Sección 01
Para qué se usa
Experimentos en ratas, no en humanos
Cortagen imita un fármaco de cerebro bovino y, en tejido cerebral de rata, estimuló el crecimiento de la corteza. En ratas con isquemia cerebral aceleró la recuperación conductual. Sin ensayos en humanos, solo datos de una red rusa.
▸Formulación clínica
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) fue sintetizado a partir de la composición de aminoácidos de la preparación de cerebro bovino Cortexin, y su presunta selectividad tisular se apoya en experimentos de cultivo organotípico: en cultivos de explantes de rata, el cortagen estimuló específicamente el crecimiento del tejido de la corteza cerebral, en consonancia con el patrón general «tejido-específico» que los autores describen para esta familia de péptidos. La única evidencia funcional de tipo cognitivo es trabajo conductual en ratas — en un modelo de isquemia cerebral crónica, el cortagen aceleró la recuperación de la conducta individual alterada y limitó la peroxidación lipídica excesiva en el tejido cerebral. Ningún ensayo de cortagen en personas con declive cognitivo está indexado en PubMed, y el único cribado molecular a gran escala del péptido (un microarray de ADNc de 15247 transcritos tras cinco inyecciones diarias) se realizó en corazón de ratón, no en cerebro. Toda la base de evidencia es preclínica y procede de una única red de investigación rusa.
Solo ratas, no probado en humanos
Cortagen aún no se probó en humanos tras un ictus: solo hay datos en ratas de un laboratorio de San Petersburgo, donde aceleró la recuperación y redujo el daño cerebral. Ensayos pequeños, sin repetir. Los datos humanos son de otro fármaco.
▸Formulación clínica
No existen ensayos de ictus en humanos con cortagen en la bibliografía publicada — esta línea se apoya por completo en experimentos de isquemia cerebral en roedores de un único departamento de farmacología médico-militar de San Petersburgo. En ratas con isquemia cerebral crónica, el cortagen y el cortexin aceleraron por igual la recuperación de la conducta alterada en animales con resistencia alta y baja a la hipoxia, y previnieron la peroxidación lipídica excesiva con pérdida de actividad antioxidante en el tejido cerebral. Un estudio de seguimiento en el que el cortagen figuraba entre las preparaciones peptídicas neuroespecíficas probadas reportó una reducción del déficit neurológico y acción antioxidante durante el daño cerebral isquémico crónico en las fases temprana y tardía del preacondicionamiento isquémico. Se trata de experimentos animales pequeños sin replicación independiente, y no deben interpretarse como evidencia de beneficio tras un ictus en humanos; los datos de ictus en humanos de esta familia de péptidos corresponden al Cortexin, una preparación distinta.
Células sanguíneas, no el cerebro
El estudio de envejecimiento cerebral se hizo en sangre, no en el cerebro, de personas de 75-88 años. El péptido "desempaquetó" ADN condensado, confirmado en 2023. Efecto celular sin relación con la memoria; no estudiado en alzhéimer.
▸Formulación clínica
El trabajo relacionado con el envejecimiento sobre el cortagen se realizó en células sanguíneas, no en neuronas. En cultivos de linfocitos de personas de 75 a 88 años, el cortagen — junto con los péptidos relacionados Vilon, Epithalon, Livagen y Prostamax — activó genes ribosomales y descondensó la cromatina densamente empaquetada que se acumula con la edad, liberando genes reprimidos por la condensación de cromatina asociada a la edad; una replicación de 2023 de un grupo de genética georgiano reportó la misma deheterocromatinización selectiva para el cortagen y tres péptidos hermanos. Se trata de una observación epigenética a nivel celular en linfocitos cultivados, sin ningún criterio de valoración cognitivo, de imagenología o clínico asociado, y experimentos organotípicos independientes solo mostraron que el cortagen afecta al crecimiento de explantes de cerebros de ratas de distintas edades. Ningún estudio ha probado el cortagen en un modelo de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o cualquier otra afección neurodegenerativa definida, ni en pacientes.
Las ratas se recuperaron más rápido
Es la línea más estudiada de cortagen. En ratas con nervio seccionado, el péptido aceleró el crecimiento de fibras nerviosas un 27 % y la conducción un 40 %. Ensayos pequeños, sin réplica independiente. Beneficio en humanos sin confirmar.
▸Formulación clínica
Esta es la línea de cortagen mejor documentada y suele faltar en los resúmenes habituales. En ratas con el nervio ciático seccionado y suturado, el cortagen intramuscular a 10 µg/kg durante 10 días aumentó la velocidad de crecimiento de las fibras nerviosas en regeneración en un 27% y su velocidad de conducción en un 40%; un informe de seguimiento del mismo laboratorio del Instituto Pávlov describió una mejora tardía de la función del nervio lesionado. Ambos son experimentos animales pequeños de un solo grupo que no se han replicado fuera de ese laboratorio. Un artículo del grupo de Khavinson afirma de pasada que en humanos el cortagen «demostró un efecto terapéutico pronunciado sobre la recuperación estructural y funcional postraumática del tejido nervioso periférico», pero ningún ensayo humano correspondiente aparece en PubMed, por lo que esa afirmación carece de respaldo en cualquier informe primario recuperable.
Sección 02
Mecanismo de acción
Qué es realmente esta molécula
- Cortagen es una cadena de cuatro aminoácidos fabricada en laboratorio, alanina-glutamato-aspartato-prolina (AEDP).
- Su secuencia se diseñó a partir de la composición de aminoácidos de Cortexin, un extracto de corteza cerebral.
- Es una copia sintética derivada de un extracto complejo, no un péptido señalizador natural del cuerpo.
- Se diferencia de Epithalon en un residuo del extremo, y ese único cambio altera repetidamente el resultado biológico.
▸Formulación clínica
Identidad del péptido y origen
Cortagen es el tetrapéptido AEDP (Ala-Glu-Asp-Pro). Se produjo mediante síntesis dirigida basada en el análisis de aminoácidos de Cortexina, la preparación polipeptídica natural de corteza cerebral, por lo que es un análogo sintético de secuencia única derivado de un extracto complejo, más que un péptido de señalización endógeno aislado. Se diferencia de Epitalón (AEDG) únicamente en el residuo C-terminal, y esa única sustitución produce repetidamente resultados biológicos diferentes, lo que va en contra de un efecto genérico de «péptido corto» y a favor de una acción específica de secuencia.
Cada péptido favorece su propio tejido
- En placas de fragmentos de tejido de rata, Cortagen aumentó el crecimiento a partir de la corteza cerebral.
- Los péptidos relacionados favorecieron en cambio el tejido cuyo extracto había aportado su receta de aminoácidos.
- La misma selectividad se reprodujo en tejido tomado de ratas de distintas edades.
- La lectura es el área de crecimiento en cultivo, no una interacción con un receptor definido.
▸Formulación clínica
Estimulación tejido-específica del crecimiento de explantes
En cultivo organotípico de tejidos de rata, Cortagen estimuló el crecimiento de explantes de corteza cerebral, mientras que Epitalón, Livagén y Vilón estimularon preferentemente explantes de estructuras subcorticales, hígado y timo, respectivamente. La regla reportada es que cada péptido estimula el crecimiento del tejido cuya citomedina (complejo peptídico) proporcionó la composición de aminoácidos utilizada para su síntesis. Esta selectividad tisular se reprodujo en explantes de ratas de diferentes edades. El efecto es una lectura del área de crecimiento en cultivo de explantes, no una interacción definida con un receptor.
Un sondeo génico amplio pero indirecto
- A ratones tratados con Cortagen durante cinco días se les examinó el tejido cardíaco con 15247 sondas génicas.
- La actividad cambió en 234 sondas, aproximadamente el 1,5 %, correspondientes a unos 110 genes conocidos.
- Algunos cambios se compartieron con péptidos relacionados y otros fueron específicos de Cortagen.
- Este sondeo imparcial más amplio se realizó en tejido cardíaco en lugar de en cerebro.
▸Formulación clínica
Respuesta transcripcional a escala genómica in vivo
Se realizó un microarray de ADNc que cubría 15247 transcritos en tejido cardíaco de ratonas CBA a las que se administró Cortagen durante cinco días consecutivos. La expresión cambió significativamente en 234 clones —el 1,53 % del array— correspondientes a unos 110 genes conocidos repartidos en varias categorías funcionales, con una regulación que abarcó de +5,42 a -2,86 veces. La comparación frente a Vilón, Epitalón y melatonina en el mismo sistema reveló cambios tanto compartidos como específicos de Cortagen. Esta sigue siendo la descripción no sesgada más amplia de una huella transcripcional de Cortagen, y se obtuvo en corazón y no en cerebro.
Aflojar el material genético densamente empaquetado
- En glóbulos blancos de donantes de 75 a 88 años, Cortagen activó genes de fabricación de ribosomas.
- Aflojó fibras genéticas densamente empaquetadas, liberando genes que el empaquetamiento relacionado con la edad había silenciado.
- A diferencia de dos péptidos hermanos, dejó intacta una región compacta estructural del cromosoma 1.
- Un laboratorio independiente en Tbilisi reprodujo este aflojamiento selectivo y específico de región usando métodos distintos.
▸Formulación clínica
Descondensación de la cromatina en linfocitos humanos senescentes
En linfocitos cultivados de sujetos de 75-88 años, Cortagen —junto con Vilón, Epitalón, Livagén y Prostamax— activó genes ribosómicos en las regiones organizadoras nucleolares, descondensó fibrillas de cromatina densamente empaquetadas, y liberó genes reprimidos por la condensación de eucromatina asociada a la edad (deheterocromatinización de la cromatina facultativa). Cortagen se diferenció de Epitalón y Livagén en que no descondensó la heterocromatina estructural pericentromérica del cromosoma 1. Un trabajo independiente realizado en Tbilisi, utilizando calorimetría diferencial de barrido, actividad de las NOR e intercambio de cromátidas hermanas, reprodujo esta remodelación selectiva y específica de región de la cromatina para AEDP.
Efectos mixtos sobre la señalización inmunitaria
- En células de bazo de ratón, Cortagen activó un gen mensajero inmunitario (interleucina-2) sin ningún desencadenante.
- La respuesta fue más débil que la de dos péptidos hermanos y dependió de la concentración y del tiempo de exposición.
- En secciones de cerebro de rata también alteró ese gen en el hipotálamo, con dirección variable según el momento y la vía.
- No produjo efecto sobre el crecimiento de células del timo de ratón y solo una estimulación débil de una enzima de membrana.
▸Formulación clínica
Expresión de genes de citocinas y lecturas inmunitarias
Cortagen activó la síntesis de ARNm de interleucina-2 en esplenocitos de ratón in vitro sin un inductor específico, aunque con menor intensidad que Vilón o Epitalón, dependiendo la respuesta de la concentración y el tiempo de exposición. La hibridación in situ en secciones de cerebro de rata mostró que Cortagen también moduló la expresión del gen de IL-2 en estructuras hipotalámicas in vivo, con una dirección que dependía del momento y la vía de administración. Resultados negativos acotan esto: Cortagen no produjo efecto comitogénico alguno sobre la proliferación de timocitos de ratón, y solo una estimulación débil de la esfingomielinasa de membrana en comparación con Vilón.
Reparación nerviosa y daño oxidativo en ratas
- Tras suturar un nervio ciático de rata seccionado, diez días de Cortagen aceleraron el crecimiento de fibras en un 27 %.
- La velocidad de conducción a lo largo de esas fibras aumentó un 40 %, y un estudio de seguimiento describió un componente retardado.
- En ratas redujo los marcadores de daño oxidativo de grasas y proteínas en sangre y corteza cerebral.
- En modelos de escasez crónica de flujo sanguíneo cerebral, preservó la actividad antioxidante del tejido y aceleró la recuperación conductual.
▸Formulación clínica
Regeneración del nervio periférico y efectos redox
Tras la transección y sutura del nervio ciático de rata, un curso intramuscular de diez días de Cortagen aumentó la velocidad de crecimiento de las fibras en regeneración en un 27 % y su velocidad de conducción en un 40 %; un estudio de seguimiento describió un componente retardado en esta restauración funcional. En ratas, Cortagen redujo los productos de peroxidación lipídica y la modificación oxidativa de proteínas en suero y corteza cerebral. En modelos de isquemia cerebral crónica, tanto Cortexina como Cortagen previnieron la activación excesiva de la peroxidación lipídica y la caída de la actividad antioxidante tisular, y aceleraron la recuperación del comportamiento individual alterado.
Cuán escasa es en realidad la evidencia
- Casi todos los estudios son en roedores o tejido aislado, publicados entre 2000 y 2011.
- Casi todos provienen del grupo originador, en revistas en idioma ruso o afiliadas a Rusia.
- Solo el trabajo de cromatina de Georgia replicó algo de forma independiente, y no existe ningún ensayo humano controlado.
- Varios estudios reportan que Cortagen no hace nada donde péptidos hermanos sí corrigieron los mismos cambios.
▸Formulación clínica
Base de evidencia
La literatura sobre Cortagen es escasa, casi enteramente en roedores o ex vivo, publicada entre 2000 y 2011 en gran parte por el grupo originador en revistas en idioma ruso o afiliadas a Rusia, y no ha sido replicada de forma independiente fuera de ese círculo, salvo por el trabajo georgiano sobre cromatina. No existe ningún ensayo controlado en humanos. Varios estudios reportan que Cortagen no hace nada donde péptidos hermanos sí actuaron —por ejemplo, no logró corregir los cambios eritrocitarios, inmunitarios o hemostáticos en pollos hipofisectomizados neonatalmente, donde Epitalón sí los corrigió por completo. Cualquier explicación mecanística debe leerse como preliminar.
Sección 03
Vías biológicas
- Estimulación selectiva de explantesEn cultivo organotípico de tejido de rata, Cortagen estimuló el crecimiento de explantes de corteza cerebral, conforme a la regla de que cada citomedina favorece el tejido que aporta su composición de aminoácidos.
- Respuesta transcripcional del genoma completoUn microarray de ADNc con 15247 transcritos en corazón de ratón halló cambios en 234 clones tras cinco días de Cortagen, unos 110 genes regulados entre más 5,42 y menos 2,86 veces, frente a Vilon, Epitalón y melatonina.
- Descondensación de cromatina en células viejasEn linfocitos de sujetos de 75 a 88 años, Cortagen activó genes ribosómicos en las regiones organizadoras nucleolares y descondensó la eucromatina envejecida, pero, a diferencia de Epitalón, respetó la heterocromatina del cromosoma 1.
- Expresión de IL-2 y regeneración nerviosaCortagen activó el ARNm de IL-2 en esplenocitos de ratón y moduló la expresión hipotalámica de IL-2 en ratas; tras la sección del nervio ciático aumentó la velocidad de crecimiento de fibras un 27 % y la de conducción un 40 %.
Sección 04
Información de dosificación
Ala-Glu-Asp-Pro| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Intramuscular — única dosis en humanos | Secuelas de traumatismo craneal, 15 pacientes, en la patente | 1 µg al día durante 10 días — unos 0,011–0,014 µg/kg a 70–90 kg. La propia patente declara 0,01–100 µg/kg al día durante 10–40 días. | Quince pacientes añadidos al tratamiento estándar, sin cegamiento, resultados contados con palabras, sin escala ni estadística. Nunca publicado fuera de la patente. |
| Intramuscular / en el abdomen | Nervio seccionado en ratas; nervio y aprendizaje en ratones | 10 µg/kg en músculo durante 10 días en ratas; 10 µg/kg en el abdomen durante 8 días en ratones; 5 µg/kg una vez antes de una prueba de aprendizaje | Un nervio cortado en roedores, no la memoria de un adulto que envejece. Nadie convirtió la dosis animal en humana, así que µg/kg no se multiplica por el peso. |
| Subcutánea — autoadministración | Práctica en circulación en torno al vial de 20 mg | 0,5–2 mg al día — unos 6–29 µg/kg en un adulto de 70–90 kg — en cursos de 10–20 días, dos o tres veces al año | Quinientas a dos mil veces el único µg administrado a una persona, y por una vía que la patente nunca usó. Sale del tamaño del vial y de las tablas de los vendedores. |
| Intramuscular — seguridad en roedores | Los datos de seguridad dentro de la patente | Dosis únicas de 1–5 mg/kg en ratones; 1 µg/kg, 0,3 mg/kg y 3 mg/kg al día durante 90 días en ratas, sin muertes ni signos de toxicidad | Datos animales sin publicar, de la misma parte que patentó el péptido y que nadie ha repetido. No dicen nada de la seguridad humana a dosis de miligramos. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Todavía no hay datos para esta sección.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
No se ha encontrado ningún estudio de toxicología, ningún ensayo de rango de dosis ni ningún ensayo clínico registrado de Cortagen. Solo se han publicado hallazgos de comportamiento en ratas, una señal en el corazón de ratones y una confusión importante que conviene señalar.
Comportamiento en ratas: primero suprimido, luego más agresivo
En ratas, el Cortagen administrado por vía sistémica suprimió levemente el comportamiento exploratorio y emocional y aumentó moderadamente la agresividad. Administrado directamente en el ventrículo cerebral, el efecto se invirtió hacia activación y menor ansiedad; los autores no dan una explicación clara para esta inversión.
Señal en el corazón de ratones ajena al objetivo
Un ciclo de cinco días de Cortagen en ratones modificó la expresión de más de cien genes en el corazón, un órgano para el que el péptido no está indicado. No se evaluó histología ni función cardíaca. Como la mayoría de los datos sobre Cortagen, este hallazgo proviene del grupo que desarrolló el péptido; no existe confirmación independiente.
No existe ningún estudio publicado en humanos
Una afirmación sobre un efecto pronunciado del Cortagen en la recuperación nerviosa, además de efectos cardiovasculares y cerebrovasculares no especificados en humanos, aparece en un artículo de los desarrolladores sin cita de respaldo ni datos sobre eventos adversos. PubMed no indexa ningún estudio clínico de Cortagen, y tampoco existe un registro en ClinicalTrials.gov.
No es un medicamento en ningún lugar
Una revisión independiente de farmacología rusa describe al Cortagen solo como un preparado prometedor, a diferencia de Cortexina y Cerebrolisina, que ya se usan en la práctica clínica. El propio catálogo de los desarrolladores tampoco incluye al Cortagen como medicamento.
No es la misma sustancia que la Cortexina
El Cortagen es un tetrapéptido sintético diseñado a partir del análisis de aminoácidos de la Cortexina, un complejo registrado de cerebro bovino con su propio historial clínico de seguridad. Los datos de tolerancia de la Cortexina no se aplican al Cortagen, y ninguna de las fuentes examinadas atribuye al Cortagen un perfil propio de efectos adversos.
Sección 08
Estado regulatorio
En Rusia se vende como complemento alimenticio bajo las normas para bioreguladores, no como medicamento registrado, y fuera de Rusia circula solo como reactivo de investigación no aprobado.
FDA / Estados Unidos
No aprobado; se vende como reactivo de investigación
Cortagen no cuenta con aprobación de la FDA ni con ninguna solicitud de registro. Los proveedores lo venden exclusivamente como péptido «solo para investigación», indicando explícitamente que no está destinado al uso humano.
EMA / Unión Europea
No existe autorización de comercialización
En la UE no hay autorización para Cortagen ni como medicamento ni como complemento alimenticio. No ha sido evaluado por la EMA ni por ningún regulador nacional de la UE.
Rusia
Se vende como complemento, no como medicamento registrado
Desarrollado en el Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo como sucesor peptídico sintético de Cortexin, Cortagen se comercializa en Rusia como complemento alimenticio en cápsulas (БАД). A diferencia de Cortexin, no tiene número de registro farmacéutico estatal.
Evidencia clínica
No hay ensayos publicados en humanos que respalden su uso
La evidencia se limita a experimentos en animales y trabajos del propio instituto desarrollador; no se ha publicado ningún ensayo aleatorizado occidental en humanos, y la replicación independiente es prácticamente inexistente.
WADA
No figura por nombre; aplica la categoría S0
Cortagen no aparece nombrado en la Lista de Prohibiciones de la AMA/WADA, pero como sustancia farmacológica sin aprobación en ningún lugar para uso terapéutico humano, cumple la definición de la categoría S0 (sustancias no aprobadas).
Un registro como complemento alimenticio en un país no es una aprobación de medicamento ni se traslada a otras jurisdicciones. El estatus regulatorio difiere entre países y cambia con el tiempo: consulte fuentes oficiales actuales antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarrayAnisimov SV, Khavinson VKh, Anisimov VN. · Neuro Endocrinology Letters · 2004
- [2]Tissue-specific effects of peptidesKhavinson VK. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2001
- [3]Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjectsKhavinson VKh, Lezhava TA, Malinin VV. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2004
- [4]Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on the "old" chromatinLezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T, Khujadze I, Gogidze K, Mikaia N, Chigvinadze N. · Georgian Medical News · 2023
- [5]In vitro effect of short peptides on expression of interleukin-2 gene in splenocytesKazakova TB, Barabanova SV, Khavinson VKh, Glushikhina MS, Parkhomenko EP, Malinin VV, Korneva EA. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2002
- [6]Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptidesKazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, Glushikhina MS, Khavinson VKh, Malinin VV, Korneva EA. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2005
- [7]Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathwayKhavinson VKh, Rybakina EG, Malinin VV, Pivanovich IY, Shanin SN, Korneva EA. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2002
- [8]Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerveTurchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2000
- [9]The delayed effect of cortagen on the restoration of injured nerve functionKolosova LI, Moiseeva AB, Turchaninova LN, Malinin VV, Polyakov EL, Nozdrachev AD, Khavinson VKh. · Doklady Biological Sciences · 2002
- [10]Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processesKozina LS. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2007
- [11]Cortexin and cortagen as correcting agents in functional and metabolic disorders in the brain in chronic ischemia (in Russian)Zarubina IV, Shabanov PD. · Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia · 2011
- [12]Effects of epithalon and cortagene on immunity and hemostasis in neonatally hypophysectomized chicken and old birds (in Russian)Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS. · Advances in Gerontology · 2008
Sección 10
Preguntas frecuentes
Casi toda la base de evidencia es preclínica — comportamiento tras isquemia cerebral en ratas, regeneración del nervio ciático en ratas y cambios de cromatina en linfocitos en cultivo de donantes de edad avanzada, todo procedente de una única red de investigación rusa sin replicación independiente fuera de ella. El único uso reportado en humanos es una serie de casos sin cegar de 15 pacientes añadida a la atención estándar de traumatismo craneal, descrita solo en la patente del desarrollador y nunca publicada en una revista revisada por pares. No existe ningún ensayo controlado en humanos del cortagen.
La única dosis en humanos registrada — 1 µg al día durante 10 días, de esa serie de casos de 15 pacientes descrita en la patente y nunca publicada — queda de 500 a 2.000 veces por debajo de los 0,5 a 2 mg al día que circulan en la práctica de autoadministración. Los estudios en roedores usaron aproximadamente 10 µg/kg, y nadie ha publicado una conversión de esa dosis animal a una dosis humana, por lo que las dosis en miligramos que circulan se remontan al tamaño del vial y a las tablas de proveedores, no a un estudio de búsqueda de dosis.
El material revisado indica los efectos secundarios como «mínimos reportados», lo que refleja una ausencia de monitorización sistemática y no un historial de seguridad limpio confirmado — la única serie de casos en humanos que existe no hizo seguimiento de eventos adversos en ninguna escala formal. Datos de toxicidad en roedores no publicados, presentes en la propia patente del desarrollador, no reportaron muertes ni signos tóxicos a dosis muy superiores a la dosis humana, pero eso nunca se ha repetido de forma independiente.
En el material revisado no aparece ningún registro de aprobación del cortagen por parte de la FDA, la EMA u otro regulador importante; aquí se le clasifica como un compuesto experimental prácticamente sin ningún expediente clínico detrás — a diferencia de su pariente Cortexin, que está registrado para uso médico en Rusia.
El cortagen es un péptido sintético de cuatro aminoácidos (Ala-Glu-Asp-Pro) diseñado analizando la composición de aminoácidos de la Cortexina, un extracto natural de corteza cerebral bovina — así que es una única secuencia definida derivada de esa mezcla compleja, no la misma sustancia. La Cortexina cuenta con ensayos en humanos aleatorizados y controlados con placebo en ictus, aunque una revisión Cochrane de 2023 encontró poco beneficio en mortalidad; el cortagen no tiene ninguna evidencia humana equivalente, solo el trabajo en roedores y cultivo celular descrito antes.
No se encontró información de almacenamiento ni estabilidad del cortagen en el material revisado — a diferencia de péptidos relacionados como la Cortexina, aquí no se documenta ni vida útil, ni rango de temperatura, ni indicaciones de reconstitución.
En cultivos de explantes de rata, el cortagen estimuló selectivamente el crecimiento de tejido de la corteza cerebral, y en linfocitos humanos de edad avanzada (75-88 años) activó genes ribosómicos y relajó la condensación de la cromatina asociada a la edad, junto con varios péptidos hermanos. Un análisis genómico más amplio encontró que alteraba la expresión de aproximadamente 110 genes en tejido cardíaco de ratón, no cerebral. Nada de esto establece un receptor o una vía definidos, y nada se ha probado frente a un criterio de valoración cognitivo o clínico en humanos.