Section 01
À quoi il sert
Restauration de l'immunité
En Russie, la thymaline s'utilise en cas d'immunité affaiblie — après chirurgie, infections chroniques ou affaiblissement immunitaire lié à l'âge. Études: plus de lymphocytes T, meilleure réponse vaccinale, moins d'infections.
▸Formulation clinique
Le Thymalin a été utilisé cliniquement en Russie pour des états d'immunodéficience. De petites séries de cas non contrôlées et des rapports datant de l'ère soviétique décrivent le Thymalin restaurant l'activité fonctionnelle des lymphocytes T chez des patients immunodéficients, y compris des patients post-thymectomie et des brûlés, mais il ne s'agit pas d'essais contrôlés et les numérations de cellules T ne sont pas spécifiquement rapportées. Aucune publication n'a été trouvée pour étayer une amélioration de la réponse vaccinale.
Vieillissement et longévité
Une étude connue de 2003 a suivi pendant 6 ans des patients âgés recevant thymaline et épithalone. La mortalité dans ce groupe était deux fois plus faible que sans traitement, avec fonctions organiques et qualité de vie meilleures.
▸Formulation clinique
Une étude de suivi humaine de 2003 menée par Khavinson et ses collègues a suivi 266 patients âgés pendant 6 à 8 ans et a constaté que le Thymalin seul était associé à une réduction de la mortalité d'environ 2,0 à 2,1 fois par rapport aux témoins non traités, tandis que le régime combiné Thymalin plus épithalamine montrait un effet plus important : une réduction de 2,5 fois après une cure initiale de 2 à 3 ans, atteignant 4,1 fois lorsque le traitement se poursuivait annuellement pendant 6 ans. Décrire le régime combiné de 6 ans comme ne produisant qu'une "réduction de 2 fois de la mortalité" sous-estime ce que rapporte réellement l'étude.
Soutien immunitaire en oncologie
Dans la pratique oncologique russe, la thymaline est utilisée avec chimiothérapie et radiothérapie pour soutenir l'immunité. Cela est associé à une récupération plus rapide du système immunitaire et moins de complications infectieuses.
▸Formulation clinique
Une seule petite étude humaine (n=44) a évalué le Thymalin associé à la chimiothérapie chez des patients atteints de cancer du rein et de la vessie et a constaté une normalisation partielle de l'expression des antigènes lymphocytaires, bien que les auteurs aient noté que ces valeurs n'atteignaient pas pleinement les niveaux observés chez des sujets sains. Aucune publication associant le Thymalin à la radiothérapie n'a été trouvée, et l'affirmation plus large d'une "reconstitution immunitaire améliorée et une réduction des complications infectieuses" dans l'ensemble de la pratique oncologique russe n'est pas étayée par ces données limitées.
Section 02
Mécanisme d'action
Un extrait, pas une seule molécule
- Le thymaline est un mélange extrait du thymus de veau plutôt qu'une molécule définie unique.
- Trois peptides très courts ont été isolés de ce mélange.
- Selon les rapports du groupe à l'origine de ces travaux, ces peptides s'arriment à l'ADN et à ses protéines d'empaquetage (les histones).
- Le chemin entre cet arrimage et un changement de l'activité génique est proposé et modélisé par ordinateur, mais non prouvé.
▸Formulation clinique
De courts peptides régulateurs agissant sur l'ADN et les histones
La Thymaline est un complexe polypeptidique extrait du thymus de veau plutôt qu'une molécule unique bien définie. Trois courts peptides en ont été isolés : les dipeptides Glu-Trp et Lys-Glu, ainsi que le tripeptide Glu-Asp-Pro. Des revues du groupe à l'origine de ces travaux rapportent que Lys-Glu se lie sélectivement à l'ADN double brin au niveau des séquences TCGA et que ces peptides s'arriment préférentiellement sur les histones H1, H2b, H3 et H4, au niveau de leurs sites de contact avec l'ADN. Des travaux d'arrimage distincts ont positionné Glu-Trp sur des motifs GGAG dans l'ADN de forme B et Lys-Glu sur des motifs GCGC dans l'ADN courbé nucléosomal, tous deux via des liaisons hydrogène du petit sillon. Il s'agit là d'une voie proposée, étayée par le calcul, vers une transcription modifiée.
Orienter des cellules immunitaires immatures
- Les effets sur le thymus sont attribués aux courts dipeptides, sur la base de données issues de rongeurs et de cultures cellulaires.
- Un dipeptide pousserait les cellules thymiques vers la lignée des lymphocytes T auxiliaires et activerait les cellules immunitaires.
- Dans un modèle de vieillissement accéléré par irradiation, un tripeptide a préservé la structure du thymus et augmenté la prolifération cellulaire.
- Ces données sont résumées par le groupe à l'origine du peptide, pas par des laboratoires indépendants.
▸Formulation clinique
Maturation des thymocytes et microenvironnement thymique
L'activité dirigée vers le thymus est attribuée par le groupe à l'origine de ces travaux aux dipeptides constitutifs, sur la base de données chez le rongeur et en culture cellulaire résumées dans leur revue. Lys-Glu induirait l'expression de CD4 et CD5 sur les cellules thymiques, orientant la différenciation vers la lignée T auxiliaire (T-helper), et aurait un effet activateur sur les macrophages, les lymphocytes sanguins, les thymocytes et les neutrophiles. Dans un modèle de vieillissement accéléré par irradiation gamma, le tripeptide Glu-Asp-Pro a préservé la frontière cortico-médullaire du thymus et augmenté la prolifération des thymocytes évaluée par le PCNA, ainsi que le nombre de macrophages et de mastocytes.
Des cellules souches vers des lymphocytes matures
- Dans une culture de cellules souches sanguines humaines, les marqueurs d'immaturité ont chuté tandis qu'un marqueur de lymphocyte T mature a augmenté de 6,8 fois.
- Les auteurs y ont vu des cellules progénitrices progressant vers des lymphocytes T matures.
- Dans un essai randomisé en simple aveugle chez des patients âgés atteints de COVID-19 (36 traités, 44 témoins), le nombre de lymphocytes a environ doublé.
- Les comptes de lymphocytes T auxiliaires et tueurs ont augmenté de 2,2 fois et les cellules tueuses naturelles de 2,4 fois dans cet essai.
▸Formulation clinique
Différenciation des progéniteurs et récupération lymphocytaire
En culture de cellules souches hématopoïétiques humaines, la thymaline a réduit de deux à trois fois les marqueurs de cellules souches et intermédiaires CD44 et CD117, tout en augmentant de 6,8 fois le CD28, marqueur des lymphocytes T matures, ce que les auteurs interprètent comme une progression des cellules CD117+ vers des lymphocytes T matures. Dans un essai randomisé en simple aveugle chez des patients âgés atteints de COVID-19 sévère (36 traités, 44 témoins), le bras thymaline a montré environ un doublement des lymphocytes sanguins, des hausses de 2,2 fois des effectifs CD4+ et CD8+, une hausse de 3,4 fois des cellules CD3+HLA-DR+, une hausse de 2,4 fois des cellules NK, et un rapport CD4/CD8 passant de 1,15 à 1,25.
Calmer les signaux d'alarme immunitaires
- Dans des cellules sanguines humaines stimulées par une toxine bactérienne, deux messagers de l'inflammation ont chuté d'environ deux à trois fois.
- Les dipeptides isolés agissaient de façon plus sélective, l'un réduisant le TNF-alpha d'environ six fois et l'IL-6 d'environ 2,5 fois.
- Dans une lignée de cellules macrophages, l'extrait a aussi réduit la libération de messagers et augmenté l'adhésion à la paroi vasculaire.
- Dans la série clinique ci-dessus, l'IL-6 circulante a chuté de 6,5 fois et le marqueur d'inflammation CRP de 3,3 fois.
▸Formulation clinique
Freinage de la production cytokinique des monocytes et macrophages
Dans des cellules mononucléées du sang périphérique humain stimulées par du lipopolysaccharide, la thymaline a réduit le TNF-alpha d'environ 2,2 fois et l'IL-1beta d'environ 2,7 fois en ELISA, tandis que les dipeptides isolés agissaient de façon plus sélective, Lys-Glu réduisant le TNF-alpha d'environ six fois et l'IL-6 d'environ 2,5 fois. Dans des macrophages THP-1 différenciés par le PMA et stimulés par le LPS, la thymaline a de même réduit la libération de TNF-alpha et d'IL-6, augmenté le taux de croissance des monocytes et la production de vésicules extracellulaires, et, contrairement aux autres peptides testés, augmenté l'adhésion des monocytes à l'endothélium activé. Dans la série clinique décrite ci-dessus, l'IL-6 circulante a chuté de 6,5 fois et la CRP de 3,3 fois.
Section 03
Voies biologiques
- Peptides liant l'ADN et les histonesLes dipeptides isolés de la thymaline, Glu-Trp et Lys-Glu, se lieraient à l'ADN double brin sur des motifs spécifiques et s'ancreraient aux histones H1, H2b, H3 et H4, une voie proposée vers une transcription modifiée.
- Maturation thymocytaire et microenvironnementLys-Glu induirait l'expression de CD4 et CD5, orientant la différenciation vers la lignée T auxiliaire, tandis que Glu-Asp-Pro préservait la structure cortico-médullaire du thymus dans un modèle de vieillissement.
- Progéniteurs et récupération lymphocytaireEn culture de cellules souches, la thymaline a abaissé les marqueurs de progéniteurs CD44/CD117 tout en augmentant le marqueur de maturité CD28 ; dans un essai COVID-19, elle a environ doublé les lymphocytes sanguins et modifié le rapport CD4/CD8.
- Atténuation cytokinique monocytes/macrophagesLa thymaline a réduit la libération de TNF-alpha et d'IL-1beta par des cellules sanguines stimulées au LPS et abaissé la production de TNF-alpha/IL-6 des macrophages ; dans le même essai, l'IL-6 circulante a chuté d'un facteur 6,5 et la CRP d'un facteur 3,3.
Section 04
Informations de dosage
| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Intramusculaire — notice enregistrée | Enregistrement russe, immunité faible après infection ou chimio | Adultes 5–20 mg par jour ou un jour sur deux pendant 3–10 jours, 30–100 mg par cure, à répéter après 1–6 mois ; enfants 1–5 mg selon l'âge. | Le principe actif est un extrait de thymus de veau : un mélange, pas une molécule unique ; ces milligrammes ne se comparent pas à ceux de la thymosine alpha-1 de synthèse. |
| Intramusculaire — étude dans la COVID-19 | Une seule étude randomisée, COVID-19 sévère chez les seniors | 10 mg dans 2 ml de sérum physiologique une fois par jour pendant 10 jours : 36 patients sous traitement standard plus Thymalin, 44 sous standard plus placebo. | Quatre-vingts patients dans un seul centre, publiés par les développeurs eux-mêmes et jamais reproduits. Traiter une forme sévère à l'hôpital ne dit rien de la prévention. |
| Intramusculaire — programme anti-âge | Suivi des développeurs eux-mêmes sur 6–8 ans, plus de 60 ans | Cures annuelles répétées chez 266 personnes de plus de 60 ans, certaines aussi sous Epithalamin ; le résumé publié ne donne aucune dose en milligrammes. | La mortalité est annoncée 2,0–2,1 fois plus basse sous Thymalin et 4,1 fois plus basse avec la combinaison sur six ans — sans insu, par ses créateurs, jamais reproduit. |
| Sous-cutanée ou intramusculaire — pratique | Pratique en circulation, hors notice et hors essai | 10 mg une fois par jour pendant 5–10 jours, cures répétées une à deux fois par an, soit environ 110–140 µg/kg d'extrait par jour chez un adulte de 70–90 kg. | La pratique s'est fixée sur 10 mg parce que c'est le flacon vendu, alors que la notice admet 5–20 mg. C'est de l'extrait pesé : le même chiffre chez deux fabricants peut différer. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Fourni sous forme de poudre lyophilisée pour injection en flacons de 10 mg, conservé à 2–8 °C, avec une durée de conservation de 3 ans. Avant l'injection intramusculaire, il est reconstitué avec du sérum physiologique isotonique.
Après reconstitution
La solution physiologique est préparée juste avant l'injection intramusculaire et n'est pas destinée à être conservée ; aucune durée d'utilisation distincte n'est établie pour la solution déjà préparée.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Généralement bien toléré depuis des décennies d'usage clinique. Réactions allergiques rares. Douleur légère au point d'injection. Aucun effet indésirable significatif documenté dans les études cliniques portant sur des milliers de patients.
Section 08
Statut réglementaire
Russie
Médicament approuvé depuis 1977
Le Thymaline a été développé par Khavinson et Morozov à l'Académie de médecine militaire et autorisé à l'usage clinique par le ministère russe de la Santé ; il est toujours produit par l'Institut de bio-régulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg et utilisé cliniquement comme immunomodulateur.
Pays de la CEI
Enregistré dans plusieurs États
Au-delà de la Russie, le Thymaline détient une autorisation de mise sur le marché dans plusieurs anciens États soviétiques qui reconnaissent les enregistrements de la pharmacopée russe ; cette reconnaissance ne s'étend pas aux régulateurs occidentaux.
FDA et EMA
Non approuvé
Le Thymaline n'a aucune autorisation de la FDA ni de l'EMA et n'a pas été examiné comme médicament aux États-Unis ni dans l'UE ; il n'y circule que comme composé de recherche non réglementé, hors de tout contrôle pharmaceutique.
AMA / WADA
Absent de la liste des interdictions
Le Thymaline lui-même n'est pas nommé dans la liste des interdictions 2026 de l'AMA. Cette liste interdit en revanche, sous S2, un autre peptide thymique, la Thymosine-ß4 et ses dérivés (p. ex. TB-500) — les deux ne doivent pas être confondus.
Un enregistrement du ministère russe de la Santé est une approbation réelle, mais elle ne s'applique pas ailleurs, et l'absence du Thymaline sur la liste de l'AMA ne garantit rien pour chaque juridiction ni pour les listes futures. Vérifiez la réglementation en vigueur là où vous êtes.
Section 09
Études de recherche
- [1]The use of Thymalin for immunocorrection and molecular aspects of biological activityKhavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM · Biology Bulletin Reviews · 2021
- [2]The influence of KE and EW dipeptides in the composition of the Thymalin drug on gene expression and protein synthesis involved in the pathogenesis of COVID-19Linkova N, Khavinson V, Diatlova A, Petukhov M, Vladimirova E, Sukhareva M, Ilina A · International Journal of Molecular Sciences · 2023
- [3]Thymalin: activation of differentiation of human hematopoietic stem cellsKhavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, Polyakova VO, Drobintseva AO, Kvetnaia TV, Ivko OM · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2020
- [4]Peptide drug Thymalin regulates immune status in severe COVID-19 older patientsKuznik B, Khavinson V, Shapovalov K, Linkova N, Lukyanov S, Smolyakov Y, Tereshkov P, Shapovalov Y, Konnov V, Tsybikov N · Advances in Gerontology · 2021
- [5]Peptides regulating proliferative activity and inflammatory pathways in the monocyte/macrophage THP-1 cell lineAvolio F, Martinotti S, Khavinson VK, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, Mironova E, Pulcini R, Robuffo I, Bologna G, Simeone P, Lanuti P, Guarnieri S, Trofimova S, Procopio AD, Toniato E · International Journal of Molecular Sciences · 2022
Section 10
Questions fréquentes
Le Thymalin est un complexe polypeptidique extrait du thymus de veau, pas une molécule unique bien définie — ses fragments actifs incluent les dipeptides Glu-Trp et Lys-Glu. C'est un médicament immunomodulateur approuvé en Russie et dans plusieurs pays de la CEI depuis des décennies, utilisé contre l'immunodéficience après une infection, une chirurgie ou une chimiothérapie. Il n'est pas approuvé par la FDA ni l'EMA et est traité comme un composé de recherche dans les pays occidentaux.
La preuve humaine la plus solide est un essai randomisé unique : 36 patients âgés atteints de COVID-19 sévère ont reçu du Thymalin en plus des soins standards, 44 ont reçu un placebo, et le groupe traité a montré environ le double du taux de lymphocytes et des taux de CD4+ et CD8+ 2,2 fois plus élevés. Cet essai a été mené dans un seul centre par les propres développeurs du médicament et n'a pas été reproduit de manière indépendante ; le reste du dossier humain se compose de rapports de cas non contrôlés issus de la pratique de l'ère soviétique.
La notice russe autorise 5 à 20 mg par jour ou un jour sur deux pendant 3 à 10 jours, renouvelable après 1 à 6 mois. L'unique essai contrôlé a utilisé 10 mg par jour pendant 10 jours, et la pratique hors essai a tendance à reprendre ce même chiffre de 10 mg principalement parce que c'est la taille du flacon vendu, pas parce qu'il a été testé contre d'autres doses.
Non. Le Thymalin est un mélange de peptides courts extraits de tissu de thymus de veau, tandis que la thymosine alpha-1 est un peptide unique, chimiquement défini, de 28 acides aminés (thymalfasine) approuvé dans plus de 35 pays. Leurs doses en milligrammes ne sont pas comparables car l'un est un composé purifié et l'autre un extrait pesé qui peut varier d'un fabricant à l'autre.
Cette affirmation remonte à un unique suivi en ouvert mené par les propres développeurs du Thymalin : 266 personnes de plus de 60 ans ayant reçu des cures annuelles répétées, avec une mortalité rapportée 2,0 à 2,1 fois plus faible sous Thymalin seul et jusqu'à 4,1 fois plus faible sur une combinaison de six ans avec un autre peptide. L'étude n'était pas en aveugle, a été menée par les créateurs du médicament, et n'a jamais été reproduite par un groupe indépendant, donc elle n'établit pas un effet sur la longévité.
Le profil documenté est léger — de rares réactions allergiques et une douleur au point d'injection constituent les principaux signalements sur des décennies d'usage clinique russe. Ce dossier provient surtout de rapports de type série de cas plutôt que d'essais contrôlés à l'occidentale ; l'unique essai randomisé mené sur lui, dans la COVID-19 sévère, n'a rapporté aucun nouveau signal de sécurité chez les 36 patients traités.
C'est un médicament sur ordonnance approuvé en Russie et dans plusieurs pays de la CEI, mais il n'a aucune approbation de la FDA ni de l'EMA, et aucun parcours d'examen réglementaire occidental n'a été rapporté. Aux États-Unis et sur des marchés similaires, il n'est vendu et utilisé que comme composé de recherche.