Раздел 01
Применение
Старение и долголетие
Приём никотинамид рибозида в обычных дозах повышал уровень NAD+ в крови на 40–90% в клинических исследованиях. Это связано с активацией сиртуинов и работой митохондрий — процессов, влияющих на старение. У препарата статус GRAS от FDA.
▸Научная формулировка
- Клинически доказано повышение уровня NAD+ в крови на 40–90% при стандартных дозах
- Поддерживает активацию сиртуинов и митохондриальную функцию — ключевые пути старения
- Статус FDA GRAS подтверждает высокий профиль безопасности при длительном приёме
Обмен веществ
Никотинамид рибозид улучшает работу митохондрий — энергетических станций клеток — и производство энергии. Он также связан с лучшей чувствительностью к инсулину, здоровым обменом сахара и снижением воспаления при метаболическом синдроме.
▸Научная формулировка
- Улучшает митохондриальную функцию и производство клеточной энергии
- Поддерживает чувствительность к инсулину и здоровый метаболизм глюкозы
- Снижает маркеры воспаления, связанные с метаболическим синдромом
Здоровье нервной системы
Препарат поддерживает уровень NAD+ в мозге и энергоснабжение нервных клеток. В опытах на животных он защищал нервные клетки в моделях болезни Альцгеймера и Паркинсона и может помогать сохранять память и мышление при старении.
▸Научная формулировка
- Поддерживает уровень NAD+ в мозге и энергетический метаболизм нейронов
- Доклинические данные о нейропротекции на моделях болезни Альцгеймера и Паркинсона
- Может способствовать сохранению когнитивных функций при старении
Сердце и сосуды
Никотинамид рибозид улучшает работу внутренней выстилки сосудов (эндотелия). В клинических испытаниях он снижал артериальное давление у взрослых с погранично высоким давлением и поддерживал эластичность артерий и энергоснабжение сердца.
▸Научная формулировка
- Улучшает функцию эндотелия и здоровье сосудов
- Снижает артериальное давление у взрослых с предгипертонией (данные клинических испытаний)
- Поддерживает эластичность артерий и энергетический метаболизм сердца
Здоровье печени
Ранние данные исследований показывают защитный эффект для печени. Препарат поддерживает уровень NAD+ в печени и переработку жирных кислот, и может быть полезен при неалкогольной жировой болезни печени.
▸Научная формулировка
- Доклинические и ранние клинические данные показывают гепатопротекторный эффект
- Поддерживает уровень NAD+ в печени и окисление жирных кислот
- Может быть полезен при неалкогольной жировой болезни печени
Раздел 02
Механизм действия
Короткий обходной путь к нужному кофактору
- В 2004 году никотинамидрибозид описали как неожиданный предшественник NAD+ у дрожжей и нашли гены нужных ферментов у дрожжей и человека.
- Ферменты NRK навешивают на него фосфат, а ферменты NMNAT достраивают молекулу до готового NAD+.
- Этот маршрут даёт клетке NAD+ в обход классического пути Прейсса-Хэндлера.
- В клетках млекопитающих фермент NRK1 оказался и обязательным, и ограничивающим звеном этого превращения.
▸Научная формулировка
Фосфорилирование NRK1 и NRK2 в пути реутилизации NAD+
Бегановски и Бреннер идентифицировали никотинамидрибозид как неожиданный предшественник NAD+ у дрожжей и клонировали консервативные гены никотинамидрибозидкиназы (NRK) как у дрожжей, так и у человека, определив путь к NAD+, минующий путь Прейсса-Хэндлера (Cell, 2004). Ферменты NRK фосфорилируют NR до никотинамидмононуклеотида, который затем ферменты NMNAT аденилилируют до NAD+. В работах на клетках млекопитающих с использованием моделей усиления и потери функции вместе с изотопно-меченными соединениями Ратайчак с коллегами показали, что NRK1 необходима и является лимитирующей для превращения экзогенного NR в NAD+ (Nature Communications, 2016).
Что реально проходит внутрь клетки
- В клетках человека внутрь легко проходят только сами нуклеозиды, а NAD и NMN сначала разрушаются снаружи.
- Поглощение связали с равновесными переносчиками нуклеозидов ENT, которые ввозят никотинамидрибозид в клетки человека.
- Опыты с изотопными метками на мышах добавили оговорку: при введении в вену вещество доходило до многих тканей целым.
- При приёме внутрь оно в значительной степени превращалось в никотинамид уже в печени.
▸Научная формулировка
Транспорт нуклеозидов и печёночная конверсия первого прохождения
Никифоров с коллегами сообщили, что в клетках человека, помимо никотинамида и никотиновой кислоты, легко проникают только соответствующие нуклеозиды, тогда как такие нуклеотиды, как NAD и NMN, сначала расщепляются внеклеточно (Journal of Biological Chemistry, 2011). Кропотов с коллегами связали это поглощение с уравновешивающими нуклеозидными транспортёрами, показав ENT-опосредованный импорт никотинамидрибозида в клетки человека (International Journal of Molecular Sciences, 2021). Работы с изотопными метками на мышах добавили важную оговорку: внутривенно введённый NR достигал разных тканей в неизменном виде, тогда как пероральный NR в значительной степени метаболизировался до никотинамида в печени (Liu et al., Cell Metabolism, 2018).
Больше кофактора — активнее клеточные регуляторы
- В культурах клеток почки, мышцы и печени NR повышал внутриклеточный NAD+ и активность ферментов SIRT1 и SIRT3.
- У мышей на диете с высоким содержанием жира росла окислительная ёмкость мышцы, печени и бурого жира.
- Там же увеличивался расход энергии и меньше развивалось ожирение.
- Авторы связывают эффект с работой сиртуинов, а не с прямым действием NR на какой-либо рецептор.
▸Научная формулировка
Активация сиртуинов и митохондриальный окислительный метаболизм
В культурах клеток млекопитающих (HEK293T, миотрубки C2C12, Hepa1,6) никотинамидрибозид повышал внутриклеточный уровень NAD+ и усиливал активность NAD+-зависимых деацетилаз SIRT1 и SIRT3 (Cantó et al., Cell Metabolism, 2012). У мышей C57Bl/6J на высокожировой диете то же воздействие сопровождалось усиленным деацетилированием SOD2 и FOXO1, более высокой окислительной способностью скелетных мышц, печени и бурой жировой ткани, повышенным расходом энергии и снижением развития ожирения. Эти наблюдения связывают поступление предшественника с сиртуин-зависимой митохондриальной сигнализацией, а не с каким-либо прямым рецепторным взаимодействием самого NR.
Стрессовая программа митохондрий в стволовых клетках
- У старых мышей NR запускал в мышечных стволовых клетках защитную программу ответа на повреждённые белки.
- Это сопровождалось восстановлением функции самих мышечных стволовых клеток в работе 2016 года.
- В той же работе сообщали об отсрочке старения других стволовых клеток и об увеличении продолжительности жизни мышей.
- Данные получены на грызунах и не воспроизведены как результаты по продолжительности жизни у людей.
▸Научная формулировка
Митохондриальный UPR в стволовых клетках
У старых мышей никотинамидрибозид индуцировал митохондриальный ответ на неправильно свёрнутые белки (mitochondrial UPR) и белки-прогибитины в мышечных стволовых клетках, что было связано с восстановлением функции этих клеток (Zhang et al., Science, 2016). В том же исследовании сообщалось об отсрочке старения нервных стволовых клеток и стволовых клеток меланоцитов, предотвращении старения на модели мышей с дистрофией и увеличении продолжительности жизни мышей. Авторы расценили это как доказательство того, что сохранение клеточного NAD+ способно перепрограммировать дисфункциональные стволовые клетки; эти данные получены на грызунах и не были воспроизведены как результаты в отношении долголетия у человека.
Что измерили у людей
- Работы на людях описывают поведение предшественника в организме, а не клинические исходы.
- У двенадцати здоровых взрослых разовые дозы поднимали показатели обмена NAD+ в крови вплоть до 2,7 раза.
- У двенадцати пожилых мужчин 21 день приёма повышал NAD+ в мышце и снижал воспалительные молекулы в крови.
- Энергетика мышцы, переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину при этом не изменились.
▸Научная формулировка
Метаболом NAD+ и воспалительный профиль у человека
Данные по человеку касаются фармакологии предшественника, а не клинических конечных точек. У двенадцати здоровых взрослых однократные пероральные дозы дозозависимо повышали метаболом NAD+ в крови — до 2,7 раза (Trammell et al., Nature Communications, 2016). В плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании у двенадцати пожилых мужчин 21 день приёма NR повышал метаболом NAD+ скелетных мышц и снижал уровень циркулирующих провоспалительных цитокинов, тогда как митохондриальная биоэнергетика мышц, толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину не менялись (Elhassan et al., Cell Reports, 2019). В шестинедельном перекрёстном исследовании у людей среднего и пожилого возраста сообщалось о хорошей переносимости и повышении уровня NAD+ (Martens et al., Nature Communications, 2018).
Раздел 03
Биологические пути
Данных по этому разделу пока нет.
Раздел 04
Информация о дозировке
| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Перорально — испытание доза-ответ | 8-недельное рандомизированное испытание у людей с лишним весом | 100, 300 и 1000 мг в сутки — около 1–14 мг/кг при 70–90 кг. NAD+ цельной крови вырос на 22%, 51% и 142% за две недели и держался 8 недель. | Испытание измеряло кровяной маркер и ни одной клинической конечной точки. Рост NAD+ на 142% — факт о лабораторном анализе, а не о человеке, который пьёт капсулу. |
| Перорально — метаболическое испытание | 12-недельное испытание, 40 мужчин с ожирением и инсулинорезистентностью | 1000 мг дважды в сутки — 2 г в сутки, около 22–29 мг/кг при 70–90 кг, в течение 12 недель. | Чувствительность к инсулину, обмен глюкозы, энергозатраты покоя, расщепление жира и состав тела не изменились: на 2 г в сутки в обмене веществ не сдвинулось ничего. |
| Перорально — испытания при болезнях | Сердечная недостаточность, Паркинсон, периферические артерии | Сердечная недостаточность: 1000 мг дважды в сутки. Паркинсон: 3000 мг в сутки 30 дней. Артерии: 500 мг дважды в сутки 6 месяцев. | Первые два рассчитаны на безопасность и о пользе не сообщают. Прибавка в ходьбе в артериальном испытании — 17,6 м над плацебо, односторонний 90% интервал — едва заметна. |
| Перорально — разрешено против испытанного | Разрешения США и ЕС против доз, которые брали испытания | Допущен как ингредиент БАД до 300 мг в сутки в США и по заключению EFSA. Испытания доходили до 2 г в сутки и до 3 г в сутки в течение 30 дней. | Регуляторы рассмотрели долю от доз испытаний, и ни одно испытание не длилось дольше нескольких месяцев — далеко от тех лет, на которые люди рассчитывают приём. |
| Внутривенно | Коммерческие велнес-клиники; разбор карт задним числом | 500 мг в 500 мл физраствора примерно за 37 минут, четыре дня подряд, у 8 клиентов. | Платных клиентов посмотрели задним числом: ни контрольной группы, ни оценки пользы, ни сравнения с теми же 500 мг внутрь. Пятеро из восьми ощущали покалывание или спазмы. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
- Протокол 01
Восстановление NAD+
Протокол для восстановления клеточного уровня NAD+ с использованием одного из трёх взаимозаменяемых подходов: прямое введение NAD+, приём NMN или Nicotinamide Riboside (NR). Выберите ОДИН подход в зависимости от бюджета, предпочтительного способа приёма и целей. NAD+, NMN и NR — это альтернативы, а не стек для совместного приёма. Уровень NAD+ снижается примерно на 50% в возрасте от 40 до 60 лет, что способствует старению, когнитивному спаду и метаболическим нарушениям. Восстановление NAD+ поддерживает репарацию ДНК, функцию митохондрий, активацию сиртуинов и клеточное энергопроизводство.
- Направление
- Антистарение
- Уровень
- Начинающий
- Длительность
- Постоянно
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
Никотинамид рибозид хранят в прохладном сухом месте и держат плотно закрытым, так как он чувствителен к влаге. Охлаждение дополнительно продлевает срок годности.
После вскрытия
После вскрытия упаковку сразу закрывают, чтобы ограничить воздействие влаги. Коммерческая форма Niagen имеет срок годности 2 года при правильном хранении.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
В целом хорошо переносится в дозах до 2000 мг/сут в клинических исследованиях. Лёгкие побочные эффекты могут включать тошноту, утомляемость, головную боль и дискомфорт со стороны пищеварительного тракта. Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.
Раздел 08
Регуляторный статус
FDA / США
Дважды признан пищевым ингредиентом
Два уведомления о новом пищевом ингредиенте (New Dietary Ingredient) прошли без возражений (NDI 882 в 2015 году, NDI 1062 в 2018-м), а отдельное уведомление о статусе GRAS (GRN 635, 2016 год) охватывает его применение в пище и напитках в дозе до 300 мг на порцию.
Европейский союз
Одобрен как novel food
Регламент (ЕС) 2020/16 разрешил хлорид никотинамид рибозида в пищевых добавках в дозе до 300 мг в сутки; позднее регламент (ЕС) 2022/1160 расширил применение на продукты для специальных медицинских целей и диеты для контроля веса — до 500 мг в сутки.
WADA
Не входит в список запрещённых
NR не упомянут в Запрещённом списке WADA на 2026 год — ни в категории S0, S2, ни в какой-либо другой.
Продаётся по всему миру как брендированный ингредиент — прежде всего под марками Niagen и Tru Niagen — и отчасти именно поэтому его регуляторная история необычно полная. Чистая история в США и ЕС не означает одобрения повсюду: в ряде стран NR по-прежнему считается непроверенным ингредиентом добавок. Прежде чем полагаться на разрешение США или ЕС, проверьте актуальные правила в своей стране.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humansBieganowski P, Brenner C. · Cell · 2004
- [2]NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cellsRatajczak J, Joffraud M, Trammell SAJ, et al. · Nature Communications · 2016
- [3]Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generationNikiforov A, Dölle C, Niere M, Ziegler M. · Journal of Biological Chemistry · 2011
- [4]Equilibrative nucleoside transporters mediate the import of nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside into human cellsKropotov A, Kulikova V, Nerinovski K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 2021
- [5]Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxesLiu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. · Cell Metabolism · 2018
- [6]The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesityCantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. · Cell Metabolism · 2012
- [7]NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in miceZhang H, Ryu D, Wu Y, et al. · Science · 2016
- [8]Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansTrammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. · Nature Communications · 2016
- [9]Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signaturesElhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. · Cell Reports · 2019
- [10]Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsMartens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. · Nature Communications · 2018
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Он надёжно повышает уровень NAD+ в крови — на 22%, 51% и 142% при дозах 100, 300 и 1000 мг в день в 8-недельном исследовании, — но это изменение лабораторного маркера. Когда в исследовании напрямую проверяли функциональный результат — 2 г в день на протяжении 12 недель у мужчин с инсулинорезистентностью, — чувствительность к инсулину, усвоение глюкозы, расход энергии, расщепление жира и состав тела остались без изменений.
Оба вещества — предшественники NAD+, сходящиеся на одном и том же пути: NR фосфорилируется до NMN ферментами NRK1/2 внутри клетки, а NMN затем превращается в NAD+ ферментами NMNAT. У NR более устоявшийся регуляторный статус — он имеет статус GRAS от FDA как ингредиент добавки с признанным допуском до 300 мг/день в США и по данным EFSA, — тогда как исследования указывают, что значительная часть внеклеточной дозы NMN сначала расщепляется до NR ферментом CD73, прежде чем попасть в клетки, поэтому у двух соединений эффекты во многом совпадают.
В исследованиях он в целом хорошо переносится в дозах до 2000 мг в день. Среди сообщаемых лёгких эффектов — тошнота, усталость, головная боль и дискомфорт со стороны пищеварения; серьёзных нежелательных явлений в опубликованных исследованиях на людях не зафиксировано.
Исследования на людях охватывают диапазон от 100 мг до 3000 мг в день: 100–1000 мг в работах по зависимости эффекта от дозы, 2 г в день на протяжении 12 недель у мужчин с инсулинорезистентностью и 3 г в день на протяжении 30 дней в исследовании при болезни Паркинсона. Регуляторный допуск в США и ЕС покрывает только дозы до 300 мг в день, и ни одно исследование не продолжалось дольше нескольких месяцев.
Ни одно исследование этого не показало. Самое крупное исследование на людях не выявило значимых изменений артериального давления или жёсткости артерий и призвало к дальнейшему изучению, а не сообщило о пользе; небольшое пилотное исследование при заболевании периферических артерий показало тенденцию к улучшению функции эндотелия, не достигшую статистической значимости, а смежное исследование, разработанное для проверки артериального давления, существует пока только как опубликованный протокол без результатов.
Нет — оба вещества являются формами витамина B3, но включаются в путь NAD+ по-разному. Ниацин (никотиновая кислота) превращается через путь Прейсса-Хендлера, обычный никотинамид перерабатывается через путь спасения, управляемый NAMPT, а никотинамид рибозид использует отдельный путь через киназы NRK1/2, выделенный именно потому, что он минует путь Прейсса-Хендлера.
Ни одно исследование взаимодействия никотинамид рибозида с апиксабаном (Eliquis) или другими антикоагулянтами не опубликовано. Это неотвеченный вопрос, а не задокументированное безопасное сочетание.