Section 01
À quoi il sert
Diabète de type 1 et 2 (approuvé)
Approuvé sous le nom Symlin en complément de l'insuline des repas. Réduit l'HbA1c (glycémie moyenne sur 3 mois) de 0,3 à 0,6 % et aide à perdre 1 à 3 kg — inhabituel, les antidiabétiques faisant plutôt grossir.
▸Formulation clinique
Approuvé par la FDA sous le nom de Symlin en association à l'insuline prandiale. Réduit l'HbA1c de 0,3 à 0,6 % avec une perte de poids concomitante de 1 à 3 kg (chose inhabituelle pour des médicaments antidiabétiques, qui provoquent généralement une prise de poids).
Gestion du poids
Associé à des changements de mode de vie, le pramlintide a régulièrement entraîné une perte de poids de 3 à 7 % du poids corporel. Combiné au médicament phentermine, la perte de poids a atteint jusqu'à 11 % du poids.
▸Formulation clinique
Le pramlintide démontre une perte de poids constante de 3 à 7 % lorsqu'il est associé à des interventions comportementales. Il a été étudié en association avec la phentermine, montrant une perte de poids allant jusqu'à 11 %.
Section 02
Mécanisme d'action
Un récepteur assemblé à partir de deux parties
- L'amyline n'a pas de gène de récepteur propre ; un récepteur est construit à partir d'un récepteur de la calcitonine associé à une protéine auxiliaire.
- L'ajout de l'une ou l'autre de deux protéines auxiliaires dans les cellules a créé des sites de liaison à l'amyline, contrairement à une troisième.
- L'échange de parties auxiliaires a montré que son extrémité externe détermine la pharmacologie, tandis que le reste détermine l'acheminement en surface.
- Les sous-types de récepteurs qui en résultent signalent principalement via l'AMPc, avec d'autres signaux internes également rapportés.
▸Formulation clinique
Récepteurs de l'amyline formés par la calcitonine et les RAMP
L'amyline ne possède pas de gène de récepteur qui lui soit propre. La cotransfection de cellules COS-7 avec le récepteur de la calcitonine humain et RAMP1 ou RAMP3 a généré des sites de liaison spécifiques de l'amyline de rat présentant deux phénotypes pharmacologiques distincts, alors que RAMP2 ou un vecteur vide n'y parvenaient pas ; les réponses AMPc suivaient les phénotypes de liaison (Christopoulos, Mol Pharmacol 1999). Des expériences avec des RAMP chimériques ont montré que l'extrémité amino-terminale du RAMP détermine le phénotype, tandis que ses domaines transmembranaire et carboxy-terminal déterminent la quantité de récepteur atteignant la surface (Zumpe, BBRC 2000). Les sous-types AMY1, AMY2 et AMY3 qui en résultent se couplent principalement à l'AMPc, avec également une phosphorylation d'ERK1/2 et une mobilisation calcique rapportées (Bower and Hay, Br J Pharmacol 2016).
Trois substitutions qui empêchent l'agrégation
- Des fragments d'amyline humaine et féline ont formé des fibres de type amyloïde in vitro, contrairement aux versions de rongeur.
- Remplacer un seul acide aminé dans le noyau collant a quasiment aboli la formation de fibres.
- Le pramlintide est de l'amyline humaine portant trois prolines de type rongeur, ce qui supprime la formation de fibres et la toxicité tout en conservant l'activité sur le récepteur.
- La contrepartie est qu'il doit être tamponné près de pH 4 pour rester dissous.
▸Formulation clinique
Substitutions de proline bloquant les fibrilles amyloïdes
Des peptides synthétiques correspondant aux résidus 20-29 du polypeptide amyloïde des îlots humain et félin formaient des fibrilles de type amyloïde in vitro, alors que les mêmes segments provenant de trois espèces de rongeurs qui ne développent jamais d'amylose des îlots n'en formaient pas ; la séquence Ala-Ile-Leu-Ser-Ser aux positions 25-29 constituait le cœur amyloïdogène, et une substitution proline-pour-sérine à la position 28 a presque aboli la formation de fibrilles (Westermark, PNAS 1990). Le pramlintide est de l'amyline humaine porteuse exactement de ces prolines de type rongeur aux positions 25, 28 et 29, ce qui supprime la formation d'amyloïde et la cytotoxicité tout en préservant l'activité réceptorielle ; la contrepartie est qu'il doit être tamponné près de pH 4 pour rester soluble (Bower and Hay, Br J Pharmacol 2016).
Une zone cérébrale ouverte sur la circulation sanguine
- L'area postrema se situe en dehors de la barrière hémato-encéphalique et lit directement les signaux véhiculés par le sang.
- La destruction de cette zone chez le rat a réduit significativement la réponse coupe-faim à l'amyline injectée.
- Dans des coupes de cerveau de rat, l'amyline a excité 48 % des neurones testés à des concentrations proches des concentrations physiologiques.
- Ces neurones étaient quinze fois plus sensibles que les neurones d'une structure cérébrale voisine.
▸Formulation clinique
L'area postrema, site d'action de l'amyline circulante
L'area postrema se situe en dehors de la barrière hémato-encéphalique et lit directement les signaux véhiculés par le sang. L'ablation thermique de l'area postrema et du noyau du tractus solitaire chez le rat a significativement réduit la réponse anorexigène à l'amyline intrapéritonéale (Lutz, Peptides 1998). Dans des tranches de cerveau de rat, l'amyline à des concentrations de 10E-11 à 10E-8 M excitait 48 % de 94 neurones de l'area postrema avec un seuil moyen proche de 10E-10 M, proche des taux plasmatiques physiologiques, et ces neurones étaient quinze fois plus sensibles que les neurones de l'organe subfornical ; l'antagoniste AC-187 atténuait la réponse, des travaux sur c-Fos l'ont confirmé in vivo, et le GMPc agissait comme second messager excitateur (Riediger, Am J Physiol 2001).
Une vidange gastrique plus lente et moins de glucagon
- Chez des volontaires sains, le pramlintide a fait passer le temps de demi-vidange gastrique de 112 minutes à 169 et 177 minutes.
- Le transit de l'intestin grêle et du côlon est resté inchangé, tandis qu'un marqueur de l'activité du nerf vague a diminué.
- Dans deux essais en aveugle contrôlés contre placebo chez des patients atteints de diabète de type 1, l'augmentation du glucagon liée au repas était absente sous pramlintide.
▸Formulation clinique
Ralentissement vagal de la vidange gastrique, glucagon postprandial
Chez des sujets sains randomisés entre placebo et pramlintide sous-cutané, la demi-vie de la vidange gastrique est passée de 112 minutes à 169 et 177 minutes, tandis que le transit de l'intestin grêle et du côlon restait inchangé ; le polypeptide pancréatique postprandial, marqueur du tonus cholinergique vagal, diminuait et se corrélait inversement avec la demi-vie de vidange, ce qui indique une inhibition vagale (Samsom, Am J Physiol 2000). Dans deux études randomisées en double aveugle contrôlées contre placebo chez des patients diabétiques de type 1, le glucagon plasmatique augmentait après un repas liquide standardisé dans le groupe placebo-plus-insuline mais dans aucun des bras pramlintide, que celui-ci soit perfusé par voie intraveineuse ou injecté par voie sous-cutanée (Fineman, Metabolism 2002).
Manger moins au repas suivant
- Une injection unique avant un repas de préchargement a réduit l'apport calorique au buffet de 202 kcal chez des hommes atteints de diabète de type 2.
- Le même test a réduit l'apport de 170 kcal chez des hommes obèses non diabétiques, sans modifier la durée du repas.
- Les évaluations de la faim et les profils hormonaux intestinaux suggéraient un effet direct de satiété plutôt qu'un recrutement d'autres hormones de l'appétit.
- Chez des rats obèses, la combinaison de l'amyline et de la leptine a produit des réductions synergiques de la prise alimentaire et du poids corporel.
▸Formulation clinique
Satiété, prise alimentaire et signalisation de la leptine
Administré en une seule dose sous-cutanée avant un repas préchargé, le pramlintide a réduit l'apport énergétique ad libitum au buffet de 202 kcal chez des hommes traités par insuline atteints de diabète de type 2 et de 170 kcal chez des hommes obèses non diabétiques, sans modifier la durée du repas ; les scores de faim et les profils plasmatiques de CCK, GLP-1 et PYY suggéraient une action satiogène primaire plutôt qu'un recrutement d'autres peptides intestinaux anorexigènes (Chapman, Diabetologia 2005). Chez des rats obèses induits par le régime alimentaire, l'amyline et la leptine perfusées ensemble ont produit des réductions formellement synergiques de la prise alimentaire et du poids corporel, avec une perte de masse grasse deux fois supérieure à celle des témoins nourris en parallèle (pair-fed) et sans baisse compensatoire de la dépense énergétique (Trevaskis, Endocrinology 2008).
Section 03
Voies biologiques
- Assemblage du récepteur CTR/RAMPL'amyline n'a pas de gène récepteur propre ; la co-transfection avec le récepteur de la calcitonine et RAMP1 ou RAMP3 générait des phénotypes AMY1/AMY3 couplés surtout à l'AMPc, alors que RAMP2 ne le faisait pas (Christopoulos 1999).
- Substitutions proline bloquant les fibrillesLe pramlintide porte des prolines de type rongeur aux positions 25, 28 et 29 de l'amyline humaine, une substitution qui abolissait presque la formation de fibrilles amyloïdes et la cytotoxicité tout en préservant l'activité réceptrice (Westermark 1990).
- Détection du signal dans l'area postremaCe site du tronc cérébral dépourvu de barrière hémato-encéphalique lit directement l'amyline circulante : des neurones de rat étaient excités à des taux plasmatiques physiologiques, et son ablation atténuait la réponse anorexigène (Lutz 1998 ; Riediger 2001).
- Ralentissement vagal de la vidange gastriqueLe pramlintide sous-cutané a fait passer la demi-vie de la vidange gastrique de 112 à 169-177 minutes chez des sujets sains ; la baisse de la polypeptide pancréatique évoquait une inhibition vagale (Samsom 2000).
- Satiété et suppression du glucagon postprandialLe pramlintide a réduit l'apport ad libitum lors d'un buffet de 170 à 202 kcal chez des hommes obèses ou diabétiques sans allonger les repas, et a bloqué l'élévation postprandiale du glucagon observée sous placebo (Chapman 2005 ; Fineman 2002).
Section 04
Informations de dosage
Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — diabète de type 1 | Notice officielle (Symlin), avec l'insuline des repas | 15 µg avant chaque repas de 250 kcal ou 30 g de glucides, puis paliers de 15 µg au plus tous les 3 jours, jusqu'à 30 ou 60 µg | Réduire de moitié l'insuline du repas n'est pas facultatif. L'avertissement majeur : chute grave du sucre dans les 3 heures après l'injection, surtout en type 1. |
| Sous-cutanée — diabète de type 2 | Notice officielle (Symlin), avec l'insuline des repas | 60 µg avant chaque repas principal, porté à 120 µg après trois jours sans nausée notable ; insuline du repas réduite de moitié | Quatre fois la dose de départ du type 1 pour la même molécule : le chiffre suit le diagnostic, pas le poids. La nausée fixe le plafond et fait redescendre. |
| Sous-cutanée — obésité sans diabète | Phase 2, recherche de dose chez des adultes obèses, 4 et 12 mois | 120, 240 ou 360 µg deux ou trois fois par jour avant les repas chez 411 adultes ; les meilleurs bras ont perdu 6,1 kg et 7,2 kg de plus que le placebo | Des doses d'essai jamais devenues une notice : pas d'approbation sur le poids, programme abandonné. Ces bras associaient un changement de mode de vie, sans insuline à réduire. |
| Sous-cutanée — ce qu'on trouve aujourd'hui | Retirée du marché aux États-Unis ; aucun produit autorisé | Aucune dose actuelle. Les stylos donnaient des paliers fixes : SymlinPen 60, 15, 30, 45 et 60 µg ; SymlinPen 120, 60 et 120 µg | Toutes les présentations de Symlin sont arrêtées aux États-Unis. Sans ces paliers, les 15 µg se prélèvent à la main, pour le produit qui impose de réduire l'insuline de moitié. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Conservation du produit
Les stylos Symlin sont conservés à 2–8 °C avant utilisation. Les substitutions de proline dans la séquence de la pramlintide empêchent l'agrégation amyloïde qui surviendrait autrement aux concentrations physiologiques.
Après ouverture
Une fois ouvert, le stylo est conservé à température ambiante (jusqu'à 25 °C) ou au réfrigérateur, et utilisé dans les 30 jours. Il n'est congelé à aucun stade.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Les nausées constituent l'effet secondaire le plus fréquent (30 à 50 % initialement), se résolvant généralement en 2 à 4 semaines avec une titration progressive de la dose. Une hypoglycémie sévère peut survenir, en particulier dans le diabète de type 1 — une réduction de 50 % de la dose d'insuline est recommandée à l'instauration du pramlintide. Anorexie, vomissements, douleurs abdominales. Réactions au site d'injection.
Section 08
Statut réglementaire
FDA / États-Unis
Approuvé en 2005, arrêté en 2025
Symlin (SymlinPen 60/120) était approuvé en complément de l'insuline prandiale dans le diabète de type 1 et de type 2. AstraZeneca a cessé la fabrication et les derniers conditionnements ont quitté le marché américain vers octobre 2025 ; aucun générique de pramlintide n'a jamais été commercialisé.
EMA / Europe
Jamais approuvé
Le pramlintide n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché européenne et n'était pas disponible sur ordonnance standard dans l'UE, même lorsque Symlin était vendu aux États-Unis.
AMA / WADA
Non interdit
Le pramlintide et les autres analogues de l'amyline ne figurent ni dans la section des hormones peptidiques (S2) ni dans celle des modulateurs métaboliques (S4) de la Liste des interdictions 2026.
Le statut réglementaire diffère selon les pays et évolue dans le temps. La décision d'un fabricant d'arrêter un médicament reflète un choix commercial, pas nécessairement un retrait pour raison de sécurité — vérifiez la disponibilité actuelle avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Multiple amylin receptors arise from receptor activity-modifying protein interaction with the calcitonin receptor gene productChristopoulos G, Perry KJ, Morfis M, Tilakaratne N, Gao Y, Fraser NJ, Main MJ, Foord SM, Sexton PM. · Molecular Pharmacology · 1999
- [2]Multiple RAMP domains are required for generation of amylin receptor phenotype from the calcitonin receptor gene productZumpe ET, Tilakaratne N, Fraser NJ, Christopoulos G, Foord SM, Sexton PM. · Biochemical and Biophysical Research Communications · 2000
- [3]Amylin structure-function relationships and receptor pharmacology: implications for amylin mimetic drug developmentBower RL, Hay DL. · British Journal of Pharmacology · 2016
- [4]Islet amyloid polypeptide: pinpointing amino acid residues linked to amyloid fibril formationWestermark P, Engstrom U, Johnson KH, Westermark GT, Betsholtz C. · Proceedings of the National Academy of Sciences · 1990
- [5]Lesion of the area postrema/nucleus of the solitary tract (AP/NTS) attenuates the anorectic effects of amylin and calcitonin gene-related peptide (CGRP) in ratsLutz TA, Senn M, Althaus J, Del Prete E, Ehrensperger F, Scharrer E. · Peptides · 1998
- [6]Amylin potently activates AP neurons possibly via formation of the excitatory second messenger cGMPRiediger T, Schmid HA, Lutz T, Simon E. · American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology · 2001
- [7]Pramlintide, an amylin analog, selectively delays gastric emptying: potential role of vagal inhibitionSamsom M, Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Zinsmeister AR, Rizza RA. · American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology · 2000
- [8]The human amylin analog, pramlintide, corrects postprandial hyperglucagonemia in patients with type 1 diabetesFineman MS, Koda JE, Shen LZ, Strobel SA, Maggs DG, Weyer C, Kolterman OG. · Metabolism · 2002
- [9]Effect of pramlintide on satiety and food intake in obese subjects and subjects with type 2 diabetesChapman I, Parker B, Doran S, Feinle-Bisset C, Wishart J, Strobel S, Wang Y, Burns C, Lush C, Weyer C, Horowitz M. · Diabetologia · 2005
- [10]Amylin-mediated restoration of leptin responsiveness in diet-induced obesity: magnitude and mechanismsTrevaskis JL, Coffey T, Cole R, Lei C, Wittmer C, Walsh B, Weyer C, Koda J, Baron AD, Parkes DG, Roth JD. · Endocrinology · 2008
- [11]Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potentialHay DL, Chen S, Lutz TA, Parkes DG, Roth JD. · Pharmacological Reviews · 2015
Section 10
Questions fréquentes
Le pramlintide est un analogue synthétique de l'amyline, une hormone normalement co-libérée avec l'insuline par les cellules bêta du pancréas. Il agit sur les récepteurs de l'amyline — le récepteur de la calcitonine associé à des protéines accessoires appelées RAMP — y compris dans l'area postrema, une région du tronc cérébral qui lit directement les signaux véhiculés par le sang, et par cette voie ralentit la vidange gastrique, supprime la libération de glucagon après les repas, et augmente la satiété.
Une perte de poids, ce qui est inhabituel pour un médicament antidiabétique puisque la plupart provoquent une prise de poids. En tant qu'adjuvant de l'insuline pour le diabète, il a produit une perte de poids de 1 à 3 kg accompagnée de réductions de l'HbA1c de 0,3 à 0,6 %. Dans un essai de phase 2 chez des adultes obèses non diabétiques, les bras à dose plus élevée ont perdu 6,1 à 7,2 kg de plus que le placebo sur 4 à 12 mois, mais le pramlintide n'a jamais été approuvé pour la perte de poids à lui seul.
Oui, et c'est l'avertissement le plus fort de l'étiquette, en particulier dans le diabète de type 1 : une hypoglycémie sévère peut survenir dans les 3 heures suivant l'injection. Pour cette raison, la dose d'insuline au moment des repas est réduite de moitié lors de l'introduction du pramlintide.
L'étiquette approuvée faisait débuter les patients diabétiques de type 1 à 15 µg avant chaque repas, augmentée par paliers de 15 µg au plus tôt tous les 3 jours jusqu'à 30 ou 60 µg, avec une réduction de 50 % de l'insuline des repas. Les patients diabétiques de type 2 débutaient plus haut, à 60 µg par repas, augmentée à 120 µg après trois jours si les nausées n'étaient pas marquées.
Les sources ici ne donnent pas de raison énoncée par le fabricant — seulement que toutes les formes de Symlin, y compris les stylos injecteurs à dose fixe SymlinPen 60 et SymlinPen 120, ont été retirées du marché américain, ne laissant aucun produit à base de pramlintide homologué disponible là-bas.
Ils agissent sur des systèmes hormonaux différents : le pramlintide imite l'amyline, le sémaglutide imite le GLP-1, et tous deux ralentissent la vidange gastrique et réduisent l'appétit via des récepteurs distincts. Le pramlintide n'est approuvé qu'en complément de l'insuline des repas dans le diabète, avec une réduction obligatoire de l'insuline au démarrage, tandis que les médicaments de type GLP-1 sont utilisés avec ou sans insuline et sont aussi approuvés pour la gestion du poids à eux seuls.
Les nausées sont l'effet le plus fréquent, touchant 30 à 50 % des personnes au départ, bien qu'elles s'atténuent typiquement sur 2 à 4 semaines à mesure que la dose est augmentée progressivement. Au-delà des nausées et du risque d'hypoglycémie, l'étiquette liste l'anorexie, les vomissements, les douleurs abdominales et les réactions au site d'injection.