Follistatin

У мышей генная терапия фоллистатином давала прирост мышечной массы на 100–200% за счёт нейтрализации миостатина (эксперименты с «мощными мышами»), а в испытаниях генной терапии у людей с мышечной дистрофией Беккера она увеличивала дистанцию шестиминутной ходьбы на 58–125 метров. Но это доставка через вирус, который заставляет саму мышцу годами вырабатывать собственный фоллистатин, — это не то же самое, что вводить сам белок. В трассерном исследовании на крысах уровень введённого фоллистатина в крови падал вдвое примерно за 4 минуты и в основном вымывался в печень в течение 2 часов, поэтому за инъекционными препаратами фоллистатина вообще не стоит ни одного испытания дозирования на людях.

В практике самостоятельного применения инъекционного «фоллистатина 344» циркулирует доза около 100 мкг в день на протяжении 10–30 дней, хотя встречаются и варианты 50–200 мкг в день и по две-три инъекции в неделю — ничего из этого не основано на испытаниях на людях. В реальных клинических испытаниях использовали совершенно другие единицы: слитый белок фоллистатин-Fc вводили в дозе 150–240 мг прямо в отдельную целевую мышцу каждые 3 недели, а генная терапия доставляла вирус в дозе 3–6 ×10¹¹ копий на килограмм на ногу. Ни одно из этого не пересчитывается в микрограммовую дозу вводимого нативного белка фоллистатина, потому что такого исследования подбора дозы никогда не проводили.

Для инъекционных пептидных продуктов, продаваемых как фоллистатин, никаких сроков не установлено — нет ни одного испытания инъекционного нативного белка фоллистатина у людей, на которое можно было бы сослаться в вопросе начала действия. Ближайшая точка данных — родственный слитый белок фоллистатин-Fc, который вводили каждые 3 недели до 5 доз в контролируемом испытании: объём мышц за это время вырос более чем на 15%, но без соответствующего прироста силы или функции, и программу закрыли в 2019 году.

Опубликованных данных о том, что фоллистатин вызывает рак, нет, но и данных о безопасности у людей, которые могли бы это исключить, тоже очень мало. Поскольку фоллистатин блокирует активин и другие регулирующие рост сигналы во всём организме, а не только миостатин в мышцах, среди теоретических опасений называют влияние на регуляцию репродуктивных гормонов, функцию печени и неконтролируемый рост тканей. В испытаниях генной терапии при мышечной дистрофии сообщали о приемлемой безопасности, но там речь шла о локальной экспрессии в мышце, а не о системном введении белка, и ни для одного из подходов не проводилось долгосрочного наблюдения за онкологическими рисками.

Фоллистатин как инъекционный белок не одобрен FDA ни для какого применения и продаётся только как исследовательское соединение; версии генной терапии всё ещё находятся на стадии исследования и тестируются под статусом IND FDA для мышечной дистрофии. WADA запрещает его по категории S4.2, «ингибиторы миостатина», для спортсменов как в соревновательный, так и во внесоревновательный период.

Ни одно опубликованное исследование не рассматривало выпадение волос применительно именно к фоллистатину. Его задокументированные эффекты относятся к суперсемейству TGF-β — сигнализации миостатина и активина в мышцах и регуляции активина/ФСГ в гипофизе и репродуктивных тканях, — это другой путь, отличный от андроген-зависимого механизма, который обычно обсуждают применительно к выпадению волос, но фактически это никто не проверял.

В виде лиофилизированного порошка его хранят при -20 °C или ниже — окна хранения при комнатной температуре не описано, что отражает хрупкость этого крупного гликопротеина. Его разводят в буфере с белком-носителем для стабилизации, и после смешивания раствор следует использовать в течение 7 дней при 2–8 °C; повторные циклы заморозки-разморозки, встряхивание и перепады температуры его разрушают.