Qu'est-ce que la Follistatine ? Aperçu scientifique complet

La follistatine est une glycoprotéine autocrine naturellement présente codée par le gène FST chez l'homme. Découverte pour la première fois en 1987 par isolation à partir du liquide folliculaire bovin et porcin, où les chercheurs l'ont identifiée pour sa capacité à inhiber la sécrétion de l'hormone folliculo-stimulante de l'hypophyse antérieure, elle a reçu la désignation précoce de protéine suppressant FSH. La protéine est exprimée dans presque tous les tissus des animaux supérieurs, avec des concentrations particulièrement élevées dans l'ovaire féminin, la peau et les cellules folliculostellaires de l'hypophyse antérieure. La structure moléculaire de la follistatine est celle d'une glycoprotéine riche en cystéine avec de multiples domaines fonctionnels. La protéine existe en plusieurs isoformes générées par épissage alternatif de l'ARNm. Les isoformes principales d'intérêt pour la recherche comprennent FS-344 (la forme circulante pleine longueur de 344 acides aminés), FS-315 (une variante plus courte de 315 acides aminés) et FS-288 (l'isoforme lié aux tissus de 288 acides aminés avec une affinité particulièrement élevée pour les protéoglycanes d'héparane sulfate). Le mécanisme d'action de la follistatine est centré sur son rôle d'agent bioneutralisant puissant pour les membres de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta. Les cibles les plus significatives de l'inhibition de la follistatine comprennent la myostatine (également connue sous le nom de facteur de croissance et de différenciation 8), le principal régulateur négatif de la masse musculaire squelettique, et les activines. Lorsque la follistatine se lie à la myostatine, elle empêche la myostatine d'interagir avec le récepteur de l'activine de type IIB à la surface des cellules musculaires. La recherche sur les effets de la follistatine sur la croissance musculaire a produit certains des résultats les plus dramatiques dans le domaine de la biologie musculaire. La découverte fondatrice que les souris avec délétion de myostatine présentaient environ le double de la masse musculaire normale a établi la base théorique de la follistatine comme agent de construction musculaire. Au-delà du muscle squelettique, la recherche sur la follistatine a révélé des effets métaboliques importants. Les études ont montré que les augmentations de la masse musculaire induites par la follistatine améliorent l'élimination du glucose et la sensibilité à l'insuline. Le développement clinique de la follistatine a progressé principalement via des approches de thérapie génique. AAV1-FS344 a été inclus dans des essais cliniques de Phase 1 et Phase 2 pour les dystrophies musculaires de Becker et Duchenne. Le profil de sécurité de la follistatine dans les études précliniques a été généralement favorable. Cependant, il existe des préoccupations théoriques concernant les conséquences d'une inhibition large de la signalisation de la superfamille TGF-bêta. Les produits follistatine-344 sont actuellement désignés pour une utilisation en recherche laboratoire uniquement. Le composé est interdit par l'Agence Mondiale Antidopage (AMA) sous la catégorie S4.2 couvrant les inhibiteurs de myostatine.