Puredutide

Le puredutide est un agoniste double investigationnel des récepteurs GLP-1/glucagon développé par Eli Lilly. Contrairement au tirzepatide qui cible le GIP/GLP-1, le puredutide combine l'agonisme du récepteur GLP-1 avec l'agonisme du récepteur du glucagon, visant à augmenter la dépense énergétique grâce aux effets thermogéniques et lipolytiques du glucagon tout en fournissant la suppression de l'appétit médiée par le GLP-1 et le contrôle glycémique. Le composant glucagon différencie le puredutide des agonistes purs du GLP-1R en favorisant l'oxydation hépatique des graisses, en augmentant la dépense énergétique et en renforçant le catabolisme des acides aminés. Ce double mécanisme traite à la fois l'apport énergétique (GLP-1) et la dépense énergétique (glucagon), similaire à l'approche du rétatrutide mais sans le composant GIP. Le puredutide est en développement clinique de phase 2 pour l'obésité et la MASH/NASH.

Le puredutide active à la fois le GLP-1R et le GCGR. L'agonisme du GLP-1R assure la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, la suppression de l'appétit et le retard de la vidange gastrique. L'agonisme du GCGR renforce l'oxydation hépatique des graisses, augmente la dépense énergétique par la thermogenèse et favorise la lipolyse. L'équilibre entre ces agonismes est soigneusement ajusté pour maximiser le bénéfice métabolique tout en prévenant l'hyperglycémie.

Obésité Essais de phase 2 en cours. Ciblant le double mécanisme de balance énergétique. MASH/NASH La réduction hépatique des graisses médiée par le glucagon combinée aux effets anti-inflammatoires du GLP-1 en fait un candidat prometteur pour la NASH. Diabète de type 2 Étudié avec une surveillance attentive de l'équilibre glycémique entre les effets du GLP-1 (réduction du glucose) et du glucagon (augmentation du glucose).

GLP-1R/cAMP pour l'appétit et l'insuline. GCGR/cAMP/PKA pour l'oxydation lipidique hépatique et la dépense énergétique. Activation de l'AMPK. Régulation à la hausse de FGF21 via la signalisation du glucagon.

Les effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée) sont attendus en raison de l'agonisme du GLP-1R. Potentiel d'hyperglycémie lié au composant glucagon, bien qu'équilibré par les effets du GLP-1. Le profil de sécurité complet est en attente de l'achèvement des essais cliniques.

Composé investigationnel. Injection sous-cutanée hebdomadaire dans les essais cliniques. Données de stabilité non disponibles publiquement.

Investigationnel — essais cliniques de phase 2. Non approuvé par aucune autorité réglementaire. Développement en phase précoce par Eli Lilly.