Sección 01
Para qué se usa
Envejecimiento y Longevidad
En animales, restaurar el nivel de NAD+ (molécula para la energía celular) prolongó la vida. Las infusiones de NAD+ elevan su nivel en sangre, apoyando la reparación del ADN y la función mitocondrial — vinculado a la longevidad.
▸Formulación clínica
- Se ha demostrado que la restauración directa de NAD+ prolonga la esperanza de vida en modelos animales
- Las infusiones intravenosas de NAD+ aumentan rápidamente los niveles de NAD+ en sangre y tejidos con una biodisponibilidad del 100%
- Favorece la reparación del ADN, la función mitocondrial y la activación de sirtuinas, vías clave de la longevidad
Salud Metabólica
NAD+ ayuda a las mitocondrias, centrales energéticas de la célula, a producir más energía. También se relaciona con mejor sensibilidad a la insulina, metabolismo sano del azúcar y menos inflamación crónica en el síndrome metabólico.
▸Formulación clínica
- Potencia la producción de energía mitocondrial y la síntesis de ATP
- Mejora la sensibilidad a la insulina y favorece un metabolismo saludable de la glucosa
- Reduce la inflamación crónica de bajo grado asociada al síndrome metabólico
Neurodegeneración
La disminución del NAD+ en el cuerpo se relaciona con el desarrollo del alzhéimer y el párkinson. Las infusiones de NAD+ se estudian para proteger las neuronas, apoyando su suministro de energía y la reparación del ADN en el cerebro.
▸Formulación clínica
- El agotamiento de NAD+ está estrechamente relacionado con la progresión de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson
- La terapia intravenosa de NAD+ se está estudiando por sus efectos neuroprotectores en afecciones neurodegenerativas
- Favorece el suministro de energía neuronal y la reparación del daño al ADN en las células cerebrales
Salud Cardiovascular
El NAD+ se relaciona con el buen funcionamiento del revestimiento interno de los vasos (endotelio) y su elasticidad. También puede reducir el endurecimiento arterial ligado a la edad y ayudar al suministro de energía del músculo cardíaco.
▸Formulación clínica
- Promueve una función endotelial saludable y la elasticidad de los vasos sanguíneos
- Ayuda a reducir la rigidez arterial asociada al envejecimiento
- Favorece el metabolismo energético cardíaco y la contractilidad del músculo cardíaco
Adicción y Recuperación
Las infusiones de NAD+ se estudian como apoyo en la recuperación de la adicción a sustancias psicoactivas. Se cree que pueden reducir los síntomas de abstinencia y el deseo de consumo, ayudando a restaurar el equilibrio químico cerebral.
▸Formulación clínica
- La terapia intravenosa de NAD+ se está investigando como apoyo en la recuperación del abuso de sustancias
- Puede ayudar a reducir los síntomas de abstinencia y los antojos
- Favorece la restauración del equilibrio neuroquímico
Sección 02
Mecanismo de acción
El transportador de energía reutilizable
- Una molécula auxiliar (NAD+) acepta electrones en reacciones que liberan energía, y se reutiliza en lugar de consumirse.
- El núcleo, el líquido celular y las mitocondrias mantienen cada uno una reserva separada, construida por enzimas distintas.
- Las mitocondrias también importan NAD+ ya fabricado mediante un transportador que tres grupos de investigación identificaron de forma independiente.
- Varias enzimas descomponen esta molécula en lugar de reciclarla, así que la célula debe seguir reconstruyéndola.
▸Formulación clínica
Ciclo redox y reservas compartimentalizadas de NAD+
El NAD+ es el cofactor aceptor de electrones de las reacciones catabólicas, y cicla entre las formas oxidada y reducida sin consumirse. Reservas nucleares, citosólicas y mitocondriales separadas se mantienen mediante adeniltransferasas distintas: NMNAT1 en el núcleo, NMNAT2 en la cara citosólica del Golgi, NMNAT3 en las mitocondrias. Las mitocondrias no dependen únicamente de la síntesis local; tres grupos identificaron independientemente a SLC25A51 como el transportador que importa NAD+ intacto a través de la membrana interna. Dado que las sirtuinas, las PARP y CD38 escinden el NAD+ en lugar de reciclarlo, estas reservas dependen de una resíntesis continua.
Tres formas en que el cuerpo lo produce
- Una ruta comienza con el aminoácido triptófano y se desarrolla principalmente en el hígado.
- Una segunda ruta convierte el ácido nicotínico obtenido de los alimentos mediante un paso intermedio.
- Una tercera ruta recicla la nicotinamida liberada por las enzimas que consumen NAD+, el paso más lento y limitante.
- Las tres confluyen en el paso final que añade un grupo adenilo para dar NAD+.
▸Formulación clínica
Tres rutas biosintéticas que convergen en NMN
El NAD+ se construye mediante tres rutas. La ruta de novo o de la quinurenina parte del triptófano y transcurre principalmente en el hígado, con la indolamina 2,3-dioxigenasa como su paso limitante y la quinolinato fosforribosiltransferasa haciendo avanzar el producto. La ruta de Preiss-Handler convierte el ácido nicotínico de la dieta a través del mononucleótido de ácido nicotínico. La ruta de recuperación (salvage) recicla la nicotinamida liberada por las enzimas consumidoras de NAD+, con NAMPT catalizando la conversión limitante a NMN. Las tres convergen en el paso catalizado por NMNAT que añade el grupo adenilo para dar NAD+.
Cómo entran los suplementos a la célula
- Experimentos genéticos mostraron que una enzima (NRK1) es necesaria y limita la velocidad para usar la nicotinamida ribósido y el NMN suplementarios.
- Esa misma enzima no es necesaria para la nicotinamida ni para el ácido nicotínico.
- Estudios con trazadores mostraron que el NMN fuera de la célula pierde un fosfato y entra como nicotinamida ribósido.
- En humanos, dosis orales únicas de 100, 300 y 1000 mg elevaron los marcadores de NAD+ en sangre de forma dependiente de la dosis.
▸Formulación clínica
Entrada de nicotinamida ribósido y NMN dependiente de NRK1
Trabajos genéticos de ganancia y pérdida de función mostraron que la nicotinamida ribósido quinasa 1 es necesaria y limitante para el uso de NR y NMN exógenos, mientras que es prescindible para la nicotinamida o el ácido nicotínico. El trazado con isótopos estables mostró que el NMN extracelular se desfosforila a NR antes de su captación, lo que explica los efectos solapados de ambos compuestos; CD73 realiza esa desfosforilación, y se ha descrito un transportador directo de NMN, SLC12A8, en el epitelio intestinal. En humanos, dosis orales únicas de 100, 300 y 1000 mg de NR elevaron el metaboloma de NAD+ en sangre de forma dependiente de la dosis, con NAAD emergiendo como un marcador sensible de repleción.
Activar las enzimas de mantenimiento celular
- En células y tejidos de ratón, la nicotinamida ribósido elevó el NAD+ y activó dos enzimas de mantenimiento (SIRT1 y SIRT3).
- Esos ratones mostraron más metabolismo oxidativo y protección frente a alteraciones causadas por una dieta rica en grasas.
- Una enzima elimina marcas químicas de una proteína que activa los genes que queman grasa en el músculo en ayunas.
- La misma enzima también reduce la transcripción de genes relacionados con la inflamación (NF-kappaB) modificando una proteína asociada.
▸Formulación clínica
Activación de sirtuinas y metabolismo oxidativo mitocondrial
En células de mamífero y tejidos de ratón, el NR elevó el NAD+ y activó a SIRT1 y SIRT3, con un metabolismo oxidativo mejorado y protección frente a las anomalías metabólicas inducidas por la dieta alta en grasas. SIRT1 desacetila a PGC-1alfa, y en el músculo esquelético en ayuno esa desacetilación es necesaria para activar los genes de oxidación de ácidos grasos mitocondrial. SIRT1 también desacetila a FOXO3, inclinando la respuesta al estrés oxidativo hacia la detención del ciclo celular y la resistencia al estrés en lugar de la apoptosis, y desacetila a RelA/p65 en Lys310, lo que reduce la transcripción dependiente de NF-kappaB.
Enzimas que agotan la reserva
- Una enzima de reparación del ADN (PARP1) realiza cerca del 90% de ese trabajo de reparación y compite por la misma reserva de NAD+.
- Una enzima de superficie (CD38) descompone el NAD+, y una enzima nerviosa (SARM1) hace lo mismo mientras impulsa la degeneración de los axones.
- En los tejidos de ratón, la enzima de superficie aumenta de dos a tres veces con la edad y se mueve en sentido opuesto a los niveles de NAD+.
- Los ratones sin esa enzima mantuvieron el NAD+ constante con la edad, con mayor actividad enzimática hepática y consumo mitocondrial de oxígeno.
▸Formulación clínica
Enzimas consumidoras de NAD+ y el declive con la edad
PARP1 representa aproximadamente el 90% de la actividad de PARP tras el daño al ADN y compite con las sirtuinas por la misma reserva de NAD+; la ectoenzima CD38 hidroliza el NAD+ a nicotinamida y ADP-ribosa; la enzima neuronal de dominio TIR SARM1 es una hidrolasa de NAD+ cuya actividad impulsa la degeneración axonal. La expresión y actividad de CD38 aumentan de dos a tres veces en los tejidos del ratón con la edad y se correlacionan inversamente con el NAD+ (r = -0,95); en ratones con deleción de CD38 (knockout), el NAD+ tisular se mantuvo constante con la edad, la actividad de SIRT3 hepática fue 3,5 veces mayor y el consumo de oxígeno mitocondrial aproximadamente 2,5 veces mayor. CD38 también degrada directamente al NMN.
Lo que realmente muestran los ensayos humanos
- Seis semanas de nicotinamida ribósido oral en adultos sanos de mediana edad y mayores fue bien tolerada y elevó el metabolismo del NAD+.
- Los autores plantearon la presión arterial y la rigidez arterial como efectos que merecen más estudio, no como beneficios demostrados.
- En un ensayo de 10 semanas controlado con placebo, el NMN aumentó la eliminación de glucosa estimulada por insulina en mujeres posmenopáusicas con prediabetes.
- Las muestras musculares de ese ensayo también mostraron cambios en la señalización y en la expresión de genes de remodelación.
▸Formulación clínica
Observaciones humanas sobre la suplementación con precursores
Seis semanas de NR oral en adultos sanos de mediana edad y mayores fueron bien toleradas y elevaron el metabolismo de NAD+ en un ensayo cruzado aleatorizado, y los autores plantearon la presión arterial y la rigidez arterial como efectos que merecen estudiarse más a fondo, en lugar de como beneficios demostrados. En un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 10 semanas en mujeres posmenopáusicas con prediabetes y con sobrepeso u obesidad, el NMN aumentó la eliminación de glucosa estimulada por insulina medida mediante clamp hiperinsulinémico-euglucémico, junto con la fosforilación de AKT y mTOR en el músculo esquelético y la expresión del receptor beta de PDGF y otros genes de remodelación.
Sección 03
Vías biológicas
- Captación de precursores dependiente de NRK1La nicotinamida ribósido quinasa 1 es necesaria y limitante para que las células usen NR y NMN exógenos, desfosforilado a NR por CD73 antes de la captación; el NR oral eleva el metaboloma sanguíneo de NAD+ de forma dependiente de la dosis.
- Síntesis de rescate convergente en NAD+Tres vías, la de quinurenina, la de Preiss-Handler y la de rescate, confluyen en un paso catalizado por NMNAT que produce NAD+; la NAMPT cataliza el paso limitante de la vía de rescate, la conversión de nicotinamida en NMN.
- Señalización metabólica dirigida por sirtuinasEl NAD+ restablecido activa SIRT1 y SIRT3; SIRT1 desacetila PGC-1-alfa para activar genes de oxidación de ácidos grasos en músculo en ayuno y desacetila FOXO3, inclinando la respuesta al estrés hacia la resistencia y no hacia la apoptosis.
- Consumo por CD38 y declive con la edadLa ectoenzima CD38 hidroliza directamente NAD+ y NMN; su actividad aumenta de dos a tres veces con la edad y se correlaciona inversamente con el NAD+ tisular, mientras que los ratones sin CD38 mantienen el NAD+ constante con la edad.
- Efectos metabólicos humanos de la repleciónEn ensayos aleatorizados, el NR oral fue bien tolerado y elevó el metabolismo de NAD+ en adultos mayores, mientras que el NMN mejoró la eliminación de glucosa estimulada por insulina y la señalización AKT/mTOR muscular en mujeres con sobrepeso y prediabetes.
Sección 04
Información de dosificación
| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — ácido nicotínico (niacina) | Ficha FDA de lípidos: el único precursor aprobado | Niacina de liberación lenta, 500 mg de noche hasta 1000–2000 mg al día — unos 11–29 mg/kg. En una enfermedad muscular, 1 g al día subió el NAD+ 8 veces en un año | Aprobada para lípidos, no para el NAD+. Un ensayo con 2 g en 25 673 pacientes no halló beneficio cardíaco y sí más diabetes, infecciones y sangrados; el sofoco es casi universal. |
| Oral — nicotinamida | Ensayo de fase 3 de prevención del cáncer de piel | 500 mg dos veces al día un año en 386 personas con cáncer de piel previo — unos 11–14 mg/kg para 70–90 kg. Los casos no melanoma cayeron un 23% | El único precursor con un resultado positivo en fase 3, y es un resultado cutáneo en personas ya propensas al cáncer de piel. La misma dosis no hizo nada en trasplantados. |
| Oral — ribósido de nicotinamida | Ensayos aleatorizados, de adultos sanos a enfermos | 100–1000 mg al día subieron el NAD+ un 22–142% en 8 semanas; 2 g al día 12 semanas en hombres con resistencia a la insulina; 3 g al día 30 días en Parkinson | El precursor más estudiado y el fallo más claro: 2 g al día durante 12 semanas no cambiaron nada — sensibilidad a la insulina, gasto de energía, quema de grasa, composición corporal. |
| Oral — mononucleótido de nicotinamida | Ensayos aleatorizados, adultos sanos y con prediabetes | 250–900 mg al día 30–90 días duplicaron o triplicaron el NAD+; 250 mg subieron la sensibilidad muscular a la insulina un 25%; probado hasta 1250 mg, 4 semanas | Mejor comercializado que el NR, no mejor demostrado: el único resultado clínico se apoya en 25 participantes, y el de la marcha y el bienestar es del ensayo del propio fabricante. |
| Intravenosa — el propio NAD+ | Goteros de clínicas de bienestar; un piloto en sangre | Las clínicas infunden 250–1000 mg en 2–4 horas. Publicado: 750 mg en 6 horas en 8 hombres sanos, un gotero único de 500 mg y 500 mg en unos 97 minutos | Ningún ensayo controlado ha probado una tanda de goteros frente a placebo. Los seis clientes de esa revisión tuvieron calambres, náuseas o presión torácica de moderados a graves. |
| Productos NAD+: oral, sublingual, inyectado | La molécula intacta vendida tal cual, fuera de ensayos | Las etiquetas indican 250–1000 mg por dosis oral o sublingual, 50–200 mg por inyección dos o tres veces por semana y 10–30 mg por pulsación nasal | Ninguna de estas cifras viene de un ensayo: toda cifra humana anterior es un precursor tragado o un gotero, trasladados a vías que nadie ha medido. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Stack integral de longevidad
Protocolo antienvejecimiento multipeptídico que combina activación de la telomerasa, soporte mitocondrial y optimización de la hormona del crecimiento.
- Enfoque
- Antienvejecimiento
- Nivel
- Avanzado
- Duración
- 3–6 meses
- Protocolo 02
Protocolo de Restauración de NAD+
Protocolo para restaurar los niveles celulares de NAD+ usando uno de tres enfoques intercambiables: administración directa de NAD+, suplementación con NMN o Nicotinamida Ribósido (NR). Elija UN enfoque según su presupuesto, vía preferida y objetivos. NAD+, NMN y NR son alternativas, no un stack combinado. Los niveles de NAD+ disminuyen ~50% entre los 40-60 años, contribuyendo al envejecimiento, declive cognitivo y disfunción metabólica.
- Enfoque
- Antienvejecimiento
- Nivel
- Principiante
- Duración
- Continuo
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
NMN y NR son relativamente estables como polvos secos y se conservan a temperatura ambiente en condiciones frescas y secas; algunos productos recomiendan la refrigeración en su lugar. NMN suele ser más estable que NR.
Tras la apertura
Una vez abierto, el envase se cierra de nuevo sin demora y se mantiene alejado de la humedad y el calor, ya que ambos compuestos se degradan con la exposición a la humedad. NR es más sensible que NMN, por lo que la refrigeración tras la apertura es una precaución habitual para ambos.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los precursores de NAD+ se toleran bien a dosis estándar en ensayos clínicos; a dosis más altas aparecen efectos que varían según la forma, y una preocupación teórica sobre el metabolismo del NAD+ en células cancerosas no se ha observado en estudios en humanos.
Efectos según la dosis
A dosis estándar, los precursores de NAD+ se toleran bien en ensayos clínicos. A dosis más altas puede aparecer molestia digestiva leve, incluyendo náuseas e hinchazón.
El enrojecimiento depende de la forma
El enrojecimiento (sensación de calor y rubor en la piel) aparece con niacina en dosis altas, pero no con NMN ni NR.
Una preocupación teórica sobre el metabolismo del cáncer
Las células cancerosas utilizan el NAD+ en su metabolismo, lo que plantea una preocupación teórica, aunque esto no se ha observado en estudios en humanos.
Sección 08
Estado regulatorio
Nicotinamida ribósido (NR)
Ingrediente alimentario legal
La FDA lo autorizó dos veces como New Dietary Ingredient (NDI 882 en 2015, NDI 1062 en 2018) y una como GRAS (GRN 635, 2016); la UE lo autorizó como novel food en 2020. Se vende en todo el mundo bajo las marcas Niagen / Tru Niagen.
Nicotinamida mononucleótido (NMN)
Restituido como suplemento en 2025
En 2022 la FDA excluyó el NMN de la definición de suplemento dietético por una investigación farmacológica previa, y revirtió esa decisión el 29 de septiembre de 2025 tras una petición ciudadana y una demanda. En la UE sigue siendo un novel food sin autorizar, y en China su uso en alimentos y suplementos está prohibido de forma expresa.
NAD+ intravenoso
No es un suplemento dietético
La FDA trata el NAD+ inyectable como un medicamento; no existe ningún NAD+ inyectable aprobado por la FDA, así que las clínicas de infusión usan preparados formulados bajo las normas de farmacia 503A/503B con receta, y ningún ensayo aleatorizado publicado confirma un beneficio clínico de las infusiones.
WADA
No figura en la Lista de Prohibiciones
Ni la NR, ni el NMN, ni el NAD+ en sí aparecen en la Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026, ni en la categoría S0, S2 ni en ninguna otra.
El estatus regulatorio difiere según el compuesto exacto y la vía de administración, y sigue cambiando — el vaivén del NMN, excluido y luego restituido en solo tres años, lo demuestra con claridad. Compruebe la normativa vigente en su país antes de comprar o usar cualquiera de estos productos.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageingCovarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. · Nature Reviews Molecular Cell Biology · 2021
- [2]Maestro of the SereNADe: SLC25A51 Orchestrates Mitochondrial NAD+Ouyang Y, Bott AJ, Rutter J. · Trends in Biochemical Sciences · 2021
- [3]NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cellsRatajczak J, Joffraud M, Trammell SA, et al. · Nature Communications · 2016
- [4]Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansTrammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. · Nature Communications · 2016
- [5]The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesityCanto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. · Cell Metabolism · 2012
- [6]Metabolic control of muscle mitochondrial function and fatty acid oxidation through SIRT1/PGC-1alphaGerhart-Hines Z, Rodgers JT, Bare O, et al. · The EMBO Journal · 2007
- [7]Stress-dependent regulation of FOXO transcription factors by the SIRT1 deacetylaseBrunet A, Sweeney LB, Sturgill JF, et al. · Science · 2004
- [8]Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylaseYeung F, Hoberg JE, Ramsey CS, et al. · The EMBO Journal · 2004
- [9]CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent MechanismCamacho-Pereira J, Tarrago MG, Chini CCS, et al. · Cell Metabolism · 2016
- [10]Distinct developmental and degenerative functions of SARM1 require NAD+ hydrolase activityBrace EJ, Essuman K, Mao X, et al. · PLoS Genetics · 2022
- [11]Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsMartens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. · Nature Communications · 2018
- [12]Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic womenYoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. · Science · 2021
Sección 10
Preguntas frecuentes
Todas las vías de administración de precursores elevan de forma fiable el metaboloma de NAD+ en sangre, pero eso es un marcador de laboratorio, no un síntoma. Los resultados clínicos individuales son mixtos: la nicotinamida redujo el cáncer de piel no melanoma en un 23% en un ensayo de fase 3, mientras que la ribósido de nicotinamida a 2 g diarios durante 12 semanas no cambió nada a nivel metabólico en hombres con resistencia a la insulina. Ningún ensayo controlado ha probado siquiera una pauta de goteos intravenosos de NAD+ frente a placebo.
Esto no se ha medido. Los datos publicados en humanos describen la duración de la infusión, no el inicio del efecto: 750 mg durante 6 horas en 8 hombres sanos, un único goteo de 500 mg, y 500 mg durante unos 97 minutos, sin que ningún ensayo haga seguimiento de cuándo, o si siquiera, aparece un efecto subjetivo o clínico.
Los precursores orales son, en general, bien tolerados en los ensayos, con náuseas leves o hinchazón a dosis más altas. La vía intravenosa se ve diferente en el único análisis publicado de su uso en el mundo real: una revisión retrospectiva de historiales encontró que los seis clientes experimentaron calambres, náuseas o presión en el pecho de moderados a severos durante su goteo, y ningún ensayo controlado ha evaluado la seguridad del NAD+ intravenoso en sesiones repetidas.
No se ha publicado ningún estudio de interacción entre el NAD+ o sus precursores y ninguno de estos medicamentos. La ausencia de datos no es evidencia de seguridad; significa simplemente que la combinación no se ha probado.
La ribósido de nicotinamida tiene el estatus GRAS de la FDA como ingrediente de suplemento dietético; el estatus regulatorio del NMN varía según el país y se ha debatido en EE. UU. respecto a su clasificación como suplemento frente a fármaco en investigación. El NAD+ intravenoso en sí no está aprobado por la FDA como fármaco y lo ofrecen clínicas de bienestar al margen de ese marco; ninguna de estas formas figura en la lista de prohibiciones de la WADA.
El NMN y el NR se conservan como polvos secos a temperatura ambiente en condiciones frescas y secas, aunque algunas etiquetas de producto piden refrigeración en su lugar; el NMN es, en general, el más estable de los dos. Una vez abiertos, los envases se vuelven a cerrar con prontitud, ya que ambos compuestos se degradan con la exposición a la humedad, el NR más que el NMN.
Esto no se ha estudiado. Ninguno de los ensayos clínicos que respaldan a los precursores del NAD+ incluyó a mujeres embarazadas ni a personas con enfermedad renal o hepática significativa, por lo que no existen datos de seguridad específicos para esos grupos.