повышением гормона роста и описывают как дозозависимое. Поскольку период полувыведения CJC-1295 DAC составляет несколько дней, возникший побочный эффект нельзя устранить так же быстро, как при использовании короткодействующего пептида.

CJC-1295 не одобрен FDA или каким-либо другим крупным регулятором; собственное исследование фазы 2 от производителя было прекращено после смерти одного из участников — событие, отнесённое к уже имевшемуся у него заболеванию сердца, а не к препарату, — и разработка так и не возобновилась. WADA запрещает его по категории S2 (пептидные гормоны и факторы роста) постоянно, как в соревновательный период, так и вне его.

Лиофилизированный порошок хранится при -20°C 12–24 месяца или при 2–8°C около 3–6 месяцев. После разведения бактериостатической водой прозрачный бесцветный раствор хранят при 2–8°C и используют в течение 21 дня.