Области исследований
Мышечные дистрофии
Генная терапия с AAV-фоллистатином вошла в фазу 1/2 клинических испытаний при мышечных дистрофиях Беккера и Дюшенна.
Мышечная атрофия
Исследования при саркопении, кахексии и атрофии от неиспользования.
Исследования фертильности
Баланс активин/фоллистатин регулирует секрецию ФСГ и развитие фолликулов.
Механизм действия
Фоллистатин связывает миостатин и активин с высоким сродством, предотвращая их взаимодействие с ActRIIB (рецептор активина типа IIB). Миостатин обычно сигнализирует через ActRIIB→Smad2/3, подавляя синтез мышечного белка и активацию сателлитных клеток. Нейтрализуя миостатин, фоллистатин снимает это ингибирование, позволяя mTOR-опосредованному синтезу белка и пролиферации сателлитных клеток протекать без ограничений.
Биологические пути
Ингибирование миостатин/ActRIIB/Smad2/3. Высвобождение mTOR/p70S6K для синтеза белка. Усиление пролиферации сателлитных клеток. Нейтрализация активина для репродуктивных и метаболических эффектов.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют.
Все протоколыСтабильность и хранение
Фоллистатин — крупный гликопротеин, требующий осторожного обращения. Лиофилизированная форма хранится при -20°C или ниже. Разводить в стерильном буфере с белком-носителем (0,1% BSA). Использовать в течение 7 дней при 2-8°C. Чувствителен к замораживанию-оттаиванию, встряхиванию и температурным экстремумам.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Ограниченные данные о безопасности у людей. Теоретические опасения включают потенциальное влияние на репродуктивные гормоны (регуляция активина/ФСГ), функцию печени и неконтролируемый рост тканей. Испытания генной терапии при мышечных дистрофиях показывают приемлемые профили безопасности.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
Не одобрен FDA как терапевтический белок. Векторы генной терапии, экспрессирующие фоллистатин (AAV1-FS344), проходят клинические испытания по статусу IND при мышечных дистрофиях. Исследовательское соединение. Запрещён WADA в категории S4.2 (ингибиторы миостатина).
Научные исследования
Follistatin Gene Therapy for Muscular Dystrophy
Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al.
Follistatin Inhibits Myostatin and Enhances Muscle Growth
Lee SJ, McPherron AC.
Myostatin/Activin Signaling in Muscle Regulation
Lee SJ.
