Section 01
À quoi il sert
Souris seulement, jamais chez l'humain
Les données sur Alzheimer viennent de souris à modèle particulier, les deux études du laboratoire créateur du peptide. Une prise prolongée réduisait la protéine tau accumulée et améliorait la mémoire. Aucun essai humain sur le P21.
▸Formulation clinique
Les preuves dans la maladie d'Alzheimer reposent sur deux longues études d'administration orale chez des souris femelles 3xTg-AD, toutes deux issues du laboratoire à l'origine du composé. Un traitement débuté à 9–10 mois d'âge et poursuivi pendant 12 mois a réduit significativement l'hyperphosphorylation anormale de la protéine tau aux principaux sites neurofibrillaires de la maladie d'Alzheimer et abaissé l'amyloïde-β soluble (la charge en plaques dans la région CA1 de l'hippocampe n'a montré qu'une tendance), avec une augmentation de l'expression du BDNF, une diminution de l'activité de GSK-3β, et une restauration de la cognition, de la neurogenèse et de la plasticité synaptique. Un traitement débuté plus tôt, à 3 mois et poursuivi pendant environ 18 mois à raison de 60 nmol de P021 par gramme d'aliment, a corrigé les déficits en MAP2, GluR1 et synaptophysine et restauré le nombre de cellules positives à la doublecortine et à Ki-67. Il n'existe aucune donnée humaine : la revue Cognitive Vitality de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation consacrée à P021 indique qu'aucune donnée d'essai clinique chez l'humain n'est disponible.
Nouveaux neurones chez le rongeur
Chez des rongeurs sains et âgés, le P21 stimulait des neurones dans la zone cérébrale de la mémoire et améliorait l'apprentissage. Chez les rats âgés, il restaurait le niveau juvénile d'une protéine protectrice. Aucune donnée humaine.
▸Formulation clinique
Chez des souris C57BL/6 adultes normales, P021 administré par voie périphérique a augmenté la neurogenèse et la maturation des neurones nouvellement formés dans la couche cellulaire granulaire et la zone sous-granulaire du gyrus denté, avec une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire à court terme et de référence spatiale. Chez des rats Fischer âgés de 22 à 24 mois, l'administration orale chronique de P021 a inversé le déficit de neurogenèse lié à l'âge, augmenté l'expression du BDNF et restauré les marqueurs synaptiques dans le cortex et l'hippocampe. Chez les souris 3xTg-AD, le nombre de cellules positives à la doublecortine et à Ki-67 chez les animaux traités a égalé ou dépassé les niveaux observés chez les animaux de type sauvage. Tout ceci relève d'une histologie chez le rongeur provenant du même groupe de recherche ; il n'existe aucune preuve par imagerie ou biomarqueur d'une neurogenèse chez l'humain pour ce peptide.
Moins de protéine nocive (rongeurs)
Dans le cerveau de souris et de rats à modèles de vieillissement et d'Alzheimer, le P21 réduisait la protéine tau endommagée de la maladie, la ramenant au niveau des animaux jeunes. Résultats d'un seul laboratoire, rongeurs uniquement.
▸Formulation clinique
Chez des souris 3xTg-AD traitées par voie orale pendant 12 mois, P021 a réduit significativement l'accumulation anormale de tau hyperphosphorylée aux sites associés à la pathologie neurofibrillaire de la maladie d'Alzheimer, un effet que les auteurs ont attribué à une suppression de l'activité de GSK-3β médiée par le BDNF. Chez des rats Fischer âgés, l'administration orale chronique de P021 a abaissé la tau totale dans le tissu cérébral et ramené la tau du liquide céphalorachidien, élevée, au niveau observé chez de jeunes rats adultes, alors que le rapport Aβ/AβPP dans le LCR n'était pas réduit. Les deux résultats proviennent du même laboratoire et concernent tous deux le rongeur ; aucune mesure de TEP tau, ni de tau dans le LCR ou le plasma, n'a été publiée chez des humains ayant reçu P021.
Ralentit le vieillissement cérébral
Résultat le plus net chez les rats âgés : le P21 réduisait le déclin d'apprentissage et de mémoire lié à l'âge. Chez des souris Alzheimer, il améliorait la reconnaissance d'objets. Rongeurs, créateurs coauteurs, jamais testé chez l'humain.
▸Formulation clinique
Le résultat le plus net concernant le déclin cognitif lié à l'âge s'observe chez des rats Fischer âgés de 22 à 24 mois, chez qui l'administration orale chronique de P021 a réduit significativement le déclin de l'apprentissage et de la mémoire lié à l'âge et abaissé également le myo-inositol hippocampique, un métabolite qui avait augmenté avec l'âge en spectroscopie par résonance magnétique in vivo. Chez les souris 3xTg-AD, P021 a amélioré la latence d'échappement dans le labyrinthe aquatique de Morris et restauré la discrimination des nouveaux emplacements d'objets à 18 mois d'âge. Une étude d'IRM de diffusion de 2026 chez des souris 3xTg-AD traitées de 2,5 à 8 mois a montré une normalisation partielle de l'anisotropie fractionnelle dans le corps calleux et la capsule externe. Chacune de ces études est une étude chez le rongeur dont le groupe à l'origine du composé figure parmi les auteurs, de sorte que cet axe n'a pas été reproduit de manière indépendante et n'a jamais été testé chez l'humain.
Souris modèles de trisomie 21
Chez des souris modèles de trisomie 21, des mères gestantes ont reçu le peptide, transmis aux petits par le lait. Les petits se développaient plus vite et, adultes, réussissaient mieux les tâches de mémoire. Étude unique, sans équivalent.
▸Formulation clinique
Des souris Ts65Dn, modèle de trisomie 21, ont été traitées via les mères par P021 à 200 nmol par gramme d'aliment, du 8e jour embryonnaire au 21e jour postnatal. Les petits traités ont atteint les jalons de retournement dorso-ventral, d'évitement de falaise et de réflexe auriculaire significativement plus tôt que les petits trisomiques non traités, et à l'âge adulte ont montré une restauration complète de la mémoire de référence spatiale dans le labyrinthe aquatique de Morris et une restauration partielle de la reconnaissance d'objets à long terme (indice de discrimination passant de 25,7 % à 38,8 %) ; la synaptophysine, le BDNF, le rapport pCREB/CREB et la phosphorylation inhibitrice en Ser9 de GSK-3β étaient augmentés à la fois à 3 semaines et à environ 7 mois d'âge. Il s'agit d'une seule étude chez la souris, menée par le même laboratoire, utilisant une administration in utero puis pendant la lactation qui n'a pas d'équivalent humain direct.
Section 02
Mécanisme d'action
Construit à partir d'une protéine de croissance nerveuse
- Le P021 a été conçu à partir d'une courte région active d'une protéine humaine de soutien nerveux (le facteur neurotrophique ciliaire).
- Un groupe chimique volumineux a été ajouté pour augmenter sa stabilité et sa capacité à traverser les barrières lipidiques.
- Son précurseur plus long a augmenté la formation de nouveaux neurones dans l'hippocampe de la souris et amélioré les performances au labyrinthe aquatique.
- Les auteurs ont rapporté qu'il agit en bloquant un signal qui freine la division des cellules progénitrices.
▸Formulation clinique
Échafaudage dérivé du CNTF et inhibition de la signalisation LIF
Le P021 (aussi noté P21, Ac-DGGL(A)G-NH2) a été conçu à partir d'une région active du facteur neurotrophique ciliaire humain, résidus 148-151, avec l'ajout d'une glycine adamantylée pour accroître la stabilité et la lipophilie (Li 2010 ; Mottolese 2024). Son précurseur de 11 résidus, le Peptide 6, tiré des résidus 146-156 du CNTF, a augmenté la neurogenèse du gyrus denté et amélioré les performances au labyrinthe aquatique de Morris chez la souris adulte, et les auteurs ont rapporté qu'il agit en inhibant de façon compétitive la signalisation du facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), levant ainsi un frein que le LIF impose à la prolifération des progéniteurs (Chohan 2011).
Moins de dommages liés à tau chez les souris modèles
- Chez des souris modèles d'Alzheimer traitées par voie orale pendant 12 mois, le P021 a réduit la modification anormale de tau et le bêta-amyloïde soluble.
- Les auteurs ont attribué cela à une augmentation du facteur de croissance (BDNF) réduisant l'activité d'une enzyme modifiant tau.
- Dans des cellules issues d'un trouble génétique différent, le P021 a restauré la régulation de cette enzyme ainsi que la croissance, la survie et la maturation.
▸Formulation clinique
Induction du BDNF et inhibition de GSK3beta via PI3K-Akt
Chez des souris 3xTg-AD traitées par voie orale pendant 12 mois à partir de 9-10 mois d'âge, le P021 a réduit l'hyperphosphorylation anormale de tau aux principaux sites neurofibrillaires et abaissé l'amyloid-beta soluble ; les auteurs ont attribué cela à une expression accrue du BDNF diminuant l'activité de la glycogène synthase kinase-3beta, puisque la signalisation PI3K-Akt induite par le BDNF inhibe GSK3beta par phosphorylation sur Ser9 (Kazim 2014). Dans des cellules de neuroblastome CDKL5-knockout, le P021 à 10 micromolaires a restauré la phospho-GSK3beta aux niveaux témoins ainsi que la prolifération, la survie et la maturation (Mottolese 2024).
De nouveaux neurones et des connexions renforcées chez les rongeurs
- Chez la souris adulte, le P021 administré en périphérie a amélioré l'apprentissage et la mémoire tout en augmentant la formation de nouveaux neurones dans l'hippocampe.
- Chez des rats âgés de 22 à 24 mois, une administration orale chronique a réduit le déclin de l'apprentissage et de la mémoire lié à l'âge.
- Ces rats ont également retrouvé la neurogenèse, des marqueurs synaptiques corticaux et hippocampiques, ainsi que des niveaux plus élevés de facteur de croissance.
- Le peptide précurseur a restauré la neurogenèse et plusieurs protéines synaptiques dans un autre modèle de maladie chez le rat.
▸Formulation clinique
Neurogenèse adulte et plasticité dendritique et synaptique
L'administration périphérique de P021 chez des souris C57Bl6 adultes a amélioré l'apprentissage ainsi que la mémoire à court terme et la mémoire de référence spatiale, tout en augmentant la neurogenèse et la maturation des neurones nouvellement formés dans la couche des cellules granulaires du gyrus denté et la zone sous-granulaire (Li 2010). Le P021 oral chronique chez des rats Fisher âgés de 22 à 24 mois a réduit le déclin de l'apprentissage et de la mémoire lié à l'âge, restauré la neurogenèse ainsi que les marqueurs synaptiques corticaux et hippocampiques, augmenté le BDNF, et abaissé le myo-inositol hippocampique en spectroscopie par résonance magnétique in vivo (Bolognin 2014). Le peptide précurseur a restauré la neurogenèse ainsi que la densité de synapsine I, de synaptophysine et de MAP2 dans un modèle de rat I2NTF-CTF (Bolognin 2012).
Plusieurs voies de signalisation activées simultanément
- Traiter des souris modèles d'Alzheimer dès la naissance a prévenu les troubles cognitifs et augmenté deux protéines de signalisation liées à la mémoire.
- Trois voies de signalisation distinctes ont été activées et les déficits en protéines synaptiques ont été corrigés.
- Les auteurs y voient plusieurs cascades de plasticité convergentes plutôt qu'une seule cible unique.
- Une revue émanant du laboratoire d'origine présente le composé comme un mimétique de cette protéine nerveuse capable de pénétrer dans le cerveau.
▸Formulation clinique
Phosphorylation de CREB et cascades kinasiques convergentes
Le traitement de souris 3xTg-AD de la naissance jusqu'au jour postnatal 120 a prévenu les troubles cognitifs et augmenté pCREB et BDNF, avec activation des voies PLC/PKC, MEK/ERK et PI3K/Akt et restauration des déficits en protéines synaptiques, suggérant que le composé mobilise plusieurs cascades de plasticité convergentes plutôt qu'une kinase unique (Wei 2021). Une revue issue du laboratoire à l'origine du composé présente le P021 comme un mimétique du CNTF perméable à la barrière hémato-encéphalique, dont les effets neurogéniques et anti-tau passent par l'inhibition du LIF associée à la suppression de GSK3beta médiée par le BDNF (Kazim 2016).
Ce que les preuves ne montrent pas encore
- L'ensemble de ces travaux concerne des rongeurs ou des cultures cellulaires, et provient presque entièrement d'un seul groupe de laboratoire.
- Aucun essai clinique du P021 chez l'humain n'apparaît dans la littérature indexée.
- Dans un modèle de souris, le composé n'a pas augmenté le facteur de croissance et n'a pas amélioré la survie ni la maturation des épines dendritiques.
- Les allégations d'un mécanisme de neurogenèse dépendant de la bêta-caténine n'ont pas été confirmées dans ces rapports primaires.
▸Formulation clinique
Limites des données actuelles
Tout ce qui précède provient de travaux chez le rongeur ou en culture cellulaire, et provient presque entièrement d'un seul groupe de laboratoire ; aucun essai clinique du P021 chez l'humain n'apparaît dans la littérature indexée. L'effet dépend également du modèle : chez les souris Cdkl5-null, le composé n'a pas augmenté le BDNF et n'a pas favorisé la prolifération, la survie neuronale ni la maturation des épines dendritiques, malgré la correction de la phospho-GSK3beta dans le modèle cellulaire correspondant, ce que les auteurs interprètent comme une compensation au sein du réseau cérébral intact (Mottolese 2024). Les affirmations d'une neurogenèse médiée par la beta-catenin n'ont pas été confirmées dans ces rapports primaires.
Section 03
Voies biologiques
- Inhibition CNTF de la voie LIFConçu à partir d'un fragment du facteur neurotrophique ciliaire, le précurseur inhibe de façon compétitive la signalisation du facteur inhibiteur de la leucémie, levant un frein que LIF impose à la prolifération des progéniteurs du gyrus denté.
- Inhibition de GSK3-bêta via le BDNFUn traitement chronique augmente l'expression du BDNF, et la signalisation PI3K-Akt qu'il induit phosphoryle et inhibe GSK3-bêta, associée à une moindre hyperphosphorylation de tau et un amyloïde-bêta soluble réduit chez les souris transgéniques.
- Neurogenèse adulte et plasticité synaptiqueChez les rongeurs adultes et âgés, le peptide augmente la neurogenèse du gyrus denté et la maturation des nouveaux neurones, restaure les marqueurs synaptiques hippocampiques et corticaux, et améliore l'apprentissage et la mémoire spatiale.
- Cascades convergentes CREB et kinasesUn traitement prolongé dès la naissance augmente la CREB phosphorylée et le BDNF tout en activant les voies PLC/PKC, MEK/ERK et PI3K/Akt, mobilisant plusieurs cascades de plasticité plutôt qu'une seule kinase.
- Résultats non répliqués, dépendants du modèleChez les souris Cdkl5-nulles, le peptide n'a pas augmenté le BDNF ni favorisé la survie neuronale malgré la correction du phospho-GSK3-bêta dans le modèle cellulaire correspondant, et aucun essai clinique humain ne figure dans la littérature indexée.
Section 04
Informations de dosage
Ac-DGGL (tetrapeptide from CNTF active region)| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Orale — P021 dans la nourriture | Souris modèles d'Alzheimer — l'essentiel des travaux | 60 nmol par gramme de nourriture — environ 150–162 nmol par souris et par jour, pendant 6 à 18 mois ; dans une étude, de 3 à 21 mois d'âge. | Une nourriture médicamentée mangée en continu, pas une dose. Aucun équivalent humain n'en a été calculé, et personne n'a avalé de P021 dans un essai. |
| Intrapéritonéale — dans l'abdomen | Souris sans le gène Cdkl5, âgées de 4 mois | 750 nmol par souris et par jour pendant 30 jours, en solution saline. Un second groupe de la même étude a reçu la nourriture à 60 nmol/g pendant 70 jours. | Une voie sans équivalent chez l'humain. La conversion souris-homme n'a jamais été faite, et la quantité de P021 atteignant un cerveau humain non plus. |
| Intranasale — auto-administration | Pratique des vendeurs et des forums, hors étude | 500–750 µg une fois par jour en spray, une pulvérisation par narine — environ 6–11 µg/kg pour un adulte de 70–90 kg. Aucune étude n'a pris cette voie. | Pratique en circulation, pas un résultat. Aucun essai contrôlé, de quelque phase que ce soit, n'a donné de P021 à une personne : ni sécurité, ni dose, ni absorption. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
La poudre sèche est conservée à l'obscurité et au sec: 0–4 °C pour de courtes périodes, de quelques jours à quelques semaines, et −20 °C pour la conservation à long terme; le catalogue indique une durée de conservation supérieure à 3 ans. Le catalogue désigne le DMSO comme solvant.
Après reconstitution
Dans les expériences publiées, le peptide était dissous différemment: dans de l'eau désionisée pour les travaux sur cellules, jusqu'à une solution mère à 1 mM, et dans une solution physiologique pour l'administration systémique chez l'animal. La solution mère est conservée à 0–4 °C brièvement ou à −20 °C plus longtemps.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Le P021 n'a jamais été administré à une personne ; toutes les observations de sécurité proviennent de souris, de rats ou de cultures cellulaires, et aucune dose humaine n'a jamais été établie.
Aucune donnée humaine n'existe
Aucun essai clinique du P021 n'est enregistré, et il n'existe aucune donnée humaine sur son comportement dans l'organisme, sa toxicité ou les réactions immunitaires. Le P021 n'est ni fabriqué ni vendu comme produit destiné aux humains.
18 mois chez des souris 3xTg-AD : sans tumeurs ni perte de poids
Dans l'étude la plus longue, des souris transgéniques 3xTg-AD ont reçu du P021 dans leur alimentation pendant environ 18 mois, sans perte de poids, tumeur ni signe de douleur rapportés. L'étude a été menée par le laboratoire développeur du peptide, et les effets indésirables ont été décrits de façon narrative plutôt que mesurés selon des critères toxicologiques formels.
L'immunogénicité est le risque jugé le plus probable
Les revues jugent l'immunogénicité, la formation d'anticorps contre le P021, comme l'effet indésirable le plus probable de ce peptide ; une hypothèse, pas une observation. L'administration chronique n'a produit aucune réaction immunitaire chez des rats âgés, résultat du propre laboratoire, non confirmé de façon indépendante. Aucune donnée humaine n'existe.
Aucun dossier de toxicologie formel n'existe
- Aucune étude GLP de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de pharmacologie de sécurité ou de toxicité reproductive n'a été publiée, quelle que soit l'espèce.
- Aucune dose maximale tolérée n'a été publiée.
- Le P021 a été administré à des souris gestantes, mais la santé maternelle et la survie des petits n'ont pas été rapportées comme critères de sécurité.
- Aucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été publiée.
Les preuves reposent sur l'inventeur ; une réplication a échoué
Presque toutes les études de sécurité et d'efficacité proviennent du laboratoire qui détient les brevets du P021 et a cofondé l'entreprise licenciée. La seule étude animale substantiellement indépendante n'a pas reproduit l'effet biologique principal du peptide, bien qu'elle n'ait révélé aucun nouveau signal de sécurité.
Section 08
Statut réglementaire
Il reste un peptide de recherche préclinique dont la base de preuves est inhabituellement mince : il n'existe ni notice approuvée, ni indication, ni posologie, ni profil de sécurité humaine établi.
FDA / États-Unis
Non approuvé
Le P21 n'a jamais été proposé dans le processus de nomination des substances 503A et ne figure pas sur la 503A Bulks List, de sorte que la section 503A n'ouvre aucune voie légale de préparation pour l'usage humain.
UE / EMA
Non approuvé
Le P21 n'a pas d'autorisation de mise sur le marché dans l'UE et ne figure pas parmi les médicaments évalués par le CHMP.
AMA / WADA
Interdit au titre de la catégorie S0
Le P21 n'est pas nommé dans la liste, mais en tant que peptide dérivé du CNTF en dehors de la voie hormone de croissance/IGF-1 couverte par S2, il relève de la clause générale S0 pour les substances non approuvées — interdit en permanence, sans autorisation d'usage à des fins thérapeutiques.
Essais cliniques
Aucun essai chez l'humain n'a jamais été publié
Toutes les preuves proviennent d'études chez le rongeur menées par un seul groupe de recherche, avec des données de sécurité animale allant jusqu'à 12 mois ; aucune demande IND, aucun essai de phase I ni aucun enregistrement sur ClinicalTrials.gov n'existe pour le P21 chez l'humain.
La mention «réservé à la recherche» ne fait pas du P21 un médicament approuvé et ne dit rien de sa pureté. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps : vérifiez les documents à jour de votre propre autorité avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in miceLi B, Wanka L, Blanchard J, Liu F, Chohan MO, Iqbal K, Grundke-Iqbal I. · FEBS Letters · 2010
- [2]Enhancement of dentate gyrus neurogenesis, dendritic and synaptic plasticity and memory by a neurotrophic peptideChohan MO, Li B, Blanchard J, Tung YC, Heaney AT, Rabe A, Iqbal K, Grundke-Iqbal I. · Neurobiology of Aging · 2011
- [3]An experimental rat model of sporadic Alzheimer's disease and rescue of cognitive impairment with a neurotrophic peptideBolognin S, Blanchard J, Wang X, Basurto-Islas G, Tung YC, Kohlbrenner E, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. · Acta Neuropathologica · 2012
- [4]Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compoundBolognin S, Buffelli M, Puoliväli J, Iqbal K. · Neurobiology of Aging · 2014
- [5]Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's diseaseKazim SF, Blanchard J, Dai CL, Tung YC, LaFerla FM, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. · Neurobiology of Disease · 2014
- [6]Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's diseaseKazim SF, Iqbal K. · Molecular Neurodegeneration · 2016
- [7]Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic DysfunctionWei W, Liu Y, Dai CL, Baazaoui N, Tung YC, Liu F, Iqbal K. · Journal of Alzheimer's Disease · 2021
- [8]Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorderMottolese N, Loi M, Trazzi S, Tassinari M, Uguagliati B, Candini G, Iqbal K, Medici G, Ciani E. · Journal of Neurodevelopmental Disorders · 2024
Section 10
Questions fréquentes
Le P21 (aussi écrit P021, Ac-DGGL) est un tétrapeptide synthétique conçu à partir d'une petite région active du facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), modifié par une glycine adamantylée pour que, contrairement au CNTF pleine longueur, il soit décrit comme biodisponible par voie orale et capable de franchir la barrière hémato-encéphalique. Il n'a jamais été administré à une personne : une revue citée indique qu'aucune donnée d'essai clinique humain n'existe pour lui, et chaque résultat le concernant provient d'études sur rongeurs menées par le laboratoire à l'origine du peptide.
Chez des souris 3xTg-AD dosées par voie orale pendant 12-18 mois, il a réduit l'hyperphosphorylation anormale de la protéine tau, abaissé le bêta-amyloïde soluble, augmenté le BDNF, et amélioré les mesures de cognition et de neurogenèse ; une réduction de la charge de plaques hippocampiques n'a montré qu'une tendance plutôt qu'une significativité. Toutes ces preuves proviennent d'histologie et de comportement chez le rongeur d'un seul groupe de recherche, jamais reproduites de façon indépendante et jamais testées chez une personne.
Des études chez la souris l'ont mélangé à l'alimentation à 60 nmol par gramme (environ 150-162 nmol par souris par jour) pendant 6 à 18 mois, ou administré 750 nmol par souris par jour par injection intrapéritonéale pendant 30 jours dans un modèle distinct. Aucune des deux n'a d'équivalent humain calculé ; en dehors de toute étude, la pratique des fournisseurs et des forums décrit 500-750 µg une fois par jour en spray intranasal, une voie qu'aucune recherche publiée n'a jamais utilisée.
Aucun n'a été documenté — le dossier de recherche propre au P21 ne comporte tout simplement pas de profil d'effets secondaires. Cette absence reflète le manque total d'exposition humaine plutôt qu'un dossier d'innocuité irréprochable : personne n'a mesuré ce qu'il fait à une personne, car personne ne le lui a administré.
Il n'est approuvé par aucune autorité de réglementation pour un quelconque usage, et son dossier le décrit clairement comme un composé expérimental avec des données humaines très limitées — en pratique, inexistantes. Il n'existe aucun cadre légal établi à son sujet, car il n'a aucun historique d'administration humaine à réglementer.
La poudre lyophilisée se conserve à l'abri de la lumière et de l'humidité : 0-4 °C pendant quelques jours à quelques semaines, ou −20 °C pour un stockage de longue durée, avec une durée de conservation revendiquée par le fournisseur de plus de 3 ans en utilisant du DMSO comme solvant. La recherche publiée l'a dissous différemment — eau désionisée pour les travaux en culture cellulaire (une solution mère à 1 mM) et solution saline pour le dosage chez l'animal — la solution mère étant conservée à 0-4 °C brièvement ou à −20 °C plus longtemps.
Le CNTF pleine longueur est une protéine qui pénètre mal dans le cerveau ; le P21 le réduit à un petit fragment actif (résidus 148-151) et ajoute une glycine adamantylée spécifiquement pour augmenter sa stabilité et sa lipophilie. Cette modification est la base sur laquelle il est décrit comme biodisponible par voie orale et perméable à la barrière hémato-encéphalique, mais cette propriété, comme le reste du profil du P21, n'a été caractérisée que dans des études animales et cellulaires, pas chez l'humain.