¿Qué son los Precursores de NAD+? Revisión científica integral

Science

Autores: Verdin E, Sinclair DA, Martens CR

NAD+
NMN
NR
nicotinamide mononucleotide
nicotinamide riboside
sirtuins
longevity
aging
Resumen

Una revisión integral de los precursores de NAD+, incluyendo NMN y NR, examinando la teoría del declive de NAD+ en el envejecimiento, mecanismos de activación de sirtuinas, evidencia de ensayos clínicos para beneficios metabólicos y de longevidad, y estado regulatorio actual.

Los precursores de NAD+ son compuestos que aumentan los niveles celulares de nicotinamida adenina dinucleótido, una coenzima crítica involucrada en más de 500 reacciones enzimáticas esenciales para el metabolismo energético, la reparación del ADN, la regulación epigenética y la señalización celular. Los dos precursores de NAD+ más estudiados son NMN (nicotinamida mononucleótido) y NR (nicotinamida ribósido), ambos de los cuales han demostrado la capacidad de elevar significativamente los niveles de NAD+ en ensayos clínicos humanos. La teoría del declive de NAD+ en el envejecimiento se basa en la observación de que los niveles celulares de NAD+ disminuyen aproximadamente un 50 por ciento entre los 40 y los 60 años en humanos. Este declive tiene consecuencias profundas porque NAD+ es requerido por tres familias principales de enzimas críticas para la salud celular. Las sirtuinas (SIRT1 a SIRT7) son deacetilasas dependientes de NAD+ que regulan la expresión génica, el metabolismo, la reparación del ADN y las respuestas al estrés. Las PARPs usan NAD+ como sustrato para la reparación del ADN. Y CD38/CD157 consumen NAD+ a tasas crecientes con la edad. NMN es un nucleótido compuesto por nicotinamida, un azúcar ribosa y un grupo fosfato. Sirve como precursor directo de NAD+ en la vía de rescate biosintético. NR es una forma de nucleósido que primero debe ser fosforilada por enzimas NRK antes de la conversión a NAD+. Tanto NMN como NR duplican equivalentemente los niveles sanguíneos de NAD+ después de 14 días de suplementación en adultos sanos. La activación de sirtuinas que resulta de los niveles elevados de NAD+ impulsa muchos de los efectos anti-envejecimiento observados. SIRT1 desacetila PGC-1alpha, el regulador maestro de la biogénesis mitocondrial. SIRT1 también desacetila los factores de transcripción FOXO e inhibe NF-kB. Los perfiles de seguridad tanto de NMN como de NR son favorables a las dosis clínicas.

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