Sección 01
Para qué se usa
Memoria y aprendizaje
En estudios con animales (aún no en humanos), la dihexa mejoró notablemente la memoria espacial y el aprendizaje, tanto en deterioros de memoria inducidos artificialmente como en el declive cognitivo por la edad.
▸Formulación clínica
Un único estudio preclínico informó que dihexa revirtió los déficits de memoria espacial inducidos por escopolamina en una prueba de laberinto acuático de Morris en ratas y mejoró el rendimiento en ratas envejecidas de 24 meses. Sin embargo, ese artículo tiene una "Notice of Concern" (aviso de preocupación) desde 2021, después de que una investigación por mala conducta encontrara alteraciones de imágenes por parte de un coautor en publicaciones relacionadas con dihexa, y dos artículos complementarios del mismo laboratorio fueron formalmente retractados en 2025. No se encontró ninguna replicación independiente de estos resultados conductuales por parte de un laboratorio externo, por lo que las afirmaciones sobre la mejora cognitiva de dihexa se basan en un único estudio animal, ahora cuestionado.
Investigación sobre la enfermedad de Alzheimer
Se dirige a la pérdida sináptica, el correlato más fuerte del deterioro cognitivo en la EA.
Lesión cerebral traumática
La señalización HGF/c-Met promueve la reparación neuronal y la restauración de la conectividad.
Sección 02
Mecanismo de acción
Una copia estabilizada de un péptido cerebral
- Dihexa es un derivado químicamente estabilizado de una pequeña familia de péptidos cerebrales.
- Una revisión de 32 estudios lo agrupó con análogos que mejoraron tareas de memoria en modelos de deterioro en roedores.
- Esa revisión señaló que estos péptidos actúan de forma más fiable cuando se administran directamente en el cerebro, cerca del aprendizaje.
- En ratones transgénicos, la Dihexa oral elevó los niveles cerebrales del péptido original, por lo que la dosis periférica altera la química cerebral.
▸Formulación clínica
Andamiaje de angiotensina IV y exposición cerebral
Dihexa es un derivado metabólicamente estabilizado de la familia de la angiotensina IV. Una revisión sistemática de 32 estudios experimentales sobre péptidos cerebrales del sistema renina-angiotensina agrupó a Dihexa junto con Nle1-AngIV y LVV-hemorfina-7 entre los análogos que mejoraron la memoria de trabajo espacial y la evitación pasiva en modelos de roedores con deterioro cognitivo, señalando al mismo tiempo que estos péptidos actúan de forma más fiable cuando se administran por vía intracerebroventricular cerca del momento de la adquisición del aprendizaje o de la prueba de retención (Ho and Nation, 2018). En ratones transgénicos APP/PS1, la administración oral de Dihexa elevó la angiotensina IV cerebral medida por ELISA, lo que indica que la dosificación periférica modifica la química del tejido del SNC (Sun et al., 2021).
El conjunto de datos independiente más sólido en ratones
- Los ratones con modelo de Alzheimer que recibieron Dihexa oral obtuvieron mejores resultados en una prueba de memoria de laberinto acuático.
- Su tejido cerebral mostró más señalización de supervivencia y más de una proteína sináptica que los animales no tratados.
- Dos mensajeros inflamatorios disminuyeron y un mensajero antiinflamatorio aumentó.
- Bloquear esa señal de supervivencia revirtió el beneficio, y el trabajo provino de un laboratorio sin relación con el original.
▸Formulación clínica
Señalización PI3K/Akt y sinaptofisina en ratones transgénicos
El conjunto de datos mecanicistas independientes más claro proviene de ratones APP/PS1 tratados con Dihexa por vía oral. Los animales tratados mejoraron en el laberinto de agua de Morris; el tejido cerebral mostró un aumento de PI3K y AKT fosforilada, mayor sinaptofisina, menor IL-1beta y TNF-alfa, y mayor IL-10 que los controles con vehículo. La coadministración del inhibidor de PI3K wortmanina revirtió los efectos protectores, lo que sitúa a PI3K/Akt en un punto anterior a los cambios observados en lugar de simplemente acompañarlos. Este trabajo provino de un grupo sin conexión con el laboratorio que originó el compuesto (Sun et al., 2021).
El mecanismo principal ha sido retractado
- La explicación habitual es que la Dihexa se une a un factor de crecimiento y amplifica la señalización de su receptor.
- Esa afirmación proviene de dos artículos del laboratorio de origen, ambos retractados en abril de 2025.
- Un tercer estudio de memoria oral de ese grupo todavía tiene un Aviso de Preocupación sin resolver.
- Por lo tanto, cualquier explicación de la Dihexa basada en este mecanismo se apoya en evidencia retirada.
▸Formulación clínica
Potenciación de HGF/c-Met y su base de evidencia retractada
El mecanismo que suele citarse para Dihexa —unirse al factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y potenciar la fosforilación de c-Met a concentraciones subumbral de HGF— se remonta a dos artículos del laboratorio de origen, ambos retractados en abril de 2025 tras un aviso de preocupación (Notice of Concern) de 2021: Kawas et al. (2012), que informó la unión al HGF y la modificación de Met, y Benoist et al. (2014), que informó que los efectos procognitivos y sinaptogénicos dependían de HGF/c-Met. El estudio procognitivo oral de McCoy et al. (2013) todavía conserva un aviso de preocupación sin resolver. Por lo tanto, cualquier explicación de Dihexa basada en HGF/c-Met se apoya en evidencia que ha sido retirada.
Un experimento que aún se sostiene, en peces
- En larvas de pez cebra, la Dihexa protegió las células ciliadas sensoriales frente a una exposición breve a dos antibióticos.
- No protegió frente a la exposición prolongada a uno de ellos.
- Un bloqueador del factor de crecimiento eliminó por completo la protección, y se implicaron tres señales posteriores.
- Dos de sus autores son los investigadores responsables del trabajo retractado, por lo que corrobora en lugar de replicar.
▸Formulación clínica
Protección parcial vía HGF en células ciliadas de pez cebra
Un experimento que se mantiene vigente respalda la participación de HGF en un contexto no neuronal. En pez cebra larvario, 1 microM de Dihexa protegió las células ciliadas de la línea lateral frente a la exposición aguda a neomicina y gentamicina en varias concentraciones del fármaco, aunque no protegió frente a la gentamicina crónica. El antagonista de HGF 6-AH atenuó por completo la protección, y los datos farmacológicos implicaron a Akt, TOR y MEK aguas abajo. El artículo no tiene retractación ni aviso de preocupación, pero dos de sus autores son los investigadores hallados responsables del trabajo retractado, por lo que corrobora en lugar de replicar de forma independiente (Uribe et al., 2015).
Los resultados en ratas apuntan en direcciones opuestas
- En un modelo de reparación del nervio ciático en ratas, la Dihexa mejoró las puntuaciones de marcha y redujo las contracturas del pie.
- Ese estudio no reportó marcadores mecanísticos junto con la mejora funcional.
- Un grupo independiente que probó la Dihexa frente a una toxina nerviosa en ratas no reportó ninguna protección.
- El peso, el movimiento y los déficits de memoria espacial no cambiaron durante cinco semanas en ese estudio.
▸Formulación clínica
Resultados funcionales mixtos en modelos de lesión en roedores
Dos estudios en roedores con criterios de valoración distintos divergen. En un modelo de reparación de daño del nervio ciático en rata, Dihexa administrada al gastrocnemio mejoró la función motora en la pista de marcha y en la calificación de la huella (P < 0,05) y redujo las contracturas en flexión del pie (P < 0,01) respecto al vehículo, sin marcadores mecanicistas reportados (Weiss et al., 2021). En cambio, un grupo independiente que evaluó Dihexa (PNB-0408) frente a la neurotoxicidad por ácido 3-nitropropiónico en ratas Wistar macho no reportó protección: los déficits de peso, motores y de memoria espacial inducidos por el 3-NP no cambiaron a lo largo de cinco semanas (Wells et al., 2024).
Sección 03
Vías biológicas
- Exposición cerebral derivada de angiotensina IVDihexa es un análogo estabilizado de la angiotensina IV; una revisión la agrupó con péptidos que mejoraron la memoria espacial de trabajo y la evitación pasiva en roedores, y la dosis oral elevó la angiotensina IV cerebral en ratones APP/PS1.
- Señalización PI3K/Akt en ratones transgénicosEn ratones APP/PS1, Dihexa oral mejoró el rendimiento en el laberinto acuático de Morris y elevó PI3K, AKT fosforilada y sinaptofisina cerebrales mientras reducía IL-1beta y TNF-alfa; la wortmanina revirtió estos efectos.
- Afirmación de potenciación HGF/c-MetEl relato del laboratorio original sobre la unión de Dihexa a HGF y la potenciación de la fosforilación de c-Met procede de dos artículos retractados en abril de 2025; un estudio procognitivo relacionado aún tiene un aviso de preocupación sin resolver.
- Resultados funcionales mixtos en roedoresEn pez cebra, Dihexa protegió las células ciliadas frente a ototóxicos por una vía bloqueada por el antagonista de HGF 6-AH; en ratas mejoró la reparación del nervio ciático pero no protegió frente a la neurotoxicidad por ácido 3-nitropropiónico.
Sección 04
Información de dosificación
N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Oral — por sonda en ratas | Ratas con pérdida de memoria inducida y ratas de 24 meses | 1,25–2,0 mg/kg al día por sonda y 0,05–0,50 mg/kg en el abdomen, en el mismo trabajo de 2013. Midió recuperación, no ganancia en ratas sanas | Ese trabajo está señalado desde 2021 por manipulación de imágenes, dos del mismo laboratorio fueron retractados en abril de 2025 y de él nunca se dedujo una dosis humana. |
| En un ventrículo cerebral | Modelos de memoria en rata, inyectado en el cerebro | 0,1–1 nmol directamente en el cerebro — la cantidad que llega a las neuronas, sin perder nada en intestino, hígado ni la barrera del cerebro | Esta vía se salta la barrera de entrada al cerebro, así que no fija dosis oral ni en la piel. Cuánta dihexa llega a un cerebro humano nunca se ha medido. |
| Subcutánea — sucesor fosgonimetón | La única administración humana de este linaje químico | Dosis únicas de 2, 6, 20, 40, 60 y 90 mg en 88 participantes de fase 1. El ensayo posterior de fase 2/3 no alcanzó su objetivo en septiembre de 2024 | Otra molécula, creada porque la dihexa no podía desarrollarse como fármaco. Sus miligramos no dicen nada de la dihexa; su fracaso es el resultado humano más cercano. |
| Oral / en la piel — autoadministración | Textos de vendedores y foros, sin ningún ensayo detrás | 5–20 mg al día por boca o en DMSO sobre la piel, algunas fuentes 20–30 mg — unos 0,06–0,43 mg/kg a 70–90 kg, por debajo de la dosis en rata por kg | La frase «diez millones de veces más potente que el BDNF» tras estas cantidades es un recuento de espinas en células en placa, no una dosis. Nunca se dio a una persona. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
Como molécula pequeña, dihexa es más estable que los péptidos típicos y se almacena en forma de polvo a -20 °C. Se describe buena biodisponibilidad oral, pero no se indica una vida útil aparte a temperatura ambiente para el polvo.
Tras la apertura
Para uso experimental, el polvo se disuelve en DMSO o etanol en lugar de reconstituirse con agua. Es activo a concentraciones nanomolares, por lo que basta una pequeña cantidad tras disolverlo; no se especifica un período de conservación de la solución tras disolverla.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Datos de seguridad muy limitados; se trata principalmente de investigación preclínica. Existen preocupaciones teóricas sobre la activación de la vía c-Met (c-Met es un oncogén), aunque no se observó promoción del cáncer en estudios en animales a dosis cognitivas.
Sección 08
Estado regulatorio
Sigue siendo un compuesto químico de investigación: no existe ficha técnica aprobada, indicación, posología ni perfil de seguridad humano establecido.
FDA / Estados Unidos
No aprobada
En 2023 la FDA asignó Dihexa a la categoría 2 de la lista provisional de sustancias 503A y retiró esa entrada en abril de 2026, tras retirarse la nominación; «dihexa acetato» está ahora programada para una nueva audiencia del comité asesor de formulación magistral antes de finales de febrero de 2027. Salir de la categoría 2 no equivale a entrar en la 503A Bulks List: Dihexa no figura en esa lista, así que las farmacias de formulación siguen sin base legal para prepararla para uso humano.
UE / EMA
No aprobada
Dihexa no tiene autorización de comercialización en la UE ni figura entre los medicamentos evaluados por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP): ningún fabricante ha presentado solicitud en la Unión Europea.
WADA
Prohibida en la categoría S0
Dihexa no aparece nombrada en la lista, pero al ser una sustancia farmacológica no aprobada fuera de la vía de hormona de crecimiento/IGF-1 que cubre la categoría S2, queda bajo la cláusula general S0 para sustancias no aprobadas — prohibida en todo momento, dentro y fuera de competición, sin exención de uso terapéutico.
Ensayos clínicos
Ningún ensayo concluido
Dihexa nunca ha entrado en un estudio registrado en humanos; el profármaco relacionado fosgonimetón (ATH-1017), cuyo metabolito activo es dihexa, alcanzó un ensayo de fase 2/3 en Alzheimer (LIFT-AD, NCT04488419) que no cumplió su criterio principal en septiembre de 2024.
La etiqueta «solo para investigación» no convierte a Dihexa en un medicamento aprobado ni dice nada sobre su pureza. El estatus regulatorio difiere entre jurisdicciones y cambia con el tiempo: consulte los documentos vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling PathwaySun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y. · Brain Sciences · 2021
- [2]Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposureUribe PM, Kawas LH, Harding JW, Coffin AB. · Frontiers in Cellular Neuroscience · 2015
- [3]Stem cell, Granulocyte-Colony Stimulating Factor and/or Dihexa to promote limb function recovery in a rat sciatic nerve damage-repair modelWeiss JB, Phillips CJ, Malin EW, Gorantla VS, Harding JW, Salgar SK. · Annals of Medicine and Surgery · 2021
- [4]Effects of an Angiotensin IV Analog on 3-Nitropropionic Acid-Induced Huntington's Disease-Like Symptoms in RatsWells RG, Azzam AF, Hiller AL, Sardinia MF. · Journal of Huntington's Disease · 2024
- [5]Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studiesHo JK, Nation DA. · Neuroscience and Biobehavioral Reviews · 2018
- [6]Retraction notice: The Procognitive and Synaptogenic Effects of Angiotensin IV-Derived Peptides Are Dependent on Activation of the Hepatocyte Growth Factor/c-Met System (Benoist et al., 2014)Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics editorial notice · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2025
- [7]Retraction notice: Development of Angiotensin IV Analogs as Hepatocyte Growth Factor/Met Modifiers (Kawas et al., 2012)Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics editorial notice · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2025
- [8]Notice of Concern: McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, Kawas LH, Bule-Ghogare JM, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, and Harding JW (2013) Evaluation of Metabolically Stabilized Angiotensin IV Analogs as Procognitive/Antidementia AgentsJournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics editorial notice · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2021
Sección 10
Preguntas frecuentes
La principal evidencia de que el dihexa mejora la memoria es un único estudio en rata de 2013 que reportó la reversión de la pérdida de memoria inducida por fármacos y una mejora del rendimiento en ratas envejecidas. Ese artículo lleva desde 2021 con un aviso de preocupación (Notice of Concern) después de que una investigación por mala praxis encontrara alteraciones de imágenes por parte de un coautor, y dos artículos relacionados sobre dihexa del mismo laboratorio fueron formalmente retractados en 2025. Ningún laboratorio externo ha replicado de forma independiente los resultados originales, y el dihexa nunca se ha probado en un ensayo cognitivo en humanos.
Esa cifra describe una medición de laboratorio, no una dosis o un efecto en humanos: procede de contar nuevas espinas sinápticas que se forman en células en una placa expuestas a dihexa frente a BDNF, del mismo cuerpo de trabajo que ahora está parcialmente retractado y bajo un aviso de preocupación. No dice nada sobre cuán potente es el dihexa a ninguna dosis tomada por vía oral o aplicada en la piel, ya que eso nunca se ha medido en una persona.
Las cifras de autoadministración — aproximadamente 5 a 20 mg al día tomados por vía oral o disueltos en DMSO sobre la piel — proceden por completo de material de proveedores y discusiones en foros, no de ningún ensayo en humanos; el dihexa nunca se ha administrado a una persona. Los estudios en rata que respaldan el compuesto usaron dosis más altas ajustadas por peso (aproximadamente 1,25-2 mg/kg por sonda), y nadie ha publicado una dosis humana derivada de esos datos animales.
El dihexa es un compuesto de investigación experimental sin aprobación de la FDA y sin ensayos clínicos registrados en humanos. No figura en la lista de prohibiciones de la WADA.
El dihexa en sí no — no hay ningún registro de que se haya administrado a una persona. Su sucesor químico, el fosgonimeton, se probó en 88 personas en un ensayo de fase 1 con dosis únicas de 2 a 90 mg, pero es una molécula distinta, desarrollada específicamente porque el dihexa no pudo avanzar como fármaco; el posterior ensayo de fase 2/3 del fosgonimeton no alcanzó su objetivo principal en septiembre de 2024, lo más parecido a un resultado en humanos que ha producido este linaje químico.
Los dos artículos más citados sobre cómo actúa el dihexa — que reportaban que se une al factor de crecimiento de hepatocitos y potencia la señalización del receptor c-Met — fueron retractados ambos en abril de 2025, tras un aviso de preocupación de 2021 por alteraciones de imágenes en publicaciones relacionadas sobre dihexa del mismo laboratorio. Un estudio de 2021 con otros autores, en ratones transgénicos, sí encontró cambios compatibles con un efecto de señalización PI3K/Akt, por lo que no toda la evidencia mecanística se ha retirado, pero sí lo ha hecho el relato específico sobre HGF/c-Met.
Al ser una molécula pequeña y no un péptido típico, el dihexa se describe como más estable y se almacena en polvo a -20 °C; no se indica una vida útil separada a temperatura ambiente. Para uso experimental se disuelve en DMSO o etanol en lugar de agua, y no se especifica ningún plazo de almacenamiento para la solución disuelta.