ApprouvéLongévité

Nicotinamide Riboside

Aussi connu sous : NR, Niagen, Nicotinamide Riboside Chloride

Masse moléculaire
255.25 Da
Formule
C11H15N2O5
Voies d'administration
5

Le riboside de nicotinamide (NR) est une forme de vitamine B3 et un précurseur du NAD+. Une fois absorbé, le NR est phosphorylé en NMN par les kinases NRK1/2 à l'intérieur des cellules, puis converti en NAD+ par les enzymes NMNAT. Le NR a été le premier précurseur de NAD+ à recevoir le statut GRAS (Generally Recognized As Safe, généralement reconnu comme sûr) de la FDA et a été largement étudié dans des essais cliniques chez l'humain. Le NR est pris par voie orale sous forme de gélules (généralement 300-1000 mg/jour). Il possède une bonne biodisponibilité orale et élève efficacement les niveaux de NAD+. La forme commerciale Niagen est le complément à base de NR le plus largement disponible. Le NR n'est pas un peptide, mais il est couramment utilisé dans les protocoles de longévité et anti-âge en association avec des thérapies peptidiques.

À des fins éducatives et de recherche uniquement
Dernière mise à jour:Vérifier les sources scientifiques

Section 01

À quoi il sert

Vieillissement et longévité

Le nicotinamide riboside a augmenté le NAD+ sanguin de 40 à 90 % lors d'études cliniques, lié à l'activation des sirtuines et au fonctionnement des mitochondries, des processus liés au vieillissement. Statut GRAS accordé par la FDA.

Humains
Formulation clinique
  • Cliniquement prouvé pour augmenter les taux sanguins de NAD+ de 40 à 90 % aux doses standards
  • Soutient l'activation des sirtuines et la fonction mitochondriale — des voies clés du vieillissement
  • Le statut GRAS de la FDA confirme un profil d'innocuité solide pour une supplémentation à long terme

Santé métabolique

Le nicotinamide riboside améliore les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule, et la production d'énergie. Il est aussi associé à une meilleure sensibilité à l'insuline, un métabolisme du sucre sain et moins d'inflammation.

HumainsDonnées limitées
Formulation clinique
  • Améliore la fonction mitochondriale et la production d'énergie cellulaire
  • Soutient la sensibilité à l'insuline et un métabolisme du glucose sain
  • Réduit les marqueurs d'inflammation associés au syndrome métabolique

Santé neurologique

Le complément soutient le taux de NAD+ dans le cerveau et l'énergie des neurones. Dans des études animales, il protégeait les neurones dans des modèles d'Alzheimer et de Parkinson et pourrait aider à préserver mémoire et cognition.

Animaux
Formulation clinique
  • Soutient les taux cérébraux de NAD+ et le métabolisme énergétique neuronal
  • Preuves précliniques de neuroprotection dans des modèles d'Alzheimer et de Parkinson
  • Pourrait soutenir la préservation des fonctions cognitives durant le vieillissement

Cœur et vaisseaux sanguins

Le nicotinamide riboside améliore la paroi interne des vaisseaux (endothélium). En essais cliniques, il réduisait la tension artérielle chez des adultes à tension limite haute et soutenait l'élasticité artérielle et l'énergie cardiaque.

Humains
Formulation clinique
  • Améliore la fonction endothéliale et la santé vasculaire
  • Réduit la pression artérielle chez les adultes pré-hypertendus (données d'essais cliniques)
  • Soutient la flexibilité artérielle et le métabolisme énergétique cardiaque

Santé du foie

Des données précoces montrent un effet protecteur pour le foie. Le composé soutient le taux de NAD+ hépatique et le traitement des acides gras, et pourrait être utile contre la stéatose hépatique non alcoolique.

AnimauxHumains
Formulation clinique
  • Des données précliniques et cliniques précoces montrent des effets hépatoprotecteurs
  • Soutient les taux hépatiques de NAD+ et l'oxydation des acides gras
  • Pourrait bénéficier à la prise en charge de la stéatose hépatique non alcoolique

Section 02

Mécanisme d'action

Mécanisme 01

Un raccourci vers la voie de recyclage

  • Des travaux publiés en 2004 ont identifié le riboside de nicotinamide comme un élément constitutif du NAD+ doté de ses propres enzymes dédiées.
  • Ces enzymes ajoutent un phosphate pour former le NMN, qu'une seconde famille d'enzymes convertit ensuite en NAD+.
  • Cette voie contourne entièrement la voie de Preiss-Handler décrite précédemment.
  • Des études cellulaires utilisant des composés marqués ont montré que l'une de ces enzymes (NRK1) est à la fois nécessaire et limitante.
Formulation clinique

Phosphorylation par NRK1 et NRK2 dans la voie de récupération du NAD+

Bieganowski et Brenner ont identifié le riboside de nicotinamide comme un précurseur inattendu du NAD+ chez la levure et ont cloné les gènes conservés de la nicotinamide riboside kinase (NRK) chez la levure et chez l'humain, définissant une voie vers le NAD+ qui contourne la voie de Preiss-Handler (Cell, 2004). Les enzymes NRK phosphorylent le NR en mononucléotide de nicotinamide, que les enzymes NMNAT adénylylent ensuite en NAD+. Dans des travaux sur cellules de mammifères utilisant des modèles de gain et de perte de fonction associés à des composés marqués par isotopes, Ratajczak et ses collègues ont montré que NRK1 est à la fois nécessaire et limitant pour la conversion du NR exogène en NAD+ (Nature Communications, 2016).

Mécanisme 02

La plupart des doses avalées s'arrêtent au foie

  • Dans les cellules humaines, seules les formes nucléosidiques pénètrent facilement, tandis que les formes phosphatées sont d'abord dégradées à l'extérieur.
  • Cette absorption a été attribuée aux transporteurs équilibrants de nucléosides, les transporteurs généraux de ce type de molécules.
  • Chez la souris, le riboside de nicotinamide injecté a atteint intact de nombreux tissus.
  • Chez ces mêmes souris, le riboside de nicotinamide administré par voie orale a été largement converti en nicotinamide dans le foie.
Formulation clinique

Transport des nucléosides et conversion hépatique de premier passage

Nikiforov et ses collègues ont rapporté que dans les cellules humaines, outre la nicotinamide et l'acide nicotinique, seuls les nucléosides correspondants pénètrent facilement, tandis que des nucléotides comme le NAD et le NMN sont d'abord dégradés en extracellulaire (Journal of Biological Chemistry, 2011). Kropotov et ses collègues ont attribué cette absorption aux transporteurs de nucléosides équilibratifs, montrant une importation du riboside de nicotinamide dans les cellules humaines médiée par les ENT (International Journal of Molecular Sciences, 2021). Des travaux de traçage isotopique chez la souris ont ajouté une réserve : le NR administré par voie intraveineuse atteignait plusieurs tissus intact, tandis que le NR administré par voie orale était largement métabolisé en nicotinamide dans le foie (Liu et al., Cell Metabolism, 2018).

Mécanisme 03

Nourrir les enzymes d'entretien de la cellule

  • Dans des lignées cellulaires humaines et murines en culture, le composé a augmenté le NAD+ et l'activité de deux enzymes d'entretien.
  • Les souris soumises à un régime riche en graisses ont montré une capacité oxydative accrue dans le muscle squelettique, le foie et la graisse brune.
  • Ces mêmes souris ont dépensé plus d'énergie et développé moins d'obésité que les animaux non traités.
  • Les auteurs attribuent cela à l'apport de précurseur, et non à une liaison directe du composé à un récepteur.
Formulation clinique

Activation des sirtuines et métabolisme oxydatif mitochondrial

Dans des cellules de mammifères en culture (HEK293T, myotubes C2C12, Hepa1,6), le riboside de nicotinamide a augmenté le NAD+ intracellulaire et accru l'activité des désacétylases NAD+-dépendantes SIRT1 et SIRT3 (Cantó et al., Cell Metabolism, 2012). Chez des souris C57Bl/6J soumises à un régime riche en graisses, le même traitement s'est accompagné d'une plus forte désacétylation de SOD2 et FOXO1, d'une capacité oxydative accrue dans le muscle squelettique, le foie et le tissu adipeux brun, d'une dépense énergétique augmentée et d'un développement réduit de l'obésité. Ces observations relient l'apport en précurseur à une signalisation mitochondriale dépendante des sirtuines plutôt qu'à une interaction réceptrice directe du NR lui-même.

Mécanisme 04

Un programme de réparation chez les souris âgées

  • Chez les souris âgées, le composé a activé une réponse de réparation du stress mitochondrial dans les cellules souches musculaires.
  • La même étude de 2016 a rapporté un vieillissement retardé des cellules souches neurales et pigmentaires ainsi qu'une durée de vie prolongée chez la souris.
  • Ce sont des observations faites chez le rongeur, et les résultats sur la longévité n'ont pas été reproduits chez l'humain.
Formulation clinique

Réponse protéique mitochondriale non repliée des cellules souches

Chez des souris âgées, le riboside de nicotinamide a induit la réponse protéique mitochondriale non repliée ainsi que des protéines prohibitines dans les cellules souches musculaires, ce qui a été associé à une restauration de la fonction de ces cellules (Zhang et al., Science, 2016). La même étude a rapporté un retard de la sénescence dans les cellules souches neurales et mélanocytaires, une prévention de la sénescence dans un modèle murin dystrophique, et une augmentation de la durée de vie des souris. Les auteurs ont présenté cela comme une preuve que la préservation du NAD+ cellulaire peut reprogrammer des cellules souches dysfonctionnelles ; ces résultats sont des observations chez le rongeur et n'ont pas été reproduits en tant que résultats de longévité chez l'humain.

Mécanisme 05

Les essais humains ont mesuré la chimie, pas les résultats cliniques

  • Chez douze adultes en bonne santé, des doses orales uniques ont augmenté le métabolome sanguin du NAD+ de façon dose-dépendante, jusqu'à 2,7 fois.
  • Chez douze hommes âgés, 21 jours de traitement ont augmenté les marqueurs musculaires du NAD+ et diminué les signaux inflammatoires circulants.
  • Chez ces mêmes hommes, la production d'énergie musculaire, la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline sont restées inchangées.
  • Un essai croisé de six semaines chez des adultes d'âge moyen et âgés a rapporté une bonne tolérance et une augmentation du NAD+.
Formulation clinique

Métabolome humain du NAD+ et signature inflammatoire

Les données humaines concernent la pharmacologie du précurseur plutôt que des critères cliniques. Chez douze adultes en bonne santé, des doses orales uniques ont augmenté le métabolome sanguin du NAD+ de façon dose-dépendante, jusqu'à 2,7 fois (Trammell et al., Nature Communications, 2016). Dans un essai croisé contrôlé par placebo chez douze hommes âgés, 21 jours de NR ont élevé le métabolome du NAD+ dans le muscle squelettique et abaissé les cytokines inflammatoires circulantes, tandis que la bioénergétique mitochondriale musculaire, la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline restaient inchangées (Elhassan et al., Cell Reports, 2019). Un essai croisé de six semaines chez des adultes d'âge moyen et âgés a rapporté une bonne tolérance et une élévation du NAD+ (Martens et al., Nature Communications, 2018).

Section 03

Voies biologiques

Aucune donnée pour cette section pour l’instant.

Section 04

Informations de dosage

Plages rapportées dans les travaux expérimentaux
Voie / systèmeContextePlage étudiéeLimite
Orale — essai dose-réponseEssai randomisé de 8 semaines chez des adultes en surpoids100, 300 et 1000 mg par jour — environ 1–14 mg/kg à 70–90 kg. Le NAD+ sanguin a monté de 22%, 51% et 142% en deux semaines et a tenu 8 semaines.L'essai a mesuré le marqueur sanguin et aucun critère clinique. Une hausse de 142% du NAD+ est un fait sur le test de laboratoire, pas sur la personne qui prend la gélule.
Orale — essai métaboliqueEssai de 12 semaines, 40 hommes obèses insulinorésistants1000 mg deux fois par jour — 2 g par jour, environ 22–29 mg/kg à 70–90 kg, pendant 12 semaines.Sensibilité à l'insuline, gestion du glucose, dépense énergétique de repos, combustion des graisses et composition corporelle : inchangées. À 2 g par jour, rien n'a bougé.
Orale — essais en pathologieInsuffisance cardiaque, Parkinson, artères périphériquesInsuffisance cardiaque : 1000 mg deux fois par jour. Parkinson : 3000 mg par jour pendant 30 jours. Artères : 500 mg deux fois par jour pendant 6 mois.Les deux premiers visaient la sécurité et ne rapportent aucun bénéfice. Le gain de marche de l'essai artériel — 17,6 m sur placebo, intervalle unilatéral à 90% — se voit à peine.
Orale — autorisé contre testéAutorisations américaines et européennes face aux doses testéesAdmis comme ingrédient de complément jusqu'à 300 mg par jour aux États-Unis et par l'EFSA. Les essais sont montés à 2 g et à 3 g par jour pendant 30 jours.Les autorités ont examiné une fraction des doses d'essai, et aucun essai n'a dépassé quelques mois, loin des années que les gens envisagent.
IntraveineuseCliniques de bien-être commerciales ; revue de dossiers500 mg dans 500 mL de sérum physiologique en environ 37 minutes, quatre jours de suite, chez 8 clients.Des clients payants examinés après coup : pas de groupe témoin, pas de mesure du bénéfice, pas de comparaison avec 500 mg avalés. Cinq sur huit ont eu picotements ou crampes.
Calculateur de doseMasse · concentration · volume · U-100

Valeurs de départ

Paramètres de calcul de dosage

Masse de substance indiquée sur le flacon.

Volume total de solvant ajouté.

70

La dose est calculée à partir de ce poids et de la valeur mcg/kg.

mcg/kg

Échelle générale 1–20 mcg/kg. Choisissez un peptide pour sa plage.

Dose calculée70 kg × mcg/kg

Résultats

Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)

Vide
ConcentrationMasse de substance dans un millilitre de solution.
Doses par flaconDoses calculées complètes, arrondies à l’entier inférieur.

Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.

Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.

Section 05

Protocoles

  1. Protocole 01

    Protocole de Restauration du NAD+

    Protocole pour restaurer les niveaux cellulaires de NAD+ en utilisant l'une des trois approches interchangeables : administration directe de NAD+, supplémentation en NMN ou Nicotinamide Riboside (NR). Choisissez UNE approche selon votre budget, voie préférée et objectifs. NAD+, NMN et NR sont des alternatives, pas un stack combiné.

    Orientation
    Anti-âge
    Niveau
    Débutant
    Durée
    En continu
    Voir le protocole complet

Section 06

Stabilité et conservation

  1. Conservation du produit

    Le ribose de nicotinamide est conservé dans un endroit frais et sec et maintenu bien fermé, car il est sensible à l'humidité. La réfrigération prolonge encore sa durée de conservation.

  2. Après ouverture

    Une fois ouvert, l'emballage est refermé rapidement afin de limiter l'exposition à l'humidité. La forme commerciale Niagen a une durée de conservation de 2 ans lorsqu'elle est stockée correctement.

Section 07

Effets secondaires et précautions

Généralement bien toléré jusqu'à 2000 mg/jour dans les essais cliniques. Les effets secondaires légers peuvent inclure des nausées, de la fatigue, des céphalées et un inconfort digestif. Aucun effet indésirable grave rapporté.

Section 08

Statut réglementaire

Le nicotinamide riboside (NR) affiche l'un des parcours réglementaires les plus nets parmi les précurseurs du NAD+ : les États-Unis comme l'UE l'ont officiellement autorisé comme ingrédient alimentaire, et ne se contentent pas de le tolérer le temps qu'un litige se règle.
  1. FDA / États-Unis

    Autorisé deux fois comme ingrédient alimentaire

    Deux notifications New Dietary Ingredient sont restées sans opposition (NDI 882 en 2015, NDI 1062 en 2018), et un avis GRAS distinct (GRN 635, 2016) couvre son usage dans les aliments et boissons jusqu'à 300 mg par portion.

  2. Union européenne

    Autorisé comme novel food

    Le règlement (UE) 2020/16 a autorisé le chlorure de nicotinamide riboside dans les compléments alimentaires jusqu'à 300 mg par jour ; le règlement (UE) 2022/1160 a ensuite étendu l'usage aux aliments à des fins médicales spéciales et aux régimes de contrôle du poids, jusqu'à 500 mg par jour.

  3. AMA / WADA

    Absent de la liste des interdictions

    Le NR ne figure dans la liste des interdictions 2026 de l'AMA sous aucune catégorie, ni S0, ni S2, ni autre.

Il est vendu dans le monde entier comme ingrédient de marque — surtout Niagen et Tru Niagen — et cela explique en partie un dossier réglementaire particulièrement complet. Un dossier propre aux États-Unis et dans l'UE ne signifie pas une autorisation partout : certains pays continuent de traiter le NR comme un ingrédient de complément non évalué. Vérifiez la réglementation en vigueur dans votre pays avant de vous fier à l'une ou l'autre de ces autorisations.

Section 09

Études de recherche

  1. [1]Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humansBieganowski P, Brenner C. · Cell · 2004
  2. [2]NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cellsRatajczak J, Joffraud M, Trammell SAJ, et al. · Nature Communications · 2016
  3. [3]Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generationNikiforov A, Dölle C, Niere M, Ziegler M. · Journal of Biological Chemistry · 2011
  4. [4]Equilibrative nucleoside transporters mediate the import of nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside into human cellsKropotov A, Kulikova V, Nerinovski K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 2021
  5. [5]Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxesLiu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. · Cell Metabolism · 2018
  6. [6]The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesityCantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. · Cell Metabolism · 2012
  7. [7]NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in miceZhang H, Ryu D, Wu Y, et al. · Science · 2016
  8. [8]Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansTrammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. · Nature Communications · 2016
  9. [9]Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signaturesElhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. · Cell Reports · 2019
  10. [10]Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsMartens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. · Nature Communications · 2018

Section 10

Questions fréquentes

Il augmente de façon fiable le NAD+ sanguin — 22 %, 51 % et 142 % à 100, 300 et 1000 mg par jour dans un essai de 8 semaines — mais c'est un changement de marqueur biologique. Lorsqu'un essai a directement testé un résultat fonctionnel, à 2 g par jour pendant 12 semaines chez des hommes insulinorésistants, la sensibilité à l'insuline, la gestion du glucose, la dépense énergétique, la dégradation des graisses et la composition corporelle sont restées toutes inchangées.

Les deux sont des précurseurs du NAD+ qui convergent vers la même voie : le NR est phosphorylé en NMN par les enzymes NRK1/2 à l'intérieur de la cellule, et le NMN est ensuite converti en NAD+ par les enzymes NMNAT. Le NR est le cas le plus établi sur le plan réglementaire — il bénéficie du statut GRAS de la FDA en tant qu'ingrédient de complément, avec une autorisation jusqu'à 300 mg/jour reconnue aux États-Unis et par l'EFSA — tandis que la recherche suggère qu'une grande partie d'une dose de NMN extracellulaire est d'abord dégradée en NR par l'enzyme CD73 avant d'être captée par les cellules, ce qui explique pourquoi les deux composés présentent des effets qui se recoupent.

Les essais le décrivent comme généralement bien toléré jusqu'à 2000 mg par jour. Les effets légers rapportés incluent nausées, fatigue, maux de tête et gêne digestive, et aucun effet indésirable grave n'a été rapporté dans les essais humains publiés.

Les essais humains vont de 100 mg à 3000 mg par jour : 100-1000 mg dans des travaux dose-réponse, 2 g par jour pendant 12 semaines chez des hommes insulinorésistants, et 3 g par jour pendant 30 jours dans un essai sur la maladie de Parkinson. L'autorisation réglementaire ne couvre que jusqu'à 300 mg par jour aux États-Unis et dans l'UE, et aucun essai n'a duré plus de quelques mois.

Aucun essai n'a montré que c'est le cas. Le plus grand essai humain n'a trouvé aucun changement significatif de la tension artérielle ni de la rigidité artérielle, et a appelé à des études complémentaires plutôt que de rapporter un bénéfice ; un petit essai pilote sur l'artériopathie périphérique a observé une tendance vers une meilleure fonction endothéliale qui n'a pas atteint la significativité statistique, et un essai connexe conçu pour tester la tension artérielle n'existe que sous forme de protocole publié, sans résultats à ce jour.

Non — les deux sont des formes de vitamine B3 mais elles entrent dans la voie du NAD+ différemment. La niacine (acide nicotinique) est convertie via la voie de Preiss-Handler, la nicotinamide ordinaire est recyclée via la voie de récupération pilotée par la NAMPT, et le riboside de nicotinamide emprunte une voie distincte via les kinases NRK1/2, identifiée spécifiquement parce qu'elle contourne la voie de Preiss-Handler.

Aucune étude d'interaction entre le riboside de nicotinamide et l'apixaban (Eliquis) ou d'autres anticoagulants n'a été publiée. C'est une question sans réponse, pas une combinaison documentée comme sûre.