PNC-27

PNC-27 est un peptide synthétique composé d'un domaine de liaison à HDM-2 (human double minute-2) de la protéine suppresseur de tumeurs p53 fusionné à un peptide de résidence membranaire pénétrant les cellules (MRR). Il a été conçu pour tuer sélectivement les cellules cancéreuses en ciblant la protéine HDM-2, qui est surexprimée sur les membranes des cellules cancéreuses mais absente de la surface des cellules normales. PNC-27 se lie au HDM-2 exprimé en surface, formant des pores dans les membranes des cellules cancéreuses et induisant la mort cellulaire par nécrose plutôt que par apoptose. Les études précliniques montrent une cytotoxicité sélective contre les cellules cancéreuses pancréatiques, mammaires et leucémiques tout en épargnant les cellules normales.

PNC-27 se lie au HDM-2 surexprimé à la surface des cellules cancéreuses. Le domaine MRR s'ancre dans la membrane, tandis que le domaine p53 se lie au HDM-2, provoquant l'oligomérisation du peptide et la formation de pores membranaires. Ceci induit une mort cellulaire nécrotique rapide spécifique aux cellules cancéreuses exprimant HDM-2.

Thérapie anticancéreuse sélective. Tumeurs HDM-2-positives. Recherche sur le cancer pancréatique. Combinaison avec la chimiothérapie conventionnelle.