Humanin

Humanin — митохондриальный пептид из 24 аминокислот (MDP), кодируемый областью 16S рибосомальной РНК митохондриальной ДНК. Открытый в 2001 году в ходе скрининга факторов, защищающих нейроны от токсичности, связанной с болезнью Альцгеймера, humanin представляет собой парадигмальный сдвиг в понимании митохондриальной генетики — демонстрируя, что митохондриальная ДНК кодирует не только структурные/ферментативные белки, но и малые биоактивные пептиды с системными сигнальными функциями. Основные биологические роли humanin включают цитопротекцию от клеточного стресса, метаболическую регуляцию и противовоспалительную активность. Его уровень снижается с возрастом, коррелируя с нарастающей уязвимостью к возрастным заболеваниям. Синтетические аналоги (HNG — humanin с заменой Gly→Ser в позиции 14) демонстрируют 1000-кратное повышение активности и разрабатываются для нейропротекторных и кардиометаболических применений.

Humanin действует через множественные рецепторы: связывается с FPRL1 (formyl peptide receptor-like 1) и активирует тримерный рецепторный комплекс CNTFR/WSX-1/gp130 (сигнализация STAT3). Он ингибирует Bax-опосредованный апоптоз путём прямого связывания с Bax и предотвращения его митохондриальной транслокации. Humanin также связывает IGFBP-3, модулируя сигнализацию IGF-1, и активирует AMPK для метаболической регуляции. Его цитопротекторные эффекты включают снижение окислительного стресса, поддержание митохондриального мембранного потенциала и ингибирование каскадов каспаз.

Нейропротекция при болезни Альцгеймера Humanin защищает нейроны от токсичности amyloid-beta, основного патологического механизма при болезни Альцгеймера. Доклинические исследования демонстрируют снижение нейрональной гибели, улучшение когнитивных функций и уменьшение амилоидной нагрузки. Кардиоваскулярная протекция Исследования показывают, что humanin уменьшает ишемическое/реперфузионное повреждение сердца, ингибирует атеросклероз и улучшает эндотелиальную функцию. Циркулирующие уровни humanin обратно коррелируют с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Возрастные метаболические заболевания Humanin улучшает чувствительность к инсулину, уменьшает стеатоз печени и повышает митохондриальную функцию. Он может противодействовать метаболическому снижению, связанному со старением митохондрий. Митохондриальная биология Humanin служит ключевым исследовательским инструментом для изучения сигнализации митохондриальных пептидов — нового класса ретроградных сигналов от митохондрий к ядру и другим клеточным компартментам.

Сигнализация выживания STAT3 через тримерный рецептор. Прямое ингибирование Bax, предотвращающее митохондриальный апоптоз. Активация AMPK для метаболического гомеостаза. ERK1/2 MAPK для нейропротекции. Взаимодействие с IGFBP-3, модулирующее ось IGF-1.

Данные по безопасности у людей ограничены, поскольку humanin в основном находится на стадии доклинических исследований. В исследованиях на животных при терапевтических дозах значительной токсичности не выявлено. Теоретическое опасение заключается в том, что антиапоптотическая активность может способствовать выживанию повреждённых или предзлокачественных клеток.

Пептид humanin поставляется в виде лиофилизированного порошка. Хранить при -20°C. Чувствителен к окислению (метионин в позиции 1). Растворять стерильной водой. Короткий период полувыведения в кровотоке (~30 минут). Аналог HNG (Gly14→Ser) демонстрирует 1000-кратное повышение активности при аналогичном профиле стабильности.

Исследовательское соединение. Регуляторные одобрения отсутствуют. Находится на стадии доклинических и ранних трансляционных исследований. Не запрещён WADA.