Раздел 01
Применение
Старение и долголетие
У животных восстановление уровня NAD+ (молекулы для клеточной энергии) увеличивало продолжительность жизни. Капельницы с NAD+ поднимают его уровень в крови, поддерживая восстановление ДНК и работу митохондрий — это связывают с долголетием.
▸Научная формулировка
- Прямое восстановление уровня NAD+ показало увеличение продолжительности жизни в моделях на животных
- Внутривенные инфузии NAD+ быстро повышают уровень NAD+ в крови и тканях при 100% биодоступности
- Поддерживает репарацию ДНК, митохондриальную функцию и активацию сиртуинов — ключевые пути долголетия
Обмен веществ
NAD+ помогает митохондриям — энергетическим станциям клеток — вырабатывать больше энергии. Также он связан с улучшением чувствительности к инсулину, обмена сахара и снижением слабого хронического воспаления при метаболическом синдроме.
▸Научная формулировка
- Усиливает выработку энергии в митохондриях и синтез АТФ
- Улучшает чувствительность к инсулину и поддерживает здоровый обмен глюкозы
- Снижает хроническое слабовыраженное воспаление, связанное с метаболическим синдромом
Альцгеймер и Паркинсон
Снижение уровня NAD+ в организме связывают с развитием болезней Альцгеймера и Паркинсона. Капельницы с NAD+ изучают как способ защитить нервные клетки — считается, что он поддерживает их энергоснабжение и восстановление ДНК в клетках мозга.
▸Научная формулировка
- Истощение NAD+ тесно связано с прогрессированием болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона
- Внутривенная терапия NAD+ изучается на предмет нейропротекторных эффектов при нейродегенеративных заболеваниях
- Поддерживает энергоснабжение нейронов и репарацию повреждений ДНК в клетках мозга
Сердце и сосуды
NAD+ связывают с здоровой работой внутренней выстилки сосудов (эндотелия) и их эластичностью. Он также может снижать возрастную жёсткость артерий и поддерживать энергоснабжение сердечной мышцы.
▸Научная формулировка
- Способствует здоровой функции эндотелия и эластичности сосудов
- Помогает снизить жёсткость артерий, связанную со старением
- Поддерживает энергетический метаболизм сердца и сократимость сердечной мышцы
Помощь при зависимостях
Капельницы с NAD+ изучают как поддержку при восстановлении от зависимости от психоактивных веществ. Предполагается, что они могут уменьшать симптомы отмены и тягу, помогая восстановить химический баланс в мозге.
▸Научная формулировка
- Внутривенная терапия NAD+ исследуется как поддержка восстановления при зависимости от психоактивных веществ
- Может помочь снизить симптомы абстиненции и тягу
- Поддерживает восстановление нейрохимического баланса
Раздел 02
Механизм действия
Как клетка хранит и обновляет универсальный кофактор
- NAD+ — рабочая молекула, которая принимает электроны в реакциях расщепления топлива и при этом не расходуется.
- В ядре, цитоплазме и митохондриях свои отдельные запасы, их пополняют разные ферменты семейства NMNAT.
- Три независимые группы нашли белок-переносчик SLC25A51, который ввозит целую молекулу NAD+ внутрь митохондрии.
- Ферменты сиртуины, PARP и CD38 расщепляют NAD+ насовсем, поэтому запас требует непрерывного пересинтеза.
▸Научная формулировка
Редокс-циклирование и компартментализованные пулы NAD+
NAD+ — это принимающий электроны кофактор катаболических реакций, циклически переходящий между окисленной и восстановленной формами без расходования. Отдельные ядерный, цитозольный и митохондриальный пулы поддерживаются разными аденилилтрансферазами: NMNAT1 — в ядре, NMNAT2 — на цитозольной стороне аппарата Гольджи, NMNAT3 — в митохондриях. Митохондрии не полагаются исключительно на локальный синтез; три группы независимо друг от друга идентифицировали SLC25A51 как переносчик, импортирующий интактный NAD+ через внутреннюю мембрану. Поскольку сиртуины, PARP и CD38 расщепляют NAD+, а не перерабатывают его повторно, эти пулы зависят от непрерывного ресинтеза.
Три способа собрать молекулу заново
- Первый путь начинается с аминокислоты триптофана и работает главным образом в печени.
- Второй путь перерабатывает пищевую никотиновую кислоту через промежуточное соединение.
- Третий путь возвращает в оборот никотинамид, освобождённый ферментами, которые тратят NAD+; узкое место здесь — фермент NAMPT.
- Все три сходятся на одном шаге: фермент NMNAT достраивает молекулу до готового NAD+.
▸Научная формулировка
Три биосинтетических пути, сходящихся на NMN
NAD+ синтезируется тремя путями. Путь de novo, или кинурениновый путь, начинается с триптофана и протекает преимущественно в печени; его лимитирующей стадией служит индоламин-2,3-диоксигеназа, а хинолинатфосфорибозилтрансфераза продвигает продукт дальше. Путь Прейсса-Хэндлера превращает пищевую никотиновую кислоту через никотинат-мононуклеотид. Путь реутилизации (salvage pathway) перерабатывает никотинамид, высвобождаемый NAD+-расходующими ферментами, при этом NAMPT катализирует лимитирующее превращение в NMN. Все три пути сходятся на катализируемой NMNAT стадии, добавляющей аденилильную группу с образованием NAD+.
Как предшественники попадают внутрь клетки
- Опыты с усилением и выключением гена показали, что фермент NRK1 нужен для использования NR и NMN и ограничивает его.
- Для никотинамида и никотиновой кислоты этот фермент не требуется.
- Мечение стабильными изотопами показало, что снаружи NMN теряет фосфат и превращается в NR, за это отвечает фермент CD73.
- У людей разовые дозы NR в 100, 300 и 1000 мг дозозависимо повышали показатели обмена NAD+ в крови.
▸Научная формулировка
NRK1-зависимое поступление никотинамидрибозида и NMN
Работы с генетическим усилением и потерей функции показали, что никотинамидрибозидкиназа 1 (NRK1) необходима и является лимитирующей для использования экзогенных NR и NMN, но не обязательна для никотинамида или никотиновой кислоты. Мечение стабильными изотопами показало, что внеклеточный NMN перед поглощением дефосфорилируется до NR, что объясняет перекрывающиеся эффекты этих двух соединений; это дефосфорилирование выполняет CD73, а в эпителии кишечника описан прямой транспортёр NMN — SLC12A8. У человека однократные пероральные дозы NR 100, 300 и 1000 мг дозозависимо повышали метаболом NAD+ в крови, причём NAAD оказался чувствительным маркером восполнения запасов.
Включение белков-регуляторов и работа митохондрий
- В клетках млекопитающих и тканях мышей NR поднимал NAD+ и активировал белки-регуляторы SIRT1 и SIRT3.
- Это усиливало окислительный обмен и защищало животных от нарушений, вызванных диетой с высоким содержанием жира.
- Белок SIRT1 снимает метки с PGC-1альфа, и в мышце при голодании это нужно для включения генов сжигания жиров.
- Он же смещает ответ на окислительный стресс к выживанию клетки и приглушает гены, зависящие от NF-каппаB.
▸Научная формулировка
Активация сиртуинов и митохондриальный окислительный метаболизм
В клетках млекопитающих и тканях мышей NR повышал уровень NAD+ и активировал SIRT1 и SIRT3, усиливая окислительный метаболизм и защищая от метаболических нарушений, вызванных высокожировой диетой. SIRT1 деацетилирует PGC-1альфа, и в скелетных мышцах при голодании это деацетилирование необходимо для включения генов митохондриального окисления жирных кислот. SIRT1 также деацетилирует FOXO3, смещая ответ на окислительный стресс в сторону остановки клеточного цикла и устойчивости к стрессу, а не апоптоза, а также деацетилирует RelA/p65 по Lys310, что снижает NF-κB-зависимую транскрипцию.
Ферменты, которые тратят запас, и возраст
- Фермент PARP1 после повреждения ДНК даёт около 90% активности PARP и конкурирует с сиртуинами за общий запас.
- Фермент CD38 на поверхности клеток разрезает NAD+, а нейрональный фермент SARM1 при активации ведёт к распаду отростков нейронов.
- С возрастом в тканях мыши CD38 растёт в два-три раза, и чем его больше, тем меньше NAD+.
- У мышей без гена CD38 уровень NAD+ с возрастом не падал, а дыхание митохондрий было примерно в 2,5 раза выше.
▸Научная формулировка
NAD+-расходующие ферменты и возрастное снижение
На PARP1 приходится примерно 90% активности PARP после повреждения ДНК, и он конкурирует с сиртуинами за один и тот же пул NAD+; эктофермент CD38 гидролизует NAD+ до никотинамида и АДФ-рибозы; нейрональный фермент SARM1 с TIR-доменом представляет собой NAD+-гидролазу, активность которой запускает дегенерацию аксонов. Экспрессия и активность CD38 с возрастом повышаются в два-три раза в тканях мышей и обратно коррелируют с уровнем NAD+ (r = -0,95); у мышей с нокаутом CD38 тканевый уровень NAD+ оставался постоянным с возрастом, активность SIRT3 в печени была выше в 3,5 раза, а потребление кислорода митохондриями — примерно в 2,5 раза выше. CD38 также напрямую расщепляет NMN.
Что показали исследования на людях
- Шесть недель приёма NR у здоровых людей среднего и старшего возраста переносились хорошо и повышали обмен NAD+.
- Артериальное давление и жёсткость артерий авторы называют поводом для дальнейшей проверки, а не доказанной пользой.
- В 10-недельном исследовании у женщин с предиабетом и лишним весом NMN усиливал усвоение глюкозы под действием инсулина.
- В мышце при этом менялись сигнальные белки AKT и mTOR и работа генов перестройки ткани.
▸Научная формулировка
Наблюдения у человека при приёме предшественников
Шесть недель перорального приёма NR здоровыми людьми среднего и пожилого возраста хорошо переносились и повышали метаболизм NAD+ в рандомизированном перекрёстном исследовании, при этом авторы охарактеризовали изменения артериального давления и жёсткости артерий как эффекты, требующие дальнейшей проверки, а не как доказанную пользу. В 10-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у женщин в постменопаузе с предиабетом и избыточной массой тела или ожирением NMN повышал инсулин-стимулированную утилизацию глюкозы, измеренную гиперинсулинемическим эугликемическим клэмп-методом, наряду с фосфорилированием AKT и mTOR в скелетных мышцах и экспрессией бета-рецептора PDGF и других генов ремоделирования.
Раздел 03
Биологические пути
- NRK1-зависимый захват предшественниковНикотинамидрибозид-киназа 1 необходима и лимитирует скорость использования клетками экзогенных NR и NMN, которые CD73 дефосфорилирует до NR перед захватом; пероральный приём NR дозозависимо повышает NAD+-метаболом крови.
- Синтез спасения сходится на NAD+Три маршрута синтеза (кинурениновый, Прейсса-Хендлера и путь спасения) сходятся на стадии образования NAD+, катализируемой NMNAT; NAMPT катализирует лимитирующее превращение никотинамида в NMN в пути спасения.
- Сиртуин-опосредованная метаболическая передачаВосстановленный NAD+ активирует SIRT1 и SIRT3; SIRT1 деацетилирует PGC-1-alpha, включая гены окисления жирных кислот в голодающей мышце, и деацетилирует FOXO3, смещая стрессовый ответ от апоптоза к устойчивости.
- Расход NAD+ через CD38 и старениеЭктофермент CD38 напрямую гидролизует NAD+ и NMN; его активность растёт в два-три раза с возрастом и обратно коррелирует с тканевым NAD+, тогда как у мышей без гена CD38 уровень NAD+ с возрастом не меняется.
- Метаболические эффекты восполнения у людейВ рандомизированных испытаниях пероральный NR хорошо переносился и повышал метаболизм NAD+ у пожилых людей, а NMN улучшал инсулин-стимулированный захват глюкозы и сигналинг AKT/mTOR в мышцах у женщин с преддиабетом и избыточным весом.
Раздел 04
Информация о дозировке
| Путь / система | Контекст | Исследованный диапазон | Ограничение |
|---|---|---|---|
| Внутрь — никотиновая кислота (ниацин) | Этикетка FDA по липидам — единственный одобренный предшественник | Ниацин пролонгированный, 500 мг на ночь до 1000–2000 мг в сутки — около 11–29 мг/кг. При мышечной болезни 1 г в сутки за год поднял NAD+ в 8 раз | Одобрен для липидов, а не для NAD+. Испытание с 2 г у 25 673 пациентов не дало пользы для сердца и добавило диабет, инфекции и кровотечения; приливы почти у всех. |
| Внутрь — никотинамид | Испытание 3-й фазы: профилактика рака кожи | 500 мг дважды в сутки год у 386 человек с раком кожи в прошлом — около 11–14 мг/кг для взрослого 70–90 кг. Немеланомных случаев стало на 23% меньше | Единственный предшественник с положительным результатом 3-й фазы — и это кожный исход у людей, уже склонных к раку кожи. Та же доза ничего не дала у пациентов с трансплантатом. |
| Внутрь — никотинамид рибозид | Рандомизированные испытания: от здоровых до больных | 100–1000 мг в сутки подняли NAD+ на 22–142% за 8 недель; 2 г в сутки 12 недель у мужчин с инсулинорезистентностью; 3 г в сутки 30 дней при Паркинсоне | Самый изученный предшественник и самый ясный промах: 2 г в сутки 12 недель не изменили ничего — ни чувствительность к инсулину, ни расход энергии, ни распад жира, ни состав тела. |
| Внутрь — никотинамид мононуклеотид | Рандомизированные испытания: здоровые и предиабет | 250–900 мг в сутки 30–90 дней подняли NAD+ в крови в 2–3 раза; 250 мг подняли чувствительность мышц к инсулину на 25%; проверено до 1250 мг, 4 недели | Продвигается лучше, чем NR, но доказан не лучше: единственный клинический результат держится на 25 участницах, а прибавка в ходьбе и самочувствии — испытание самого производителя. |
| Внутривенно — сам NAD+ | Капельницы велнес-клиник; один пилот по уровню в крови | Клиники вливают 250–1000 мг за 2–4 часа. Опубликовано: 750 мг за 6 часов у 8 здоровых мужчин, одна капельница 500 мг и 500 мг примерно за 97 минут | Ни одно контролируемое испытание не проверяло курс капельниц против плацебо. У всех шести клиентов в том разборе карт были спазмы, тошнота или давление в груди средней и тяжёлой степени. |
| Продукты NAD+: внутрь, под язык, укол | Целая молекула, продаваемая напрямую, вне испытаний | На этикетках: 250–1000 мг на дозу внутрь или под язык, 50–200 мг на инъекцию два-три раза в неделю, 10–30 мг на впрыск в нос | Ни одна из этих цифр не из испытания: все человеческие числа выше — это либо проглоченный предшественник, либо капельница, перенесённые на пути, которые никто не измерял. |
Результаты
Уровень заполнения шприца (100u)
Задайте значения для полей: Рекомендуемая доза на 1 кг.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Раздел 05
Протоколы
- Протокол 01
Стек антистарения
Мультипептидный антивозрастной протокол, сочетающий активацию теломеразы, поддержку митохондрий и оптимизацию гормона роста.
- Направление
- Антистарение
- Уровень
- Продвинутый
- Длительность
- 3–6 месяцев
- Протокол 02
Восстановление NAD+
Протокол для восстановления клеточного уровня NAD+ с использованием одного из трёх взаимозаменяемых подходов: прямое введение NAD+, приём NMN или Nicotinamide Riboside (NR). Выберите ОДИН подход в зависимости от бюджета, предпочтительного способа приёма и целей. NAD+, NMN и NR — это альтернативы, а не стек для совместного приёма. Уровень NAD+ снижается примерно на 50% в возрасте от 40 до 60 лет, что способствует старению, когнитивному спаду и метаболическим нарушениям. Восстановление NAD+ поддерживает репарацию ДНК, функцию митохондрий, активацию сиртуинов и клеточное энергопроизводство.
- Направление
- Антистарение
- Уровень
- Начинающий
- Длительность
- Постоянно
Раздел 06
Стабильность и хранение
Хранение препарата
NMN и NR относительно стабильны в виде сухих порошков и хранятся при комнатной температуре в прохладных сухих условиях; для некоторых продуктов вместо этого рекомендуется хранение в холодильнике. NMN, как правило, более стабилен, чем NR.
После вскрытия
После вскрытия упаковку сразу закрывают и держат вдали от влаги и тепла, поскольку оба соединения разрушаются при воздействии влажности. NR более чувствителен, чем NMN, поэтому охлаждение после вскрытия — распространённая мера предосторожности для обоих.
Раздел 07
Побочные эффекты и меры предосторожности
Предшественники NAD+ хорошо переносятся в стандартных дозах в клинических исследованиях; при повышении дозы проявляются эффекты, которые различаются в зависимости от формы, а теоретическая опасность, связанная с метаболизмом NAD+ в раковых клетках, в исследованиях на людях не наблюдалась.
Эффекты, зависящие от дозы
В стандартных дозах предшественники NAD+ хорошо переносятся в клинических исследованиях. При более высоких дозах может возникать лёгкий дискомфорт со стороны пищеварения, включая тошноту и вздутие.
Приливы зависят от формы
Приливы (ощущение жара и покраснение кожи) возникают при высоких дозах ниацина, но не при приёме NMN или NR.
Теоретическая опасность, связанная с метаболизмом рака
Раковые клетки используют NAD+ в своём метаболизме, что вызывает теоретические опасения, однако в исследованиях на людях это не наблюдалось.
Раздел 08
Регуляторный статус
Никотинамид рибозид (NR)
Законный пищевой ингредиент
FDA дважды признало его новым пищевым ингредиентом (New Dietary Ingredient, NDI 882 в 2015 году, NDI 1062 в 2018-м) и один раз — статусом GRAS (GRN 635, 2016 год); в ЕС он одобрен как новый пищевой продукт (novel food) в 2020 году. Продаётся по всему миру под марками Niagen / Tru Niagen.
Никотинамид мононуклеотид (NMN)
Восстановлен как добавка в 2025 году
В 2022 году FDA исключило NMN из определения пищевой добавки из-за более ранних лекарственных исследований вещества, а 29 сентября 2025 года отменило это решение после гражданской петиции и судебного иска. В ЕС статус NMN как novel food остаётся неурегулированным, а в Китае его использование в пище и добавках прямо запрещено.
Внутривенный NAD+
Не является пищевой добавкой
FDA рассматривает инъекционный NAD+ как лекарственное средство: одобренных инъекций NAD+ не существует, поэтому клиники используют препараты, изготовленные компаундирующими аптеками по правилам 503A/503B и только по рецепту, а опубликованных рандомизированных испытаний, подтверждающих клиническую пользу инфузий, нет.
WADA
Не входит в список запрещённых
Ни NR, ни NMN, ни сам NAD+ не упомянуты в Запрещённом списке WADA на 2026 год — ни в категории S0, S2, ни в какой-либо другой.
Регуляторный статус различается по конкретному веществу и по способу введения и продолжает меняться — судьба NMN, за три года прошедшего путь от исключения до восстановления, наглядный тому пример. Прежде чем покупать или использовать любой из этих продуктов, проверьте актуальные правила в своей стране.
Раздел 09
Научные исследования
- [1]NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageingCovarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. · Nature Reviews Molecular Cell Biology · 2021
- [2]Maestro of the SereNADe: SLC25A51 Orchestrates Mitochondrial NAD+Ouyang Y, Bott AJ, Rutter J. · Trends in Biochemical Sciences · 2021
- [3]NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cellsRatajczak J, Joffraud M, Trammell SA, et al. · Nature Communications · 2016
- [4]Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansTrammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. · Nature Communications · 2016
- [5]The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesityCanto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. · Cell Metabolism · 2012
- [6]Metabolic control of muscle mitochondrial function and fatty acid oxidation through SIRT1/PGC-1alphaGerhart-Hines Z, Rodgers JT, Bare O, et al. · The EMBO Journal · 2007
- [7]Stress-dependent regulation of FOXO transcription factors by the SIRT1 deacetylaseBrunet A, Sweeney LB, Sturgill JF, et al. · Science · 2004
- [8]Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylaseYeung F, Hoberg JE, Ramsey CS, et al. · The EMBO Journal · 2004
- [9]CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent MechanismCamacho-Pereira J, Tarrago MG, Chini CCS, et al. · Cell Metabolism · 2016
- [10]Distinct developmental and degenerative functions of SARM1 require NAD+ hydrolase activityBrace EJ, Essuman K, Mao X, et al. · PLoS Genetics · 2022
- [11]Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsMartens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. · Nature Communications · 2018
- [12]Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic womenYoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. · Science · 2021
Раздел 10
Часто задаваемые вопросы
Любой путь введения предшественников надёжно повышает уровень метаболома NAD+ в крови, но это лабораторный маркер, а не симптом. Результаты по отдельным клиническим показателям неоднородны: никотинамид снизил заболеваемость немеланомным раком кожи на 23% в исследовании 3 фазы, тогда как никотинамид рибозид в дозе 2 г в день на протяжении 12 недель вообще не изменил метаболические показатели у мужчин с инсулинорезистентностью. Ни одно контролируемое исследование вообще не сравнивало курс внутривенных капельниц NAD+ с плацебо.
Это не измерялось. Опубликованные данные по людям описывают продолжительность инфузии, а не время наступления эффекта — 750 мг за 6 часов у 8 здоровых мужчин, разовая капельница 500 мг и 500 мг за примерно 97 минут, — при этом ни одно исследование не отслеживало, когда и появляется ли вообще субъективный или клинический эффект.
Пероральные предшественники в исследованиях в целом хорошо переносятся, при более высоких дозах возможны лёгкая тошнота или вздутие. Внутривенный путь выглядит иначе в единственном опубликованном обзоре реального применения: ретроспективный анализ карт пациентов показал, что у всех шести клиентов во время капельницы возникали спазмы от умеренных до тяжёлых, тошнота или давление в груди, а безопасность повторных сеансов внутривенного NAD+ ни в одном контролируемом исследовании не оценивалась.
Ни одно исследование взаимодействия NAD+ или его предшественников с любым из этих препаратов не опубликовано. Отсутствие данных — это не доказательство безопасности; это значит, что сочетание попросту не проверялось.
Никотинамид рибозид имеет статус GRAS от FDA как ингредиент пищевой добавки; регуляторный статус NMN различается по странам и обсуждался в США в контексте классификации «добавка или исследуемый препарат». Сам внутривенный NAD+ не одобрен FDA как лекарственный препарат и предлагается велнес-клиниками вне этой нормативной рамки; ни одна из этих форм не входит в запрещённый список WADA.
NMN и NR хранят в виде сухих порошков при комнатной температуре в прохладных сухих условиях, хотя на некоторых упаковках вместо этого указано хранение в холодильнике; в целом NMN из двух более стабилен. После вскрытия контейнер нужно быстро закрывать заново, поскольку оба соединения деградируют под воздействием влаги — NR сильнее, чем NMN.
Это не изучалось. Ни одно из клинических исследований, лежащих в основе данных о предшественниках NAD+, не включало беременных женщин или людей с существенными заболеваниями почек или печени, поэтому данных о безопасности именно для этих групп не существует.