Section 01
À quoi il sert
Beaucoup d'enfants, mais sans placebo
Le cortexin est utilisé en neurologie pédiatrique, mais presque toutes les études, ouvertes et sans placebo, viennent de Russie. Chez les prématurés, développement à un an meilleur, sans randomisation. Idem pour le retard de langage.
▸Formulation clinique
Cortexin est largement utilisé en neurologie pédiatrique russe, et les études qui l'étayent sont nombreuses mais presque toutes en ouvert, menées dans un seul pays et sans contrôle placebo. Chez 127 nourrissons nés très ou extrêmement prématurés avec atteinte périnatale du faisceau pyramidal, un neurodéveloppement normal sur l'échelle INFANIB à 12 mois d'âge corrigé a été atteint chez 40,7 % des 59 ayant reçu une rééducation non médicamenteuse associée à Cortexin pendant la première année, contre 18,2 % des 22 ayant reçu la rééducation seule (p<0,05) ; l'attribution n'était pas randomisée. D'autres rapports portent sur 266 enfants présentant un retard de développement du langage traités par Cortexin en monothérapie, 146 nourrissons âgés de 20 jours à 6 mois avec atteinte périnatale du SNC chez qui l'ajout de Cortexin a abaissé l'IL-1bêta sérique d'un facteur 1,5 et le TNF-alpha d'un facteur 1,4 dans le sous-groupe sévère, et 60 enfants âgés de 8 à 11 ans atteints de dyslexie chez qui Cortexin a amélioré la lecture, l'attention et la mémoire de travail chez 73,3 % contre 60 % sous encéphabol. Aucun de ces essais n'a été reproduit en dehors de la Russie, et aucun ne comportait de bras placebo.
Essais faits, conclusion défavorable
Le cortexin a des essais contre placebo après un AVC, avec bénéfice rapporté. Mais une revue indépendante de 2023 a conclu que ces mélanges de peptides bovins ne réduisent probablement pas la mortalité. Chez le rat américain, aucun effet.
▸Formulation clinique
Cortexin dispose de véritables données humaines randomisées et contrôlées contre placebo dans l'AVC ischémique, mais leur évaluation indépendante est défavorable. Un essai russe multicentrique en double aveugle contrôlé contre placebo portant sur 272 patients a rapporté le meilleur résultat avec deux cures de 10 jours de Cortexin à 10 mg trois fois par jour, et une étude antérieure en double aveugle contrôlée contre placebo chez 62 patients atteints d'AVC ischémique hémisphérique a rapporté un bénéfice à 20 mg/jour pendant 10 jours. La revue Cochrane de 2023 sur le Cérébrolysine et les agents apparentés a intégré cet essai Cortexin de 272 patients et a conclu, avec un niveau de preuve modéré, que ces mélanges peptidiques d'origine cérébrale bovine n'ont probablement aucun effet bénéfique sur la mortalité toutes causes (RR 0,96, IC à 95 % 0,65 à 1,41 ; 6 essais, 1689 participants) ; Cochrane a évalué l'étude Cortexin comme présentant un risque de biais incertain dans tous les domaines sauf celui des données de résultats incomplètes, et aucun des essais inclus n'a rapporté le critère décès-ou-dépendance, la qualité de vie ou le délai de retour au travail. Indépendamment, une comparaison en aveugle réalisée par un laboratoire américain dans un modèle d'AVC embolique chez le rat a montré que Cortexin à 1,7 mg/kg produisait des résultats fonctionnels et des volumes de lésion ne différant pas de ceux du sérum physiologique, alors que seul le Cérébrolysine améliorait le résultat neurologique. Un essai multicentrique de 2025 portant sur 490 patients a seulement montré que la forme intraveineuse est non inférieure à la forme intramusculaire — les deux bras recevaient Cortexin, ce qui ne dit donc rien sur son efficacité par rapport à l'absence de traitement.
Beaucoup de patients, pas de contrôle
Pour le déclin de la mémoire, le cortexin a été étudié chez des milliers de patients, sans contrôle clair. Un programme a traité 500 personnes, avec de meilleurs tests de mémoire, sans comparaison. Données avec placebo seulement pour l'AVC.
▸Formulation clinique
Les données sur Cortexin dans les troubles cognitifs sont importantes en nombre de patients mais faibles sur le plan méthodologique : les principales études sont des programmes observationnels en ouvert, sans groupe témoin. Un programme de dépistage à l'échelle de la Russie a administré Cortexin à 10 mg/jour pendant 10 jours à des patients atteints d'ischémie cérébrale chronique dans 70 villes en 2013 et en a analysé 500 (âge moyen 63,7 ans), rapportant une régression des symptômes neurologiques focaux et une amélioration au MMSE, au test des cinq mots et au test de Schulte ; une observation multicentrique distincte portant sur 309 patients âgés de 30 à 80 ans a associé Cortexin à la citicoline, de sorte que les effets des deux médicaments ne peuvent être distingués. Dans les plaintes cognitives post-COVID, le programme non contrôlé CORTEX a traité 979 patients ambulatoires dans quatre pays avec 10 ou 20 mg par voie intramusculaire pendant 10 jours, et une autre étude a comparé 52 patients traités à 57 non traités pour la concentration, les fonctions exécutives et la mémoire auditivo-verbale. Le seul contexte disposant de données MMSE en aveugle et contrôlées contre placebo est l'AVC aigu, où le MMSE moyen s'est amélioré d'environ 4 points sur 90 jours dans les deux bras Cortexin d'un essai de non-infériorité qui ne comportait aucun groupe placebo seul.
Complément, pas un substitut
La Cortexine est testée en plus des anticonvulsivants, pas à leur place. En études ouvertes, les crises ont diminué chez la plupart, mais avec des non-répondeurs et une aggravation. Chez le rat, effet contradictoire, non répliqué.
▸Formulation clinique
Cortexin est étudié comme traitement d'appoint aux antiépileptiques plutôt que comme anticonvulsivant à part entière, et tous les rapports humains sont en ouvert. Chez 84 enfants âgés de 1 à 11 ans atteints de paralysie cérébrale associée à une épilepsie, Cortexin à 5–10 mg par voie intramusculaire ajouté aux antiépileptiques a produit une réduction des crises de plus de deux fois, avec une amélioration motrice chez 36,9 %, tandis que 27,4 % n'ont pas répondu et qu'une aggravation des crises est survenue chez une fillette atteinte de syndrome de West (1,2 %). Une étude portant sur 86 enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans a rapporté l'absence d'aggravation des crises chez 95 % et une amélioration de la fonction cognitive chez 65 %, et une série adulte de 12 mois portant sur 64 patients ayant reçu trois cures de 10 jours a rapporté une réduction de la fréquence des crises et une amélioration de l'EEG. Les travaux chez l'animal sont mitigés plutôt qu'uniformément positifs : dans un modèle de pentylènetétrazol chez le rat, un prétraitement prolongé par Cortexin n'a eu aucun effet sur l'état de mal épileptique, tandis qu'un effet antiépileptique dose-dépendant n'est apparu que dans le modèle de convulsions chroniques (embrasement/kindling). L'interprétation est limitée par l'absence de randomisation, d'aveugle ou de toute réplication en dehors de la Russie.
Effet sur cerveau de rat, non confirmé
Chez le rat, la Cortexine réduisait les lésions cérébrales post-AVC et se liait aux récepteurs de neurones. Un laboratoire américain n'a vu aucune différence avec une solution saline dans un essai similaire. Les données divergent encore.
▸Formulation clinique
Les données mécanistiques les plus solides sur Cortexin proviennent de deux programmes chez le rongeur co-signés par des employés de l'entreprise qui fournit le médicament. Dans des modèles d'occlusion de l'artère cérébrale moyenne et de sténose carotidienne chronique chez le rat, Cortexin à 1 ou 3 mg/kg pendant 10 jours a réduit le volume de tissu cérébral nécrotique, amélioré les performances aux tests sensorimoteurs et cognitifs, et préservé l'activité des enzymes antioxydantes ; Cortexin radiomarqué a franchi la barrière hémato-encéphalique chez la souris, atteignant 6 à 8 % des concentrations sanguines totales, et in vitro il s'est lié aux récepteurs AMPA (80,1 %), kaïnate (73,5 %), mGluR1 (49,0 %), GABA-A1 (44,0 %) et mGluR5 (39,7 %), suggérant des actions glutamatergiques et GABAergiques. Une étude de 2025 chez des ratons présentant un retard de développement causé par une exposition à l'éthanol en fin de gestation ou par une ischémie-hypoxie néonatale a montré que Cortexin, administré par voie intramusculaire ou rectale, réduisait le déficit neurologique mNSS et les lésions neuronales corticales dans les deux cas. Ces résultats sont en contradiction avec la comparaison indépendante en aveugle sur l'AVC embolique chez le rat, dans laquelle Cortexin n'a pas fait mieux que le sérum physiologique, de sorte que le tableau préclinique n'est pas cohérent d'un laboratoire à l'autre.
Section 02
Mécanisme d'action
Un mélange, pas une molécule unique
- Cortexin est un hydrolysat de cortex cérébral bovin contenant de nombreux petits fragments de protéines, il n'a donc pas de mécanisme unique.
- Du Cortexin marqué a pénétré dans le cerveau de souris, atteignant 6 à 8 % des niveaux sanguins totaux.
- Une étude ultérieure chez la souris a trouvé des niveaux cérébraux similaires après injection dans le muscle ou administration par voie rectale.
▸Formulation clinique
Composition et délivrance au cerveau
La Cortexine n'est pas un peptide défini mais un hydrolysat de cortex cérébral bovin contenant un mélange de polypeptides de faible poids moléculaire, si bien qu'elle n'a pas de mécanisme unique et que sa pléiotropie est attribuée à cette composition multi-composants. La Cortexine radiomarquée a traversé la barrière hémato-encéphalique chez la souris, atteignant des concentrations cérébrales égales à 6-8 % des concentrations sanguines totales. Une étude ultérieure utilisant un marquage au Na-125I chez la souris a retrouvé des profils de distribution cérébrale similaires après administration intramusculaire et rectale, les taux cérébraux suivant la concentration sanguine plutôt que la voie d'administration.
S'accrocher aux récepteurs de signaux cérébraux
- Testé contre un large panel de récepteurs, Cortexin s'est lié fortement à deux types de récepteurs excitateurs du glutamate.
- Il s'est lié modérément à deux autres récepteurs du glutamate et à un récepteur calmant (GABA-A1).
- Il s'agit d'une liaison par déplacement d'un mélange non défini, pas d'une preuve qu'il active ou désactive un récepteur.
- Dans une étude non contrôlée chez des patients après un AVC, un marqueur sanguin de dégradation des récepteurs a diminué pendant le traitement.
▸Formulation clinique
Liaison in vitro aux récepteurs glutamatergiques et GABAergiques
Testée in vitro contre un large panel de récepteurs, la Cortexine a montré une liaison élevée ou modérée aux récepteurs AMPA (80,1 %), aux récepteurs kaïnate (73,5 %), à mGluR1 (49,0 %), à GABA-A1 (44,0 %) et à mGluR5 (39,7 %). Les auteurs ont conclu que ses effets in vivo pourraient être liés à des actions glutamatergiques et GABAergiques. Il s'agit d'une liaison par déplacement effectuée par un mélange non défini, non d'une démonstration d'agonisme, d'antagonisme ou de modulation allostérique fonctionnels sur l'un quelconque de ces récepteurs. Une corrélation clinique est que le NR2-peptide plasmatique, un marqueur de la dégradation du récepteur NMDA, a diminué au cours d'une cure de traitement chez des patients après un AVC ischémique, dans une étude observationnelle non contrôlée.
Bloquer une enzyme déclencheuse de mort cellulaire
- Cortexin a bloqué la caspase-8, l'enzyme qui déclenche une voie de suicide cellulaire, dans le tissu cérébral.
- Son effet sur plusieurs autres enzymes de coupure des protéines était bien plus faible ou absent.
- Un fragment beaucoup plus simple isolé du médicament a conservé toute la capacité de blocage.
- Le médicament entier et ce fragment ont tous deux empêché les dommages aux cellules nerveuses dans un modèle de culture d'intoxication au glutamate.
▸Formulation clinique
Inhibition de la caspase-8 et protection contre le glutamate
La Cortexine a efficacement inhibé la caspase-8 cérébrale, la caspase initiatrice de la voie apoptotique extrinsèque, tandis que son effet sur les caspases-1, -3 et -9, la cathepsine B et la calpaïne était bien plus faible ou absent — un profil sélectif pour certaines protéases et spécifique au tissu. Une fraction peptidique de composition bien plus simple a été isolée du médicament et a conservé la pleine capacité inhibitrice de la préparation d'origine. Le médicament entier comme cette fraction ont tous deux prévenu les dommages neuronaux dans un modèle de culture de mort cellulaire induite par le glutamate, reliant ainsi le résultat biochimique à un aboutissement cellulaire.
Réduire les dommages oxydatifs chez le rat
- Chez des rats avec obstruction soudaine d'une artère cérébrale, Cortexin a réduit la quantité de tissu cérébral mort.
- En cas de rétrécissement artériel chronique, il a amélioré la fonction antioxydante et empêché une dégénérescence nerveuse sévère.
- Après le rétablissement du flux sanguin, il a réduit le statut oxydant sanguin et augmenté le statut antioxydant.
- Dans un modèle de vieillissement accéléré chez le rat, il a rétabli l'équilibre oxydant et agi comme anti-inflammatoire.
▸Formulation clinique
Stress oxydatif et neuroinflammation dans des modèles rongeurs
Dans des modèles rats d'ischémie cérébrale aiguë (occlusion de l'artère cérébrale moyenne) et chronique (sténose carotidienne), la Cortexine a réduit la taille de la nécrose du tissu cérébral dans le modèle aigu, amélioré le fonctionnement du système antioxydant et prévenu les altérations neurodégénératives sévères dans le modèle chronique. Dans un modèle rat d'ischémie-reperfusion cérébrale, elle a abaissé le statut oxydant total sérique et augmenté le statut antioxydant total, et réduit le marquage immunohistochimique d'OPG, RANK, RANKL et du canal calcique TRPC1, tous élevés par la lésion. Dans un modèle rat de vieillissement accéléré, elle a restauré l'équilibre pro-/antioxydant et a agi de façon anti-inflammatoire dans le cerveau et systémiquement.
Plusieurs protéines sans lien comme cibles proposées
- Trois protéines cérébrales ont été identifiées comme partenaires moléculaires des peptides de Cortexin.
- Elles couvrent le relais de signal, le métabolisme énergétique et l'échafaudage cellulaire, plutôt qu'une seule voie commune.
- Mis en regard du résultat de blocage enzymatique, les cibles proposées sont dispersées entre des fonctions distinctes.
- La spécificité tissulaire de ces interactions est avancée pour expliquer pourquoi les extraits cérébraux agissent sur le cerveau.
▸Formulation clinique
Partenaires moléculaires proposés dans le tissu cérébral
Les protéines spécifiques des neurones bêta-5 tubuline, créatine kinase B et protéine 14-3-3 alpha/bêta ont été identifiées comme partenaires moléculaires des peptides de la Cortexine dans le cerveau. Lu conjointement avec le résultat sur la caspase-8, cela situe les cibles proposées à travers la transduction du signal, le métabolisme énergétique, la modification protéolytique des protéines et la structure cytosquelettique plutôt que dans une seule voie, et la spécificité tissulaire de ces interactions est proposée comme explication des effets spécifiques à l'organe des hydrolysats d'origine cérébrale.
Protéger les neurones d'un excès de sucre
- Des cellules nerveuses sensorielles de rat adulte en culture ont rapidement perdu leur viabilité sous une glycémie très élevée.
- L'ajout de Cortexin a ralenti cette baisse proportionnellement à la concentration.
- Avec un taux de sucre normal, Cortexin seul a augmenté cette même mesure de viabilité.
- Il s'agit d'un modèle isolé de neurone sensoriel, qui ne concerne pas les neurones cérébraux.
▸Formulation clinique
Survie neuronale en culture
Dans des cultures primaires de neurones du ganglion de la racine dorsale de rat adulte, l'exposition à 50 mM de glucose a provoqué une chute rapide et soutenue d'un indice d'impédance en temps réel de la viabilité cellulaire, de l'attachement et de la croissance des neurites. Le co-traitement avec la Cortexine a atténué cette chute de façon dépendante de la concentration, et en conditions normoglycémiques, la Cortexine seule a augmenté l'indice. Il s'agit d'un modèle in vitro de neurone sensoriel de lésion hyperglycémique, qui ne porte pas sur les neurones centraux.
Là où les preuves se contredisent
- Une grande partie de la littérature clinique est en langue russe, observationnelle ou en ouvert plutôt que contrôlée.
- Plusieurs articles expérimentaux ont été écrits ou co-écrits par des employés du fabricant.
- Dans une étude d'AVC chez le rat, Cortexin a réduit les marqueurs de dommages mais n'a pas modifié le facteur de croissance ni le volume de tissu mort.
- Une comparaison de quatre médicaments à base d'extrait cérébral n'a trouvé un bénéfice neurologique significatif que pour un autre médicament.
▸Formulation clinique
Base de preuves et résultats contradictoires
Les preuves sont inégales. Une grande partie de la littérature clinique est en langue russe, observationnelle ou en ouvert, et plusieurs études expérimentales sont signées ou cosignées par des employés du fabricant. Les résultats se contredisent sur des points clés : dans une étude rat d'occlusion-reperfusion de l'artère cérébrale moyenne, la Cortexine a abaissé le TNF-alpha, Fas et Bax mais n'a pas modifié le BDNF et n'a pas réduit significativement le volume de nécrose, alors que le Mexidol a fait les deux. Une analyse comparative de quatre médicaments à base d'hydrolysat cérébral dans un modèle rat d'AVC ischémique n'a rapporté une amélioration neurologique significative par rapport au placebo que pour la cerebrolysine. Les allégations d'activation de facteurs neurotrophiques ne sont pas soutenues par les données recensées ici.
Section 03
Voies biologiques
- Passage de la barrière hémato-encéphaliqueLe Cortexin radiomarqué a franchi la barrière hémato-encéphalique chez la souris, atteignant des concentrations cérébrales égales à 6 à 8 % des taux sanguins totaux, avec une distribution similaire après administration intramusculaire et rectale.
- Liaison glutamatergique et GABAergiqueTesté in vitro, le Cortexin a montré une liaison élevée ou modérée aux récepteurs AMPA, kaïnate, mGluR1, GABA-A1 et mGluR5, un profil de liaison par déplacement plutôt qu'un agonisme ou un antagonisme fonctionnel démontré sur l'un de ces sites.
- Inhibition de la caspase-8Le Cortexin a inhibé sélectivement la caspase-8 cérébrale, avec effet plus faible sur les caspases-1, -3, -9, la cathepsine B et la calpaïne ; le produit entier et une fraction peptidique isolée ont prévenu les lésions dans un modèle de toxicité au glutamate.
- Stress oxydatif dans les modèles d'ischémieDans des modèles d'ischémie cérébrale chez le rat, le Cortexin a réduit la nécrose tissulaire, relevé le statut antioxydant, et freiné le marquage d'OPG, RANK, RANKL et TRPC1 accru par la lésion, avec des effets anti-inflammatoires en modèle de vieillissement.
Section 04
Informations de dosage
Complex mixture of polypeptides from porcine cerebral cortex| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Intramusculaire — indications neurologiques | Notice russe, adultes | 10 mg par jour pendant 10 jours — environ 110–145 µg/kg à 70–90 kg ; le flacon est dissous dans 1–2 mL. Cure répétée à 3–6 mois. | Enregistré seulement en Russie et chez ses voisins ; aucune approbation de la FDA. La notice vise maladie du cerveau, traumatisme crânien et AVC sous surveillance médicale, pas la mémoire. |
| Intramusculaire — après un AVC | Notice et essai contre placebo, 272 patients | 10 mg deux fois par jour pendant 10 jours, puis la même chose après 10 jours de pause — 20 mg par jour, 400 mg par cycle, environ 220–290 µg/kg à 70–90 kg | Cochrane l'a regroupé avec les essais du Cerebrolysin : preuves de certitude modérée d'une différence quasi nulle sur la mortalité ; aucun essai n'a mesuré le handicap. |
| Intramusculaire — enfants | Notice russe, dose de l'enfant selon le poids | 0,5 mg/kg par jour pendant 10 jours sous 20 kg ; au-dessus, le flacon entier de 10 mg. Pour retard de développement et de langage, paralysie cérébrale, épilepsie. | Les 10 mg de l'adulte sont cette règle de 0,5 mg/kg figée à 20 kg. Reportée au poids adulte, elle donnerait 35–45 mg — quatre fois ce que la notice donne. |
| Intramusculaire — auto-administration | Usage hors des indications enregistrées | Les chiffres de la notice, répétés : 10 mg par jour pendant 10 jours, parfois 10 mg deux fois par jour, avec 3–4 semaines de pause avant la cure suivante. | La pratique copie la dose, pas la population. Cortexin n'a jamais été testé chez des adultes sains : le schéma vient de patients victimes d'AVC. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Matériel lyophilisé
Les flacons sont conservés dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 °C; le fabricant indique une plage de 2 à 25 °C. La durée de conservation est de 3 ans. Avant l'injection, le contenu du flacon est dissous dans 1 à 2 ml de solution de procaïne à 0,5 %, d'eau pour préparations injectables ou de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, en dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon pour éviter de faire mousser la solution.
Après reconstitution
La solution préparée ne se conserve pas: la notice interdit explicitement d'utiliser un flacon de produit dissous après une période de conservation. Elle est injectée immédiatement après la préparation et le reste n'est pas conservé.
Section 07
Effets secondaires et précautions
La Cortexine est un médicament sur ordonnance enregistré en Russie et dans d'autres pays de l'UEE (Arménie, Bélarus, Kazakhstan, Kirghizstan), non approuvé à l'échelle mondiale ; ClinicalTrials.gov ne répertorie aucun essai à son sujet. Sa notice officielle répertorie les effets indésirables avec des fréquences définies, des plus graves aux plus légers.
Deux réactions très rares mais potentiellement mortelles
La notice officielle mentionne le choc anaphylactique et l'œdème angioneurotique du larynx comme des effets indésirables très rares, touchant au plus 1 patient sur 10 000. Les deux nécessitent une prise en charge médicale d'urgence.
Seize autres réactions, même fréquence
La notice répertorie aussi seize autres effets indésirables, tous à la même fréquence très rare d'au plus 1 sur 10 000.
- Allergiques : allergie médicamenteuse, rougeur cutanée, urticaire, éruption, démangeaisons, dermatite allergique.
- Au site d'injection : rougeur et chaleur locale ; douleur et induration en cas d'injection intramusculaire.
- Cardiovasculaires : tachycardie, arythmie, hausse de la tension artérielle.
- Système nerveux et humeur : asthénie, frissons, agitation psychomotrice, troubles de la coordination, céphalées, vertiges, somnolence, hypoesthésie, anxiété, insomnie.
Contre-indications et autres mises en garde
La seule contre-indication absolue de la notice à 10 mg est l'hypersensibilité à la Cortexine ou à ses excipients ; la procaïne, utilisée comme diluant intramusculaire, a ses propres contre-indications et peut elle-même provoquer des réactions.
- Grossesse : la notice à 5 mg la contre-indique ; celle à 10 mg recommande seulement de consulter un médecin - cela reflète une absence de données, pas un préjudice démontré.
- La lidocaïne ne doit jamais être utilisée comme diluant ; elle est associée à des effets indésirables plus fréquents et plus graves.
- Le médicament affecte modérément la capacité à conduire ou à utiliser des machines, en raison d'une possible agitation psychomotrice et de vertiges.
Approuvée chez l'enfant, voie restreinte
En Russie et dans les pays de l'UEE mentionnés, la Cortexine est approuvée de la naissance à 18 ans pour des indications cognitives et liées au développement.
- Chez l'enfant et l'adolescent, la notice restreint la voie d'administration à l'intramusculaire uniquement.
- La voie intraveineuse n'est autorisée que chez l'adulte en cas d'AVC ischémique hémisphérique.
- Aucun ajustement de dose n'est prévu en cas d'insuffisance hépatique ou rénale : la dose et le schéma restent ceux de l'adulte dans les deux groupes.
Une revue indépendante n'a trouvé qu'un seul essai
La seule revue systématique indépendante repérée n'a retenu qu'un seul essai randomisé éligible, portant sur 80 participants, jugé à haut risque de biais. Cet essai n'a rapporté aucun effet indésirable ni abandon, mais sa taille et le risque de biais limitent ce qu'il montre sur la sécurité.
Section 08
Statut réglementaire
Il n'a toutefois jamais été examiné ni approuvé par la FDA ou l'EMA, et sa formulation d'origine animale exigerait un niveau de preuve différent selon les normes actuelles de ces agences.
Russie
Nootrope sur ordonnance enregistré depuis 2009
Cortexin détient l'autorisation russe Р N003862/02 (à l'origine ЛСР-003190/09), délivrée à ООО «Герофарм» en 2009 et réenregistrée en 2018. Il est délivré sur ordonnance pour le traitement combiné des troubles cérébrovasculaires, des séquelles de traumatisme crânien, des encéphalopathies, des troubles cognitifs et des retards de développement chez l'enfant.
FDA / États-Unis
Non approuvé ; aucune demande connue
Cortexin n'a jamais été soumis à la FDA et ne détient aucune approbation de mise sur le marché aux États-Unis. Il s'agit d'une fraction polypeptidique extraite du cortex cérébral bovin, un type de formulation qui ne répond pas aux normes actuelles de la FDA en matière d'identité et de contrôle qualité pour les produits biologiques.
EMA / Union européenne
Non approuvé ; aucune autorisation dans l'UE
Cortexin n'a suivi ni la procédure centralisée de l'EMA ni aucune procédure nationale d'évaluation dans l'UE, et ne détient aucune autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne.
Données cliniques
Des décennies d'usage, mais hors du contrôle occidental
L'expérience clinique se concentre en Russie depuis plusieurs décennies, avec un dispositif de pharmacovigilance qui lui est propre. Aucun dossier indépendant de toxicologie et d'efficacité répondant aux normes de la FDA ou de l'EMA n'a été publié, et sa formulation d'origine animale soulève des questions de constance des lots que ces agences exigeraient de résoudre.
Une autorisation de mise sur le marché dans un pays ne s'étend pas à un autre, et une approbation nationale n'équivaut pas à un examen par la FDA ou l'EMA. Le statut réglementaire diffère selon les juridictions et évolue dans le temps : vérifiez les sources officielles à jour avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Neuroprotective action of Cortexin, Cerebrolysin and Actovegin in acute or chronic brain ischemia in ratsKurkin DV, Bakulin DA, Morkovin EI, Kalatanova AV, Makarenko IE, Dorotenko AR, Kovalev NS, Dubrovina MA, Verkholyak DV, Abrosimova EE, Smirnov AV, Shmidt MV, Tyurenkov IN. · PLoS ONE · 2021
- [2]Neurotropic Effects of Cortexin on Models of Mental and Physical Developmental DelayKurkin DV, Bakulin DA, Morkovin EI, Petrov VI, Strygin AV, Smirnov AV, et al. · Biomedicines · 2025
- [3]Peptide drug cortexin inhibits brain caspase-8 (in Russian)Yakovlev AA, Lyzhin AA, Khaspekov LG, Guekht AB, Gulyaeva NV. · Biomeditsinskaya Khimiya · 2017
- [4]Molecular mechanisms of brain peptide-containing drugs: cortexin (in Russian)Gulyaeva NV. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova · 2018
- [5]Cortexin modulates OPG/RANK/RANKL and TRPC1 expression in cerebral ischemia-reperfusion injuryGuven C, Turk A, Kocak S, Zencirci B, Yalcin A, Aydin H, Dogukan M. · Neurological Research · 2026
- [6]Cortexin Ameliorates High Glucose-Induced Neuropathy in Cultured Rat Sensory NeuronsYazar U, Ayar A. · Neuroendocrinology · 2023
- [7]The effect of neuroprotectors on the level of BDNF, tumor necrosis factor alpha and apoptosis markers in acute cerebrovascular accidents (in Russian)Shchulkin AV, Chernykh IV, Abalenikhina YV, Gatsanoga MV, Kochetkova DL, Kruzhalov NA, Krestinina EV, Yakusheva EN. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova · 2026
- [8]Comparative studies of neurotrophic drugs based on brain hydrolysates (in Russian)Gromova OA, Torshin IY, Stakhovskaia LV, Maiorova LA, Ostrenko KS. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova · 2019
- [9]The biomarkers of cerebral ischemia as a new method for the validation of the efficacy of cytoprotective therapy (in Russian)Dambinova SA, Aliev KT, Bondarenko EV, Ponomarev GV, Skoromets AA, Skoromets AP, Skoromets TA, Smolko DG, Shumilina MV. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova · 2017
Section 10
Questions fréquentes
Les preuves se divisent selon la rigueur avec laquelle le produit a été testé. Une revue Cochrane de 2023 regroupant six essais (1 689 patients) sur le Cortexin et des extraits peptidiques similaires de cerveau bovin a trouvé, avec un niveau de certitude modéré, l'absence de différence significative sur les taux de décès par rapport au placebo, et a jugé le principal essai du Cortexin dans l'AVC à risque de biais incertain. Une étude distincte en aveugle sur l'AVC chez le rat a trouvé que le Cortexin produisait des résultats identiques au sérum physiologique. La plupart des grandes études russes au résultat apparemment positif sur le Cortexin sont en ouvert, sans groupe placebo, une forme de preuve plus faible.
En Russie, il est enregistré pour des troubles neurologiques couvrant la neurologie pédiatrique et adulte — paralysie cérébrale, épilepsie en traitement d'appoint, retard de développement, récupération après un AVC, traumatisme crânien et troubles cognitifs. La plupart des études à l'appui sont des programmes observationnels en ouvert menés en Russie plutôt que des essais randomisés contrôlés contre placebo ; son enregistrement local reflète donc davantage la pratique clinique qu'une base de preuves indépendante solide en dehors de l'AVC.
L'étiquetage russe prévoit 10 mg par voie intramusculaire une fois par jour pendant 10 jours chez l'adulte, répété après 3 à 6 mois ; le schéma utilisé pour l'AVC dans un essai contrôlé contre placebo de 272 patients était de 10 mg deux fois par jour pendant 10 jours, répété après une pause de 10 jours. Les enfants de moins de 20 kg sont dosés à 0,5 mg/kg par jour — une règle qui, extrapolée au poids d'un adulte, donnerait environ 35-45 mg, soit environ quatre fois la dose fixe adulte réellement utilisée.
La documentation examinée indique des effets secondaires « minimes rapportés », une base de preuves mince et largement non contrôlée plutôt qu'un dossier de sécurité confirmé comme irréprochable — la plupart des études à l'appui étaient en ouvert, sans suivi systématique des événements indésirables. Aucun effet indésirable spécifique n'est documenté en détail ici.
Non — le Cortexin n'est enregistré qu'en Russie et dans les pays voisins, et ne dispose d'aucune approbation de la FDA ou d'une autorité réglementaire occidentale équivalente. Son principal essai contrôlé contre placebo et d'autres données russes ont été examinés à l'échelle internationale, notamment par Cochrane, mais cet examen n'a pas modifié son statut réglementaire ailleurs.
Les flacons se conservent dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière, entre 2 et 25 °C, avec une durée de conservation indiquée de 3 ans — la réfrigération est permise mais pas strictement nécessaire dans cette plage. Une fois dissous dans la procaïne, l'eau ou le sérum physiologique pour injection, la solution ne se conserve pas du tout : les instructions demandent de l'utiliser immédiatement et de jeter tout reliquat.
Les deux sont des mélanges peptidiques hydrolysés d'origine cérébrale animale, examinés ensemble par Cochrane, qui n'a trouvé de bénéfice clair sur la mortalité pour aucun des deux sur 1 689 patients regroupés. Dans une étude indépendante en aveugle sur l'AVC chez le rat, seul le Cerebrolysin a amélioré le résultat neurologique et réduit la taille de la lésion — le Cortexin n'a pas fait mieux que le sérum physiologique dans cette même comparaison.