Section 01
À quoi il sert
Seulement deux essais, in vitro
Personne n'a testé l'Epobis dans l'AVC ni le TCC. Les données: deux expériences d'un laboratoire de Copenhague sur des cellules en éprouvette — le peptide protégeait les neurones et stimulait leur croissance. Rien chez l'animal ni l'humain.
▸Formulation clinique
Aucune étude publiée n'a testé Epobis dans un modèle d'AVC ou de traumatisme crânien ; une recherche PubMed sur « Epobis » ne renvoie que deux rapports primaires, tous deux issus du même laboratoire de l'Université de Copenhague. Ce qui a été démontré, c'est une neuroprotection en culture cellulaire : Epobis se lie au récepteur de l'érythropoïétine et, de manière dépendante de l'expression d'EPOR, induit la croissance de neurites à partir de neurones primaires et protège les neurones hippocampiques contre la mort induite par le kaïnate ainsi que les neurones granulaires cérébelleux contre la mort par privation de potassium. Une étude ultérieure a ajouté une croissance de neurites à partir de motoneurones primaires de rat, maximale à 0,33 µM. Toutes les preuves de neuroprotection sont donc obtenues in vitro ou proviennent du modèle d'inflammation auto-immune décrit ci-dessous ; il n'existe aucune donnée humaine, de quelque nature que ce soit.
Les données visent un autre peptide
Sur la cardioprotection par l'Epobis, aucune étude n'existe. Les données sur les « peptides EPO non érythropoïétiques » viennent de HBSP, qui protégeait le cœur de rats et de hamsters. L'Epobis vient d'une autre région, non transposable.
▸Formulation clinique
Cet axe est décrit sans qu'aucun résultat publié sur Epobis ne le sous-tende : aucun des deux articles indexés sur Epobis n'a utilisé de modèle cardiaque, de cardiomyocytes ou de critère cardiovasculaire. Les données de cardioprotection habituellement citées pour les « peptides d'EPO non érythropoïétiques » concernent une molécule différente — le peptide de surface de l'hélice B (HBSP, QEQLERALNSS), dérivé de la face aqueuse de l'hélice B de l'EPO, qui a réduit l'apoptose induite par le TNF-α dans des cardiomyocytes néonataux de rat en culture et dans un modèle de cardiomyopathie dilatée chez le hamster, sans stimuler l'érythropoïèse. Epobis est dérivé d'une région différente de l'EPO (site de liaison 1, résidus 63–80), de sorte que les résultats obtenus avec le HBSP ne peuvent pas lui être transposés.
Effet faible dans un seul essai
En éprouvette, l'Epobis réduisait la production de TNF par les cellules immunitaires. Chez le rat avec sclérose en plaques, il retardait légèrement les symptômes, visible un seul jour. Poids et survie inchangés. Essai non répété.
▸Formulation clinique
En culture cellulaire, Epobis a réduit la sécrétion de TNF par la lignée de macrophages murins AMJ2-C8 et, à 0,9 µM mais pas à 8,1 µM, par des microglies primaires de rat stimulées par du LPS. In vivo, des rates Lewis atteintes d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (un modèle de sclérose en plaques) recevant 10 mg/kg par voie sous-cutanée quotidiennement pendant cinq jours ont présenté un retard des signes cliniques qui n'a atteint la significativité qu'au jour 2 après le début (p < 0,05) ; la perte de poids, la survie et le nombre de microglies activées ne différaient pas des témoins recevant le véhicule. Il s'agit d'une seule expérience animale menée par un seul laboratoire, avec un effet modeste et de courte durée, qui n'a pas été reproduite.
N'augmente pas le sang, ne répare rien
La partie « sans érythropoïèse » est mieux établie : chez la souris, contrairement à l'EPO, l'Epobis n'augmentait pas les globules rouges. « Réparation tissulaire » repose seulement sur des neurones en éprouvette. Cicatrisation non étudiée.
▸Formulation clinique
La moitié « sans érythropoïèse » de cette affirmation est le résultat le mieux étayé pour Epobis : des souris C57BL/6J femelles recevant 10 mg/kg par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant cinq semaines n'ont montré aucune augmentation statistiquement significative de l'hématocrite ou de l'hémoglobine à aucun moment, alors que l'EPO recombinante à la même dose en produisait une. La moitié « réparation tissulaire » repose uniquement sur des tests neuronaux en culture — croissance de neurites et survie de neurones hippocampiques, cérébelleux et moteurs soumis à un stress. Aucune étude de cicatrisation, ni sur le rein, le foie ou tout autre organe, n'a été publiée avec Epobis, de sorte que ce composé est mieux décrit comme non érythropoïétique que comme un agent de réparation démontré.
Un seul essai chez le rat sain
Après injection sous-cutanée, l'Epobis atteignait le cerveau du rat en deux heures. En test de mémoire sociale, aucun effet à une heure, avec amélioration à trois jours. Seul essai chez le rat, mené par les développeurs. Rien chez l'humain.
▸Formulation clinique
Epobis biotinylé, administré en dose unique de 10 mg/kg par voie sous-cutanée à des rats Wistar adultes, est apparu dans le plasma en moins de 15 minutes, a atteint un pic vers 2 heures, restait détectable à 24 heures, et a été retrouvé dans le liquide céphalorachidien à 2 heures avec un rapport plasma/LCR d'environ 20:1 — preuve que le peptide atteint le système nerveux central après une administration périphérique. Dans un test de reconnaissance sociale, cette même dose unique n'a produit aucun changement à 1 heure mais un changement significatif du ratio de reconnaissance à 73 heures (p < 0,018), que les auteurs ont interprété comme une amélioration de la mémoire sociale trois jours après l'administration. Il s'agit d'une seule expérience comportementale chez des rats sains menée par le groupe à l'origine du composé, et il n'existe aucune donnée cognitive humaine.
Section 02
Mécanisme d'action
Un fragment copié d'une hormone sanguine
- Epobis reproduit un segment de dix-huit résidus de l'érythropoïétine humaine, une partie de son site de contact à haute affinité avec le récepteur.
- Il est présenté comme une molécule ramifiée à quatre bras plutôt qu'une simple chaîne linéaire.
- Une mesure de liaison en laboratoire a montré un attachement spécifique au récepteur autour de 60 nanomolaires.
- Les deux rapports proposent que la présentation à quatre bras force le rapprochement de deux chaînes du récepteur, ce qu'un seul contact ne pourrait faire.
▸Formulation clinique
Mimétisme du Site 1 de l'EPO au récepteur de l'érythropoïétine
Epobis est un peptide synthétique dont la séquence, NENITVPDTKVNFYAWKR, reproduit les résidus 63-80 de l'érythropoïétine humaine, faisant partie du site de liaison de haute affinité Site 1 identifié dans la structure cristalline du complexe EPO:EPOR2. Il est présenté sous forme de tétramère dendrimérique plutôt que de monomère linéaire. La résonance plasmonique de surface a mesuré une liaison spécifique au récepteur de l'EPO avec un KD apparent proche de 60 nM. Les deux rapports princeps proposent que la présentation tétramérique favorise la dimérisation de l'EPOR en imposant le changement conformationnel que l'occupation du Site 1 par le ligand produit normalement, puisqu'un seul contact au Site 1 ne suffirait pas à ponter deux chaînes réceptrices.
Croître des fibres nerveuses via un récepteur
- Dans des cultures de cellules nerveuses, Epobis déclenche la croissance de fibres uniquement là où le récepteur est exprimé.
- Cette dépendance au récepteur est la principale preuve qu'il n'agit pas de manière non spécifique.
- Dans les neurones moteurs de rat, la réponse à la concentration a une forme de cloche, culminant vers 0,33 micromolaire.
- Aucun des deux articles ne rapporte trois autres voies de signalisation courantes, et un récepteur alternatif n'a jamais été testé.
▸Formulation clinique
Neuritogenèse dépendante de l'EPOR et activation de STAT5
Dans des cultures neuronales primaires, Epobis induit la croissance des neurites, et la réponse suit l'expression de l'EPOR : elle est absente là où le récepteur n'est pas exprimé, ce qui constitue la preuve principale que le peptide agit par l'EPOR plutôt que de façon non spécifique. Dans des neurones moteurs primaires de rat, la relation concentration-réponse est en forme de cloche, avec un maximum proche de 0,33 µM. En aval, Epobis favorise l'activation du facteur de transcription STAT5. Aucun des deux articles sur Epobis ne rapporte de données sur PI3K/Akt, ERK1/2 ou NF-κB, et le récepteur bêta-commun (CD131), qui porte la protection tissulaire pour d'autres dérivés de l'EPO, n'a pas été testé avec ce peptide.
Maintenir en vie des cellules nerveuses stressées
- Deux modèles de culture de rongeur de mort des cellules nerveuses ont été utilisés pour tester la survie.
- Des cellules de l'hippocampe ont été mises à l'épreuve avec un agent glutamatergique sur-stimulant, et des cellules du cervelet ont perdu leur signal de soutien.
- Dans les deux cas, Epobis a augmenté la proportion de cellules nerveuses survivantes.
- L'effet est pro-survie plutôt que régénératif, et aucun modèle de lésion chez l'animal vivant n'a été rapporté.
▸Formulation clinique
Survie neuronale sous stress excitotoxique et osmotique
La survie a été étudiée dans deux modèles de culture primaire de rongeur de mort neuronale. Des neurones hippocampiques ont été mis à l'épreuve avec le kaïnate, un agoniste excitotoxique du récepteur du glutamate, et des neurones cérébelleux ont été basculés vers un milieu pauvre en potassium, ce qui supprime le soutien trophique dépolarisant dont ces cellules dépendent. Dans les deux contextes, Epobis a augmenté la fraction de neurones survivants. L'effet est décrit comme pro-survie plutôt que régénératif, et il n'a été mesuré qu'en culture : aucun modèle d'ischémie ou de traumatisme chez l'animal vivant n'a été rapporté pour ce peptide.
Calmer les cellules immunitaires inflammatoires
- Epobis a réduit un messager inflammatoire libéré par une lignée de macrophages et par les cellules immunitaires cérébrales du rat.
- Le liquide provenant des macrophages traités a maintenu en vie bien plus de cellules test que celui des macrophages non traités.
- Chez des rats atteints d'une maladie nerveuse auto-immune, les scores cliniques n'étaient plus bas que peu après le début des symptômes.
- Le peptide a retardé la maladie plutôt que de la prévenir, et la perte de poids ainsi que la survie sont restées inchangées.
▸Formulation clinique
Suppression des cytokines dans les macrophages et la microglie
Epobis a réduit la sécrétion de TNF induite par le LPS à partir d'une lignée de macrophages AMJ2-C8 et de microglie primaire de rat, à des concentrations submicromolaires. La réduction était fonctionnellement significative dans un dosage de type spectateur : le milieu conditionné prélevé sur des macrophages traités par Epobis laissait une viabilité des cellules L proche de 68 % contre environ 48 % pour le milieu provenant de cellules non traitées. Chez des rates Lewis atteintes d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale, les animaux traités présentaient des scores cliniques plus bas peu après le début des symptômes, de sorte que le peptide a retardé plutôt qu'empêché la maladie ; la perte de poids et la survie sont restées inchangées.
Cerveau atteint sans hausse des globules rouges
- De l'Epobis marqué injecté sous la peau de rats est apparu dans le sang en quinze minutes.
- Une fraction mesurable a atteint intacte le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière.
- Cinq semaines d'administration répétée chez la souris n'ont modifié ni la fraction de globules rouges ni l'hémoglobine, contrairement à l'érythropoïétine elle-même.
- Dans un test de reconnaissance sociale chez le rat, la performance était inchangée à une heure, mais meilleure trois jours plus tard.
▸Formulation clinique
Exposition centrale découplée de l'érythropoïèse
L'Epobis biotinylé, administré par voie sous-cutanée à des rats Wistar, est apparu dans le plasma en moins de 15 minutes et a atteint le liquide céphalorachidien à environ 0,2 µg/mL, avec un rapport plasma/LCR proche de 20 à deux heures, de sorte qu'une fraction mesurable traverse la barrière hémato-encéphalique intacte. Sur cinq semaines d'administration sous-cutanée répétée chez des souris C57BL/6J, le peptide n'a produit aucun changement statistiquement significatif de l'hématocrite ou de l'hémoglobine, alors que l'érythropoïétine elle-même augmentait les deux. Dans un test de reconnaissance sociale chez le rat, la reconnaissance était inchangée à une heure mais s'est améliorée trois jours après l'administration.
Section 03
Voies biologiques
Aucune donnée pour cette section pour l’instant.
Section 04
Informations de dosage
EPO-derived cytoprotective peptide| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée — modèles chez le rat | Modèle de sclérose en plaques ; test de mémoire | 10 mg/kg par jour pendant 5 jours et une dose unique de 10 mg/kg au test de mémoire — 700–900 mg pour un adulte de 70–90 kg si l'on transpose tel quel | Aucun passage de l'animal à l'humain n'a été fait : ce chiffre en grammes est de l'arithmétique, pas une dose. Chez le rat, il a retardé les signes ; chez l'humain, rien d'équivalent. |
| Sous-cutanée — sang chez la souris | Contrôle sur cinq semaines des globules rouges | 10 mg/kg deux fois par semaine pendant 5 semaines ; la part de globules rouges (hématocrite) et l'hémoglobine sont restées inchangées à chaque point hebdomadaire | Cette expérience a répondu à une question — Epobis n'augmente pas les globules rouges — et à aucune autre. Aucune toxicologie, sécurité d'organe ou étude à doses répétées n'est publiée. |
| Sous-cutanée — taux sanguins chez le rat | Une courbe temporelle chez le rat ; rien chez l'humain | Une dose de 10 mg/kg chez le rat : dans le sang à 15 min, pic vers 2 h, encore présent à 24 h ; 0,2 µg/ml dans le liquide céphalorachidien à 2 h, 20 fois moins | Epobis n'a jamais été administré à un être humain. Même chez le rat, on n'a pas mesuré à quelle vitesse il quitte l'organisme, et aucune étude humaine n'existe. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
La poudre est conservée hermétiquement fermée, à l'abri de l'humidité: le catalogue du réactif indique 2 ans à −80 °C et 1 an à −20 °C. La solubilité est d'au moins 50 mg/ml dans l'eau et 4 mg/ml dans le DMSO avec sonication. Le peptide est synthétisé sous forme de dendrimère tétramérique et non de chaîne unique.
Après reconstitution
La solution mère est conservée dans les mêmes conditions hermétiques, à l'abri de l'humidité: jusqu'à 6 mois à −80 °C ou jusqu'à 1 mois à −20 °C.
Section 07
Effets secondaires et précautions
L'Epobis n'a jamais été administré à un humain : aucun essai n'est enregistré et aucune étude humaine n'existe. Les données publiées sont deux articles précliniques d'un seul groupe, sans reproduction indépendante. Seule mesure liée à la sécurité : chez des souris suivies cinq semaines, l'Epobis n'a augmenté ni l'hématocrite ni l'hémoglobine, mais ce n'était pas une étude de toxicité — ni mortalité, poids, biochimie ou histologie des organes n'ont été suivis. Aucune étude de toxicologie n'existe, et aucune donnée n'existe sur la grossesse, les enfants, ni l'insuffisance hépatique ou rénale. L'Epobis diffère structurellement de l'ARA-290, dont le profil de sécurité ne s'applique pas à lui.
Section 08
Statut réglementaire
C'est un réactif de laboratoire destiné à la recherche, sans approbation, sans essai clinique et sans usage autorisé en dehors des études animales et cellulaires.
FDA / États-Unis
Non approuvé ; réservé à la recherche
Epobis ne dispose d'aucune approbation de mise sur le marché de la FDA, et aucune demande d'enregistrement n'a jamais été déposée pour lui. Des fournisseurs de produits chimiques comme MedChemExpress et TargetMol le vendent exclusivement comme réactif de recherche, en précisant qu'il n'est pas destiné à l'usage humain.
EMA / Union européenne
Aucune autorisation, sous quelque forme que ce soit
Epobis n'a été évalué ni par l'EMA ni par aucun régulateur national de l'UE, que ce soit comme médicament ou sous une autre catégorie réglementée.
Essais cliniques
Aucun n'a jamais été mené
Les données publiées proviennent uniquement d'études chez le rongeur et sur cultures cellulaires portant sur cet agoniste conçu du récepteur de l'érythropoïétine, montrant des effets anti-inflammatoires et bénéfiques sur la mémoire sans élévation de l'hémoglobine. Aucun essai d'Epobis chez l'humain n'a jamais été enregistré ni mené.
AMA / WADA
Non nommé sur la liste ; la catégorie S0 s'applique
Epobis n'est pas nommé sur la Liste des interdictions de l'AMA, mais en tant que substance pharmacologique non approuvée et sans autorisation gouvernementale pour un usage thérapeutique humain, il répond à la définition de la catégorie S0 (substances non approuvées), qui couvre les composés non traités ailleurs dans la liste.
Un classement comme réactif de recherche ne garantit ni la sécurité ni la pureté, et ne constitue pas une étape vers l'approbation. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps : vérifiez les sources officielles à jour avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]A new agonist of the erythropoietin receptor, Epobis, induces neurite outgrowth and promotes neuronal survivalPankratova S, Gu B, Kiryushko D, Korshunova I, Køhler LB, Rathje M, Bock E, Berezin V. · Journal of Neurochemistry · 2012
- [2]Epobis is a Nonerythropoietic and Neuroprotective Agonist of the Erythropoietin Receptor with Anti-Inflammatory and Memory Enhancing EffectsDmytriyeva O, Pankratova S, Korshunova I, Walmod PS. · Mediators of Inflammation · 2016
- [3]Second-generation non-hematopoietic erythropoietin-derived peptide for neuroprotectionCho B, Yoo SJ, Kim SY, Lee CH, Lee YI, Lee SR, Moon C. · Redox Biology · 2022
Section 10
Questions fréquentes
L'Epobis est un peptide synthétique construit à partir d'un fragment de l'érythropoïétine humaine — les résidus 63 à 80 — présenté sous forme de dendrimère à quatre bras plutôt que sous forme d'une chaîne unique. Il se lie au récepteur de l'érythropoïétine et l'active sans déclencher l'effet de production de globules rouges propre à l'EPO naturelle. Seuls deux articles de recherche primaires existent à son sujet, tous deux issus du même laboratoire de l'université de Copenhague, portant sur des expériences en culture cellulaire et chez le rongeur ; aucune donnée publiée de cardioprotection n'existe pour l'Epobis lui-même, bien que cette piste soit parfois évoquée pour la molécule.
Non. Tous les résultats publiés sur l'Epobis proviennent de cultures cellulaires — neurones, macrophages, microglie — ou de rats et de souris : un modèle de sclérose en plaques chez le rat, une étude de numération sanguine chez la souris, et une unique expérience pharmacocinétique et comportementale chez le rat. Aucun essai chez l'humain, aucune étude de sécurité ni de dosage n'a été menée.
Les données publiées sont préliminaires et proviennent d'un seul laboratoire. En culture cellulaire, l'Epobis protège les neurones soumis à un stress et réduit la libération inflammatoire de TNF par les macrophages et la microglie. Dans un modèle de sclérose en plaques chez le rat, il a modestement retardé l'apparition de la maladie, un effet qui n'a atteint la signification statistique qu'un seul jour et n'a pas été reproduit. Une expérience isolée sur la mémoire chez des rats sains a montré une amélioration de la reconnaissance sociale trois jours après une dose unique. Rien de tout cela n'a été testé plus avant, et il n'existe aucune donnée d'efficacité chez l'humain.
Non — c'est précisément sa caractéristique déterminante. Chez des souris recevant 10 mg/kg par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant cinq semaines, l'hématocrite et l'hémoglobine sont restés inchangés à chaque contrôle, alors que la même dose d'EPO recombinante les augmentait. C'est le résultat le mieux étayé concernant l'Epobis : il active le récepteur de l'érythropoïétine sans l'effet d'épaississement du sang qui limite l'usage thérapeutique de l'EPO elle-même.
Les études chez le rat et la souris ont utilisé 10 mg/kg par voie sous-cutanée — quotidiennement pendant cinq jours dans le modèle de sclérose en plaques, deux fois par semaine pendant cinq semaines dans l'étude de numération sanguine, ou en dose unique dans les expériences pharmacocinétiques et de mémoire. Extrapolé arithmétiquement à un adulte de 70 à 90 kg, cela donnerait 700 à 900 mg, mais personne n'a réellement extrapolé ni testé de dose humaine ; aucune étude de recherche de dose, de toxicologie ou de doses répétées n'existe au-delà de ces expériences animales isolées.
Aucun statut réglementaire n'est enregistré pour l'Epobis — il n'a été examiné ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par aucun autre régulateur identifié, et aucune inscription à la liste de l'AMA n'a été trouvée non plus. Il n'existe que comme composé de recherche décrit dans deux articles publiés, et non comme substance développée ou commercialisée, si bien qu'il n'y a aucune décision à citer dans un sens ou dans l'autre.
Sous forme de poudre lyophilisée, il est donné pour 2 ans à -80 °C ou 1 an à -20 °C, scellé et protégé de l'humidité — seules des températures de congélateur sont indiquées, sans valeur pour la température ambiante ou pour un réfrigérateur à 2-8 °C. Une fois reconstituée, la solution mère est donnée pour jusqu'à 6 mois à -80 °C ou 1 mois à -20 °C.