Sección 01
Para qué se usa
Diabetes tipo 1
La insulina es vital para las personas con diabetes tipo 1 y sigue siendo un medicamento insustituible. Hoy se administra con varias inyecciones diarias o con una bomba de insulina que la libera de forma continua bajo la piel.
▸Formulación clínica
La insulina es esencial para la supervivencia en la diabetes tipo 1 y sigue siendo insustituible. El manejo moderno utiliza múltiples inyecciones diarias o infusión subcutánea continua de insulina (terapia con bomba).
Diabetes tipo 2
La insulina se usa en la diabetes tipo 2 cuando las pastillas y los fármacos GLP-1 no controlan bien el azúcar. Primero se añade insulina de acción prolongada y, si la enfermedad avanza, también de acción rápida antes de comer.
▸Formulación clínica
Se utiliza cuando los agentes orales y los AR-GLP-1 no logran el control glucémico. La insulina basal (glargina, detemir, degludec) suele añadirse primero, con insulina bolo para la enfermedad avanzada.
Insulina «inteligente»
Se está desarrollando insulina que detecta por sí misma el nivel de glucosa en la sangre y ajusta automáticamente su actividad en consecuencia. Estos fármacos todavía se encuentran en fase de ensayos clínicos y no están aprobados.
▸Formulación clínica
Las formulaciones de insulina «inteligente» sensibles a la glucosa, que ajustan automáticamente su actividad según los niveles de glucosa en sangre, se encuentran en desarrollo clínico.
«Páncreas artificial»
Se desarrollan sistemas automáticos que combinan un sensor continuo de glucosa con una bomba de insulina y regulan por sí solos la dosis administrada. Es una de las líneas más avanzadas en el tratamiento de la diabetes.
▸Formulación clínica
Los sistemas automatizados de administración de insulina que combinan monitores continuos de glucosa con bombas de insulina representan la frontera de la tecnología en diabetes.
Sección 02
Mecanismo de acción
El primer paso en la superficie celular
- La unión de la insulina hace que su receptor se marque a sí mismo, iniciando la señal dentro de la célula.
- Las proteínas adaptadoras se acoplan entonces y convierten esa marca en una señal basada en lípidos.
- En ratones, eliminar ambas proteínas adaptadoras en el músculo o el hígado fue tan dañino como eliminar el receptor.
- Existen dos versiones del receptor, y los receptores híbridos prefieren los factores de crecimiento antes que la propia insulina.
▸Formulación clínica
Autofosforilación del receptor de insulina y acoplamiento de IRS
El receptor de insulina es una tirosina cinasa que se autofosforila al unirse el ligando; la familia de adaptadores IRS convierte entonces esa señal de fosforilación en tirosina en una señal de cinasa lipídica al reclutar a PI3K (Haeusler 2018). Los adaptadores no son un andamiaje redundante: la deleción específica de músculo o de hígado tanto de Irs1 como de Irs2 en ratones fenocopia la deleción del propio gen del receptor (Petersen 2018). Existen dos isoformas del receptor. La expresión de IR-B es máxima en el hígado, mientras que IR-A se une a IGF-2 con una afinidad comparable a la de la insulina, y los heterotetrámeros híbridos IR/IGF1R se unen preferentemente a IGF-1 e IGF-2 antes que a la insulina (Boucher 2014).
El interruptor central del azúcar en sangre
- Una señal lipídica en la membrana recluta enzimas que activan el relevo central AKT.
- De las tres versiones del relevo, una se encarga del azúcar en sangre, otra del crecimiento y otra del desarrollo cerebral.
- Las respuestas se escalonan en el tiempo: segundos para algunos objetivos, minutos para otros, horas para los genes de la grasa.
- Varias proteínas de freno retiran las marcas o bloquean a las adaptadoras, manteniendo la señal bajo control.
▸Formulación clínica
De PI3K a PDK1 y AKT2, el nodo de señalización metabólica
PI3K genera PtdIns(3,4,5)P3 en la membrana plasmática, reclutando a PDK1, que fosforila a AKT en Thr308; mTORC2 añade el sitio Ser473 (Haeusler 2018). De las tres isoformas de AKT, AKT2 se describe como la más importante para la homeostasis de la glucosa, AKT1 para el crecimiento, y AKT3 para el desarrollo cerebral. La fosforilación está escalonada en el tiempo: AKT, TBC1D4 y FOXO responden en segundos; GSK3, TSC2 y S6K en minutos; SREBP1c a lo largo de horas. La misma revisión cataloga los frenos: PTEN y SHIP2 degradan al PIP3, PTP1B, PHLPP y PP2A eliminan el fosfato, y GRB10/GRB14 actúan como pseudosustratos que bloquean el acceso de IRS al dominio cinasa del receptor.
Moviendo las puertas del azúcar hacia la superficie
- En las células de grasa y músculo en reposo, el transportador de azúcar se encuentra en pequeñas burbujas de almacenamiento.
- El relevo desactiva un freno, permitiendo que esas burbujas viajen hacia la superficie celular.
- Alrededor de la mitad del transportador se desplaza, lo suficiente para explicar el cambio medido en el transporte de azúcar.
- Los ratones con la modificación génica correspondiente ponen en duda cuánto contribuye realmente el paso de almacenamiento de glucógeno.
▸Formulación clínica
Control de GLUT4 y almacenamiento de glucógeno vía TBC1D4-Rab
En células adiposas y musculares en estado basal, la mayor parte de GLUT4 se encuentra en vesículas de almacenamiento tubulovesiculares de aproximadamente 70 nm agrupadas cerca de la red trans-Golgi. La fosforilación de TBC1D4/AS160 por AKT recluta a 14-3-3 e inactiva su actividad Rab-GAP, permitiendo la carga de GTP en Rab10 en adipocitos; la eliminación de Rab10 específica del tejido adiposo en ratones atenúa la captación estimulada por insulina, mientras que en miocitos L6 predominan Rab8a y Rab13 (Klip 2019). Aproximadamente el 50% de GLUT4 se redistribuye a la membrana plasmática, suficiente para explicar el cambio de transporte medido. AKT también inactiva a GSK3, permitiendo la activación de la glucógeno sintasa, aunque los ratones knock-in con GSK3 Ser21/Ser9 mutada a alanina ponen en duda cuánto contribuye ese paso (Petersen 2018).
Dos formas de desactivar el azúcar hepático
- El relevo marca a una proteína de control, expulsándola del núcleo y silenciando los genes productores de azúcar.
- Los ratones sin esa proteína hepática tienen un azúcar en sangre bajo y producen menos glucosa.
- En paralelo, la insulina bloquea la liberación de grasa del tejido adiposo al degradar un mensajero de señalización.
- Que llegue menos grasa al hígado es el principal freno, ya que infundir grasa anulaba el efecto.
▸Formulación clínica
FOXO1 y la ruta adiposa indirecta a la glucosa hepática
AKT fosforila a FOXO1 en Thr24, Ser256 y Ser319, impulsando la unión a 14-3-3 y la exclusión nuclear, y apagando a G6pc y Pck1; los ratones sin FOXO1 hepático muestran hipoglucemia en ayuno y una producción de glucosa disminuida (Petersen 2018). En el hígado in vivo, la fosforilación de FOXO es máxima en 30 segundos (Haeusler 2018). En paralelo, la insulina activa la fosfodiesterasa 3B del adipocito, degradando el AMPc y atenuando la fosforilación por PKA de la lipasa sensible a hormonas y de la perilipina. La supresión aguda del flujo gluconeogénico es en gran medida indirecta: una menor entrega de AGNE reduce el acetil-CoA hepático, un activador alostérico de la piruvato carboxilasa, y la infusión de AGNE durante pinzamientos pancreáticos abolió el efecto.
Construyendo proteínas e impulsando la división celular
- Una rama libera un interruptor de crecimiento que aumenta la producción de proteínas y los genes productores de grasa.
- Una segunda rama, independiente de la primera, impulsa una cascada que termina en la multiplicación celular.
- Esa rama también regula la actividad génica y la remodelación del esqueleto interno de la célula.
- Por eso se describe a la insulina como una hormona a la vez metabólica y promotora del crecimiento.
▸Formulación clínica
Síntesis proteica vía mTORC1 y la rama mitogénica Ras-ERK
AKT fosforila e inactiva a TSC2, liberando a mTORC1, que inhibe a 4E-BP1 y activa a las cinasas ribosómicas S6 S6K1 y S6K2 para elevar la traducción, y que también alimenta a SREBP1 y al programa génico lipogénico hepático (Boucher 2014; Haeusler 2018). Una segunda rama, independiente de PI3K, discurre a través de Shc y Grb2, cuyos dominios SH3 se unen a SOS y Gab-1 para cargar a Ras. La actividad resultante de ERK1/2 desempeña un papel directo en la proliferación o diferenciación celular, regulando la expresión génica o eventos extranucleares como la reorganización del citoesqueleto (Boucher 2014). Esta rama es la razón por la que la señalización de la insulina se describe como metabólica y mitogénica a la vez.
Sección 03
Vías biológicas
- Señalización IR/IRS/PI3K/AktEl receptor de insulina se autofosforila y los adaptadores IRS convierten esa señal en actividad de PI3K; el PI3K genera PIP3, reclutando PDK1 para fosforilar Akt, siendo AKT2 la isoforma clave de la homeostasis de glucosa.
- Akt/TBC1D4/GLUT4 y GSK-3βAkt fosforila TBC1D4/AS160, inactivando su actividad Rab-GAP para que el GLUT4 pase de las vesículas de almacenamiento a la membrana plasmática; Akt también inactiva la GSK-3β, permitiendo la activación de la glucógeno sintasa.
- Supresión de la gluconeogénesis por Akt/FOXO1Akt fosforila FOXO1, provocando su exclusión nuclear, lo que apaga los genes gluconeogénicos G6pc y Pck1; la supresión también es indirecta, ya que bloquear la lipólisis del adipocito reduce el NEFA y la acetil-CoA hepática.
- Síntesis proteica mTORC1/p70S6KAkt inactiva TSC2, liberando mTORC1 para inhibir 4E-BP1 y activar las cinasas ribosómicas S6K1 y S6K2, aumentando la traducción, mientras el mismo nodo alimenta a SREBP-1c y a los genes lipogénicos hepáticos.
- Rama de crecimiento Ras/Raf/MEK/ERKUna rama independiente de PI3K pasa por Shc y Grb2, cuyos dominios SH3 unen SOS y Gab-1 para cargar Ras; la actividad resultante de ERK1/2 impulsa la proliferación celular, haciendo mitogénica también a la señalización de insulina.
Sección 04
Información de dosificación
A-chain (21 aa) + B-chain (30 aa) linked by 2 disulfide bonds; A: GIVEQCCTSICSLYQLENYCN, B: FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPKT| Vía / sistema | Contexto | Rango estudiado | Limitación |
|---|---|---|---|
| Subcutánea — diabetes tipo 1 | Standards of Care de la ADA, insulina basal y de comidas | 0,4–1,0 unidades/kg al día, normalmente 0,5 en un adulto estable — unas 35–45 unidades al día con 70–90 kg, mitad basal y mitad en comidas | Una estimación de partida, no un intervalo: el médico la rehace para cada persona con el azúcar medido en pocos días. Una «U» leída como cero ha causado sobredosis mortales de diez veces. |
| Subcutánea — diabetes tipo 2 | Standards of Care de la ADA, inicio de insulina basal | 10 unidades al día o 0,1–0,2 unidades/kg — unas 7–18 unidades con 70–90 kg — subiendo 2–4 unidades o un 10–15 % semanal según el azúcar en ayunas | Deliberadamente demasiado baja para funcionar; existe para subirla poco a poco. Por encima de 0,5 unidades/kg al día deja de bajar el azúcar medio y añade peso y bajadas de azúcar. |
| Intravenosa — hospital, cetoacidosis | Consenso ADA 2024 sobre crisis de azúcar alto | Goteo a ritmo fijo de 0,1 unidades/kg por hora — unas 7–9 unidades por hora con 70–90 kg — reducido a 0,05 unidades/kg cuando el azúcar baja de 250 mg/dl | Inseparable de lo que corre a su lado: sueros, potasio y control horario de azúcar y cetonas. Por sí solo baja peligrosamente el potasio y el azúcar. |
| Subcutánea — uso propio para ganar masa | Práctica circulante en culturismo, fuera de ensayos | Unas 10 unidades de insulina rápida tras entrenar, con hidratos — es lo que describen los casos publicados; no hay estudio de dosis | Práctica circulante, no un hallazgo: nunca se fijó una dosis para músculo en alguien sin diabetes. Lo publicado son comas y muertes, y la bajada de azúcar llega sin avisar. |
Sección 05
Protocolos
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Sección 06
Estabilidad y almacenamiento
Conservación del producto
La insulina se conserva a 2-8 °C antes de abrirse, protegida de la congelación. Los análogos modernos tienen perfiles de estabilidad mejorados, pero al ser una proteína relativamente frágil sigue requiriendo un manejo cuidadoso y protección frente al calor extremo.
Tras la apertura
Los bolígrafos o viales en uso pueden conservarse a temperatura ambiente, hasta 30 °C, durante 28-42 días según la formulación. La agitación y el calor extremo degradan la proteína, por lo que los dispositivos se mantienen alejados del calor directo y se manipulan con cuidado.
Sección 07
Efectos secundarios y precauciones
Los efectos reportados de la insulina van desde el riesgo de azúcar en sangre bajo (hipoglucemia) hasta cambios locales en el lugar de inyección y reacciones sistémicas raras.
Azúcar bajo en sangre, el riesgo más importante
La hipoglucemia (azúcar bajo en sangre) es el riesgo más importante. La hipoglucemia grave puede causar convulsiones, pérdida de conciencia y la muerte.
Aumento de peso
El aumento de peso (2-4 kg) es frecuente al iniciar la insulina.
Lipohipertrofia en el lugar de inyección
La inyección repetida en el mismo sitio puede causar lipohipertrofia: engrosamiento y bultos de tejido graso bajo la piel.
Efectos metabólicos y de retención de líquidos
- Hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) por el desplazamiento de potasio mediado por la insulina.
- Edema insulínico (retención de líquidos) durante el tratamiento inicial.
- Edema periférico (hinchazón en las extremidades).
- Se han reportado reacciones alérgicas raras.
Sección 08
Estado regulatorio
La confusión no está en la aprobación, sino en los detalles según la jurisdicción: parte del mercado estadounidense se vende sin receta, y los deportistas de élite necesitan un diagnóstico documentado para usarla legalmente.
FDA / Estados Unidos
Aprobada desde hace décadas, en muchas formas
Las insulinas de acción rápida (lispro, aspart, glulisina), regular, NPH, de acción prolongada y ultraprolongada (glargina, detemir, degludec) y premezcladas están aprobadas, junto con los biosimilares intercambiables Semglee (2021) y Rezvoglar (2022).
Excepción sin receta
Ciertas insulinas humanas se venden sin receta
La insulina regular y NPH puede comprarse sin receta en Estados Unidos al amparo de la Enmienda Durham-Humphrey de 1951 — la marca ReliOn de Walmart cuesta unos 25 dólares el vial. Todos los análogos modernos siguen requiriendo receta.
Lista OMS
Figura en la lista de medicamentos esenciales
La insulina, incluidos los análogos de acción prolongada, figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS, que recomienda tratar los biosimilares de insulina de calidad garantizada como intercambiables en las compras estatales.
EMA / Europa
Aprobada, con una ola creciente de biosimilares
La EMA emitió opinión positiva sobre el biosimilar de insulina glargina Ondibta (noviembre de 2025) y los biosimilares de insulina lispro/aspart Bysumlog y Dazparda (febrero de 2026), ampliando la competencia a los análogos de acción prolongada.
WADA
Prohibida bajo S4.4.2, no bajo S2
La WADA clasifica las insulinas y sus miméticos como moduladores metabólicos, una sustancia no especificada prohibida en todo momento. Los deportistas con diagnóstico documentado de diabetes pueden solicitar una exención de uso terapéutico (TUE).
El estatus regulatorio y las normas de dispensación difieren según el país y cambian con el tiempo. La excepción sin receta para la insulina humana antigua solo existe en Estados Unidos: consulte las normas vigentes de su propia autoridad antes de apoyarse en esta información.
Sección 09
Estudios de investigación
- [1]Mechanisms of Insulin Action and Insulin ResistancePetersen MC, Shulman GI. · Physiological Reviews · 2018
- [2]Biochemical and cellular properties of insulin receptor signallingHaeusler RA, McGraw TE, Accili D. · Nature Reviews Molecular Cell Biology · 2018
- [3]Insulin Receptor Signaling in Normal and Insulin-Resistant StatesBoucher J, Kleinridders A, Kahn CR. · Cold Spring Harbor Perspectives in Biology · 2014
- [4]Thirty sweet years of GLUT4Klip A, McGraw TE, James DE. · Journal of Biological Chemistry · 2019
Sección 10
Preguntas frecuentes
La insulina se une a su propio receptor, una tirosina quinasa incrustada en la membrana celular, lo que desencadena una autofosforilación y una cascada de señalización a través de las proteínas IRS y la PI3K hasta la AKT. Una rama de esa cascada traslada el transportador de glucosa GLUT4 desde vesículas de almacenamiento internas hasta la superficie celular, permitiendo que la glucosa entre en las células musculares y grasas; otra rama apaga la producción de glucosa en el hígado excluyendo al factor de transcripción FOXO1 del núcleo en unos 30 segundos. Juntas, estas acciones sacan la glucosa de la sangre y la llevan al almacenamiento.
En la diabetes tipo 1, la insulina basal más la de las comidas se fija en torno a 0,4-1,0 unidades por kilogramo al día, típicamente alrededor de 0,5 en un adulto estable; esto es solo una estimación inicial que un médico reajusta en cuestión de días según la glucemia medida, no un programa fijo. En la diabetes tipo 2, la insulina basal suele empezar en torno a 10 unidades al día, o 0,1-0,2 unidades por kilogramo, y se aumenta gradualmente según la glucosa en ayunas; las dosis iniciales son deliberadamente demasiado bajas para funcionar por sí solas. En ambos casos, la cifra pertenece a una monitorización clínica continua, no a un cálculo único.
Usar insulina sin diabetes diagnosticada, por ejemplo tras el entrenamiento para ganar músculo, nunca ha sido objeto de un estudio de búsqueda de dosis; las cantidades de aproximadamente 10 unidades descritas en reportes de casos de fisicoculturismo nunca se establecieron mediante ningún ensayo. Dado que el riesgo central de la insulina es la hipoglucemia, y el propio páncreas de una persona sana ya regula el azúcar en sangre sin ella, la insulina exógena elimina ese margen de seguridad natural; los resultados documentados en este uso fuera de indicación incluyen coma y muerte.
Un aumento de peso de aproximadamente 2 a 4 kilogramos es un efecto reconocido y frecuente al iniciar la terapia con insulina, junto con un riesgo relacionado de potasio bajo por el efecto de la insulina sobre el desplazamiento celular del potasio. Ambos figuran entre sus efectos secundarios establecidos en personas que la usan para la diabetes diagnosticada, algo distinto de cualquier uso fuera de ese contexto, que conlleva sus propios riesgos, documentados por separado.
No es el mismo mecanismo. La propia insulina se une a un receptor de superficie celular y desencadena directamente la maquinaria que traslada los transportadores de glucosa y apaga la producción hepática de glucosa, una acción independiente del propio suministro de insulina del organismo. Los agonistas del receptor de GLP-1 actúan un paso antes, incitando al páncreas a liberar más insulina propia de la persona; esa diferencia en dónde actúa cada fármaco es la razón por la que a veces se combinan en el tratamiento en lugar de tratarse como intercambiables.
La insulina sin abrir se mantiene refrigerada a 2-8 °C y protegida de la congelación. Una vez que un bolígrafo o vial está en uso, la mayoría de las formulaciones pueden mantenerse a temperatura ambiente, hasta 30 °C, durante 28 a 42 días según el producto concreto; la ventana exacta varía según la formulación, y la agitación o la exposición al calor degradan la proteína en cualquier caso.