Sección 01
Para qué se usa
Envejecimiento y Longevidad
La nicotinamida ribósido elevó el NAD+ en sangre entre un 40 % y un 90 % en estudios clínicos, ligado a la activación de sirtuinas y la función mitocondrial, procesos vinculados al envejecimiento. Tiene estatus GRAS de la FDA.
▸Formulación clínica
- Clínicamente demostrado que aumenta los niveles de NAD+ en sangre en un 40-90% a dosis estándar
- Favorece la activación de sirtuinas y la función mitocondrial, vías clave del envejecimiento
- El estatus GRAS de la FDA confirma un sólido perfil de seguridad para la suplementación a largo plazo
Salud Metabólica
La nicotinamida ribósido mejora las mitocondrias, las centrales energéticas de la célula, y la producción de energía. Se asocia con mejor sensibilidad a la insulina, metabolismo sano del azúcar y menos inflamación en el síndrome metabólico.
▸Formulación clínica
- Mejora la función mitocondrial y la producción de energía celular
- Favorece la sensibilidad a la insulina y un metabolismo saludable de la glucosa
- Reduce los marcadores de inflamación asociados al síndrome metabólico
Salud Neurológica
El preparado sostiene el nivel de NAD+ en el cerebro y el suministro de energía de las neuronas. En estudios con animales protegió las neuronas en modelos de alzhéimer y párkinson, y podría ayudar a conservar la memoria y el pensamiento.
▸Formulación clínica
- Favorece los niveles cerebrales de NAD+ y el metabolismo energético neuronal
- Evidencia preclínica de neuroprotección en modelos de Alzheimer y Parkinson
- Puede favorecer la preservación de la función cognitiva durante el envejecimiento
Corazón y vasos sanguíneos
El nicotinamida ribósido mejora la función del revestimiento interno de los vasos (endotelio). En ensayos clínicos redujo la presión arterial en adultos con presión límite alta y mantuvo la elasticidad arterial y la energía cardíaca.
▸Formulación clínica
- Mejora la función endotelial y la salud vascular
- Reduce la presión arterial en adultos prehipertensos (datos de ensayos clínicos)
- Favorece la flexibilidad arterial y el metabolismo energético cardíaco
Salud hepática
Datos preliminares de estudios muestran un efecto protector para el hígado. El compuesto mantiene el nivel de NAD+ hepático y el procesamiento de ácidos grasos, y podría ser útil en la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
▸Formulación clínica
- Datos preclínicos y clínicos tempranos muestran efectos hepatoprotectores
- Favorece los niveles hepáticos de NAD+ y la oxidación de ácidos grasos
- Puede beneficiar el manejo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Sección 02
Mecanismo de acción
Un atajo hacia la ruta de reciclaje
- Un trabajo publicado en 2004 identificó la nicotinamida ribósido como un componente básico del NAD+ con sus propias enzimas dedicadas.
- Esas enzimas añaden un fosfato para formar NMN, que una segunda familia de enzimas convierte después en NAD+.
- Esta ruta evita por completo la vía de Preiss-Handler descrita anteriormente.
- Estudios celulares con compuestos marcados hallaron que una de estas enzimas (NRK1) era a la vez necesaria y limitante de la velocidad.
▸Formulación clínica
Fosforilación por NRK1 y NRK2 hacia la ruta de recuperación de NAD+
Bieganowski y Brenner identificaron a la nicotinamida ribósido como un precursor inesperado de NAD+ en levadura y clonaron genes conservados de la nicotinamida ribósido quinasa (NRK) tanto en levadura como en humanos, definiendo una ruta hacia el NAD+ que evita la ruta de Preiss-Handler (Cell, 2004). Las enzimas NRK fosforilan el NR a mononucleótido de nicotinamida, que las enzimas NMNAT adenilan después a NAD+. En trabajos con células de mamífero usando modelos de ganancia y pérdida de función junto con compuestos marcados con isótopos, Ratajczak y sus colegas encontraron que NRK1 es a la vez necesaria y limitante para la conversión del NR exógeno en NAD+ (Nature Communications, 2016).
Casi todo se queda en el hígado
- En células humanas solo las formas de nucleósido entran con facilidad, mientras que las formas fosfatadas se degradan antes fuera de la célula.
- Esa captación se atribuyó a los transportadores equilibrativos de nucleósidos, los transportadores generales para este tipo de moléculas.
- En ratones, la nicotinamida ribósido inyectada llegó intacta a numerosos tejidos.
- La nicotinamida ribósido oral en esos mismos ratones se convirtió en gran parte en nicotinamida en el hígado.
▸Formulación clínica
Transporte de nucleósidos y conversión hepática de primer paso
Nikiforov y sus colegas informaron que en células humanas, además de la nicotinamida y el ácido nicotínico, solo los nucleósidos correspondientes entran con facilidad, mientras que nucleótidos como el NAD y el NMN se degradan primero extracelularmente (Journal of Biological Chemistry, 2011). Kropotov y sus colegas atribuyeron esta captación a los transportadores de nucleósidos equilibrativos, mostrando la importación de nicotinamida ribósido mediada por ENT hacia células humanas (International Journal of Molecular Sciences, 2021). Trabajos con trazadores isotópicos en ratones añadieron una salvedad: el NR intravenoso llegó intacto a múltiples tejidos, mientras que el NR oral se metabolizó en gran parte a nicotinamida en el hígado (Liu et al., Cell Metabolism, 2018).
Alimentar las enzimas de mantenimiento celular
- En líneas celulares humanas y de ratón en cultivo, el compuesto elevó el NAD+ y la actividad de dos enzimas de mantenimiento.
- Los ratones con una dieta rica en grasas mostraron mayor capacidad oxidativa en el músculo esquelético, el hígado y la grasa parda.
- Esos mismos ratones gastaron más energía y desarrollaron menos obesidad que los animales no tratados.
- Los autores atribuyen esto al aporte de precursor, no a una unión directa del compuesto a ningún receptor.
▸Formulación clínica
Activación de sirtuinas y metabolismo oxidativo mitocondrial
En células de mamífero en cultivo (HEK293T, miotubos C2C12, Hepa1,6), la nicotinamida ribósido elevó el NAD+ intracelular y aumentó la actividad de las desacetilasas dependientes de NAD+ SIRT1 y SIRT3 (Cantó et al., Cell Metabolism, 2012). En ratones C57Bl/6J con dieta alta en grasas, el mismo tratamiento se acompañó de una mayor desacetilación de SOD2 y FOXO1, mayor capacidad oxidativa en músculo esquelético, hígado y tejido adiposo pardo, mayor gasto energético y menor desarrollo de obesidad. Estas observaciones vinculan el aporte del precursor a la señalización mitocondrial dependiente de sirtuinas, y no a ninguna interacción directa del NR con un receptor.
Un programa de reparación en ratones envejecidos
- En ratones envejecidos, el compuesto activó una respuesta mitocondrial de reparación ante el estrés en las células madre musculares.
- El mismo estudio de 2016 informó de un envejecimiento retrasado en células madre neurales y pigmentarias, y mayor esperanza de vida en los ratones.
- Se trata de observaciones en roedores, y los resultados de longevidad no se han reproducido en humanos.
▸Formulación clínica
Respuesta mitocondrial a proteínas mal plegadas en células madre
En ratones envejecidos, la nicotinamida ribósido indujo la respuesta mitocondrial a proteínas mal plegadas y las proteínas prohibitinas en las células madre musculares, lo que se asoció con la restauración de la función de esas células (Zhang et al., Science, 2016). El mismo estudio informó de una senescencia retrasada en células madre neurales y de melanocitos, prevención de la senescencia en un modelo murino distrófico, y un aumento en la esperanza de vida del ratón. Los autores plantearon esto como evidencia de que conservar el NAD+ celular puede reprogramar células madre disfuncionales; los hallazgos son observaciones en roedores y no se han reproducido como resultados de longevidad en humanos.
Ensayos humanos midieron química, no resultados
- En doce adultos sanos, dosis orales únicas elevaron el metaboloma sanguíneo de NAD+ de forma dependiente de la dosis, hasta 2,7 veces.
- En doce hombres mayores, 21 días de tratamiento elevaron los marcadores musculares de NAD+ y redujeron las señales inflamatorias circulantes.
- En esos mismos hombres, el rendimiento energético muscular, la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina no cambiaron.
- Un ensayo cruzado de seis semanas en adultos de mediana edad y mayores reportó buena tolerabilidad y un aumento del NAD+.
▸Formulación clínica
Metaboloma humano de NAD+ y firma inflamatoria
Los datos en humanos conciernen a la farmacología del precursor y no a criterios de valoración clínicos. En doce adultos sanos, dosis orales únicas elevaron el metaboloma de NAD+ en sangre de forma dependiente de la dosis, hasta 2,7 veces (Trammell et al., Nature Communications, 2016). En un ensayo cruzado controlado con placebo en doce hombres mayores, 21 días de NR elevaron el metaboloma de NAD+ del músculo esquelético y redujeron las citocinas inflamatorias circulantes, mientras que la bioenergética mitocondrial muscular, la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina no se modificaron (Elhassan et al., Cell Reports, 2019). Un ensayo cruzado de seis semanas en adultos de mediana edad y mayores informó de tolerabilidad y NAD+ elevado (Martens et al., Nature Communications, 2018).
Sección 03
Vías biológicas
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Sección 04
Información de dosificación
| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — ensayo de dosis-respuesta | Ensayo aleatorizado de 8 semanas en adultos con sobrepeso | 100, 300 y 1000 mg al día — unos 1–14 mg/kg a 70–90 kg. El NAD+ en sangre total subió un 22%, 51% y 142% en dos semanas y se mantuvo 8 semanas. | El ensayo midió el marcador sanguíneo y ningún criterio clínico. Una subida del 142% del NAD+ es un hecho sobre el análisis, no sobre quien toma la cápsula. |
| Oral — ensayo metabólico | Ensayo de 12 semanas, 40 hombres obesos resistentes a la insulina | 1000 mg dos veces al día — 2 g al día, unos 22–29 mg/kg a 70–90 kg, durante 12 semanas. | Sensibilidad a la insulina, manejo de la glucosa, gasto energético en reposo, quema de grasa y composición corporal no cambiaron: con 2 g al día no se movió nada metabólico. |
| Oral — ensayos en enfermedad | Insuficiencia cardíaca, Parkinson, arterias periféricas | Insuficiencia cardíaca: 1000 mg dos veces al día. Parkinson: 3000 mg al día durante 30 días. Arterias: 500 mg dos veces al día durante 6 meses. | Los dos primeros se dimensionaron para seguridad y no informan beneficio. La ganancia de marcha del ensayo arterial — 17,6 m sobre placebo, intervalo unilateral del 90% — apenas se nota. |
| Oral — autorizado frente a ensayado | Autorizaciones de EE. UU. y la UE frente a las dosis de ensayo | Admitido como ingrediente de suplemento hasta 300 mg al día en EE. UU. y por la EFSA. Los ensayos llegaron a 2 g al día y a 3 g al día durante 30 días. | Los reguladores revisaron una fracción de las dosis de los ensayos, y ninguno duró más de unos meses, muy lejos de los años que la gente piensa mantener. |
| Intravenosa | Clínicas comerciales de bienestar; revisión de historias | 500 mg en 500 mL de suero salino durante unos 37 minutos, cuatro días seguidos, en 8 clientes. | Clientes de pago mirados a posteriori: sin grupo control, sin medida de beneficio, sin comparación con 500 mg tragados. Cinco de ocho notaron hormigueo o calambres. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
- Protocolo 01
Protocolo de Restauración de NAD+
Protocolo para restaurar los niveles celulares de NAD+ usando uno de tres enfoques intercambiables: administración directa de NAD+, suplementación con NMN o Nicotinamida Ribósido (NR). Elija UN enfoque según su presupuesto, vía preferida y objetivos. NAD+, NMN y NR son alternativas, no un stack combinado. Los niveles de NAD+ disminuyen ~50% entre los 40-60 años, contribuyendo al envejecimiento, declive cognitivo y disfunción metabólica.
- Enfoque
- Antienvejecimiento
- Nivel
- Principiante
- Duración
- Continuo
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
El ribósido de nicotinamida se conserva en un lugar fresco y seco y se mantiene bien cerrado, ya que es sensible a la humedad. La refrigeración prolonga aún más su vida útil.
Tras la apertura
Una vez abierto, el envase se cierra de nuevo sin demora para limitar la exposición a la humedad. La forma comercial Niagen tiene una vida útil de 2 años cuando se almacena correctamente.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Generalmente bien tolerado hasta 2000 mg/día en ensayos clínicos. Los efectos secundarios leves pueden incluir náuseas, fatiga, dolor de cabeza y molestias digestivas. No se han reportado efectos adversos graves.
Sección 08
Estado regulatorio
UU. como la UE la han autorizado formalmente como ingrediente alimentario, no simplemente tolerado mientras se resuelve una disputa.
FDA / Estados Unidos
Autorizado dos veces como ingrediente alimentario
Dos notificaciones de New Dietary Ingredient no recibieron objeción (NDI 882 en 2015, NDI 1062 en 2018), y una notificación GRAS aparte (GRN 635, 2016) cubre su uso en alimentos y bebidas hasta 300 mg por ración.
Unión Europea
Autorizado como novel food
El Reglamento (UE) 2020/16 autorizó el cloruro de nicotinamida ribósido en complementos alimenticios hasta 300 mg diarios; el Reglamento (UE) 2022/1160 amplió después su uso a alimentos para fines médicos especiales y dietas de control de peso, hasta 500 mg diarios.
WADA
No figura en la Lista de Prohibiciones
La NR no aparece en la Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026, ni en la categoría S0, S2 ni en ninguna otra.
Se vende en todo el mundo como ingrediente de marca —sobre todo Niagen y Tru Niagen— y eso explica en parte su historial regulatorio inusualmente completo. Un historial limpio en EE. UU. y la UE no significa aprobación en todas partes: algunos países aún tratan la NR como un ingrediente de suplemento sin revisar. Compruebe la normativa vigente en su país antes de fiarse de la autorización de uno u otro.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humansBieganowski P, Brenner C. · Cell · 2004
- [2]NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cellsRatajczak J, Joffraud M, Trammell SAJ, et al. · Nature Communications · 2016
- [3]Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generationNikiforov A, Dölle C, Niere M, Ziegler M. · Journal of Biological Chemistry · 2011
- [4]Equilibrative nucleoside transporters mediate the import of nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside into human cellsKropotov A, Kulikova V, Nerinovski K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 2021
- [5]Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxesLiu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. · Cell Metabolism · 2018
- [6]The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesityCantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. · Cell Metabolism · 2012
- [7]NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in miceZhang H, Ryu D, Wu Y, et al. · Science · 2016
- [8]Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansTrammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. · Nature Communications · 2016
- [9]Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signaturesElhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. · Cell Reports · 2019
- [10]Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsMartens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. · Nature Communications · 2018
Sección 10
Preguntas frecuentes
Eleva de forma fiable el NAD+ en sangre (22%, 51% y 142% con 100, 300 y 1000 mg diarios en un ensayo de 8 semanas), pero eso es un cambio en un marcador de laboratorio. Cuando un ensayo probó directamente un resultado funcional, con 2 g al día durante 12 semanas en hombres con resistencia a la insulina, la sensibilidad a la insulina, el manejo de la glucosa, el uso de energía, la descomposición de grasa y la composición corporal no cambiaron en absoluto.
Ambos son precursores del NAD+ que convergen en la misma vía: el NR es fosforilado a NMN por las enzimas NRK1/2 dentro de la célula, y el NMN se convierte después en NAD+ mediante las enzimas NMNAT. El NR es el caso regulatorio más establecido: tiene el estatus GRAS de la FDA como ingrediente de suplemento, con una autorización de hasta 300 mg/día reconocida en EE. UU. y por la EFSA, mientras que la investigación sugiere que buena parte de una dosis extracelular de NMN se descompone primero en NR por la enzima CD73 antes de que las células la absorban, razón por la cual ambos compuestos muestran efectos solapados.
Los ensayos la reportan como generalmente bien tolerada hasta 2000 mg al día. Entre los efectos leves reportados están las náuseas, la fatiga, el dolor de cabeza y las molestias digestivas, y no se han reportado efectos adversos graves en los ensayos en humanos publicados.
Los ensayos en humanos van de 100 mg a 3000 mg al día: 100-1000 mg en estudios de dosis-respuesta, 2 g diarios durante 12 semanas en hombres con resistencia a la insulina, y 3 g diarios durante 30 días en un ensayo sobre párkinson. La autorización regulatoria solo cubre hasta 300 mg al día en EE. UU. y la UE, y ningún ensayo se ha prolongado más de unos pocos meses.
Ningún ensayo ha demostrado que lo haga. El mayor ensayo en humanos no encontró un cambio significativo en la presión arterial ni en la rigidez arterial, y pidió más estudios en lugar de reportar un beneficio; un pequeño estudio piloto en enfermedad arterial periférica observó una tendencia hacia una mejor función endotelial que no alcanzó significación estadística, y un ensayo relacionado diseñado para probar la presión arterial existe solo como protocolo publicado, todavía sin resultados.
No: ambas son formas de vitamina B3, pero entran en la vía del NAD+ de forma diferente. La niacina (ácido nicotínico) se convierte a través de la vía de Preiss-Handler, la nicotinamida corriente se recicla mediante la vía de rescate impulsada por la NAMPT, y la ribósido de nicotinamida usa una ruta distinta a través de las quinasas NRK1/2, identificada precisamente porque evita la vía de Preiss-Handler.
No se ha publicado ningún estudio de interacción entre la ribósido de nicotinamida y el apixabán (Eliquis) u otros anticoagulantes. Esta es una pregunta sin respuesta, no una combinación segura documentada.