Sección 01
Para qué se usa
Reparación y crecimiento muscular
Los estudios muestran que el MGF es necesario para la reparación muscular tras una lesión. Activa las células precursoras del músculo con más fuerza que el IGF-1 maduro, lo que sugiere un papel especial del MGF en la recuperación temprana.
▸Formulación clínica
La investigación demuestra que el MGF es esencial para la regeneración muscular tras una lesión. Activa las células satélite con mayor potencia que el IGF-1 maduro, lo que sugiere un papel único en la fase temprana de reparación.
Reparación cardíaca
La producción de MGF en el corazón tras una alteración del riego sanguíneo apunta a su papel protector y regenerador. En estudios preclínicos (no en humanos) se observó una mejora de la función cardíaca tras un infarto de miocardio.
▸Formulación clínica
La expresión de MGF en el tejido cardíaco tras un daño isquémico sugiere funciones cardioprotectoras y regenerativas. Los estudios preclínicos muestran una mejora de la función cardíaca tras un infarto de miocardio.
Reparación de tendones y huesos
El MGF se produce en tendones y huesos dañados, lo que indica su papel en la reparación no solo de los músculos, sino también de otros tejidos del sistema musculoesquelético, según muestran las investigaciones actuales al respecto.
▸Formulación clínica
El MGF se expresa en tendones y huesos dañados, lo que sugiere funciones en la reparación del tejido musculoesquelético más allá del músculo.
Pérdida muscular con la edad
La disminución de la producción de MGF relacionada con la edad puede empeorar la recuperación muscular en personas mayores. Las investigaciones sobre el MGF buscan compensar esta carencia y mejorar la regeneración del músculo envejecido.
▸Formulación clínica
El declive de la expresión de MGF relacionado con la edad puede contribuir a una regeneración muscular deteriorada en los ancianos. La investigación sobre la suplementación con MGF aborda este déficit.
Sección 02
Mecanismo de acción
Un gen reescrito tras el daño
- Un gen de factor de crecimiento puede leerse de dos formas, y una inserción corta produce un extremo distinto.
- En músculo dañado de rata, esa versión apareció rápidamente y luego se desvaneció en cuestión de días.
- La versión estándar aumentó después, al mismo ritmo que caía la primera.
- La versión temprana apareció antes que los marcadores de activación de las células madre musculares.
▸Formulación clínica
Cambio en el splicing del gen IGF-1 desencadenado por daño
El gen IGF-1 sufre splicing alternativo, y una inserción de 49 pb en humanos (52 pb en roedores) desplaza el marco de lectura para producir una isoforma con un dominio E C-terminal distinto, llamado IGF-1Ec en humanos e IGF-1Eb o factor de crecimiento mecánico (mechano growth factor) en roedores. En el tibial anterior de rata, el daño por estiramiento combinado con estimulación eléctrica, o por inyección de bupivacaína, elevó rápidamente el transcrito de MGF y luego dejó que declinara en cuestión de días, mientras que el IGF-1Ea sistémico se elevó más tarde, en paralelo con la caída de MGF. La expresión de MGF precedió a M-cadherina y MyoD, los marcadores de activación de las células satélite, mientras que el IGF-1Ea alcanzó su pico después de ellos.
Más células musculares, maduración más tardía
- En cultivo de células musculares de ratón, el fragmento aumentó la división celular mientras frenaba la maduración final.
- Bloquear el receptor habitual del factor de crecimiento no lo detuvo, por lo que se propuso un receptor distinto.
- En células musculares humanas, prolongó la vida de división en donantes jóvenes, pero no en los mayores.
▸Formulación clínica
Proliferación de células satélite con diferenciación terminal tardía
En cultivo de mioblastos C2C12, el dominio E aislado aumentó la proliferación mientras inhibía la diferenciación terminal, el balance opuesto al de la IGF-1 madura; bloquear el receptor de IGF-1 con un anticuerpo no abolió el efecto, lo que llevó a los autores a proponer un receptor distinto. En mioblastos humanos primarios de donantes de varias edades, el péptido E sintético de 24 aminoácidos prolongó la vida útil proliferativa y retrasó la senescencia replicativa en cultivos neonatales y de adultos jóvenes, pero no en los de adultos mayores, y redujo la fracción de células retenidas como células de reserva mientras aumentaba la fusión.
Solo se activa una vía de señal
- En cultivo de células musculares, el péptido activó una vía de crecimiento pero dejó intacta una segunda.
- Esa respuesta continuó incluso cuando se bloqueó el receptor habitual del factor de crecimiento.
- En células que recubren vasos sanguíneos humanos, aumentó el crecimiento, el movimiento, la formación de tubos y las señales de crecimiento vascular.
- Bloquear la vía con un inhibidor químico eliminó por completo la respuesta de crecimiento.
▸Formulación clínica
Señalización ERK/MAPK sin activación de Akt
Se ha descrito que el péptido MGF sintético fosforila a ERK pero no a Akt en cultivo de mioblastos, con la respuesta de ERK persistiendo cuando se bloqueaba el receptor de IGF-1; la IGF-1 de longitud completa, en cambio, activa primero ERK y después PI3K/Akt. En células endoteliales humanas EA.hy926, 10 ng/ml del péptido de 24 aminoácidos aumentaron la proliferación, la migración y la formación de tubos, y restauraron la expresión de VEGF y angiopoyetina-1 suprimida por la privación de suero, y el inhibidor de MEK PD98059 abolió la respuesta proliferativa y bloqueó en gran medida la migración.
Atraer células madre hacia una señal
- Las células madre reparadoras humanas se movieron hacia el fragmento con más fuerza que hacia el factor de crecimiento original.
- Alterar la secuencia o cambiar un solo bloque básico eliminó esa atracción, mientras el número de células se mantuvo igual.
- En células de médula ósea de rata, el mismo movimiento necesitó tanto una enzima de señalización como el receptor del factor de crecimiento.
- Ratones modificados para sobreproducirlo casi duplicaron las células recién divididas en dos regiones cerebrales.
▸Formulación clínica
Quimiotaxis de células madre y progenitoras
Las células madre mesenquimales humanas migraron hacia un análogo peptídico del dominio E con más fuerza que hacia IGF-1 durante 20 h en cultivo; tanto una secuencia aleatorizada como una sustitución de serina por alanina cerca del extremo carboxilo perdieron la actividad, mientras que la proliferación no se modificó. En células estromales de médula ósea de rata, el péptido impulsó igualmente la migración sin proliferación, desplazó la expresión de genes osteogénicos hacia genes adipogénicos, y su efecto migratorio requirió tanto ERK1/2 como el receptor de IGF-1. La sobreexpresión transgénica de MGF aproximadamente duplicó las células marcadas con BrdU en el giro dentado y la zona subventricular del ratón.
Objetivo incierto y repeticiones fallidas
- La proteína completa sí activa el receptor del factor de crecimiento, pero necesita cerca de nueve veces la concentración.
- El fragmento sintético corto vendido como este péptido no activó ese receptor en ninguna concentración probada.
- Nunca se ha aislado de un tejido un fragmento corto natural de este tipo.
- Dos grupos farmacéuticos no hallaron ningún efecto en tres sistemas distintos de células musculares.
▸Formulación clínica
Identidad del receptor sin resolver y replicaciones fallidas
La proteína MGF de longitud completa sí activa el receptor de IGF-1: en ensayos de activación del receptor quinasa alcanzó un máximo cercano al de la IGF-1 recombinante, pero necesitó concentraciones aproximadamente nueve veces más altas, mientras que los péptidos E sintéticos de 24 aminoácidos no produjeron activación del receptor a ninguna concentración probada. Los péptidos E no fosforilaron el receptor directamente en los mioblastos, pero aumentaron su disponibilidad en la superficie celular en aproximadamente un 40%, y sus efectos mitogénicos y motogénicos desaparecieron bajo el bloqueo de la quinasa de IGF-1R o de MEK. No se ha aislado ningún péptido endógeno de 24 aminoácidos, y dos grupos farmacéuticos no observaron ningún efecto de hasta 500 ng/ml en células C2C12, mioblastos humanos primarios o células madre musculares de ratón.
Sección 03
Vías biológicas
- Inducción de la variante de empalme IGF-1En músculo de rata, el estiramiento o la lesión eleva rápidamente la variante de empalme del dominio E C-terminal (MGF, IGF-1Ec), antes de los marcadores de activación de células satélite MyoD y M-cadherina, y antes del aumento sistémico de IGF-1Ea.
- Proliferación ERK/MAPK sin AktEl péptido sintético del dominio E fosforila ERK pero no Akt; la respuesta ERK persiste bajo bloqueo del receptor de IGF-1, impulsando la proliferación mientras retrasa la diferenciación y la senescencia replicativa.
- Quimiotaxis de células madre y progenitorasLas células mesenquimales y estromales de médula ósea migran hacia el péptido del dominio E mediante ERK1/2 y el receptor de IGF-1, desplazando las células medulares hacia genes adipogénicos sobre osteogénicos sin alterar la proliferación.
- Interacción no resuelta con el receptor IGF-1El MGF de longitud completa activa el receptor de IGF-1 a una concentración unas nueve veces mayor que el IGF-1, mientras que el péptido sintético no muestra activación directa pero eleva la disponibilidad superficial del receptor en un 40% aproximadamente.
Sección 04
Información de dosificación
YQPPSTNKNTKSQRRKGSTFEEHK (24 amino acids, IGF-1Ec splice variant C-terminal peptide)| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Intramuscular — lesión en roedores | Contusión muscular en ratón: única dosis en animal vivo | 5 µg en 20 µl en cada gemelo justo tras la lesión y de nuevo los días 1 y 2 — todo dentro de un solo músculo de un ratón de 25 g | Allí MGF no recuperó la regeneración de las fibras; solo bajó la cicatrización. Unos microgramos dentro de un músculo de ratón no dan una dosis corporal humana. |
| Intramuscular — transferencia génica en ratón | Copia del gen, no el péptido: origen del 25% | No es el péptido: el gen de MGF inyectado una vez en músculo de ratón subió el grosor de las fibras un 25% en dos semanas | Después el músculo fabricó MGF solo durante semanas. Inyectar el péptido ya hecho no copia ni la duración ni el lugar, así que ese 25% no es de ninguna dosis en microgramos. |
| Subcutánea o intramuscular | Práctica en circulación, sin ningún ensayo detrás | 200–400 µg 2–3 veces por semana tras entrenar — unos 2–6 µg/kg para un adulto de 70–90 kg | En roedores se inyectó el músculo directamente; una dosis bajo la piel es otro experimento que nadie hizo. MGF se degrada rápido en sangre y no hay semivida publicada. |
| Dosis humana — ninguna, por ninguna vía | Ningún ensayo registrado ni publicado en personas | No existe dosis humana. El único material humano expuesto a MGF son células musculares en placa; una repetición de 2014 no halló nada hasta 500 ng/ml | Las cifras de la práctica no salieron de un estudio humano: no lo hay. Se eligieron para parecerse a las dosis de otros péptidos inyectables de las mismas tiendas. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
MGF se suministra como polvo liofilizado y se almacena a -20°C antes de su uso. Habitualmente se reconstituye con agua bacteriostática.
Tras la reconstitución
La solución reconstituida se almacena a 2-8°C y se usa en un plazo de 14 días. MGF se degrada extremadamente rápido en el suero, con una vida media de solo minutos, una de las razones por las que después se desarrolló PEG-MGF con mayor estabilidad.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Datos limitados de seguridad en humanos. Dolor en el lugar de inyección debido a la administración intramuscular. Riesgo teórico de hipoglucemia por la activación del receptor de IGF-1. Potencial de proliferación celular no controlada. La mayoría de los datos de seguridad se extrapolan de la investigación sobre IGF-1.
Sección 08
Estado regulatorio
Sigue siendo un péptido de investigación: no existe ficha técnica aprobada, indicación, posología ni datos de seguridad humanos establecidos.
FDA / Estados Unidos
No aprobado
A diferencia de su variante pegilada PEG-MGF, el MGF simple nunca se ha presentado al proceso de nominación de sustancias 503A; tampoco figura en la 503A Bulks List, así que la sección 503A no abre ninguna vía legal para uso humano.
UE / EMA
No aprobado
MGF no tiene autorización de comercialización en la UE ni figura entre los medicamentos evaluados por el CHMP.
WADA
Prohibido en la categoría S2
Como variante de empalme de IGF-1, el MGF figura entre los factores de crecimiento cubiertos por la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas) — prohibido en todo momento, dentro y fuera de competición, sin exención de uso terapéutico.
Ensayos clínicos
Ningún ensayo concluido en humanos
Los datos publicados se limitan a modelos animales y activación in vitro de células satélite musculares; no se ha demostrado su traslado a la fisiología, dosificación o seguridad humanas.
La etiqueta «solo para investigación» no convierte al MGF en un medicamento aprobado ni dice nada sobre su pureza. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiationYang SY, Goldspink G. · FEBS Letters · 2002
- [2]Expression and splicing of the insulin-like growth factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell activation following local tissue damageHill M, Goldspink G. · The Journal of Physiology · 2003
- [3]Muscle satellite (stem) cell activation during local tissue injury and repairHill M, Wernig A, Goldspink G. · Journal of Anatomy · 2003
- [4]Mechano Growth Factor E peptide (MGF-E), derived from an isoform of IGF-1, activates human muscle progenitor cells and induces an increase in their fusion potential at different agesKandalla PK, Goldspink G, Butler-Browne G, Mouly V. · Mechanisms of Ageing and Development · 2011
- [5]Minireview: Mechano-Growth Factor: A Putative Product of IGF-I Gene Expression Involved in Tissue Repair and RegenerationMatheny RW Jr, Nindl BC, Adamo ML. · Endocrinology · 2010
- [6]Insulin-Like Growth Factor-I E-Peptide Activity Is Dependent on the IGF-I ReceptorBrisson BK, Barton ER. · PLoS ONE · 2012
- [7]Potency of Full-Length MGF to Induce Maximal Activation of the IGF-I R Is Similar to Recombinant Human IGF-I at High Equimolar ConcentrationsJanssen JAMJL, Hofland LJ, Strasburger CJ, van den Dungen ESR, Thevis M. · PLoS ONE · 2016
- [8]Mechano-growth factor peptide, the COOH terminus of unprocessed insulin-like growth factor 1, has no apparent effect on myoblasts or primary muscle stem cellsFornaro M, Hinken AC, Needle S, et al. · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2014
- [9]Migration and proliferation of human mesenchymal stem cells is stimulated by different regions of the mechano-growth factor prohormoneCollins JM, Goldspink PH, Russell B. · Journal of Molecular and Cellular Cardiology · 2010
- [10]Mechano growth factor E peptide regulates migration and differentiation of bone marrow mesenchymal stem cellsCui H, Yi Q, Feng J, Yang L, Tang L. · Journal of Molecular Endocrinology · 2014
- [11]New proangiogenic activity on vascular endothelial cells for C-terminal mechano growth factorDeng M, Wang Y, Zhang B, Liu P, Xiao H, Zhao J. · Acta Biochimica et Biophysica Sinica · 2012
- [12]Mechano growth factor, a splice variant of IGF-1, promotes neurogenesis in the aging mouse brainTang JJ, Podratz JL, Lange M, Scrable HJ, Jang MH, Windebank AJ. · Molecular Brain · 2017
- [13]Mechano-Growth Factor: an important cog or a loose screw in the repair machinery?Zablocka B, Goldspink PH, Goldspink G, Gorecki DC. · Frontiers in Endocrinology · 2012
Sección 10
Preguntas frecuentes
La evidencia en humanos se limita a estudios de cultivo celular, y es inconsistente: algunos trabajos encontraron que el péptido MGF aislado aumentaba la proliferación de mioblastos humanos y prolongaba su vida útil, pero un estudio de 2014 diseñado específicamente para comprobar esto no encontró ningún efecto aparente sobre mioblastos ni sobre células madre musculares primarias a concentraciones de hasta 500 ng/mL. Nunca se ha realizado un ensayo por inyección en humanos.
No viene del péptido, sino de un experimento en ratones en el que se introdujo en el tejido muscular el propio gen del MGF, no una inyección de péptido, y el músculo produjo MGF por sí mismo durante semanas. Eso aumentó el grosor de las fibras musculares en aproximadamente un 25% en dos semanas. Una dosis en microgramos de péptido ya fabricado no reproduce ni esa producción interna sostenida ni el método de ese experimento, así que la cifra no es trasladable a las inyecciones de péptido.
No existe ninguna dosis humana en el registro de investigación; la única exposición humana documentada son células musculares en una placa de cultivo. Las cifras de 200 a 400 µg, dos o tres veces por semana, que circulan no se derivaron a partir de ningún estudio en humanos; se fijaron para parecerse a los patrones de dosificación de otros péptidos inyectables vendidos por los mismos proveedores.
El material consultado trata esto solo brevemente: el MGF nativo se degrada en el suero en cuestión de minutos, y el PEG-MGF se desarrolló después específicamente para lograr mayor estabilidad. Más allá de esa justificación de estabilidad, este registro no incluye datos de eficacia ni de seguridad en humanos para ninguna de las dos formas.
Los datos de seguridad en humanos son prácticamente inexistentes: lo que se cita está en su mayoría extrapolado de la investigación general sobre el IGF-1, no medido para el MGF en sí. Entre las preocupaciones documentadas están el dolor en el lugar de inyección por la administración intramuscular, un riesgo teórico de hipoglucemia por la activación del receptor de IGF-1, y un riesgo teórico de proliferación celular descontrolada dada su naturaleza de factor de crecimiento.
Como polvo liofilizado se conserva a −20 °C antes de usarse. Una vez reconstituido con agua bacteriostática, se conserva a 2-8 °C y se usa dentro de los 14 días, aunque dentro del cuerpo se degrada en cuestión de minutos, ya que su vida media en suero es solo de esa duración.
No está aprobado por la FDA y se clasifica como compuesto de investigación. La WADA lo prohíbe bajo la categoría S2 (factores de crecimiento) como variante de empalme del IGF-1, prohibido tanto dentro como fuera de competición.