Section 01
À quoi il sert
Tue les cellules tumorales in vitro
PNC-27 est une protéine formée d'un fragment de p53 et d'un segment traversant la membrane cellulaire. Il détruit les cellules tumorales sans toucher les saines, formant des pores en quelques minutes. Données de culture, pas un traitement.
▸Formulation clinique
PNC-27 porte les résidus 12 à 26 du domaine de liaison à HDM-2 de p53, associés à une séquence signal pénétrant la membrane, et en culture il lyse les cellules cancéreuses tout en laissant intactes les cellules non transformées. La microscopie électronique en immunomarquage a montré que des complexes PNC-27–HDM-2 s'assemblent en pores transmembranaires dans les cellules du carcinome pancréatique MIA-PaCa-2, du mélanome A2058 et de la lignée de rat BMRPA1.TUC-3 à 100–150 µg/mL (25–37,5 µM), se formant en 3 à 10 minutes à 37 °C, sans formation de pores dans les fibroblastes humains AG-13145. Un rapport de 2025 a donné une CI50 de 12,4 µM contre la lignée de cancer du col de l'utérus HTB-35, les cellules cervicales normales étant épargnées. Tout ceci relève de preuves obtenues en culture cellulaire ; aucune n'est un traitement administré à une personne.
Protéine HDM-2 en surface de la tumeur
Les cellules tumorales portent HDM-2 en surface, pas les saines, et PNC-27 s'y fixe. En leucémie aiguë, une équipe a trouvé HDM-2 sur des cellules cancéreuses, pas sur les cellules souches sanguines; PNC-27 les tuait chez la souris.
▸Formulation clinique
L'affirmation de sélectivité repose sur le fait que HDM-2 est présent dans la membrane plasmique des cellules tumorales mais pas des cellules non transformées ; dans l'étude PNAS de 2010, la transfection de HDM-2 pleine longueur ciblé à la membrane dans des cellules MCF-10-2A non transformées a rendu ces cellules sensibles à PNC-27. Dans la leucémie myéloïde aiguë, un groupe indépendant du City of Hope a détecté HDM2 membranaire sur les blastes leucémiques et les populations enrichies en cellules souches leucémiques, mais pas sur les cellules souches hématopoïétiques normales, et a rapporté que PNC-27 administré in vivo à des souris tuait à la fois les blastes en masse et les cellules souches leucémiques lors de greffes primaires et secondaires, tout en épargnant l'activité des cellules souches normales. Une étude distincte de 2020 a montré une nécrose et une libération de lactate déshydrogénase en moins de 4 heures dans les lignées leucémiques U937, OCI-AML3 et HL-60. C'est la partie la mieux étayée de la littérature sur PNC-27, mais elle reste limitée à la culture cellulaire et aux travaux chez la souris.
Essais chez la souris, pas les patients
Sur des cellules de cancer du pancréas, PNC-27 a perturbé les mitochondries et causé la mort cellulaire. Chez la souris, on a testé PNC-28, son analogue tronqué: il détruisait les tumeurs, dont la croissance reprenait. Patients non traités.
▸Formulation clinique
Les lignées pancréatiques, principalement MIA-PaCa-2, constituent le modèle le plus utilisé pour cette famille de peptides, et une étude de 2024 a rapporté que PNC-27 pénètre également dans ces cellules et se lie aux membranes mitochondriales, provoquant une perturbation mitochondriale, la destruction cellulaire étant bloquée par un anticorps monoclonal dirigé contre le site de liaison à p53 de HDM-2. Les données in vivo publiées sur le pancréas concernent l'analogue plus court PNC-28 : chez la souris nude, deux semaines de PNC-28 par voie intrapéritonéale ont détruit des tumeurs BMRPA1.Tuc3 greffées simultanément et bloqué la croissance de tumeurs à un site distant, bien que les tumeurs aient repris une croissance lente après l'arrêt du traitement. Aucun patient atteint de cancer du pancréas n'a été traité par PNC-27 dans une quelconque étude publiée.
Essais isolés, pas des études cliniques
Il existe des essais de PNC-27 avec chimiothérapie: chez la souris, avec paclitaxel, il freinait des tumeurs ovariennes, et en culture tuait des cellules de tumeurs de deux patientes. Jamais testé chez l'humain, cercle restreint de labos.
▸Formulation clinique
Les preuves sont ici minces et reposent sur des expériences isolées. Dans une étude de 2017, des cellules de cancer ovarien ID8 ayant survécu au paclitaxel ont montré une expression accrue de MDM-2 et une sensibilité accrue à PNC-27, et l'ajout de PNC-27 au paclitaxel hebdomadaire a réduit la croissance tumorale dans un modèle murin. Une étude de 2023 a rapporté que les corps cétoniques abaissaient la CI50 de PNC-27 ainsi que celle de la rapamycine et du méthotrexate dans des lignées cellulaires cancéreuses, et une étude ex vivo de 2015 a montré que PNC-27 était cytotoxique pour des cellules primaires fraîchement isolées de carcinomes ovariens de deux patientes ainsi que pour des lignées ovariennes résistantes à la chimiothérapie. Aucune de ces associations n'a été testée chez des patients, et ces travaux proviennent d'un petit ensemble de groupes collaborateurs.
Composé expérimental, pas un médicament
Le registre des essais cliniques ne compte encore aucune étude de PNC-27 chez l'humain, ni d'étude publiée. Les données viennent d'un seul réseau de laboratoires. Sa précision en culture ne garantit aucun bénéfice pour l'humain.
▸Formulation clinique
Une recherche sur ClinicalTrials.gov pour PNC-27 comme intervention n'a retrouvé aucune étude enregistrée, et aucun essai humain publié sur PNC-27 n'a été trouvé dans PubMed ou Europe PMC. Tous les résultats décrits ci-dessus proviennent d'expériences en culture cellulaire ou chez la souris, et l'essentiel de la production émane d'un même réseau collaboratif autour de SUNY Downstate, Drexel et NomoCan Pharmaceuticals, les travaux sur la leucémie myéloïde aiguë constituant la principale exception indépendante. PNC-27 est un composé expérimental, et non un traitement anticancéreux disponible ou approuvé, et la sélectivité préclinique a échoué à plusieurs reprises à prédire un bénéfice clinique pour d'autres agents.
Section 02
Mécanisme d'action
Un fragment suppresseur de tumeur muni d'une queue de délivrance
- Le peptide reproduit un fragment du suppresseur de tumeur p53 qui s'arrime à sa protéine régulatrice.
- Une séquence traversant les membranes y a été attachée pour le transporter dans les cellules et stabiliser sa forme hélicoïdale.
- En culture, toutes les versions ont tué des lignées cancéreuses humaines mais pas les cellules normales ni les cellules souches de sang de cordon.
- Elles ont tué les cellules cancéreuses dépourvues de p53 aussi facilement que celles porteuses d'un p53 muté ou normal.
▸Formulation clinique
Conception chimérique: résidus 12-26 de p53 sur un leader pénétratine
Le PNC-27 a été conçu à partir de l'analyse conformationnelle du segment de p53 qui s'arrime à HDM-2. Kanovsky et ses collègues ont synthétisé des peptides couvrant les résidus 12-26, 12-20 et 17-26 de p53, chacun relié à son extrémité carboxyle à la séquence pénétratine KKWKMRRNQFWVKVQRG afin de le faire traverser les membranes et de stabiliser une hélice. Les trois peptides étaient cytotoxiques pour des lignées cancéreuses humaines en culture mais pas pour des cellules normales ou des cellules souches de sang de cordon, et tuaient les cellules cancéreuses p53-nulles aussi facilement que les cellules p53-mutantes ou de type sauvage. La RMN a montré par la suite que les résidus 17-26 se replient dans la conformation native de liaison à HDM-2, se superposant à la structure cristalline p53-HDM-2 avec un écart quadratique moyen (RMS) de 1,7-2,5 Å.
Pourquoi il ne cible que les cellules cancéreuses
- Les membranes des cellules cancéreuses portaient quatre à neuf fois plus de la protéine cible que les lignées non transformées.
- Les quantités totales à l'intérieur des cellules étaient comparables, et p53 lui-même était absent de toutes les fractions membranaires.
- Le peptide marqué s'est rassemblé avec cette protéine uniquement à la membrane des cellules cancéreuses.
- Forcer la protéine à s'exprimer sur les membranes de cellules normales a rendu celles-ci également sensibles.
▸Formulation clinique
HDM-2 dans la membrane plasmique comme interrupteur de sélectivité
La sélectivité suit une protéine normalement intracellulaire. Dans les fractions membranaires des cellules MIA-PaCa-2, TUC-3, MCF-7 et A-2058, HDM-2 était de quatre à neuf fois plus abondant que dans les lignées non transformées, bien que la quantité cellulaire totale de HDM-2 fût comparable ; p53 lui-même était absent de toutes les fractions membranaires. Le PNC-27 fluorescent se colocalisait avec HDM-2 à la membrane des cellules cancéreuses uniquement, et l'immunoprécipitation anti-HDM-2 a permis de récupérer le peptide marqué. La transfection de cellules MCF-10-2A non transformées avec une construction HDM-2-CVVK ciblée vers la membrane les rendait sensibles, avec une libération de LDH supérieure au double du bruit de fond, alors que les constructions dépourvues des résidus 1-109 — la poche de liaison à p53 — ne le faisaient pas.
Percer des trous dans la membrane cellulaire
- La microscopie électronique avec deux marqueurs à l'or a révélé des structures en forme d'anneau dans les membranes des cellules cancéreuses traitées.
- Les anneaux mesuraient en moyenne environ 34,5 nanomètres de diamètre et n'apparaissaient pas dans les fibroblastes non transformés traités.
- La destruction était la plus forte à 37 °C et presque absente à 17 °C, ce qui suggère un regroupement dépendant de la température.
- Les cellules traitées ont laissé fuir leur contenu sans que les enzymes de la mort cellulaire programmée ne dépassent le niveau de fond.
▸Formulation clinique
Pores transmembranaires et nécrose indépendante des caspases
La microscopie électronique à balayage immunomarquée avec un double marquage à l'or (6 nm pour PNC-27, 15 nm pour HDM-2) a révélé des structures en forme d'anneau dans les membranes des cellules cancéreuses traitées, bordées par des complexes peptide-HDM-2 dans un rapport d'environ 1:1, avec des diamètres internes moyens de 34,5 ± 5,6 nm ; aucun pore de ce type n'apparaissait dans les fibroblastes non transformés traités. La destruction cellulaire était fortement dépendante de la température, maximale à 37 °C et presque absente à 17 °C, ce qui est cohérent avec une liaison indépendante de la température suivie d'une agrégation latérale dépendante de la température. Les cellules traitées libéraient de la LDH sans augmentation de l'activité des caspases au-delà du bruit de fond, et le peptide à double marquage montrait la molécule intacte, et non des fragments, dans les membranes des cellules cancéreuses dès 30 minutes.
Une seconde cible à l'intérieur de la cellule
- Des travaux publiés en 2024 ont rapporté un gonflement, un arrondissement et une rupture des mitochondries en environ cinq minutes d'exposition.
- Les lysosomes sont restés intacts, et le marquage à l'or a localisé le peptide sur les membranes mitochondriales.
- Les fibroblastes normaux et les cellules épithéliales mammaires non transformées n'ont montré aucun de ces changements.
- Les auteurs présentent la liaison membranaire et les dommages mitochondriaux comme des contributeurs parallèles, et non comme une séquence ordonnée.
▸Formulation clinique
Perturbation mitochondriale, seconde cible intracellulaire
Des travaux publiés en 2024, utilisant la microscopie confocale sur cellules vivantes avec des colorants MitoTracker et la microscopie électronique à transmission avec immuno-or, ont rapporté un second site d'action. Dans les cellules de carcinome pancréatique MIA-PaCa-2 et de mélanome A2058, les mitochondries gonflaient, s'arrondissaient puis se rompaient en environ cinq minutes d'exposition, tandis que les lysosomes restaient intacts, et le marquage à l'immuno-or plaçait le PNC-27 sur les membranes mitochondriales. Les fibroblastes normaux AG13145 et les cellules épithéliales mammaires non transformées MCF-10-2A ne montraient aucun de ces changements. Les auteurs présentent la liaison à HDM-2 de la membrane plasmique et la perturbation mitochondriale comme des contributeurs parallèles à la mort cellulaire plutôt que comme une séquence unique et ordonnée.
Un groupe extérieur a reproduit ce résultat
- Un groupe indépendant a trouvé la protéine cible sur des blastes leucémiques humains et murins mais pas sur les cellules souches sanguines normales.
- Le peptide a tué les blastes primaires positifs à de faibles concentrations micromolaires tout en épargnant les cellules normales négatives.
- Dans des expériences de greffe chez la souris, la survie médiane est passée de 111 à 136,5 jours.
- Ce groupe a qualifié cette mort de nécrobiose plutôt que d'apoptose et l'a reliée à E-cadherin.
▸Formulation clinique
Réplication indépendante en leucémie et lien avec E-cadherin
Un groupe indépendant a trouvé HDM2 membranaire sur des blastes leucémiques myéloïdes aigus humains et murins mais pas sur des cellules souches hématopoïétiques normales, avec l'expression la plus élevée dans la fraction enrichie en cellules souches CD34+CD38-. Le PNC-27 a tué les blastes primaires HDM2-membranaire-positifs avec des valeurs d'IC50 de 11,6-31,6 µM à 48 heures, tout en épargnant les cellules CD34+ normales HDM2-membranaire-négatives, et dans des xénogreffes NSG-SGM3 la survie médiane est passée de 111 à 136,5 jours. Ce groupe a qualifié la mort de nécrobiose plutôt que d'apoptose et l'a attribuée à une liaison accrue de HDM2 membranaire à l'E-cadherin, suivie de la dégradation de l'E-cadherin et d'une poration membranaire. Des travaux distincts ont rapporté une nécrose en quatre heures dans les cellules U937, OCI-AML3 et HL-60.
Section 03
Voies biologiques
Aucune donnée pour cette section pour l’instant.
Section 04
Informations de dosage
Modified p53 HDM-2 binding domain peptide (MRR leader sequence + p53 residues 12-26)| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Aucune — aucune voie établie chez l'homme | Aucun essai de PNC-27 jamais enregistré | Il n'existe pas de dose humaine. Une recherche au registre des essais en août 2026 donne zéro étude de PNC-27 — vingt-six ans après les premiers travaux. | Tout ce qui suit est une boîte de culture ou une souris. Ni quantité initiale, ni schéma, ni voie, ni plafond ne sont fixés pour une personne, et aucune agence n'en a examiné. |
| Intrapéritonéale — souris porteuses de tumeurs | Greffes de tumeurs chez la souris, surtout un groupe | Le travail animal a utilisé le peptide frère PNC-28 via une pompe implantée : 10 mg par souris en deux semaines. Les 40 mg/kg par jour viennent des vendeurs. | Une pompe dans le ventre d'une souris n'est pas une injection chez une personne, le peptide testé n'était pas le PNC-27, et presque tout vient d'un seul groupe. |
| En boîte — culture cellulaire uniquement | Lignées cancéreuses et cellules prises chez des patients | 25–100 µM en boîte ; environ 75 µM tuaient presque toutes les cellules leucémiques. La moitié mourait à 100 µg/ml (ovaire) et 150 µg/ml (utérus). | Des concentrations du liquide autour de cellules sans barrière, sans circulation ni élimination ; une valeur en µM dans un puits n'est pas un poids injecté. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Pratique en circulation, pas un résultat | Les protocoles des vendeurs divergent : 200–300 µg trois fois par semaine ou 1–2 mg par jour pendant 4–6 semaines — environ 2–29 µg/kg pour 70–90 kg. | Deux séries de chiffres qui ne peuvent pas être vraies ensemble, aucune issue d'une étude. La concentration sanguine qu'elles donnent n'a jamais été mesurée. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
La poudre est conservée hermétiquement fermée, à l'abri de l'humidité: le catalogue du réactif indique 2 ans à −80 °C et 1 an à −20 °C. Le peptide est soluble dans l'eau, avec une solubilité annoncée d'au moins 100 mg/ml. Les articles évalués par des pairs décrivent la synthèse et la pureté mais n'indiquent pas de conditions de conservation.
Après reconstitution
La solution mère est conservée dans les mêmes conditions hermétiques, à l'abri de l'humidité: jusqu'à 6 mois à −80 °C ou jusqu'à 1 mois à −20 °C.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Le PNC-27 n'a jamais été administré à une personne : toutes les observations de sécurité proviennent de cultures cellulaires ou de souris.
La sélectivité anticancéreuse est une fenêtre, pas une immunité
Le laboratoire créateur affirme que le PNC-27 épargne les cellules normales. Le seul laboratoire entièrement indépendant à mesurer la dose-réponse sur cellules normales a constaté qu'il les tue aussi, à concentrations plus élevées : environ 15-20 µM en cellules tumorales contre plus de 50 µM en cellules normales. Une fenêtre de concentration, pas une immunité tissulaire.
Aucun essai clinique n'a encore commencé
Aucun essai clinique du PNC-27 n'est enregistré nulle part. Le développeur a déclaré ne pas avoir achevé la toxicologie requise avant les essais chez l'humain, ne pas avoir demandé d'autorisation pour tester sur l'humain, et ne pas avoir commencé d'essais cliniques.
Aucune toxicologie formelle n'existe
- Selon la propre déclaration du développeur, aucune étude de toxicologie GLP n'a été réalisée.
- Aucune dose maximale tolérée, génotoxicité ou toxicité reproductive n'a été publiée, quelle que soit l'espèce.
- Les populations particulières — grossesse, enfants, insuffisance rénale ou hépatique — n'ont pas du tout été étudiées.
Signes de toxicité seulement à la dose la plus élevée
Dans des tests non publiés, certaines souris à la dose la plus élevée (100 mg/kg/jour) ont montré une perte de poids et de la diarrhée ; d'autres groupes l'ont tolérée. Une étude de toxicité distincte n'a trouvé aucun de ces signes à aucune dose, seulement une élévation isolée d'une enzyme hépatique dans les deux groupes à doses plus élevées. Non revue par des pairs.
Mécanisme incertain, preuves dans un seul laboratoire
Trois explications différentes et incompatibles apparaissent dans la littérature sur la façon dont le PNC-27 tue les cellules. La plupart des études à l'appui viennent du laboratoire qui a inventé le peptide et en détient les brevets. La seule étude indépendante sur la toxicité en cellules normales contredit la forme la plus forte de l'affirmation de sélectivité.
Section 08
Statut réglementaire
FDA / États-Unis
Non approuvé ; alerte à la contamination émise
Le 12 janvier 2017, la FDA a averti patients et soignants de ne pas utiliser le PNC-27, précisant qu'elle n'avait évalué ni la sécurité ni l'efficacité du peptide et ne l'avait approuvé pour aucune maladie. Un laboratoire de la FDA a détecté la bactérie Variovorax paradoxus dans une solution de PNC-27 destinée à l'inhalation, puis Ralstonia insidiosa dans un échantillon ultérieur ; le produit était aussi vendu en solution intraveineuse et en préparations rectales et vaginales.
Développement clinique
Seulement préclinique — aucun essai chez l'humain
Les travaux publiés sur le PNC-27 se limitent à des tests sur lignées de cellules cancéreuses et à une étude chez la souris xénogreffée sur le mécanisme par lequel le peptide se lie à HDM-2 membranaire et lyse les cellules cancéreuses ; aucune étude de phase I sur la sécurité ni aucun essai enregistré chez l'humain n'a été publié. Aucune demande IND ou NDA n'a jamais été examinée par la FDA pour ce composé.
AMA / WADA
Relève par définition de la catégorie S0
La catégorie S0 — Substances non approuvées — couvre toute substance pharmacologique sans approbation en cours d'une autorité sanitaire gouvernementale pour un usage thérapeutique humain, y compris les composés encore en développement préclinique ; cette définition s'applique au PNC-27, qu'il soit ou non nommément cité sur la liste des interdictions, et l'interdiction vaut en permanence.
Commercialiser le PNC-27 comme remède contre le cancer ne reflète aucune approbation réglementaire, et les affirmations circulant en ligne sur sa sécurité ou son efficacité n'ont été évaluées ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par aucun autre régulateur du médicament — les allégations des pages de vente sur ce peptide doivent être considérées avec une prudence particulière.
Section 09
Études de recherche
- [1]Peptides from the amino terminal mdm-2-binding domain of p53, designed from conformational analysis, are selectively cytotoxic to transformed cellsKanovsky M, Raffo A, Drew L, Rosal R, Do T, Friedman FK, Rubinstein P, Visser J, Robinson R, Brandt-Rauf PW, Michl J, Fine RL, Pincus MR · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2001
- [2]Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranesSarafraz-Yazdi E, Bowne WB, Adler V, Sookraj KA, Wu V, Shteyler V, Patel H, Oxbury W, Brandt-Rauf P, Zenilman ME, Michl J, Pincus MR · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2010
- [3]PNC-27, a chimeric p53-penetratin peptide binds to HDM-2 in a p53 peptide-like structure, induces selective membrane-pore formation and leads to cancer cell lysisSarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, Fridman D, Lin B, Wong L, Rosal R, Rudolph R, Frenkel M, Thadi A, Morano WF, Bowne WB, Michl J, Pincus MR · Biomedicines · 2022
- [4]The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptideSookraj KA, Bowne WB, Adler V, Sarafraz-Yazdi E, Michl J, Pincus MR · Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010
- [5]Anti-cancer peptide PNC-27 kills cancer cells by unique interactions with plasma membrane-bound hdm-2 and with mitochondrial membranes causing mitochondrial disruptionKrzesaj P, Adler V, Feinman RD, Miller A, Silberstein M, Sarafraz-Yazdi E, Pincus MR · Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024
- [6]Targeting cell membrane HDM2: a novel therapeutic approach for acute myeloid leukemiaWang H, Zhao D, Nguyen LXT, Wu H, Li L, Dong D, Troadec E, Zhu Y, Hoang DH, Stein AS, Ghoda L, Sanchez J, Kortylewski M, Kuo YH, Marcucci G · Leukemia · 2020
- [7]Targeting membrane HDM-2 by PNC-27 induces necrosis in leukemia cells but not in normal hematopoietic cellsThadi A, Lewis L, Goldstein E, Aggarwal A, Khalili M, Steele L, Polyak B, Seydafkan S, Bluth MH, Ward KA, Styler M, Campbell PM, Pincus MR, Bowne WB · Anticancer Research · 2020
- [8]Poptosis or peptide-induced transmembrane pore formation: a novel way to kill cancer cells without affecting normal cellsPincus MR, Silberstein M, Zohar N, Sarafraz-Yazdi E, Bowne WB · Biomedicines · 2024
Section 10
Questions fréquentes
En culture cellulaire, oui, de façon répétée : il lyse les lignées cellulaires cancéreuses pancréatiques, de mélanome, de leucémie et d'autres, tout en épargnant les cellules normales dans la même boîte, et des études d'imagerie montrent qu'il forme des pores dans les membranes des cellules cancéreuses en quelques minutes. Chez la souris, un groupe indépendant a constaté qu'il tuait les cellules de leucémie myéloïde aiguë, y compris les cellules souches leucémiques, tout en épargnant les cellules souches sanguines normales. Rien de tout cela n'a été testé chez une personne atteinte de cancer.
Non. Une recherche sur ClinicalTrials.gov en 2026 n'a trouvé aucune étude enregistrée sur le PNC-27, plus de deux décennies après les premiers articles le décrivant, et aucun essai humain publié n'apparaît non plus dans PubMed ou Europe PMC. Chaque résultat rapporté pour ce peptide provient de cultures cellulaires ou d'expériences chez la souris.
Il est construit à partir d'un fragment de p53 qui se lie à une protéine appelée HDM-2, fusionné à un segment qui l'aide à traverser les membranes. HDM-2 se trouve à l'intérieur des cellules normales mais apparaît à la surface externe de plusieurs types de cellules cancéreuses étudiées — quatre à neuf fois plus présente dans les membranes des cellules cancéreuses que dans les cellules non transformées selon un rapport — et le PNC-27 se lie à cette HDM-2 de surface pour percer des pores dans la membrane, ce qui est proposé comme la source de sa sélectivité.
Seulement en culture cellulaire, plus des travaux chez la souris utilisant un peptide apparenté plus court appelé PNC-28 plutôt que le PNC-27 lui-même — deux semaines d'injections ont détruit des tumeurs pancréatiques greffées dans cette étude, bien que la croissance ait repris lentement après l'arrêt du traitement. Aucun patient atteint de cancer du pancréas n'a été traité avec le PNC-27 dans une quelconque étude publiée.
Il n'existe aucune dose humaine — aucun essai n'en a jamais établi une. En culture cellulaire, des concentrations de 25 à 100 micromolaires ont été utilisées contre diverses lignées cancéreuses ; chez la souris, le peptide apparenté PNC-28 a été administré en continu depuis une pompe implantée plutôt que par injection. Les protocoles d'auto-administration en circulation hors de toute étude divergent entre eux d'environ un facteur dix.
Tous deux associent un fragment liant p53/HDM-2 à un segment pénétrant les membranes issu de la même approche de conception. Le PNC-28 est la version utilisée dans les expériences publiées de tumeurs pancréatiques chez la souris ; le PNC-27 est la version derrière la plupart des travaux en culture cellulaire et sur la leucémie. Si les deux se comportent de façon identique chez un animal vivant n'a pas été directement comparé dans les sources disponibles.