Sección 01
Para qué se usa
Solo dos ensayos, ambos in vitro
Nadie ha probado Epobis en ictus ni traumatismo craneal. Los datos: dos experimentos de un laboratorio de Copenhague en células in vitro — el péptido protegió neuronas de morir y estimuló su crecimiento. Faltan datos en animales y humanos.
▸Formulación clínica
Ningún estudio publicado ha probado el Epobis en un modelo de ictus o de traumatismo craneoencefálico; una búsqueda en PubMed de «Epobis» devuelve solo dos informes primarios, ambos del mismo laboratorio de la Universidad de Copenhague. Lo que sí se ha demostrado es neuroprotección en cultivo celular: el Epobis se une al receptor de eritropoyetina y, de forma dependiente de la expresión de EPOR, induce el crecimiento de neuritas en neuronas primarias y protege a las neuronas del hipocampo frente a la muerte inducida por kainato y a las neuronas granulares cerebelosas frente a la muerte por privación de potasio. Un estudio posterior añadió el crecimiento de neuritas en motoneuronas primarias de rata, máximo a 0,33 µM. Toda la evidencia de neuroprotección es, por tanto, in vitro o proviene del modelo de inflamación autoinmune descrito más abajo; no existe ningún dato en humanos de ningún tipo.
Los datos son de otro péptido
Sobre la protección cardíaca de Epobis aún no hay estudios. Los datos de los «péptidos no eritropoyéticos de EPO» vienen de HBSP, que protegió el corazón de ratas y hámsteres. Epobis procede de otra región hormonal; no trasladables.
▸Formulación clínica
Esta línea se describe sin ningún hallazgo publicado de Epobis que la respalde: ninguno de los dos artículos indexados sobre Epobis utilizó un modelo cardíaco, cardiomiocitos ni ningún criterio de valoración cardiovascular. Los datos de cardioprotección que suelen citarse para los «péptidos de EPO no eritropoyéticos» corresponden a una molécula distinta — el péptido de superficie de la hélice B (HBSP, QEQLERALNSS), derivado de la cara acuosa de la hélice B de la EPO, que redujo la apoptosis inducida por TNF-α en cardiomiocitos neonatales de rata en cultivo y en un modelo de miocardiopatía dilatada en hámster sin estimular la eritropoyesis. El Epobis se deriva de una región distinta de la EPO (sitio de unión 1, residuos 63–80), por lo que los resultados del HBSP no pueden transferirse a él.
Efecto débil en un solo ensayo
En células, Epobis redujo la producción de TNF por células inmunitarias. En ratas con esclerosis múltiple retrasó levemente los síntomas, visible solo un día. Peso y supervivencia no cambiaron. Ensayo sin repetición.
▸Formulación clínica
En cultivo celular, el Epobis redujo la secreción de TNF de la línea de macrófagos murinos AMJ2-C8 y, a 0,9 µM pero no a 8,1 µM, de microglía primaria de rata estimulada con LPS. In vivo, ratas Lewis hembra con encefalomielitis autoinmune experimental (un modelo de esclerosis múltiple) que recibieron 10 mg/kg subcutáneos diarios durante cinco días mostraron un retraso en los signos clínicos que alcanzó significación estadística solo en el día 2 tras el inicio (p < 0,05); la pérdida de peso, la supervivencia y el recuento de microglía activada no difirieron de los controles con vehículo. Se trata de un único experimento animal de un solo laboratorio con un efecto modesto y de corta duración, y no se ha replicado.
No sube la sangre ni repara órganos
La parte «sin eritropoyesis» está mejor confirmada: en ratones, Epobis, a diferencia de EPO, no aumentó los glóbulos rojos. «Reparación de tejidos» se basa solo en neuronas in vitro. La cicatrización aún no se ha estudiado.
▸Formulación clínica
La mitad «sin eritropoyesis» de esta afirmación es el hallazgo mejor respaldado sobre el Epobis: ratonas C57BL/6J que recibieron 10 mg/kg subcutáneos dos veces por semana durante cinco semanas no mostraron un aumento estadísticamente significativo del hematocrito ni de la hemoglobina en ningún momento, mientras que la EPO recombinante a la misma dosis sí lo produjo. La mitad de «reparación tisular» se apoya únicamente en ensayos neuronales en cultivo — crecimiento de neuritas y supervivencia de neuronas estresadas del hipocampo, el cerebelo y motoneuronas. No se ha publicado ningún estudio de cicatrización de heridas, riñón, hígado u otro órgano con Epobis, por lo que el compuesto se describe mejor como no eritropoyético que como un agente reparador demostrado.
Un solo ensayo en ratas sanas
Tras la inyección subcutánea, Epobis llegó al cerebro de las ratas en dos horas. En la prueba de memoria social no hubo efecto a la hora, con mejoría a los tres días. Único ensayo en ratas, de los desarrolladores. Sin datos en humanos.
▸Formulación clínica
El Epobis biotinilado administrado en una dosis única subcutánea de 10 mg/kg a ratas Wistar adultas apareció en plasma a los 15 minutos, alcanzó su pico hacia las 2 horas, seguía siendo detectable a las 24 horas, y se encontró en el líquido cefalorraquídeo a las 2 horas con una relación plasma:LCR de aproximadamente 20:1 — evidencia de que el péptido alcanza el sistema nervioso central tras la administración periférica. En una prueba de reconocimiento social, la misma dosis única no produjo cambios a la hora, pero sí un cambio significativo en la razón de reconocimiento a las 73 horas (p < 0,018), lo que los autores interpretaron como una mejora de la memoria social tres días después de la administración. Se trata de un único experimento conductual en ratas sanas del grupo de origen, y no existen datos cognitivos en humanos.
Sección 02
Mecanismo de acción
Un fragmento copiado de una hormona sanguínea
- Epobis reproduce un tramo de dieciocho residuos de la eritropoyetina humana, parte de su sitio de contacto de alta afinidad con el receptor.
- Se presenta como una molécula ramificada de cuatro brazos, en lugar de una única cadena recta.
- La medición de unión en laboratorio mostró una fijación específica al receptor de alrededor de 60 nanomolar.
- Ambos informes proponen que la disposición de cuatro brazos fuerza a dos cadenas del receptor a unirse, algo que un solo contacto no podría lograr.
▸Formulación clínica
Mimetismo del sitio 1 de unión a EPO en el receptor de eritropoyetina
Epobis es un péptido sintético cuya secuencia, NENITVPDTKVNFYAWKR, reproduce los residuos 63-80 de la eritropoyetina humana, parte del sitio 1 de unión de alta afinidad identificado en la estructura cristalina del complejo EPO:EPOR2. Se presenta como un tetrámero dendrimérico en lugar de un monómero lineal. La resonancia de plasmón superficial midió una unión específica al receptor de EPO con una KD aparente cercana a 60 nM. Ambos informes primarios proponen que la presentación tetramérica promueve la dimerización de EPOR al imponer el cambio conformacional que normalmente produce la ocupación del sitio 1 por el ligando, ya que un solo contacto en el sitio 1 no bastaría por sí solo para unir dos cadenas del receptor.
Haciendo crecer fibras nerviosas a través de un receptor
- En cultivos de células nerviosas, Epobis desencadena el crecimiento de fibras solo donde se expresa el receptor.
- Esa dependencia del receptor es la principal evidencia de que no actúa de forma inespecífica.
- En neuronas motoras de rata, la respuesta a la concentración tiene forma de campana, con un pico cercano a 0,33 micromolar.
- Ninguno de los artículos reporta otras tres vías de señalización comunes, y un receptor alternativo nunca fue probado.
▸Formulación clínica
Neuritogénesis dependiente de EPOR y activación de STAT5
En cultivos neuronales primarios, Epobis induce el crecimiento de neuritas, y la respuesta sigue la expresión de EPOR: está ausente donde el receptor no se expresa, lo que constituye la principal evidencia de que el péptido actúa a través de EPOR y no de forma inespecífica. En neuronas motoras primarias de rata, la relación concentración-respuesta tiene forma de campana, con el máximo cerca de 0,33 µM. Aguas abajo, Epobis promueve la activación del factor de transcripción STAT5. Ninguno de los dos artículos sobre Epobis reporta datos de PI3K/Akt, ERK1/2 o NF-κB, y el receptor beta común (CD131), que en otros derivados de EPO media la protección tisular, no ha sido probado con este péptido.
Manteniendo vivas en placas a las células nerviosas estresadas
- Se utilizaron dos modelos de cultivo de roedores de muerte de células nerviosas para probar la supervivencia.
- Las células del hipocampo fueron expuestas a un agente de glutamato hiperestimulante, y las células cerebelosas perdieron su señal de soporte.
- En ambos contextos, Epobis aumentó la proporción de células nerviosas que sobrevivieron.
- El efecto es pro-supervivencia más que regenerativo, y no se ha reportado ningún modelo de lesión en animales vivos.
▸Formulación clínica
Supervivencia neuronal bajo estrés excitotóxico y osmótico
La supervivencia se evaluó en dos modelos de cultivo primario de roedores de muerte neuronal. Las neuronas hipocampales se expusieron a kainato, un agonista excitotóxico del receptor de glutamato, y las neuronas cerebelosas se cambiaron a un medio bajo en potasio, lo que elimina el soporte trófico despolarizante del que dependen estas células. En ambos contextos, Epobis aumentó la fracción de neuronas supervivientes. El efecto se describe como pro-supervivencia más que regenerativo, y se midió únicamente en cultivo: no se ha reportado ningún modelo de isquemia o traumatismo en un animal vivo para este péptido.
Calmando las células inmunitarias inflamatorias
- Epobis redujo un mensajero inflamatorio liberado por una línea de macrófagos y por las células inmunitarias del cerebro de rata.
- El fluido de los macrófagos tratados mantuvo vivas a muchas más células de prueba que el fluido de los no tratados.
- En ratas con una enfermedad nerviosa autoinmune, las puntuaciones clínicas fueron menores solo poco después de comenzar los síntomas.
- El péptido retrasó la enfermedad en lugar de prevenirla, y la pérdida de peso y la supervivencia no cambiaron.
▸Formulación clínica
Supresión de citocinas en macrófagos y microglía
Epobis redujo la secreción de TNF inducida por LPS en una línea de macrófagos AMJ2-C8 y en microglía primaria de rata a concentraciones submicromolares. La reducción fue funcionalmente significativa en un ensayo de espectador (bystander): el medio condicionado tomado de macrófagos tratados con Epobis dejó la viabilidad de células L cerca del 68 % frente a aproximadamente el 48 % con el medio de células no tratadas. En ratas Lewis hembra con encefalomielitis autoinmune experimental, los animales tratados tuvieron puntuaciones clínicas más bajas poco después del inicio de los síntomas, por lo que el péptido retrasó la enfermedad en lugar de prevenirla; la pérdida de peso y la supervivencia no cambiaron.
Llega al cerebro sin aumentar los glóbulos rojos
- Epobis marcado, inyectado bajo la piel de ratas, apareció en sangre en un plazo de quince minutos.
- Una fracción medible llegó intacta al líquido que rodea el cerebro y la médula espinal.
- Cinco semanas de dosis repetidas en ratones no cambiaron ni la fracción de glóbulos rojos ni la hemoglobina, a diferencia de la propia eritropoyetina.
- En una prueba de reconocimiento social en ratas, el rendimiento no cambió a la hora, pero mejoró tres días después.
▸Formulación clínica
Exposición central desacoplada de la eritropoyesis
Epobis biotinilado administrado por vía subcutánea a ratas Wistar apareció en plasma dentro de los 15 minutos y alcanzó el líquido cefalorraquídeo a aproximadamente 0,2 µg/mL, con una relación plasma-LCR cercana a 20 a las dos horas, de modo que una fracción medible cruza intacta la barrera hematoencefálica. A lo largo de cinco semanas de administración subcutánea repetida en ratones C57BL/6J, el péptido no produjo un cambio estadísticamente significativo en el hematocrito ni en la hemoglobina, mientras que la eritropoyetina misma elevó ambos. En una prueba de reconocimiento social en ratas, el reconocimiento no cambió a la hora, pero mejoró tres días después de la administración.
Sección 03
Vías biológicas
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Sección 04
Información de dosificación
EPO-derived cytoprotective peptide| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — modelos en rata | Modelo de esclerosis múltiple en rata; prueba de memoria | 10 mg/kg al día durante 5 días y una dosis única de 10 mg/kg en la prueba de memoria — 700–900 mg para un adulto de 70–90 kg si se traslada sin cambios | Nunca se pasó del animal a la persona, así que esa cifra en gramos es aritmética, no una dosis. En ratas retrasó los signos de la enfermedad; en humanos no hay equivalente. |
| Subcutánea — recuentos de sangre en ratón | Comprobación de cinco semanas sobre los glóbulos rojos | 10 mg/kg dos veces por semana durante 5 semanas; la proporción de glóbulos rojos (hematocrito) y la hemoglobina no variaron en ningún control semanal | Ese experimento respondió a una pregunta —Epobis no eleva los glóbulos rojos— y a ninguna más. No hay publicada toxicología, ni seguridad de órganos, ni estudio de dosis repetidas. |
| Subcutánea — niveles en sangre en rata | Una curva temporal en rata; en humanos, nada | Una dosis de 10 mg/kg en rata: en sangre a los 15 min, pico hacia las 2 h, presente aún a las 24 h; líquido cefalorraquídeo 0,2 µg/ml a las 2 h, 20 veces menos | Epobis nunca se ha dado a una persona. Ni en la rata se averiguó con qué rapidez sale del cuerpo, y no existe ningún estudio humano. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
El polvo se conserva herméticamente cerrado y alejado de la humedad: el catálogo del reactivo indica 2 años a −80 °C y 1 año a −20 °C. La solubilidad es de al menos 50 mg/ml en agua y 4 mg/ml en DMSO con ultrasonidos. El péptido se sintetiza como un dendrímero tetramérico, no como una cadena única.
Tras la reconstitución
La solución madre se mantiene en las mismas condiciones herméticas, sin acceso a la humedad: hasta 6 meses a −80 °C o hasta 1 mes a −20 °C.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Epobis nunca se ha administrado a un ser humano: no hay ensayos registrados ni ningún estudio en humanos en la literatura. Todo el registro son dos artículos preclínicos de un único grupo, sin reproducción independiente. La única medición de seguridad: en ratones seguidos semanalmente durante cinco semanas, Epobis no elevó el hematocrito ni la hemoglobina, pero no fue un estudio de toxicidad — no registró mortalidad, peso, bioquímica ni histología de órganos. No existe ningún estudio de toxicología, y no hay datos sobre embarazo, niños, ni insuficiencia hepática o renal. Epobis es estructuralmente distinto del ARA-290, así que el perfil de seguridad de este no se le aplica.
Sección 08
Estado regulatorio
Es un reactivo de laboratorio para investigación, sin aprobación, sin ensayos clínicos y sin uso autorizado más allá de estudios en animales y cultivos celulares.
FDA / Estados Unidos
No aprobado; solo para investigación
Epobis no cuenta con aprobación de comercialización de la FDA, y nunca se ha presentado ninguna solicitud de registro para él. Proveedores químicos como MedChemExpress y TargetMol lo venden exclusivamente como reactivo de investigación, indicando explícitamente que no está destinado al uso humano.
EMA / Unión Europea
No existe autorización de ningún tipo
Epobis no ha sido evaluado por la EMA ni por ningún regulador nacional de la UE, ni como medicamento ni bajo ninguna otra categoría regulada.
Ensayos clínicos
Nunca se ha realizado ninguno
Los datos publicados provienen solo de estudios en roedores y cultivos celulares de este agonista diseñado del receptor de eritropoyetina, que muestran efectos antiinflamatorios y de mejora de la memoria sin elevar la hemoglobina. No se ha registrado ni realizado ningún ensayo de Epobis en humanos.
WADA
No figura por nombre; aplica la categoría S0
Epobis no aparece nombrado en la Lista de Prohibiciones de la AMA/WADA, pero como sustancia farmacológica no aprobada y sin autorización gubernamental para uso terapéutico humano, cumple la definición de la categoría S0 (sustancias no aprobadas), que cubre compuestos no tratados en otras secciones de la lista.
Una clasificación como reactivo de investigación no garantiza seguridad ni pureza, ni constituye un paso hacia la aprobación. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte fuentes oficiales actuales antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]A new agonist of the erythropoietin receptor, Epobis, induces neurite outgrowth and promotes neuronal survivalPankratova S, Gu B, Kiryushko D, Korshunova I, Køhler LB, Rathje M, Bock E, Berezin V. · Journal of Neurochemistry · 2012
- [2]Epobis is a Nonerythropoietic and Neuroprotective Agonist of the Erythropoietin Receptor with Anti-Inflammatory and Memory Enhancing EffectsDmytriyeva O, Pankratova S, Korshunova I, Walmod PS. · Mediators of Inflammation · 2016
- [3]Second-generation non-hematopoietic erythropoietin-derived peptide for neuroprotectionCho B, Yoo SJ, Kim SY, Lee CH, Lee YI, Lee SR, Moon C. · Redox Biology · 2022
Sección 10
Preguntas frecuentes
Epobis es un péptido sintético construido a partir de un fragmento de la eritropoyetina humana —los residuos 63 a 80—, presentado como un dendrímero de cuatro brazos en lugar de una cadena única. Se une al receptor de eritropoyetina y lo activa sin desencadenar el efecto de producción de glóbulos rojos de la EPO natural. Solo existen dos artículos de investigación primarios sobre él, ambos del mismo laboratorio de la Universidad de Copenhague, que cubren experimentos en cultivo celular y en roedores; no hay datos publicados de cardioprotección para el propio Epobis, pese a que a veces se describe esa dirección para la molécula.
No. Todos los hallazgos publicados sobre Epobis provienen de cultivo celular —neuronas, macrófagos, microglía— o de ratas y ratones: un modelo de esclerosis múltiple en ratas, un estudio de recuento sanguíneo en ratones y un único experimento farmacocinético y conductual en ratas. No se ha realizado ningún ensayo en humanos, estudio de seguridad ni estudio de dosificación de ningún tipo.
La evidencia publicada es preliminar y proviene de un único laboratorio. En cultivo celular, Epobis protege a las neuronas estresadas y reduce la liberación inflamatoria de TNF por parte de macrófagos y microglía. En un modelo de esclerosis múltiple en ratas retrasó modestamente el inicio de la enfermedad, un efecto que alcanzó significación estadística solo en un único día y que no se ha replicado. Un experimento aislado de memoria en ratas sanas encontró una mejora del reconocimiento social tres días después de una dosis única. Nada de esto se ha vuelto a probar, y no existe ningún dato de eficacia en humanos.
No; esa es su característica definitoria. En ratones a los que se administraron 10 mg/kg por vía subcutánea dos veces por semana durante cinco semanas, el hematocrito y la hemoglobina se mantuvieron sin cambios en cada control, mientras que la misma dosis de EPO recombinante sí los elevó. Este es el hallazgo mejor respaldado para Epobis: activa el receptor de eritropoyetina sin el efecto de espesamiento de la sangre que limita el uso terapéutico de la propia EPO.
Los estudios en ratas y ratones usaron 10 mg/kg por vía subcutánea: a diario durante cinco días en el modelo de esclerosis múltiple, dos veces por semana durante cinco semanas en el estudio de recuento sanguíneo, o como dosis única en los experimentos farmacocinéticos y de memoria. Escalado aritméticamente a un adulto de 70-90 kg, eso equivaldría a 700-900 mg, pero nadie ha escalado ni probado realmente una dosis humana; no existe ningún estudio de búsqueda de dosis, toxicología o dosis repetida más allá de estos experimentos aislados en animales.
No hay ningún estatus regulatorio registrado para Epobis: no ha sido revisado por la FDA, la EMA ni ningún otro regulador identificado, y tampoco se encontró ninguna inclusión en la lista de la WADA. Existe únicamente como compuesto de investigación descrito en dos artículos publicados, no como una sustancia desarrollada o comercializada, así que no hay ninguna resolución que señalar en ningún sentido.
Como polvo liofilizado, tiene una vida útil de 2 años a -80 °C o 1 año a -20 °C, sellado y protegido de la humedad; solo se indican temperaturas de congelador, sin cifras de temperatura ambiente ni de refrigerador a 2-8 °C. Una vez reconstituida, la solución madre tiene una vida útil de hasta 6 meses a -80 °C o 1 mes a -20 °C.