Sección 01
Para qué se usa
Restauración inmunitaria
Thymalin se ha utilizado clínicamente en Rusia para estados de inmunodeficiencia. Pequeñas series de casos no controladas e informes de la era soviética describen que thymalin restaura la actividad funcional de los linfocitos T en pacientes con inmunodeficiencia, incluidos pacientes post-timectomía y con quemaduras, pero no se trata de ensayos controlados ni informan específicamente recuentos de células T. No se encontró ninguna publicación que respalde la afirmación de una mejora en la respuesta a las vacunas.
Envejecimiento y longevidad
Un conocido estudio de 2003 siguió durante 6 años a pacientes mayores que recibieron timalina junto con epitalón. La mortalidad en ese grupo fue la mitad que sin tratamiento, con mejor función orgánica y calidad de vida.
▸Formulación clínica
Un estudio de seguimiento en humanos de 2003 realizado por Khavinson y colegas siguió a 266 pacientes de edad avanzada durante 6-8 años y encontró que thymalin solo se asoció con una reducción de la mortalidad de aproximadamente 2,0 a 2,1 veces en comparación con los controles no tratados, mientras que el régimen combinado de thymalin más epithalamin mostró un efecto mayor: una reducción de 2,5 veces tras un curso inicial de 2-3 años, que aumentó hasta 4,1 veces cuando el tratamiento continuó anualmente durante 6 años. Describir el régimen combinado de 6 años como productor de solo una "reducción de 2 veces en la mortalidad" subestima lo que realmente informa el estudio.
Adyuvante en inmunoterapia oncológica
Un único estudio pequeño en humanos (n=44) evaluó thymalin combinado con quimioterapia en pacientes con cáncer de riñón y vejiga y encontró una normalización parcial de la expresión de antígenos linfocitarios, aunque los autores señalaron que estos valores no alcanzaron plenamente los niveles observados en sujetos sanos. No se encontró ninguna publicación que combine thymalin con radioterapia, y la afirmación más amplia de una "mejor reconstitución inmunitaria y reducción de complicaciones infecciosas" en la práctica oncológica rusa en general no está respaldada por esta evidencia limitada.
Sección 02
Mecanismo de acción
Un extracto, no una sola molécula
- La timalina es una mezcla extraída del timo de ternero, en lugar de una molécula definida.
- De esa mezcla se han aislado tres péptidos muy cortos.
- Los informes del grupo que los originó afirman que estos péptidos se acoplan al ADN y a sus proteínas de empaquetamiento (histonas).
- El camino desde ese acoplamiento hasta el cambio en la actividad génica está propuesto y modelado por computadora, pero no demostrado.
▸Formulación clínica
Péptidos reguladores cortos que actúan sobre el ADN y las histonas
El timalín es un complejo polipeptídico extraído del timo de ternera, más que una única molécula definida. De él se han aislado tres péptidos cortos: los dipéptidos Glu-Trp y Lys-Glu y el tripéptido Glu-Asp-Pro. Las revisiones del grupo de origen informan que el Lys-Glu se une selectivamente al ADN bicatenario en las secuencias TCGA y que estos péptidos se acoplan preferentemente a las histonas H1, H2b, H3 y H4 en sus sitios de contacto con el ADN. Un trabajo de acoplamiento independiente situó al Glu-Trp en motivos GGAG del ADN en forma B y al Lys-Glu en motivos GCGC del ADN curvado nucleosomal, ambos a través de puentes de hidrógeno del surco menor. Esto sigue siendo una vía propuesta, respaldada computacionalmente, hacia una transcripción alterada.
Guía a células inmunitarias inmaduras en roedores
- Los efectos sobre el timo se atribuyen a los dipéptidos cortos, según evidencia en roedores y cultivos celulares.
- Se reporta que un dipéptido impulsa a las células del timo hacia el linaje de las células T colaboradoras y activa células inmunitarias.
- En un modelo de irradiación de envejecimiento acelerado, un tripéptido preservó la estructura del timo y aumentó la proliferación celular.
- Esta evidencia es resumida por el grupo que originó el péptido, no por laboratorios independientes.
▸Formulación clínica
Maduración de timocitos y microambiente tímico
La actividad dirigida al timo es atribuida por el grupo de origen a los dipéptidos componentes, sobre la base de evidencia en roedores y cultivo celular resumida en su revisión. Se informa que el Lys-Glu induce la expresión de CD4 y CD5 en las células tímicas, desplazando la diferenciación hacia el linaje T-helper, y que tiene un efecto activador sobre los macrófagos, los linfocitos sanguíneos, los timocitos y los neutrófilos. En un modelo de envejecimiento acelerado por irradiación gamma, el tripéptido Glu-Asp-Pro preservó el límite entre la corteza y la médula del timo y aumentó la proliferación de timocitos, evaluada mediante PCNA, junto con los recuentos de macrófagos y mastocitos.
Impulsa células madre hacia células T maduras
- En cultivo de células madre sanguíneas humanas, los marcadores inmaduros disminuyeron mientras que un marcador de células T maduras aumentó 6,8 veces.
- Los autores interpretan esto como que las células progenitoras avanzan hacia linfocitos T maduros.
- En un ensayo aleatorizado simple ciego en pacientes mayores con COVID-19 (36 tratados, 44 controles), el recuento de linfocitos casi se duplicó.
- En ese ensayo, los recuentos de células T colaboradoras y citotóxicas aumentaron 2,2 veces, y las células asesinas naturales, 2,4 veces.
▸Formulación clínica
Diferenciación de progenitores y recuperación linfocitaria
En cultivo de células madre hematopoyéticas humanas, el timalín redujo los marcadores de células madre e intermedias CD44 y CD117 de dos a tres veces, mientras aumentaba 6,8 veces el CD28, un marcador de linfocitos T maduros, lo que los autores interpretan como una progresión de las células CD117+ hacia linfocitos T maduros. En un ensayo aleatorizado simple ciego en pacientes de edad avanzada con COVID-19 grave (36 tratados, 44 controles), el brazo de timalín mostró aproximadamente una duplicación de los linfocitos sanguíneos, aumentos de 2,2 veces en los recuentos de CD4+ y CD8+, un aumento de 3,4 veces en las células CD3+HLA-DR+, un aumento de 2,4 veces en las células NK, y un cociente CD4/CD8 que pasó de 1,15 a 1,25.
Calma las señales de alarma inmunitarias
- En células sanguíneas humanas estimuladas por una toxina bacteriana, dos mensajeros de inflamación disminuyeron entre dos y tres veces.
- Los dipéptidos aislados actuaron de forma más selectiva; uno redujo el TNF-alfa aproximadamente seis veces y la IL-6 cerca de 2,5 veces.
- En una línea celular de macrófagos, el extracto también redujo la liberación de mensajeros y aumentó la adhesión al revestimiento vascular.
- En la serie clínica anterior, la IL-6 circulante disminuyó 6,5 veces y el marcador de inflamación PCR, 3,3 veces.
▸Formulación clínica
Amortiguación de la producción de citocinas de monocitos y macrófagos
En células mononucleares de sangre periférica humana estimuladas con lipopolisacárido, el timalín redujo el TNF-alfa aproximadamente 2,2 veces y la IL-1beta aproximadamente 2,7 veces según ELISA, mientras que los dipéptidos aislados actuaron de forma más selectiva, con el Lys-Glu reduciendo el TNF-alfa aproximadamente seis veces y la IL-6 aproximadamente 2,5 veces. En macrófagos THP-1 diferenciados con PMA y desafiados con LPS, el timalín redujo igualmente la liberación de TNF-alfa e IL-6, aumentó la tasa de crecimiento de los monocitos y la producción de vesículas extracelulares, y, a diferencia de los otros péptidos evaluados, aumentó la adhesión de los monocitos al endotelio activado. En la serie clínica anterior, la IL-6 circulante disminuyó 6,5 veces y la PCR 3,3 veces.
Sección 03
Vías biológicas
- Péptidos de unión a ADN e histonasLos dipéptidos aislados de timalina, Glu-Trp y Lys-Glu, se reportan como capaces de unirse al ADN de doble cadena en motivos específicos y anclarse a las histonas H1, H2b, H3 y H4, una ruta propuesta hacia la alteración de la transcripción.
- Maduración tímica y microambiente del timoSe reporta que Lys-Glu induce la expresión de CD4 y CD5, orientando la diferenciación hacia el linaje T-helper, mientras Glu-Asp-Pro preservó la estructura de corteza-médula tímica en un modelo de envejecimiento.
- Progenitores y recuperación linfocitariaEn cultivo de células madre, timalina redujo los marcadores de progenitores CD44/CD117 y elevó el marcador maduro CD28; en un ensayo con COVID-19 casi duplicó el conteo linfocitario sanguíneo y modificó la razón CD4/CD8.
- Citocinas en monocitos y macrófagosTimalina redujo la liberación de TNF-alfa e IL-1beta en células sanguíneas estimuladas con LPS y disminuyó la producción de TNF-alfa/IL-6 en macrófagos; en el mismo ensayo, la IL-6 circulante cayó 6,5 veces y la PCR 3,3 veces.
Sección 04
Información de dosificación
| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Intramuscular — ficha técnica registrada | Registro ruso, inmunidad débil tras infección o quimio | Adultos 5–20 mg al día o en días alternos durante 3–10 días, 30–100 mg por ciclo, repetible a los 1–6 meses; niños 1–5 mg según la edad. | El principio activo es extracto de timo de ternero: una mezcla, no una sola molécula, así que estos miligramos no se comparan con los de la timosina alfa-1 sintética. |
| Intramuscular — estudio en COVID-19 | Un solo estudio aleatorizado, COVID-19 grave en mayores | 10 mg en 2 ml de suero fisiológico una vez al día durante 10 días: 36 pacientes con tratamiento estándar más Thymalin, 44 con estándar más placebo. | Ochenta pacientes en un centro, publicado por los propios desarrolladores y nunca repetido. Tratar la enfermedad grave en el hospital no dice nada sobre prevención. |
| Intramuscular — programa antienvejecimiento | Seguimiento propio de los desarrolladores, 6–8 años, mayores de 60 | Ciclos anuales repetidos en 266 personas mayores de 60, algunas también con Epithalamin; el resumen publicado no da ninguna dosis en miligramos. | Se declara una mortalidad 2,0–2,1 veces menor con Thymalin y 4,1 veces menor con la combinación de seis años: sin ciego, de sus propios creadores y nunca repetido. |
| Subcutánea o intramuscular — práctica | Práctica en circulación, fuera de ficha y de ensayos | 10 mg una vez al día durante 5–10 días, ciclos repetidos una o dos veces al año; unos 110–140 µg/kg de extracto al día en un adulto de 70–90 kg. | La práctica se fijó en 10 mg porque ese es el vial que se vende, mientras la ficha admite 5–20 mg. Es extracto pesado: la misma cifra de dos fabricantes puede no coincidir. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Material liofilizado
Se suministra como polvo liofilizado para inyección en viales de 10 mg, se conserva a 2–8 °C, con una vida útil de 3 años. Antes de la inyección intramuscular se reconstituye con solución salina isotónica.
Tras la reconstitución
La solución salina se prepara justo antes de la inyección intramuscular y no está pensada para conservarse; no se establece un periodo de uso independiente para la solución ya preparada.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Generalmente bien tolerado a lo largo de décadas de uso clínico. Reacciones alérgicas raras. Dolor leve en el lugar de inyección. No se han documentado efectos adversos significativos en estudios clínicos que abarcan miles de pacientes.
Sección 08
Estado regulatorio
Rusia
Medicamento aprobado desde 1977
El Timalín fue desarrollado por Khavinson y Morozov en la Academia Médico-Militar y autorizado para uso clínico por el Ministerio de Salud de Rusia; sigue siendo fabricado por el Instituto de Bioregulación y Gerontología de San Petersburgo y se usa clínicamente como inmunomodulador.
Países de la CEI
Registrado en varios estados
Además de Rusia, el Timalín tiene autorización de comercialización en varios antiguos estados soviéticos que reconocen los registros de la farmacopea rusa; ese reconocimiento no se extiende a los reguladores occidentales.
FDA y EMA
No aprobado
El Timalín no tiene autorización de la FDA ni de la EMA y no ha sido revisado como medicamento en EE. UU. ni en la UE; allí circula solo como compuesto de investigación no regulado, fuera de toda supervisión farmacéutica.
WADA
No figura en la Lista de Prohibiciones
El propio Timalín no aparece en la Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026. La lista sí prohíbe, bajo la categoría S2, otro péptido tímico distinto, la Timosina-ß4 y sus derivados (p. ej., TB-500); no deben confundirse ambos.
Un registro del Ministerio de Salud de Rusia es una aprobación real, pero no se traslada a otros países, y que la WADA no nombre al Timalín no garantiza nada para cada jurisdicción ni para futuras listas. Compruebe la normativa vigente en su país.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]The use of Thymalin for immunocorrection and molecular aspects of biological activityKhavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM · Biology Bulletin Reviews · 2021
- [2]The influence of KE and EW dipeptides in the composition of the Thymalin drug on gene expression and protein synthesis involved in the pathogenesis of COVID-19Linkova N, Khavinson V, Diatlova A, Petukhov M, Vladimirova E, Sukhareva M, Ilina A · International Journal of Molecular Sciences · 2023
- [3]Thymalin: activation of differentiation of human hematopoietic stem cellsKhavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, Polyakova VO, Drobintseva AO, Kvetnaia TV, Ivko OM · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2020
- [4]Peptide drug Thymalin regulates immune status in severe COVID-19 older patientsKuznik B, Khavinson V, Shapovalov K, Linkova N, Lukyanov S, Smolyakov Y, Tereshkov P, Shapovalov Y, Konnov V, Tsybikov N · Advances in Gerontology · 2021
- [5]Peptides regulating proliferative activity and inflammatory pathways in the monocyte/macrophage THP-1 cell lineAvolio F, Martinotti S, Khavinson VK, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, Mironova E, Pulcini R, Robuffo I, Bologna G, Simeone P, Lanuti P, Guarnieri S, Trofimova S, Procopio AD, Toniato E · International Journal of Molecular Sciences · 2022
Sección 10
Preguntas frecuentes
La timalina es un complejo polipeptídico extraído del timo de ternera, no una única molécula definida; sus fragmentos activos incluyen los dipéptidos Glu-Trp y Lys-Glu. Ha sido un medicamento inmunomodulador aprobado en Rusia y varios países de la CEI durante décadas, usado para la inmunodeficiencia tras una infección, una cirugía o quimioterapia. No está aprobada por la FDA ni la EMA, y en los países occidentales se trata como compuesto de investigación.
La evidencia humana más sólida es un único ensayo aleatorizado: 36 pacientes mayores con COVID-19 grave recibieron timalina junto con la atención estándar, 44 recibieron placebo, y el grupo tratado mostró aproximadamente el doble de recuento de linfocitos y recuentos de CD4+ y CD8+ 2,2 veces más altos. Ese ensayo se realizó en un solo centro y por los propios desarrolladores del fármaco, y no se ha replicado de forma independiente; el resto del registro humano son informes de casos no controlados de la práctica de la era soviética.
La ficha técnica rusa permite de 5–20 mg al día o en días alternos durante 3–10 días, repetible después de 1–6 meses. El único ensayo controlado usó 10 mg al día durante 10 días, y la práctica fuera de los ensayos tiende a copiar esa misma cifra de 10 mg, principalmente porque es el tamaño del vial que se vende, no porque se haya probado frente a otras dosis.
No. La timalina es una mezcla de péptidos cortos extraídos del tejido tímico de ternera, mientras que la timosina alfa-1 es un único péptido de 28 aminoácidos, químicamente bien definido (timalfasina), aprobado en más de 35 países. Sus dosis en miligramos no son comparables, porque una es un compuesto purificado y la otra es un extracto pesado que puede variar entre fabricantes.
La afirmación se remonta a un único seguimiento abierto realizado por los propios desarrolladores de la timalina: 266 personas mayores de 60 años que recibieron ciclos anuales repetidos, con una mortalidad reportada de 2,0–2,1 veces menor solo con timalina, y hasta 4,1 veces menor con una combinación de seis años con otro péptido. El estudio no tenía enmascaramiento, lo realizaron los creadores del fármaco y nunca ha sido repetido por un grupo independiente, así que no establece un efecto sobre la longevidad.
El perfil documentado es leve: las reacciones alérgicas poco frecuentes y el dolor en el lugar de la inyección son los principales informes a lo largo de décadas de uso clínico ruso. Ese registro proviene sobre todo de informes tipo serie de casos, no de ensayos controlados al estilo occidental; el único ensayo aleatorizado realizado con ella, en COVID-19 grave, no reportó nuevas señales de seguridad en los 36 pacientes tratados.
Es un medicamento de prescripción aprobado en Rusia y varios países de la CEI, pero no cuenta con aprobación de la FDA ni de la EMA, y no se ha reportado ninguna vía de revisión regulatoria occidental. En EE. UU. y mercados similares se vende y se usa únicamente como compuesto de investigación.