Section 01
À quoi il sert
Hypertension pulmonaire
Le VIP inhalé réduit la pression dans l'artère pulmonaire et améliore le fonctionnement de la partie droite du cœur. Des essais cliniques ont déjà été menés chez des patients présentant cette indication précise.
▸Formulation clinique
Le VIP inhalé réduit la pression artérielle pulmonaire et améliore la fonction cardiaque droite. Des essais cliniques ont été menés.
Insuffisance respiratoire COVID-19
L'analogue synthétique du VIP (aviptadil) a obtenu une autorisation de recherche d'urgence pour l'insuffisance respiratoire sévère liée à la COVID-19 et a montré une amélioration de la saturation en oxygène du sang des patients.
▸Formulation clinique
L'aviptadil (VIP synthétique) a fait l'objet d'une investigation en usage d'urgence pour le SDRA lié à la COVID-19, montrant une amélioration de l'oxygénation.
Maladies auto-immunes
Dans des études animales, le VIP a montré une efficacité dans des modèles de polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, diabète de type 1 et maladies inflammatoires de l'intestin, mais pas encore chez l'être humain.
▸Formulation clinique
Efficacité préclinique dans des modèles de polyarthrite rhumatoïde, de sclérose en plaques, de diabète de type 1 et de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
Protection des cellules nerveuses
Le VIP protège les cellules nerveuses contre les dommages causés par une stimulation excessive du système nerveux et aide également les cellules souches à se transformer en nouvelles cellules nerveuses fonctionnelles.
▸Formulation clinique
Le VIP protège contre l'excitotoxicité et favorise la différenciation des cellules souches neurales.
Section 02
Mécanisme d'action
Deux récepteurs, un seul messager
- Ce peptide de 28 unités agit via deux récepteurs qu'il partage avec un peptide apparenté.
- Les deux augmentent principalement le messager interne AMPc et agissent via la kinase PKA.
- Les deux récepteurs se trouvent dans des organes différents, ce qui explique pourquoi un seul peptide donne des effets spécifiques à chaque tissu.
- Dans des tranches de l'horloge cérébrale de souris dépourvues de ces récepteurs, environ la moitié des neurones ont perdu leur rythme quotidien.
▸Formulation clinique
Couplage des récepteurs VPAC1 et VPAC2 à l'AMPc et à la PKA
Le VIP est un peptide de 28 résidus qui signalise via deux récepteurs couplés aux protéines G de classe B1 qu'il partage avec le PACAP : VPAC1 et VPAC2. Tous deux se couplent préférentiellement à Gas, de sorte que leur occupation augmente l'activité de l'adénylate cyclase et l'AMPc, avec la protéine kinase A comme effecteur dominant ; un couplage secondaire à Gai, Gaq et Gbg ajoute les phosphates d'inositol, le calcium, la PKC, l'ERK, la PI3K/Akt et la CaMK, et les récepteurs internalisés continuent de signaliser via la beta-arrestine. La distribution est inégale — le VPAC1 prédomine dans l'intestin grêle, le côlon, le foie et le cerveau, le VPAC2 dans l'estomac, le pancréas, le poumon et le cerveau — ce qui explique qu'un même ligand produise des effets tissu-spécifiques (Langer et al., 2022). Le VPAC2 est aussi le point de couplage de l'horloge circadienne : dans des coupes suprachiasmatiques de souris dépourvues de Vip ou de Vipr2, environ la moitié des neurones perdaient leur décharge circadienne et le reste se désynchronisait, et un agoniste sélectif du VPAC2 a restauré le rythme chez 71 % des neurones arythmiques Vip-/- mais n'a rien fait sur le tissu Vipr2-/- (Aton et al., 2005).
Deux freins sur les gènes inflammatoires
- Dans des macrophages de souris, il a réduit la production d'oxyde nitrique en abaissant l'enzyme qui le fabrique.
- Un premier volet empêche un interrupteur principal de l'inflammation de se lier à la région de contrôle du gène.
- Un second volet, dépendant d'un messager, bloque à la place un autre facteur activateur de gène.
- Dans des travaux plus larges des mêmes groupes, plusieurs messagers de l'inflammation ont chuté tandis que des messagers apaisants ont augmenté.
▸Formulation clinique
Frein transcriptionnel sur NF-kB et IRF-1 dans les macrophages
Dans les macrophages péritonéaux de souris et les cellules RAW 264,7, le VIP et le PACAP ont réduit la production d'oxyde nitrique de façon dose- et temps-dépendante en abaissant l'ARNm et la protéine iNOS. Deux volets distincts ont été résolus : un volet indépendant de l'AMPc qui bloque la liaison de NF-kB au promoteur de l'iNOS, et un volet dépendant de l'AMPc qui inhibe préférentiellement la transactivation d'IRF-1 (Delgado et al., 1999). Dans la littérature plus large issue des mêmes groupes, le schéma s'étend au TNF-alpha, à l'IL-12, à l'IL-6 et à l'IL-1beta, avec une réduction également de MAPK et d'AP-1 et une hausse de l'IL-10 et du TGF-beta1, ainsi qu'une réduction de l'activité phagocytaire et de la production de radicaux libres dans des macrophages, monocytes, cellules dendritiques et neutrophiles en culture (Pozo et al., 2007 ; Delgado et al., 2004).
Développer les gardiens de la paix immunitaire
- Administré avec un antigène à des souris génétiquement modifiées, il a développé des lymphocytes T régulateurs apaisants.
- Ces cellules supprimaient plus fortement les autres lymphocytes T par cellule et transféraient cette suppression à des souris non traitées.
- Elles ont aussi prévenu la maladie du greffon contre l'hôte chez des souris irradiées ayant reçu de la moelle osseuse étrangère.
- Dans un essai ouvert sur 20 patients atteints de sarcoïdose, le peptide inhalé a augmenté les lymphocytes T régulateurs pulmonaires et réduit le TNF-alpha.
▸Formulation clinique
Cellules dendritiques tolérogènes et expansion des T régulateurs
L'administration de VIP avec un antigène spécifique à des souris transgéniques pour le TCR a entraîné une expansion des cellules T CD4+CD25+ exprimant Foxp3 et la neuropiline-1. Ramenées à la cellule, celles-ci étaient des suppresseurs plus puissants de la prolifération des cellules T répondeuses que la population de référence ; elles ont transféré la suppression à des animaux naïfs, inhibé l'hypersensibilité retardée et prévenu la maladie du greffon contre l'hôte chez des hôtes irradiés reconstitués avec de la moelle osseuse allogénique (Delgado et al., 2005). Le pendant humain est un essai ouvert de phase II de quatre semaines de VIP nébulisé chez 20 patients atteints de sarcoïdose active, dans lequel les cellules du lavage broncho-alvéolaire ont montré une augmentation des cellules T régulatrices, une conversion des cellules CD4+ naïves vers un phénotype régulateur, et une réduction significative de la production de TNF-alpha (Prasse et al., 2010).
Détendre le muscle des parois vasculaires
- Dans le muscle vasculaire de rat, il a ouvert un canal potassique, et bloquer ce canal a affaibli la relaxation.
- Dans des poumons de rat isolés, il a dilaté des vaisseaux contractés, un effet supprimé en bloquant la production d'oxyde nitrique.
- Chez 20 patients atteints d'hypertension pulmonaire, une dose inhalée a produit une dilatation légère, brève et sélective des poumons.
- Cette dose n'a pas modifié la pression artérielle systémique.
▸Formulation clinique
Relaxation du muscle lisse via les canaux KATP et l'oxyde nitrique
Dans le muscle lisse vasculaire mésentérique du rat, le VIP a activé l'isoforme vasculaire du canal KATP Kir6,1/SUR2B avec une activation demi-maximale proche de 10 nM ; l'activation était bloquée par le Rp-cAMP, inhibiteur de la PKA, et dans des anneaux d'artère isolés, le VIP a produit une relaxation dépendante de la concentration atténuée par le glibenclamide, reliant directement l'hyperpolarisation à la réponse vasodilatatrice (Yang et al., 2007). Un second volet est lié à l'endothélium : dans des poumons de rat isolés, le VIP a dilaté le lit pulmonaire constricté de façon dose-dépendante, un effet aboli par l'inhibition de la NO synthase et restauré par la L-arginine (Iwabuchi et al., 1997). Chez 20 patients atteints d'hypertension pulmonaire, une dose unique inhalée de 100 ug de VIP a produit une vasodilatation pulmonaire faible, transitoire mais sélective, sans modification de la pression artérielle systémique (Leuchte et al., 2008).
Protéger les neurones via les cellules gliales
- Sa neuroprotection passe largement par les astrocytes, les cellules de soutien du cerveau.
- Dans des cultures d'astrocytes de rat, il a régulé une protéine protectrice, le sens de l'effet dépendant de l'âge de la culture.
- Chez des souris nouveau-nées avec une lésion de la substance blanche, il n'a pas empêché la lésion mais a favorisé une réparation ultérieure.
- Dans des cultures de neurones de souris, son augmentation d'un facteur de croissance disparaissait lorsque les récepteurs du glutamate étaient bloqués.
▸Formulation clinique
Neuroprotection dépendante de la glie via le BDNF et l'ADNP
La neuroprotection du VIP est largement indirecte et passe par les astrocytes. Dans des cultures d'astrocytes de rat, le VIP a régulé l'expression de la protéine neuroprotectrice dépendante de l'activité (ADNP) via le récepteur VPAC2, le sens de l'effet dépendant de l'âge de la culture (Zusev et Gozes, 2004). Chez des souris au jour postnatal 5 recevant de l'ibotenate intracérébral — un modèle de lésion excitotoxique préterme de la substance blanche — le VIP n'a pas prévenu la lésion initiale mais a induit une repousse axonale secondaire et une réparation du kyste de substance blanche ; la voie passait par un récepteur VPAC2 atypique et la PKC astrocytaire, le BDNF libéré par les astrocytes agissant sur MAPK et PKC neuronaux (Passemard et al., 2011). Dans des cultures de neurones corticaux de souris, le VIP et le PACAP ont augmenté l'ARNm du BDNF, mais des antagonistes du récepteur NMDA ont aboli l'effet, indiquant une potentialisation de la signalisation glutamatergique tonique plutôt qu'une induction directe (Pellegri et al., 1998).
Section 03
Voies biologiques
- VPAC1/VPAC2 → Gs → AMPc → PKALe VIP active VPAC1 et VPAC2, des RCPG de classe B couplés principalement à Gs, augmentant l'AMPc et la PKA ; VPAC1 prédomine dans l'intestin, le foie et le cerveau, VPAC2 dans l'estomac, le pancréas et le poumon, donnant une vasodilatation tissu-spécifique.
- Suppression de NF-κB/IRF-1 macrophagiqueDans les macrophages, le VIP abaisse l'iNOS et le monoxyde d'azote via un blocage de NF-κB indépendant de l'AMPc et une inhibition d'IRF-1 dépendante de l'AMPc, réduisant TNF-α, IL-12, IL-6 et IL-1β tout en augmentant IL-10 et TGF-β1.
- DC tolérogènes et induction des TregLe VIP associé à un antigène étend les Treg Foxp3+ qui suppriment la prolifération et bloquent la maladie du greffon contre l'hôte chez la souris ; un essai sur la sarcoïdose a montré que le VIP nébulisé augmentait les Treg et réduisait le TNF-α.
- Canal KATP et vasodilatation par NOLe VIP ouvre les canaux KATP vasculaires Kir6,1/SUR2B via la PKA, relâchant le muscle lisse de façon bloquable par le glibenclamide, et dilate les vaisseaux pulmonaires via le monoxyde d'azote ; le VIP inhalé a atténué l'hypertension pulmonaire dans un essai.
- Neuroprotection gliale BDNF/ADNPLe VIP agit sur VPAC2 astrocytaire pour réguler ADNP et BDNF ; dans un modèle murin de lésion de la substance blanche, cette signalisation astrocyte-neurone a soutenu la repousse axonale via MAPK et PKC, une neuroprotection indirecte plutôt que directe.
Section 04
Informations de dosage
HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN-NH2| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Intraveineuse — aviptadil (VIP de synthèse) | Essais dans la COVID-19 avec insuffisance respiratoire | 50, puis 100, puis 150 pmol/kg/h en trois perfusions de 12 heures — 600, 1200 et 1800 pmol/kg par jour, au total environ 0,8–1,1 mg à 70–90 kg | Aucun bénéfice au jour 90 : odds ratio 1,11, p = 0,54. Chute de tension dans 58 % et diarrhée dans 40 % des perfusions, un tiers interrompues pour effets indésirables — en réanimation. |
| Inhalée — aviptadil nébulisé | Phase 2 dans la sarcoïdose ; deux essais COVID-19 arrêtés | Sarcoïdose : 200 µg par jour (4 × 50 µg), 4 semaines, 20 patients. COVID-19 : 100 µg trois fois par jour ; 67 µg trois fois par jour pendant 10 jours. | Dans la sarcoïdose, tous savaient ce qu'ils recevaient : 20 patients, marqueurs immunitaires du liquide pulmonaire, aucun résultat clinique. Les deux essais COVID-19 ont cessé sans réponse. |
| Intracaverneuse — association approuvée | Invicorp, autorisé au Royaume-Uni dans la dysfonction érectile | Aviptadil 25 µg avec du mésilate de phentolamine 2 mg, une injection dans le pénis, pas plus d'une par 24 heures | L'effet érectile revient largement à la phentolamine. Même 25 µg dans un seul organe donnent des bouffées au visage dans 22–53 % des injections, et rien n'en vaut pour un usage général. |
| Intranasale — auto-administration | Protocole CIRS en circulation, hors de tout essai | 50 µg par pulvérisation quatre fois par jour en alternant les narines ; 100 µg quatre fois par jour le deuxième mois — 200 à 400 µg par jour | Aucun essai contrôlé du VIP par le nez n'existe et aucun n'est enregistré pour cet usage. Les chiffres viennent du protocole d'un seul médecin et d'une série de cas non contrôlée. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Conservé lyophilisé à −20 °C. Le VIP est extrêmement sensible à la dégradation dans le sérum, avec une demi-vie inférieure à 1 minute, ce qui souligne la nécessité de manipuler avec soin toute solution préparée à partir de celui-ci.
Après reconstitution
Les solutions reconstituées sont utilisées rapidement plutôt que conservées, car le peptide se dégrade rapidement en solution ; aucune durée d'utilisation prolongée n'est établie pour elle.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Hypotension et tachycardie transitoires (vasodilatation). Diarrhée (stimule la sécrétion intestinale). Bouffées de chaleur et sensation de chaleur. Risque d'hypoglycémie à fortes doses. Données de sécurité limitées chez l'humain pour un usage systémique chronique.
Section 08
Statut réglementaire
FDA / États-Unis
Non approuvé comme médicament autonome
Ni le VIP ni l'aviptadil ne disposent d'une NDA ou d'une BLA approuvée pour une indication aux États-Unis; les désignations de médicament orphelin de la FDA pour le SDRA et l'hypertension artérielle pulmonaire sont une incitation à la recherche, pas une approbation.
Usage d'urgence contre la COVID-19
La FDA a refusé l'autorisation d'urgence à deux reprises
L'agence a rejeté la demande d'Emergency Use Authorization pour l'aviptadil (Zyesami/RLF-100) dans l'insuffisance respiratoire liée à la COVID-19 critique en novembre 2021, puis à nouveau en juillet 2022, invoquant des données d'efficacité insuffisantes ; un protocole d'accès élargi a continué de permettre son usage chez certains patients.
Usage compassionnel à l'étranger
Certains pays l'ont autorisé sans la FDA
La Géorgie a autorisé l'usage d'urgence de l'aviptadil intraveineux pour la COVID-19 critique en juillet 2021, et la Hongrie a validé une voie d'usage compassionnel pour la région en décembre 2021 — des décisions prises par des régulateurs nationaux, pas par la FDA.
Royaume-Uni, Danemark, Nouvelle-Zélande
Approuvé là-bas pour la dysfonction érectile
L'aviptadil associé à la phentolamine (Invicorp) est une injection intracaverneuse de seconde intention approuvée dans ces pays pour les hommes ne répondant pas aux inhibiteurs oraux de la PDE5 — une formulation et une indication différentes du programme COVID-19.
AMA / WADA
Absent de la liste des interdictions
Le VIP et l'aviptadil ne figurent pas parmi les hormones peptidiques ou facteurs de croissance interdits au titre de la catégorie S2 ; aucune restriction antidopage ne s'applique donc actuellement.
Les approbations liées au VIP sont étroites, propres à une indication et encore évolutives — une désignation orpheline, un protocole d'accès élargi ou une décision étrangère d'usage compassionnel n'équivalent pas à une autorisation de mise sur le marché. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps — vérifiez les documents à jour de votre propre autorité avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Signal Transduction by VIP and PACAP ReceptorsLanger I, Jeandriens J, Couvineau A, Sanmukh S, Latek D. · Biomedicines · 2022
- [2]Vasoactive intestinal polypeptide mediates circadian rhythmicity and synchrony in mammalian clock neuronsAton SJ, Colwell CS, Harmar AJ, Waschek J, Herzog ED. · Nature Neuroscience · 2005
- [3]Vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide prevent inducible nitric oxide synthase transcription in macrophages by inhibiting NF-kappa B and IFN regulatory factor 1 activationDelgado M, Munoz-Elias EJ, Gomariz RP, Ganea D. · Journal of Immunology · 1999
- [4]Tuning immune tolerance with vasoactive intestinal peptide: a new therapeutic approach for immune disordersPozo D, Gonzalez-Rey E, Chorny A, Anderson P, Varela N, Delgado M. · Peptides · 2007
- [5]The significance of vasoactive intestinal peptide in immunomodulationDelgado M, Pozo D, Ganea D. · Pharmacological Reviews · 2004
- [6]Vasoactive intestinal peptide generates CD4+CD25+ regulatory T cells in vivoDelgado M, Chorny A, Gonzalez-Rey E, Ganea D. · Journal of Leukocyte Biology · 2005
- [7]Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosisPrasse A, Zissel G, Lutzen N, Schupp J, Schmiedlin R, Gonzalez-Rey E, et al. · American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine · 2010
- [8]PKA-dependent activation of the vascular smooth muscle isoform of KATP channels by vasoactive intestinal polypeptide and its effect on relaxation of the mesenteric resistance arteryYang Y, Shi Y, Guo S, Zhang S, Cui N, Shi W, Zhu D, Jiang C. · Biochimica et Biophysica Acta · 2007
- [9]Vasoactive intestinal peptide causes nitric oxide-dependent pulmonary vasodilation in isolated rat lungIwabuchi S, Ono S, Tanita T, Koike K, Fujimura S. · Respiration · 1997
- [10]Inhalation of vasoactive intestinal peptide in pulmonary hypertensionLeuchte HH, Baezner C, Baumgartner RA, Bevec D, Bacher G, Neurohr C, Behr J. · European Respiratory Journal · 2008
- [11]Differential regulation of activity-dependent neuroprotective protein in rat astrocytes by VIP and PACAPZusev M, Gozes I. · Regulatory Peptides · 2004
- [12]VIP-induced neuroprotection of the developing brainPassemard S, Sokolowska P, Schwendimann L, Gressens P. · Current Pharmaceutical Design · 2011
- [13]VIP and PACAP potentiate the action of glutamate on BDNF expression in mouse cortical neuronesPellegri G, Magistretti PJ, Martin JL. · European Journal of Neuroscience · 1998
Section 10
Questions fréquentes
Le VIP est un neuropeptide de 28 acides aminés produit dans tout le système nerveux, l'intestin et le système immunitaire, agissant comme neurotransmetteur et immunomodulateur via deux récepteurs, VPAC1 et VPAC2. Il a des effets vasodilatateurs, anti-inflammatoires et neuroprotecteurs, ce qui explique pourquoi il a été étudié pour des affections allant de l'hypertension pulmonaire aux maladies auto-immunes.
Aucun bénéfice confirmé : le plus grand essai randomisé (TESICO) n'a trouvé aucune différence de survie significative (rapport de cotes de 1,01, P=0,93), un résultat repris par une méta-analyse de 2025. Des essais antérieurs, plus petits, et des séries de cas avaient rapporté une meilleure oxygénation, mais l'aviptadil n'a jamais reçu d'autorisation d'urgence de la FDA pour cet usage.
Cet usage n'a derrière lui aucun essai contrôlé et n'est enregistré nulle part comme traitement étudié. Le protocole qui circule, pulvérisé plusieurs fois par jour, provient du protocole d'un seul clinicien et de rapports de cas non contrôlés, pas d'un essai mesurant s'il fonctionne.
Comme le VIP est un vasodilatateur, une baisse transitoire de la pression artérielle et une accélération du rythme cardiaque sont fréquentes, avec des bouffées vasomotrices et de la diarrhée liées à son effet sur les sécrétions intestinales. Dans un essai intraveineux sur la COVID-19, une baisse de pression artérielle est survenue dans 58 % des perfusions et une diarrhée dans 40 %, un tiers des perfusions ayant été interrompues pour effets secondaires — les données de sécurité humaine pour un usage chronique à long terme restent limitées.
Le VIP lui-même n'est approuvé comme médicament autonome nulle part. Sa forme synthétique, l'aviptadil, a été étudiée sous des autorisations d'urgence et expérimentales pour le SDRA lié à la COVID-19, mais n'a jamais obtenu d'autorisation d'usage d'urgence. Il ne figure pas sur la liste des interdictions de l'AMA.
La poudre lyophilisée est conservée à −20 °C. Une fois dissous, il est bien moins stable — le VIP se dégrade dans le sérum sanguin avec une demi-vie inférieure à une minute — donc toute solution reconstituée doit être utilisée immédiatement plutôt que conservée.
L'aviptadil est la version synthétique et manufacturée du VIP utilisée dans les essais cliniques tels que les études sur la COVID-19 et l'hypertension pulmonaire, tandis que le VIP lui-même désigne le peptide naturellement présent. Ils partagent la même séquence d'acides aminés, donc les résultats d'essais pour l'aviptadil décrivent la pharmacologie propre du VIP, pas un médicament distinct.