Sección 01
Para qué se usa
Diabetes tipo 2 (aprobado)
La lixisenatida, un agonista aprobado del receptor de GLP-1, se caracteriza como un especialista en la glucosa posprandial. En ensayos en humanos controlados con placebo (GetGoal-Mono, GetGoal-M y un metaanálisis agrupado de 76 semanas del programa GetGoal), redujo la HbA1c en aproximadamente un 0,4 % a un 0,66 % frente a placebo. El ensayo de resultados cardiovasculares ELIXA confirmó la seguridad cardiovascular, con un efecto neutro sobre los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE).
Combinación con insulina basal
La combinación de proporción fija con insulina glargina (Soliqua) proporciona una cobertura complementaria de la glucemia en ayunas y posprandial.
Sección 02
Mecanismo de acción
Una copia rediseñada de una hormona intestinal
- Es una versión rediseñada de una hormona intestinal natural, con varios cambios químicos deliberados.
- Esos cambios lo protegen de la enzima sanguínea (DPP-4) que normalmente descompone este tipo de hormonas.
- Se une al receptor de la hormona intestinal hasta cuatro veces más fuerte que la hormona natural.
- Se elimina de la sangre en unas tres horas, sobre todo por los riñones, por lo que se considera de acción corta.
▸Formulación clínica
Acoplamiento al receptor de GLP-1 por un esqueleto de exendina-4
La lixisenatida es un péptido de 44 aminoácidos construido sobre la exendina-4, con una prolina eliminada y seis residuos de lisina añadidos en el extremo C-terminal, además de amidación en la posición 44; estos cambios la hacen resistente a la degradación por DPP-4 (Leon 2017; Andreasen 2021). Su afinidad por el receptor de GLP-1 se reporta hasta cuatro veces mayor que la del GLP-1 humano, con una semivida terminal media cercana a tres horas, una unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente el 55% y una eliminación principalmente por filtración glomerular (Leon 2017). El propio objetivo, GLP-1R, es un receptor acoplado a proteína G de siete dominios transmembrana de clase B dentro de la superfamilia del receptor de glucagón (Liu 2024). La semivida corta la sitúa en la clase de agonistas de acción corta.
Cómo llega la señal a la insulina
- Dentro de la célula de insulina, el receptor eleva una molécula mensajera (AMPc) que activa dos enzimas de relevo.
- Esos relevos cierran una puerta de potasio en la pared celular, lo que cambia la carga eléctrica de la célula.
- El cambio de carga abre puertas de calcio, y ambos relevos extraen más calcio de las reservas internas.
- El aumento de calcio prepara y empuja hacia afuera los paquetes de insulina almacenada.
▸Formulación clínica
Amplificación de la secreción de insulina por AMPc, PKA y Epac
En las células beta, el receptor se acopla al complejo de proteína G trimérica y libera la subunidad Gas activada, que activa a la adenilato ciclasa unida a membrana para producir AMPc; el AMPc actúa entonces a través de dos efectores, PKA y Epac (cAMP-GEF). La PKA fosforila la subunidad SUR1, alterando la unión de ADP e inclinando la regulación del canal KATP hacia el cierre, mientras que un análogo de AMPc selectivo de Epac reduce la concentración de ATP necesaria para la inhibición semimáxima del canal. La despolarización abre canales de Ca2+ dependientes de voltaje; Epac sensibiliza a los receptores de rianodina y la PKA sensibiliza a los receptores de IP3, añadiendo liberación de calcio inducida por calcio, y la acción de Epac sobre el SUR1 granular ayuda al cebado de los gránulos (Meloni 2012).
Por qué el efecto depende del azúcar
- Cada paso de la cadena solo funciona cuando el azúcar está alto, y se detiene cuando está bajo.
- Voluntarios en ayunas que recibieron la hormona natural por infusión no cayeron en niveles bajos de azúcar.
- Para este péptido, el impulso a la liberación de insulina estuvo estrictamente ligado a los niveles de glucosa.
- En células de rata y tejido de islotes humanos, también limitó la muerte celular y la pérdida de insulina.
▸Formulación clínica
Por qué el efecto insulinotrópico sigue la glucosa ambiente
Meloni y colaboradores localizan la compuerta de la glucosa en varios puntos. El cierre del canal KATP impulsado por PKA depende del ADP bajo observado con glucosa alta, y con glucosa baja el efecto es insignificante; la liberación de calcio inducida por calcio no ocurre cuando la nifedipina bloquea los canales dependientes de voltaje; y el ADP abole la acidificación de los gránulos incluso en presencia de ATP. Los humanos en ayuno con infusión de GLP-1 no presentaron hipoglucemia. Para la lixisenatida en particular, la mejora de la secreción de insulina estimulada por glucosa ocurrió de manera estrictamente dependiente de la glucosa, junto con la protección de las células beta Ins-1 de rata frente a la apoptosis y la prevención del agotamiento de insulina inducido por lipotoxicidad en islotes humanos (Werner 2010).
Vaciado más lento del estómago
- En ratas, la lentitud del estómago se transmite por una vía nerviosa que va del intestino al cerebro.
- Solo las versiones de acción corta mantienen esa lentitud; la estimulación constante hace que la respuesta se desvanezca.
- En un ensayo con 142 pacientes, retrasó el vaciado más que la liraglutida y redujo la glucosa tras la comida.
- El azúcar en ayunas no cambió en ningún grupo de ese ensayo.
▸Formulación clínica
Freno del vaciamiento gástrico y glucosa posprandial
Los datos experimentales en ratas indican que el efecto inhibitorio del GLP-1 sobre la función motora gástrica está mediado por el nervio vago aferente a través del GLP-1R situado en fibras vagales aferentes, y que solo los agonistas de acción corta mantienen un enlentecimiento marcado, ya que la activación crónica casi continua del receptor produce taquifilaxia (Liu 2024; Andreasen 2021). En un ensayo con 142 pacientes con insulina glargina optimizada, 8 semanas de lixisenatida 20 ug retrasaron el vaciamiento gástrico más que liraglutida 1,2 o 1,8 mg (P<0,001) y redujeron el AUC de glucosa posprandial de 4 horas en 6,0 y 4,6 h.mmol/L frente a esos brazos, mientras que la glucosa plasmática en ayuno no cambió en ningún brazo (Meier 2015).
La hormona que sube el azúcar
- El glucagón, la hormona que eleva el azúcar, se amortigua con niveles normales o altos, pero no cuando el azúcar está bajo.
- Ese amortiguamiento parece indirecto, pasando por otro mensajero pancreático en lugar de actuar directamente sobre las células.
- Después del desayuno redujo el glucagón y la insulina en la diabetes tipo 2, pero no tras un almuerzo tardío.
- En 30 voluntarios redujo la ingesta de alimentos, y esa caída no coincidió con la lentitud del estómago.
▸Formulación clínica
Supresión del glucagón y control central de la ingesta energética
El GLP-1 suprime el glucagón en normoglucemia e hiperglucemia, pero no durante la hipoglucemia, y los experimentos con antagonistas del receptor de somatostatina 2 indican que la acción sobre la célula alfa es indirecta, mediada en parte por somatostatina (Liu 2024). Después del desayuno, la lixisenatida redujo significativamente la secreción de glucagón e insulina en diabetes tipo 2, con el efecto perdido tras un almuerzo tardío (Meier 2020). El GLP-1R se expresa densamente en el área postrema de la rata, que carece de barrera hematoencefálica. En 15 voluntarios sanos y 15 pacientes con diabetes tipo 2, la lixisenatida enlenteció marcadamente el vaciamiento y redujo la ingesta energética, aunque esa reducción no estuvo relacionada con el cambio en el vaciamiento gástrico ni en la distribución intragástrica (Jalleh 2020).
Sección 03
Vías biológicas
- Señalización GLP-1R/cAMP/PKA/EpacLixisenatida, con una afinidad receptora unas cuatro veces mayor que el GLP-1, eleva el cAMP de las células beta vía Gαs-adenilato ciclasa; la PKA fosforila SUR1 para cerrar los canales KATP mientras Epac facilita la preparación de gránulos.
- Activación insulinotrópica por glucosaLa respuesta de insulina sigue a la glucosa porque el cierre de KATP mediado por PKA requiere el ADP bajo que solo aparece con glucosa alta; la secreción de lixisenatida también protegió a las células beta de la apoptosis y la lipotoxicidad.
- Retraso vagal aferente del vaciado gástricoEl GLP-1R en fibras aferentes vagales media la reducción de la motilidad gástrica; por su acción corta, lixisenatida evita la taquifilaxia y retrasó el vaciado más que liraglutida en un ensayo, reduciendo la glucemia posprandial.
- Supresión del glucagón y acceso centralLixisenatida suprime el glucagón en normo- e hiperglucemia mediante una acción indirecta en parte mediada por somatostatina, pero no en hipoglucemia; el GLP-1R es denso en el área postrema de la rata, que carece de barrera hematoencefálica.
- Efecto modesto de apetito vs. agonistas largosEn voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2, lixisenatida enlenteció el vaciado gástrico y redujo la ingesta energética, aunque la supresión central del apetito es modesta frente a agonistas del GLP-1 de acción más prolongada.
Sección 04
Información de dosificación
Modified exendin-4 with C-terminal hexa-lysine extension| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — ficha técnica, diabetes | Ficha FDA, diabetes tipo 2 (Adlyxin / Lyxumia), adultos | 10 µg al día durante 14 días y 20 µg desde el día 15 — unos 0,22–0,29 µg/kg al día a 70–90 kg; se inyecta en la hora previa a la primera comida | Una sola dosis de mantenimiento y nada por encima: no hay escalón mayor si 20 µg no bastan, y 10 µg se consideran pocos para la glucemia. Retirada en EE. UU. en enero de 2023. |
| Subcutánea — mezcla fija con insulina | Ficha FDA, mezcla fija con insulina glargina (Soliqua) | 0,33 µg por unidad de insulina: 15 unidades aportan 5 µg y 60 unidades, 20 µg; se sube de 2 a 4 unidades por semana según la glucemia en ayunas hasta ese techo | Aquí la dosis del péptido no se elige: sigue a la necesidad de insulina, y el techo de 60 unidades limita ambas. Más insulina significa quedarse en el máximo de lixisenatida. |
| Subcutánea — ensayo cardiovascular | Desenlaces tras un síndrome coronario agudo | 20 µg una vez al día en 6068 adultos con diabetes tipo 2, mediana de 25 meses; eventos cardiovasculares 13,4 % frente a 13,2 % con placebo | La dosis de la ficha ante un criterio duro, y no hizo nada: no peor que el placebo, tampoco mejor. La liraglutida y la dulaglutida sí redujeron eventos en sus ensayos; esta no. |
| Subcutánea — ensayo en párkinson | Fase 2, enfermedad de Parkinson temprana | 20 µg una vez al día durante 12 meses en 156 personas diagnosticadas en los tres años previos; puntuación motora 14,9 frente a 18,8 con placebo | Unos cuatro puntos en una escala de 132, en 156 personas y a lo largo de un año. Cerca de la mitad tuvo molestias digestivas y algunos bajaron a 10 µg. Solo fase 2. |
Resultados
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Establece valores para: Dosis recomendada por kg.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Sección 05
Protocolos
Aún no hay protocolos para este péptido. Explorar todos los protocolos
Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
Antes del primer uso, la lixisenatida se almacena refrigerada a 2-8°C. Se protege de la luz durante todo el almacenamiento, tanto antes como después de abrirse.
Tras la apertura
Tras el primer uso, se mantiene por debajo de 30°C, protegida de la luz, y se utiliza en un plazo de 14 días. Pasado ese tiempo, el resto de la solución ya no se utiliza.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Náuseas (25 %), vómitos (10 %), diarrea (8 %). Los efectos gastrointestinales son más pronunciados al inicio, pero se resuelven en semanas. Efectos gastrointestinales sistémicos menores en comparación con los agentes de acción prolongada. Reacciones en el lugar de inyección. Riesgo de hipoglucemia al combinarse con sulfonilureas o insulina.
Sección 08
Estado regulatorio
FDA / Estados Unidos
Aprobada en 2016, descontinuada en 2023
Adlyxin se aprobó en 2016; Sanofi interrumpió las ventas en Estados Unidos por motivos comerciales, y el producto independiente abandonó el mercado el 1 de enero de 2023.
EMA / Europa
Aprobada en 2013, retirada en 2025
Lyxumia contó con autorización de comercialización en la UE desde 2013, hasta que Sanofi pidió a la Comisión Europea que la retirara — con efecto el 18 de diciembre de 2025 — de nuevo por motivos comerciales.
La combinación sobrevive
Sigue vendiéndose como Soliqua / Suliqua
La combinación de dosis fija de lixisenatida con insulina glargina sigue en el mercado tanto en Estados Unidos (Soliqua) como en la UE (Suliqua), aunque los productos independientes de lixisenatida hayan desaparecido.
WADA
No prohibida
Los agonistas del receptor de GLP-1 —incluida la lixisenatida— no figuran ni en la sección S2 ni en la S4 de la Lista de Prohibiciones 2026; la USADA afirma con claridad que los GLP-1 no están prohibidos en el deporte.
El estatus regulatorio difiere según el país y cambia con el tiempo. La retirada de un medicamento del mercado suele reflejar una decisión comercial, no una alerta de seguridad — compruebe la disponibilidad actual y la Lista de Prohibiciones vigente antes de basarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Lixisenatide (Adlyxin): A Once-Daily Incretin Mimetic Injection for Type-2 DiabetesLeon N, LaCoursiere R, Yarosh D, Patel RS. · P&T (Pharmacy and Therapeutics) · 2017
- [2]How glucagon-like peptide 1 receptor agonists workAndreasen CR, Andersen A, Knop FK, Vilsboll T. · Endocrine Connections · 2021
- [3]Mechanisms of action and therapeutic applications of GLP-1 and dual GIP/GLP-1 receptor agonistsLiu QK. · Frontiers in Endocrinology · 2024
- [4]GLP-1 receptor activated insulin secretion from pancreatic beta-cells: mechanism and glucose dependenceMeloni AR, DeYoung MB, Lowe C, Parkes DG. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2013
- [5]Pharmacological profile of lixisenatide: A new GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetesWerner U, Haschke G, Herling AW, Kramer W. · Regulatory Peptides · 2010
- [6]Contrasting Effects of Lixisenatide and Liraglutide on Postprandial Glycemic Control, Gastric Emptying, and Safety Parameters in Patients With Type 2 Diabetes on Optimized Insulin Glargine With or Without MetforminMeier JJ, Rosenstock J, Hincelin-Mery A, et al. · Diabetes Care · 2015
- [7]Effects of sequential treatment with lixisenatide, insulin glargine, or their combination on meal-related glycaemic excursions, insulin and glucagon secretion, and gastric emptying in patients with type 2 diabetesMeier JJ, Menge BA, Schenker N, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2020
- [8]Acute Effects of Lixisenatide on Energy Intake in Healthy Subjects and Patients with Type 2 Diabetes: Relationship to Gastric Emptying and Intragastric DistributionJalleh R, Pham H, Marathe CS, et al. · Nutrients · 2020
Sección 10
Preguntas frecuentes
La lixisenatida es un agonista del receptor de GLP-1 de acción corta construido sobre la estructura de la exendina-4, con una vida media de unas tres horas frente a las vidas medias de varios días de fármacos como la semaglutida o la liraglutida. Esa acción corta concentra su efecto en ralentizar el vaciado gástrico tras las comidas, lo que la convierte en una especialista de la glucosa posprandial más que en un supresor de glucosa durante todo el día. Llegó al mercado estadounidense como Adlyxin y al mercado de la UE como Lyxumia, ambos para la diabetes tipo 2.
Adlyxin se retiró del mercado estadounidense en enero de 2023; el material regulatorio consultado señala la fecha de retirada pero no el motivo declarado por el fabricante. Sigue autorizada en la UE como Lyxumia y en la combinación fija con insulina Soliqua, así que la retirada se interpreta como una decisión comercial en EE. UU. y no como una acción de seguridad global registrada en estas fuentes.
Los ensayos del material consultado (el programa GetGoal, ELIXA) informan de reducción de HbA1c y seguridad cardiovascular, no una cifra de pérdida de peso. La lixisenatida ralentiza el vaciado gástrico, y un estudio citado analizó específicamente la ingesta energética, pero las cifras de resultado de ese estudio no están incluidas en este registro, así que aquí no puede indicarse ningún efecto cuantificado sobre el peso.
En el ensayo de resultados ELIXA, 20 µg diarios de lixisenatida en más de 6.000 personas con diabetes tipo 2 y un síndrome coronario agudo reciente no produjeron ninguna diferencia frente a placebo en eventos cardiovasculares (13,4% frente a 13,2%) durante una mediana de 25 meses; un resultado neutro. En cambio, los ensayos de resultados de la liraglutida y la dulaglutida mostraron una reducción de los eventos cardiovasculares; el ensayo de la lixisenatida solo establece seguridad, no un beneficio.
Sí; se vende como combinación de proporción fija con insulina glargina (Soliqua). Ahí la dosis de lixisenatida no se fija de forma independiente: 15 unidades de la mezcla entregan 5 µg, 60 unidades entregan 20 µg, y la mezcla se titula según la glucemia en ayunas hasta un techo de 60 unidades que limita a ambos fármacos juntos, así que unas necesidades mayores de insulina se sitúan en el máximo de lixisenatida independientemente de la intención de dosis.
Sí, en un ensayo de fase 2: 20 µg una vez al día durante 12 meses en 156 personas diagnosticadas con Parkinson en los tres años anteriores produjo una diferencia en la puntuación motora de unos 4 puntos en una escala de 132 puntos frente a placebo (14,9 frente a 18,8). Alrededor de la mitad de los participantes tuvo efectos secundarios gastrointestinales y a algunos se les redujo la dosis a 10 µg; es un resultado de fase 2 de tamaño medio, no una confirmación.
Predominan los efectos gastrointestinales: náuseas en alrededor del 25%, vómitos en alrededor del 10% y diarrea en alrededor del 8%, generalmente más pronunciados al empezar y que ceden con las semanas. Se producen reacciones en el lugar de la inyección, y el riesgo de hipoglucemia aumenta específicamente cuando la lixisenatida se combina con sulfonilureas o insulina; su propio mecanismo dependiente de la glucosa hace que la hipoglucemia sea poco frecuente por sí sola.