Sección 01
Para qué se usa
Solo ratones, no probado en humanos
Los datos sobre el Alzheimer proceden de ratones con un modelo especial; ambos estudios son del laboratorio creador del péptido. Su uso prolongado redujo la proteína tau acumulada y mejoró la memoria. No hay ensayos de P21 en humanos.
▸Formulación clínica
La evidencia sobre el Alzheimer se basa en dos estudios prolongados de dosificación oral en ratones hembra 3xTg-AD, ambos del laboratorio de origen. El tratamiento iniciado a los 9–10 meses de edad y continuado durante 12 meses redujo significativamente la hiperfosforilación anómala de tau en los principales sitios neurofibrilares de la EA y disminuyó el amiloide-β soluble (la carga de placas en la CA1 del hipocampo mostró solo una tendencia), con aumento de la expresión de BDNF, disminución de la actividad de GSK-3β, y recuperación de la cognición, la neurogénesis y la plasticidad sináptica. El tratamiento iniciado antes, a los 3 meses y continuado unos 18 meses a 60 nmol de P021 por gramo de pienso, recuperó los déficits de MAP2, GluR1 y sinaptofisina y restauró los recuentos de células positivas para doblecortina y Ki-67. No existen datos en humanos: la revisión Cognitive Vitality de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation sobre P021 indica que no hay datos de ensayos clínicos disponibles en humanos.
Nuevas neuronas solo en roedores
En roedores sanos y viejos, P21 favoreció nuevas neuronas en la región cerebral de la memoria y mejoró el aprendizaje. En ratas viejas restauró el nivel juvenil de una proteína protectora. Solo histología en roedores, sin datos humanos.
▸Formulación clínica
En ratones adultos normales C57BL/6, el P021 administrado por vía periférica aumentó la neurogénesis y la maduración de neuronas recién nacidas en la capa granular y la zona subgranular del giro dentado, junto con mejoras en el aprendizaje y en la memoria a corto plazo y de referencia espacial. En ratas Fischer de 22 a 24 meses, el P021 oral crónico revirtió el déficit de neurogénesis relacionado con la edad, elevó la expresión de BDNF y restauró marcadores sinápticos tanto en la corteza como en el hipocampo. En ratones 3xTg-AD, los recuentos de células positivas para doblecortina y Ki-67 en los animales tratados igualaron o superaron los niveles del tipo silvestre. Todo esto es histología en roedores del mismo grupo de investigación; no existe evidencia de imagenología ni de biomarcadores de neurogénesis en humanos para este péptido.
Menos proteína dañina en roedores
En el cerebro de ratones y ratas con modelos de envejecimiento y Alzheimer, P21 redujo la proteína tau dañada de la enfermedad y la devolvió al nivel de animales jóvenes. Resultados de un solo laboratorio, solo en roedores.
▸Formulación clínica
En ratones 3xTg-AD tratados por vía oral durante 12 meses, el P021 redujo significativamente la tau anormalmente hiperfosforilada y acumulada en los sitios asociados a la patología neurofibrilar de la EA, un efecto que los autores atribuyeron a la supresión de la actividad de GSK-3β mediada por BDNF. En ratas Fischer envejecidas, el P021 oral crónico redujo la tau total en el tejido cerebral y devolvió la tau elevada en el líquido cefalorraquídeo al nivel observado en ratas adultas jóvenes, mientras que el Aβ/AβPP en LCR no se redujo. Ambos hallazgos proceden del mismo laboratorio y ambos son en roedores; no se han publicado mediciones de PET de tau, ni de tau en LCR o plasma, en humanos que hayan recibido P021.
Envejecimiento cerebral más lento
El resultado más claro apareció en ratas viejas: P21 redujo el deterioro de aprendizaje y memoria por la edad. En ratones con Alzheimer mejoró el reconocimiento de objetos. Roedores, creadores entre los autores, no probado en humanos.
▸Formulación clínica
El resultado más claro sobre el envejecimiento cognitivo se observa en ratas Fischer de 22 a 24 meses, donde el P021 oral crónico redujo significativamente el declive del aprendizaje y la memoria dependiente de la edad y también disminuyó el mioinositol hipocampal, un metabolito que había aumentado con la edad según espectroscopía de resonancia magnética in vivo. En ratones 3xTg-AD, el P021 mejoró la latencia de escape en el laberinto acuático de Morris y restauró la discriminación de ubicaciones de objetos novedosos a los 18 meses de edad. Un estudio de resonancia magnética de difusión de 2026 en ratones 3xTg-AD tratados de 2,5 a 8 meses encontró una normalización parcial de la anisotropía fraccional en el cuerpo calloso y la cápsula externa. Todos estos son estudios en roedores con el grupo de origen entre los autores, por lo que esta línea no se ha replicado de forma independiente y nunca se ha probado en personas.
Ratones con modelo de síndrome de Down
En ratones con modelo de síndrome de Down, el péptido se dio a hembras preñadas y pasó a las crías por la leche. Las crías se desarrollaron más rápido y de adultas resolvieron mejor tareas de memoria. Estudio único, sin equivalente.
▸Formulación clínica
Los ratones Ts65Dn, un modelo de síndrome de Down, se trataron a través de las madres con P021 a 200 nmol por gramo de dieta desde el día embrionario 8 hasta el día postnatal 21. Las crías tratadas alcanzaron los hitos de enderezamiento en superficie, aversión al precipicio y sacudida de oreja significativamente antes que las crías trisómicas no tratadas, y de adultas mostraron una recuperación completa de la memoria de referencia espacial en el laberinto acuático de Morris y una recuperación parcial del reconocimiento de objetos a largo plazo (índice de discriminación que subió del 25,7% al 38,8%); la sinaptofisina, el BDNF, la relación pCREB/CREB y la fosforilación inhibitoria de Ser9 de GSK-3β aumentaron tanto a las 3 semanas como a los aproximadamente 7 meses de edad. Se trata de un único estudio en ratones del mismo laboratorio, con una dosificación in utero y durante la lactancia que no tiene un equivalente humano directo.
Sección 02
Mecanismo de acción
Construido a partir de una proteína nerviosa
- El P021 fue diseñado a partir de una breve región activa de una proteína humana de soporte nervioso (factor neurotrófico ciliar).
- Se añadió un grupo químico voluminoso para aumentar su estabilidad y su capacidad de atravesar barreras grasas.
- Su precursor más largo aumentó la formación de nuevas neuronas en el hipocampo del ratón y mejoró el rendimiento en el laberinto acuático.
- Los autores informaron de que actúa bloqueando una señal que frena la división de las células progenitoras.
▸Formulación clínica
Andamio derivado de CNTF e inhibición de la señalización de LIF
P021 (también escrito P21, Ac-DGGL(A)G-NH2) fue diseñado a partir de una región activa del factor neurotrófico ciliar humano, residuos 148-151, con una glicina adamantilada añadida para aumentar la estabilidad y la lipofilia (Li 2010; Mottolese 2024). Su precursor de 11 residuos, el Péptido 6, tomado de los residuos 146-156 de CNTF, aumentó la neurogénesis del giro dentado y mejoró el rendimiento en el laberinto acuático de Morris en ratones adultos, y los autores informaron de que actúa inhibiendo competitivamente la señalización del factor inhibidor de leucemia, levantando un freno que LIF impone sobre la proliferación de progenitores (Chohan 2011).
Menos daño de tau en ratones modelo
- En ratones modelo de Alzheimer tratados por vía oral 12 meses, el P021 redujo la modificación anómala de tau y el beta-amiloide soluble.
- Los autores atribuyeron esto a un mayor factor de crecimiento (BDNF) que reduce la actividad de una enzima modificadora de tau.
- En células de un trastorno genético distinto, el P021 restauró la regulación de esa enzima junto con el crecimiento, la supervivencia y la maduración celular.
▸Formulación clínica
Inducción de BDNF e inhibición de GSK3beta vía PI3K-Akt
En ratones 3xTg-AD tratados por vía oral durante 12 meses desde los 9-10 meses de edad, P021 redujo la hiperfosforilación anormal de tau en los principales sitios neurofibrilares y disminuyó el amiloide-beta soluble; los autores atribuyeron esto a que el aumento de la expresión de BDNF disminuye la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3beta, dado que la señalización PI3K-Akt impulsada por BDNF inhibe a GSK3beta mediante fosforilación en Ser9 (Kazim 2014). En células de neuroblastoma con deleción de CDKL5 (knockout), P021 a 10 micromolar restauró la fosfo-GSK3beta a niveles de control junto con la proliferación, la supervivencia y la maduración (Mottolese 2024).
Nuevas neuronas y conexiones fuertes en roedores
- En ratones adultos, el P021 periférico mejoró el aprendizaje y la memoria y aumentó la neurogénesis en el hipocampo.
- En ratas de 22 a 24 meses, la administración oral crónica redujo el declive del aprendizaje y la memoria asociado a la edad.
- Esas ratas también recuperaron la neurogénesis, marcadores sinápticos corticales e hipocampales, y niveles más altos del factor de crecimiento.
- El péptido precursor restauró la neurogénesis y varias proteínas sinápticas en un modelo distinto de enfermedad en ratas.
▸Formulación clínica
Neurogénesis adulta y plasticidad dendrítica y sináptica
P021 administrado por vía periférica en ratones C57Bl6 adultos mejoró el aprendizaje y la memoria tanto a corto plazo como espacial de referencia, a la vez que aumentó la neurogénesis y la maduración de neuronas nuevas en la capa de células granulares del giro dentado y la zona subgranular (Li 2010). El P021 oral crónico en ratas Fisher de 22-24 meses de edad redujo el declive dependiente de la edad en el aprendizaje y la memoria, restauró la neurogénesis y los marcadores sinápticos corticales e hipocampales, elevó el BDNF, y redujo el mio-inositol hipocampal en espectroscopía de resonancia magnética in vivo (Bolognin 2014). El péptido precursor rescató la neurogénesis y la densidad de sinapsina I, sinaptofisina y MAP2 en un modelo de rata I2NTF-CTF (Bolognin 2012).
Varias vías de señalización a la vez
- Tratar a ratones modelo de Alzheimer desde el nacimiento previno el deterioro cognitivo y elevó dos proteínas de señalización relacionadas con la memoria.
- Se activaron tres vías de señalización distintas y se revirtieron los déficits de proteínas sinápticas.
- Los autores interpretan esto como varias cascadas de plasticidad convergentes, en lugar de un único objetivo.
- Una revisión del laboratorio de origen presenta el compuesto como un mimético de esa proteína nerviosa capaz de penetrar en el cerebro.
▸Formulación clínica
Fosforilación de CREB y cascadas quinasa convergentes
El tratamiento de ratones 3xTg-AD desde el nacimiento hasta el día postnatal 120 previno el deterioro cognitivo y elevó pCREB y BDNF, con activación de las ramas PLC/PKC, MEK/ERK y PI3K/Akt y rescate de los déficits de proteínas sinápticas, lo que sugiere que el compuesto involucra varias cascadas de plasticidad convergentes en lugar de una sola quinasa (Wei 2021). Una revisión del laboratorio de origen presenta a P021 como un mimético de CNTF permeable a la barrera hematoencefálica cuyos efectos neurogénicos y anti-tau transcurren a través de la inhibición de LIF más la supresión de GSK3beta mediada por BDNF (Kazim 2016).
Lo que la evidencia aún no muestra
- Todo este trabajo se ha realizado en roedores o en cultivo celular, y casi todo procede de un único grupo de laboratorio.
- No aparece ningún ensayo clínico del P021 en humanos en la literatura indexada.
- En un modelo de ratón, el compuesto no elevó el factor de crecimiento ni logró mejorar la supervivencia o la maduración de las espinas dendríticas.
- Las afirmaciones sobre un mecanismo de neurogénesis impulsado por beta-catenina no se confirmaron en estos informes originales.
▸Formulación clínica
Límites de la evidencia actual
Todo lo anterior es trabajo en roedores o en cultivo celular, y casi todo proviene de un único grupo de laboratorio; ningún ensayo clínico de P021 en humanos aparece en la literatura indexada. El efecto también depende del modelo: en ratones Cdkl5-null, el compuesto no elevó el BDNF y no logró promover la proliferación, la supervivencia neuronal ni la maduración de espinas, pese a corregir la fosfo-GSK3beta en el modelo celular correspondiente, lo que los autores interpretaron como compensación dentro de la red cerebral intacta (Mottolese 2024). Las afirmaciones de neurogénesis mediada por beta-catenina no se confirmaron en estos informes primarios.
Sección 03
Vías biológicas
- Inhibición de LIF derivada de CNTFDiseñado a partir de un fragmento del factor neurotrófico ciliar, el precursor inhibe competitivamente la señalización del factor inhibidor de leucemia, liberando el freno que LIF ejerce sobre la proliferación de progenitores en el giro dentado.
- Inhibición de GSK3-beta vía BDNFEl tratamiento crónico eleva la expresión de BDNF, y la señalización PI3K-Akt dependiente de BDNF fosforila e inhibe GSK3-beta, asociándose con menor hiperfosforilación de tau y menos amiloide-beta soluble en ratones transgénicos.
- Neurogénesis Adulta y Plasticidad SinápticaEn roedores adultos y de edad avanzada, el péptido aumenta la neurogénesis del giro dentado y la maduración de neuronas nuevas, restaura marcadores sinápticos hipocampales y corticales, y mejora el aprendizaje y la memoria espacial de referencia.
- Cascadas Convergentes de CREB y CinasasEl tratamiento prolongado desde el nacimiento eleva CREB fosforilado y BDNF junto con la activación de las ramas PLC/PKC, MEK/ERK y PI3K/Akt, involucrando varias cascadas de plasticidad en lugar de una sola cinasa.
- Hallazgos Dependientes del Modelo, Sin ReplicarEn ratones Cdkl5-nulos, el péptido no logró elevar BDNF ni promover la supervivencia neuronal pese a corregir el fosfo-GSK3-beta en el modelo celular equivalente, y no aparece ningún ensayo clínico humano en la literatura indexada.
Sección 04
Información de dosificación
Ac-DGGL (tetrapeptide from CNTF active region)| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — P021 en el pienso | Ratones con modelo de alzhéimer — el grueso de los trabajos | 60 nmol por gramo de pienso — unos 150–162 nmol por ratón al día, de 6 a 18 meses; en un estudio, de los 3 a los 21 meses de edad. | Pienso medicado comido a todas horas, no una dosis. Nunca se calculó a partir de ahí un equivalente humano, y nadie ha tomado P021 por vía oral en un ensayo. |
| Intraperitoneal — en el abdomen | Ratones sin el gen Cdkl5, de 4 meses | 750 nmol por ratón al día durante 30 días, en solución salina. Un segundo grupo del mismo estudio recibió pienso con 60 nmol/g durante 70 días. | Una vía sin equivalente humano. La conversión de ratón a humano nunca se hizo, y cuánto P021 llega al cerebro humano nunca se ha medido. |
| Intranasal — autoadministración | Práctica de vendedores y foros, fuera de todo estudio | 500–750 µg una vez al día en espray, una pulverización por fosa nasal — unos 6–11 µg/kg en un adulto de 70–90 kg. Ningún estudio usó esta vía. | Práctica en circulación, no un hallazgo. Ningún ensayo controlado de ninguna fase ha dado P021 a una persona: no hay datos de seguridad, dosis ni absorción. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
El polvo seco se conserva en un lugar oscuro y seco: 0–4 °C para periodos cortos, de días a semanas, y −20 °C para la conservación a largo plazo; el catálogo indica una caducidad superior a 3 años. Como disolvente, el catálogo indica DMSO.
Tras la reconstitución
En los experimentos publicados, el péptido se disolvió de forma distinta: en agua desionizada para los ensayos con células, hasta una solución madre de 1 mM, y en solución salina para la administración sistémica en animales. La solución madre se conserva a 0–4 °C durante poco tiempo o a −20 °C durante más tiempo.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
El P021 nunca se ha administrado a una persona; todas las observaciones de seguridad proceden de ratones, ratas o cultivos celulares, y nunca se ha establecido una dosis para humanos.
No existen datos en humanos en absoluto
No hay ningún ensayo clínico de P021 registrado, y no existen datos en humanos sobre su comportamiento en el cuerpo, su toxicidad o reacciones inmunitarias. El P021 no se fabrica ni se vende como producto para personas.
18 meses en ratones 3xTg-AD: sin tumores ni pérdida de peso
En el estudio más largo, ratones transgénicos 3xTg-AD recibieron P021 en el alimento durante unos 18 meses, sin reportarse pérdida de peso, tumores ni signos de dolor. El estudio lo realizó el laboratorio desarrollador del péptido, y los eventos adversos se describieron de forma narrativa, no medidos frente a criterios formales de toxicología.
La inmunogenicidad es el riesgo más probable
Los revisores señalan la inmunogenicidad, formación de anticuerpos contra el P021, como el evento adverso más probable de este péptido; es una hipótesis, no una observación. La administración crónica no produjo reacción inmunitaria en ratas de edad avanzada, hallazgo del propio laboratorio, no confirmado de forma independiente. No existen datos en humanos.
No existe un paquete de toxicología formal
- No se ha publicado ningún estudio GLP de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, farmacología de seguridad ni toxicidad reproductiva en ninguna especie.
- No se ha publicado una dosis máxima tolerada.
- El P021 se administró a ratonas gestantes, pero la salud materna y la supervivencia de las crías no se reportaron como resultados de seguridad.
- No se ha publicado ningún estudio de interacciones farmacológicas.
La evidencia recae en el inventor; una réplica no tuvo éxito
Casi todos los estudios de seguridad y eficacia proceden del laboratorio que posee las patentes del P021 y cofundó la empresa licenciataria. El único estudio animal sustancialmente independiente no reprodujo el efecto biológico principal del péptido, aunque tampoco encontró ninguna señal de seguridad nueva.
Sección 08
Estado regulatorio
Sigue siendo un péptido de investigación preclínica con una base de evidencia inusualmente escasa: no existe ficha técnica aprobada, indicación, posología ni perfil de seguridad humano establecido.
FDA / Estados Unidos
No aprobado
P21 nunca se ha presentado al proceso de nominación de sustancias 503A y no figura en la 503A Bulks List, de modo que la sección 503A no abre ninguna vía legal para prepararlo con destino humano.
UE / EMA
No aprobado
P21 no tiene autorización de comercialización en la UE ni figura entre los medicamentos evaluados por el CHMP.
WADA
Prohibido en la categoría S0
P21 no aparece nombrado en la lista, pero como péptido derivado del CNTF fuera de la vía de hormona de crecimiento/IGF-1 que cubre la categoría S2, queda bajo la cláusula general S0 para sustancias no aprobadas — prohibido en todo momento, sin exención de uso terapéutico.
Ensayos clínicos
Nunca se ha publicado un ensayo en humanos
Toda la evidencia procede de estudios en roedores de un único grupo de investigación, incluidos datos de seguridad hasta 12 meses en animales; no existe solicitud IND, estudio de fase I ni registro en ClinicalTrials.gov para P21 en humanos.
La etiqueta «solo para investigación» no convierte a P21 en un medicamento aprobado ni dice nada sobre su pureza. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in miceLi B, Wanka L, Blanchard J, Liu F, Chohan MO, Iqbal K, Grundke-Iqbal I. · FEBS Letters · 2010
- [2]Enhancement of dentate gyrus neurogenesis, dendritic and synaptic plasticity and memory by a neurotrophic peptideChohan MO, Li B, Blanchard J, Tung YC, Heaney AT, Rabe A, Iqbal K, Grundke-Iqbal I. · Neurobiology of Aging · 2011
- [3]An experimental rat model of sporadic Alzheimer's disease and rescue of cognitive impairment with a neurotrophic peptideBolognin S, Blanchard J, Wang X, Basurto-Islas G, Tung YC, Kohlbrenner E, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. · Acta Neuropathologica · 2012
- [4]Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compoundBolognin S, Buffelli M, Puoliväli J, Iqbal K. · Neurobiology of Aging · 2014
- [5]Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's diseaseKazim SF, Blanchard J, Dai CL, Tung YC, LaFerla FM, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. · Neurobiology of Disease · 2014
- [6]Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's diseaseKazim SF, Iqbal K. · Molecular Neurodegeneration · 2016
- [7]Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic DysfunctionWei W, Liu Y, Dai CL, Baazaoui N, Tung YC, Liu F, Iqbal K. · Journal of Alzheimer's Disease · 2021
- [8]Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorderMottolese N, Loi M, Trazzi S, Tassinari M, Uguagliati B, Candini G, Iqbal K, Medici G, Ciani E. · Journal of Neurodevelopmental Disorders · 2024
Sección 10
Preguntas frecuentes
El P21 (también escrito P021, Ac-DGGL) es un tetrapéptido sintético diseñado a partir de una pequeña región activa del factor neurotrófico ciliar (CNTF), modificado con una glicina adamantilada de modo que, a diferencia del CNTF completo, se describe como biodisponible por vía oral y capaz de cruzar la barrera hematoencefálica. Nunca se le ha administrado a una persona: una revisión citada afirma que no existen datos de ensayos clínicos en humanos para él, y todos los hallazgos que lo respaldan provienen de estudios en roedores realizados por el laboratorio de origen del péptido.
En ratones 3xTg-AD dosificados por vía oral durante 12-18 meses, redujo la hiperfosforilación anómala de la tau, bajó el amiloide beta soluble, elevó el BDNF, y recuperó las medidas de cognición y neurogénesis; una reducción de la carga de placas en el hipocampo mostró solo una tendencia, sin llegar a la significación. Toda esta evidencia es histología y comportamiento en roedores de un único grupo de investigación, nunca replicada de forma independiente ni probada en una persona.
Los estudios en ratones lo mezclaron en el alimento a 60 nmol por gramo (aproximadamente 150-162 nmol por ratón al día) durante 6-18 meses, o administraron 750 nmol por ratón al día por inyección intraperitoneal durante 30 días en un modelo distinto. Ninguna de las dos tiene un equivalente humano calculado; fuera de cualquier estudio, la práctica de proveedores y foros describe 500-750 µg una vez al día en aerosol intranasal, una vía que ninguna investigación publicada ha usado jamás.
No se ha documentado ninguno: el propio registro de investigación del P21 no enumera en absoluto un perfil de efectos secundarios. Esa ausencia refleja la falta total de exposición humana, no un historial de seguridad limpio: nadie ha medido lo que le hace a una persona porque nadie se lo ha administrado a ninguna.
No está aprobado por ninguna autoridad reguladora para ningún uso, y su registro lo describe llanamente como un compuesto experimental con datos en humanos muy limitados; en la práctica, ninguno. No existe un marco legal establecido en torno a él porque no tiene ningún historial de administración en humanos que regular.
El polvo liofilizado se conserva a oscuras y en seco: de 0-4 °C durante días o semanas, o a -20 °C para el almacenamiento a largo plazo, con una vida útil declarada por el proveedor de más de 3 años usando DMSO como disolvente. La investigación publicada lo disolvió de otra manera: agua desionizada para el trabajo de cultivo celular (una solución madre de 1 mM) y suero salino para dosificar animales, con la solución madre conservada a 0-4 °C brevemente o a -20 °C durante más tiempo.
El CNTF completo es una proteína que no cruza bien hacia el cerebro; el P21 lo reduce a un pequeño fragmento activo (residuos 148-151) y añade una glicina adamantilada específicamente para aumentar su estabilidad y lipofilia. Esa modificación es la base para describirlo como biodisponible por vía oral y permeable a la barrera hematoencefálica, pero esta propiedad, como el resto del perfil del P21, solo se ha caracterizado en estudios animales y celulares, no en personas.