PNC-27

PNC-27 es un péptido sintético compuesto por un dominio de unión a HDM-2 (human double minute-2) de la proteína supresora tumoral p53 fusionado con un péptido de residencia membranal penetrante celular (MRR). Fue diseñado para destruir selectivamente las células cancerosas mediante la focalización de la proteína HDM-2, que se sobreexpresa en las membranas de las células cancerosas pero está ausente en la superficie de las células normales. PNC-27 se une al HDM-2 expresado en la superficie, formando poros en las membranas de las células cancerosas e induciendo la muerte celular por necrosis en lugar de apoptosis. Los estudios preclínicos muestran citotoxicidad selectiva contra las células cancerosas pancreáticas, mamarias y leucémicas, preservando las células normales.

PNC-27 se une al HDM-2 sobreexpresado en la superficie de las células cancerosas. El dominio MRR se ancla en la membrana, mientras que el dominio p53 se une al HDM-2, causando la oligomerización del péptido y la formación de poros en la membrana. Esto induce una muerte celular necrótica rápida específica para las células cancerosas que expresan HDM-2.

Terapia anticancerosa selectiva. Tumores HDM-2-positivos. Investigación del cáncer pancreático. Combinación con quimioterapia convencional.