Section 01
À quoi il sert
Essais chez le rat, pas l'humain
Le cortagène imite un médicament tiré du cerveau bovin ; sur tissu cérébral, il stimulait la croissance du cortex. Chez des rats ischémiques, il accélérait la récupération comportementale. Aucun essai humain, données d'un réseau russe.
▸Formulation clinique
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) a été synthétisé à partir de la composition en acides aminés de la préparation cérébrale bovine Cortexin, et la sélectivité tissulaire qui lui est attribuée repose sur des expériences de culture organotypique : dans des cultures d'explants de rat, Cortagen a stimulé spécifiquement la croissance du tissu du cortex cérébral, ce qui correspond au schéma général « tissu-spécifique » que les auteurs rapportent pour cette famille de peptides. La seule preuve fonctionnelle de type cognitif est un travail comportemental chez le rat — dans un modèle d'ischémie cérébrale chronique, Cortagen a accéléré la récupération d'un comportement individuel perturbé et limité une peroxydation lipidique excessive dans le tissu cérébral. Aucun essai de Cortagen chez des personnes présentant un déclin cognitif n'est indexé dans PubMed, et le seul criblage moléculaire à grande échelle du peptide (une puce à ADNc de 15 247 transcrits après cinq injections quotidiennes) a été réalisé sur du cœur de souris, et non sur le cerveau. L'ensemble de la base de données probantes est préclinique et provient d'un seul réseau de recherche russe.
Rats seulement, pas chez l'humain
Le cortagène n'a pas encore été testé chez l'humain après un AVC, seulement chez le rat d'un labo pétersbourgeois : il accélérait la récupération et réduisait les lésions. Essais limités, non reproduits. Données humaines: autre médicament.
▸Formulation clinique
Il n'existe aucun essai humain sur l'AVC portant sur Cortagen dans la littérature publiée — cet axe repose entièrement sur des expériences d'ischémie cérébrale chez le rongeur menées par un seul département de pharmacologie médico-militaire de Saint-Pétersbourg. Chez des rats atteints d'ischémie cérébrale chronique, Cortagen et Cortexin ont tous deux accéléré la récupération d'un comportement perturbé chez des animaux à résistance élevée et faible à l'hypoxie, et prévenu une peroxydation lipidique excessive accompagnée d'une perte d'activité antioxydante dans le tissu cérébral. Une étude de suivi, dans laquelle Cortagen figurait parmi les préparations peptidiques neurospécifiques testées, a rapporté une réduction du déficit neurologique et une action antioxydante lors de lésions cérébrales ischémiques chroniques, aux phases précoce et tardive du préconditionnement ischémique. Ce sont de petites expériences animales sans réplication indépendante, et elles ne doivent pas être interprétées comme une preuve de bénéfice après un AVC chez l'humain ; les données humaines sur l'AVC pour cette famille de peptides concernent Cortexin, une préparation différente.
Cellules sanguines, pas le cerveau
L'étude sur le vieillissement cérébral a porté sur le sang, pas le cerveau, de personnes de 75-88 ans. Le peptide « décondensait » de l'ADN compacté, confirmé en 2023. Effet cellulaire sans lien mémoriel ; non étudié dans l'Alzheimer.
▸Formulation clinique
Les travaux sur Cortagen liés au vieillissement ont été réalisés sur des cellules sanguines, et non sur des neurones. Dans des cultures de lymphocytes de personnes âgées de 75 à 88 ans, Cortagen — ainsi que les peptides apparentés Vilon, Epithalon, Livagen et Prostamax — a activé des gènes ribosomiques et décondensé la chromatine densément compactée qui s'accumule avec l'âge, libérant des gènes réprimés par la condensation chromatinienne liée à l'âge ; une réplication de 2023 par un groupe de génétique géorgien a rapporté la même déshétérochromatinisation sélective pour Cortagen et trois peptides apparentés. Il s'agit d'une observation épigénétique au niveau cellulaire dans des lymphocytes en culture, sans critère cognitif, d'imagerie ou clinique associé, et des expériences organotypiques distinctes ont seulement montré que Cortagen affecte la croissance d'explants issus de cerveaux de rats d'âges différents. Aucune étude n'a testé Cortagen dans un modèle de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson ou de toute autre affection neurodégénérative définie, ni chez des patients.
Les rats récupéraient plus vite
Axe le mieux étudié pour le cortagène. Chez des rats au nerf sectionné, le peptide accélérait de 27 % la croissance des fibres nerveuses et de 40 % la conduction du signal. Essais restreints, non reproduits. Bénéfice humain non confirmé.
▸Formulation clinique
C'est l'axe le mieux documenté concernant Cortagen, et il est absent des résumés habituels. Chez des rats dont le nerf sciatique avait été sectionné puis suturé, Cortagen administré par voie intramusculaire à 10 µg/kg pendant 10 jours a augmenté de 27 % la vitesse de croissance des fibres nerveuses en régénération et de 40 % leur vitesse de conduction ; un rapport de suivi du même laboratoire de l'Institut Pavlov a décrit une amélioration retardée de la fonction du nerf lésé. Ce sont toutes deux de petites expériences animales à groupe unique qui n'ont pas été reproduites en dehors de ce laboratoire. Un article du groupe Khavinson affirme en passant que, chez l'humain, Cortagen a « démontré un effet thérapeutique prononcé sur la récupération structurelle et fonctionnelle post-traumatique du tissu nerveux périphérique », mais aucun essai humain correspondant n'apparaît dans PubMed, de sorte que cette affirmation n'est étayée par aucun rapport primaire consultable.
Section 02
Mécanisme d'action
Ce qu'est vraiment cette molécule
- Cortagen est une chaîne de quatre acides aminés fabriquée en laboratoire, alanine-glutamate-aspartate-proline (AEDP).
- Sa séquence a été conçue à partir de la composition en acides aminés de Cortexin, un extrait de cortex cérébral.
- C'est une copie synthétique dérivée d'un extrait complexe, et non un peptide de signalisation naturel du corps.
- Il ne diffère d'Epithalon que par un résidu terminal, et cette seule substitution modifie de façon répétée le résultat biologique.
▸Formulation clinique
Identité et origine du peptide
Le cortagen est le tétrapeptide AEDP (Ala-Glu-Asp-Pro). Il a été produit par synthèse dirigée à partir de l'analyse des acides aminés de la Cortexine, la préparation polypeptidique naturelle du cortex cérébral, si bien qu'il s'agit d'un analogue synthétique à séquence unique dérivé d'un extrait complexe plutôt que d'un peptide de signalisation endogène isolé. Il ne diffère de l'Épithalon (AEDG) que par le résidu C-terminal, et cette substitution unique produit de façon répétée des résultats biologiques différents, ce qui plaide contre un effet générique de « peptide court » et pour une action spécifique à la séquence.
Chaque peptide favorise son propre tissu
- Dans des cultures de fragments de tissu de rat, Cortagen a augmenté la croissance à partir du cortex cérébral.
- Des peptides apparentés favorisaient au contraire le tissu dont l'extrait avait fourni leur composition en acides aminés.
- Cette même sélectivité a été reproduite dans des tissus prélevés sur des rats d'âges différents.
- La mesure est la surface de croissance en culture, pas une interaction définie avec un récepteur.
▸Formulation clinique
Stimulation tissu-spécifique de la croissance d'explants
Dans des cultures organotypiques de tissus de rat, le Cortagen a stimulé la croissance d'explants du cortex cérébral, tandis que l'Épithalon, le Livagen et le Vilon stimulaient préférentiellement des explants de structures sous-corticales, du foie et du thymus respectivement. La règle rapportée est que chaque peptide stimule la croissance du tissu dont le cytomédine (complexe peptidique) a fourni la composition en acides aminés utilisée pour sa synthèse. Cette sélectivité tissulaire a été reproduite sur des explants de rats d'âges différents. L'effet est une mesure de surface de croissance en culture d'explants, non une interaction définie avec un récepteur.
Un vaste relevé génique mais indirect
- Des souris ayant reçu Cortagen pendant cinq jours ont eu leur tissu cardiaque analysé sur 15 247 sondes géniques.
- L'activité a changé pour 234 sondes, soit environ 1,5 %, correspondant à environ 110 gènes connus.
- Certains changements étaient partagés avec des peptides apparentés, d'autres étaient spécifiques à Cortagen.
- Ce relevé le plus large et non ciblé a été réalisé dans le tissu cardiaque plutôt que dans le cerveau.
▸Formulation clinique
Réponse transcriptionnelle pangénomique in vivo
Une puce à ADNc couvrant 15247 transcrits a été passée sur du tissu cardiaque de souris CBA femelles ayant reçu du Cortagen pendant cinq jours consécutifs. L'expression a changé significativement pour 234 clones — 1,53 % de la puce — correspondant à environ 110 gènes connus répartis sur plusieurs catégories fonctionnelles, avec une régulation allant de +5,42 à -2,86 fois. La comparaison avec le Vilon, l'Épitalon et la mélatonine dans le même système a révélé des changements à la fois partagés et spécifiques au Cortagen. Cela demeure la description non biaisée la plus large de l'empreinte transcriptionnelle du Cortagen, et elle a été obtenue dans le cœur plutôt que dans le cerveau.
Desserrer le matériel génétique compacté
- Dans des globules blancs de donneurs âgés de 75 à 88 ans, Cortagen a activé des gènes de fabrication des ribosomes.
- Il a desserré des fibres génétiques densément compactées, libérant des gènes que ce compactage lié à l'âge avait réduits au silence.
- Contrairement à deux peptides apparentés, il a laissé intacte une région structurelle compactée du chromosome 1.
- Un laboratoire distinct à Tbilissi a reproduit ce desserrement sélectif, propre à cette région, avec des méthodes différentes.
▸Formulation clinique
Décondensation chromatinienne en lymphocytes humains sénescents
Dans des lymphocytes en culture provenant de sujets âgés de 75 à 88 ans, le Cortagen — avec le Vilon, l'Épithalon, le Livagen et le Prostamax — a activé les gènes ribosomaux au niveau des régions organisatrices nucléolaires, décondensé des fibrilles de chromatine densément compactées, et libéré des gènes réprimés par la condensation de l'euchromatine liée à l'âge (déhétérochromatinisation de la chromatine facultative). Le Cortagen différait de l'Épithalon et du Livagen en ce qu'il ne décondensait pas l'hétérochromatine structurale péricentromérique du chromosome 1. Des travaux indépendants menés à Tbilissi utilisant la calorimétrie différentielle à balayage, l'activité des NOR et l'échange de chromatides sœurs ont reproduit ce remodelage chromatinien sélectif et spécifique à la région pour l'AEDP.
Des effets mitigés sur la signalisation immunitaire
- Dans des cellules spléniques de souris, Cortagen a activé un gène de messager immunitaire (interleukine-2) sans aucun déclencheur.
- La réponse était plus faible que pour deux peptides apparentés et dépendait de la concentration et du temps d'exposition.
- Dans des coupes de cerveau de rat, il a aussi modifié ce gène dans l'hypothalamus, le sens de l'effet variant selon le moment et la voie d'administration.
- Il n'a produit aucun effet sur la croissance des cellules thymiques de souris et seulement une stimulation faible d'une enzyme membranaire.
▸Formulation clinique
Expression des gènes de cytokines et paramètres immunitaires
Le Cortagen a activé la synthèse de l'ARNm de l'interleukine-2 dans des splénocytes de souris in vitro sans inducteur spécifique, bien que moins fortement que le Vilon ou l'Épithalon, la réponse dépendant de la concentration et du temps d'exposition. L'hybridation in situ sur des coupes de cerveau de rat a montré que le Cortagen modulait également l'expression du gène de l'IL-2 dans les structures hypothalamiques in vivo, le sens de la modulation dépendant du moment et de la voie d'administration. Des résultats négatifs bornent ce tableau : le Cortagen n'a produit aucun effet comitogène sur la prolifération des thymocytes de souris et seulement une faible stimulation de la sphingomyélinase membranaire comparé au Vilon.
Réparation nerveuse et oxydation chez le rat
- Après suture d'un nerf sciatique de rat sectionné, dix jours de Cortagen ont accéléré la croissance des fibres de 27 %.
- La vitesse de conduction le long de ces fibres a augmenté de 40 %, et un suivi a décrit une composante retardée.
- Chez le rat, il a réduit les marqueurs de dommages oxydatifs des graisses et des protéines dans le sang et le cortex cérébral.
- Dans des modèles de manque chronique d'apport sanguin au cerveau, il a préservé l'activité antioxydante des tissus et accéléré la récupération comportementale.
▸Formulation clinique
Régénération nerveuse périphérique et effets redox
Après section et suture du nerf sciatique du rat, une cure intramusculaire de dix jours de Cortagen a augmenté la vitesse de croissance des fibres en régénération de 27 % et leur vitesse de conduction de 40 % ; une étude de suivi a décrit une composante retardée de cette restauration fonctionnelle. Chez le rat, le Cortagen a abaissé les produits de peroxydation lipidique et la modification oxydative des protéines dans le sérum et le cortex cérébral. Dans des modèles d'ischémie cérébrale chronique, la Cortexine et le Cortagen ont tous deux empêché l'activation excessive de la peroxydation lipidique et la chute de l'activité antioxydante tissulaire, et accéléré la récupération du comportement individuel perturbé.
Une base de preuves particulièrement mince
- Presque toutes les études portent sur des rongeurs ou des tissus isolés, publiées entre 2000 et 2011.
- Presque toutes proviennent du groupe à l'origine du peptide, dans des revues en langue russe ou affiliées à la Russie.
- Seuls les travaux géorgiens sur la chromatine ont reproduit quoi que ce soit de façon indépendante, et aucun essai humain contrôlé n'existe.
- Plusieurs études rapportent que Cortagen n'a aucun effet là où des peptides apparentés corrigeaient les mêmes changements.
▸Formulation clinique
Base de preuves
La littérature sur le Cortagen est restreinte, presque entièrement issue du rongeur ou de l'ex vivo, publiée entre 2000 et 2011 en grande partie par le groupe à l'origine de ces travaux dans des revues de langue russe ou affiliées à la Russie, et n'a pas été répliquée de manière indépendante hors de ce cercle, à l'exception des travaux géorgiens sur la chromatine. Il n'existe aucun essai humain contrôlé. Plusieurs études rapportent que le Cortagen ne fait rien là où des peptides apparentés agissaient — par exemple, il n'a pas réussi à corriger les changements érythrocytaires, immunitaires ou hémostatiques chez des poussins hypophysectomisés à la naissance, alors que l'Épithalon les corrigeait entièrement. Tout compte rendu mécanistique doit être lu comme préliminaire.
Section 03
Voies biologiques
- Stimulation tissu-sélective des explantsDans des cultures organotypiques de tissu de rat, le Cortagen a stimulé la croissance d'explants de cortex cérébral, conformément à la règle selon laquelle chaque peptide cytomédine favorise le tissu qui fournit sa composition en acides aminés.
- Réponse transcriptionnelle pangénomiqueUne puce à ADNc de 15247 transcrits dans le cœur de souris a montré un changement pour 234 clones en cinq jours, environ 110 gènes régulés de plus 5,42 à moins 2,86 fois, par rapport au Vilon, à l'Épithalon et à la mélatonine.
- Décondensation chromatinienne des cellules âgéesDans des lymphocytes de sujets âgés de 75 à 88 ans, le Cortagen a activé les gènes ribosomiques aux régions organisatrices du nucléole et décondensé l'euchromatine liée à l'âge ; contrairement à l'Épithalon, il a épargné l'hétérochromatine du chromosome 1.
- Expression d'IL-2 et régénération nerveuseLe Cortagen a activé l'ARNm d'IL-2 dans des splénocytes de souris et modulé l'IL-2 hypothalamique chez le rat ; après section du nerf sciatique, il a accru de 27 % la vitesse de croissance des fibres et de 40 % la vitesse de conduction.
Section 04
Informations de dosage
Ala-Glu-Asp-Pro| Voie / système | Contexte | Plage étudiée | Limite |
|---|---|---|---|
| Intramusculaire — seules doses chez l'humain | Séquelles de traumatisme crânien, 15 patients, dans le brevet | 1 µg par jour pendant 10 jours — environ 0,011–0,014 µg/kg à 70–90 kg. Le brevet annonce lui-même 0,01–100 µg/kg par jour pendant 10–40 jours. | Quinze patients en plus du traitement standard, sans insu, résultats racontés sans échelle ni statistiques. Jamais publié hors du brevet. |
| Intramusculaire / dans l'abdomen | Nerf sectionné chez le rat ; nerf et apprentissage chez la souris | 10 µg/kg dans le muscle pendant 10 jours chez le rat ; 10 µg/kg dans l'abdomen pendant 8 jours chez la souris ; 5 µg/kg une fois avant un test | Un nerf sectionné chez des rongeurs, pas la mémoire d'un adulte vieillissant. Personne n'a converti la dose animale : les µg/kg ne se multiplient pas par le poids. |
| Sous-cutanée — auto-administration | Pratique en circulation autour du flacon de 20 mg | 0,5–2 mg par jour — environ 6–29 µg/kg chez un adulte de 70–90 kg — en cures de 10–20 jours, deux ou trois fois par an | Cinq cents à deux mille fois le seul µg jamais administré à une personne, par une voie que le brevet n'a jamais utilisée. Vient de la taille du flacon et des tableaux de vendeurs. |
| Intramusculaire — sécurité chez les rongeurs | Les données de sécurité contenues dans le brevet | Doses uniques de 1–5 mg/kg chez la souris ; 1 µg/kg, 0,3 mg/kg et 3 mg/kg par jour pendant 90 jours chez le rat, sans décès ni signe de toxicité | Données animales non publiées, émanant de la partie qui a breveté le peptide et jamais répétées. Elles ne disent rien de la sécurité humaine en milligrammes. |
Résultats
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Définissez des valeurs pour : Dose recommandée par kg.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Section 05
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment. Parcourir tous les protocoles
Section 06
Stabilité et conservation
Aucune donnée pour cette section pour l’instant.
Section 07
Effets secondaires et précautions
Aucune étude de toxicologie, aucun essai de recherche de dose et aucun essai clinique enregistré sur le Cortagen n'a été trouvé. Seuls sont publiés des résultats comportementaux chez le rat, un signal dans le cœur de la souris, et une confusion importante à signaler.
Comportement du rat : d'abord atténué, puis plus agressif
Chez le rat, administré par voie systémique, le Cortagen a légèrement atténué le comportement exploratoire et émotionnel et augmenté modérément l'agressivité. Administré directement dans le ventricule cérébral, l'effet s'est inversé vers une activation et une anxiété réduite ; les auteurs n'apportent aucune explication claire à cette inversion.
Signal hors cible dans le cœur de la souris
Une cure de cinq jours de Cortagen chez la souris a modifié l'expression de plus d'une centaine de gènes dans le cœur, un organe pour lequel le peptide n'est pas revendiqué. Ni histologie ni fonction cardiaque n'ont été évaluées. Comme la plupart des données sur le Cortagen, ce résultat provient du groupe qui a développé le peptide ; aucune confirmation indépendante n'existe.
Aucune étude publiée chez l'humain
Une affirmation sur un effet marqué du Cortagen sur la récupération nerveuse, et des effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires non précisés chez l'humain, figure dans un article des développeurs eux-mêmes, sans référence ni détail sur les effets indésirables. PubMed ne recense aucune étude clinique du Cortagen ; ClinicalTrials.gov n'a aucun enregistrement.
Nulle part un médicament
Une revue indépendante de pharmacologie russe décrit le Cortagen seulement comme une préparation prometteuse, contrairement au Cortexine et au Cérébrolysine, déjà utilisés en pratique clinique. Le propre catalogue des développeurs ne classe pas non plus le Cortagen comme médicament.
Ce n'est pas le Cortexine
Le Cortagen est un tétrapeptide de synthèse conçu à partir de l'analyse des acides aminés du Cortexine, un complexe enregistré issu de cerveau bovin doté de son propre historique clinique de sécurité. Les données de tolérance du Cortexine ne s'appliquent pas au Cortagen, et aucune des sources examinées n'attribue au Cortagen un profil d'effets indésirables propre.
Section 08
Statut réglementaire
En Russie, il est vendu comme complément alimentaire selon les règles applicables aux biorégulateurs, et non comme médicament enregistré ; hors de Russie, il ne circule que comme réactif de recherche non approuvé.
FDA / États-Unis
Non approuvé ; vendu comme réactif de recherche
Cortagen ne dispose d'aucune approbation de mise sur le marché de la FDA ni d'aucune demande d'enregistrement connue. Les fournisseurs le vendent exclusivement comme peptide «réservé à la recherche», en précisant qu'il n'est pas destiné à l'usage humain.
EMA / Union européenne
Aucune autorisation de mise sur le marché
Il n'existe dans l'UE aucune autorisation pour Cortagen, ni comme médicament ni comme complément alimentaire. Ni l'EMA ni aucun régulateur national de l'UE ne l'a évalué.
Russie
Vendu comme complément, non comme médicament enregistré
Mis au point à l'Institut de bio-régulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg comme successeur peptidique synthétique de Cortexin, Cortagen est commercialisé en Russie comme complément alimentaire en capsules (БАД). Contrairement à Cortexin, il ne porte aucun numéro d'enregistrement pharmaceutique d'État.
Données cliniques
Aucun essai publié chez l'humain n'étaye son usage
Les données se limitent à des expériences animales et à des travaux de l'institut qui l'a développé ; aucun essai randomisé occidental chez l'humain n'a été publié, et la répétition indépendante est pratiquement absente.
AMA / WADA
Non nommé sur la liste ; la catégorie S0 s'applique
Cortagen n'est pas nommé sur la Liste des interdictions de l'AMA, mais en tant que substance pharmacologique sans approbation nulle part pour un usage thérapeutique humain, il répond à la définition de la catégorie S0 (substances non approuvées).
Un enregistrement comme complément alimentaire dans un pays n'est pas une approbation de médicament et ne s'étend pas à d'autres juridictions. Le statut réglementaire diffère selon les pays et évolue dans le temps : vérifiez les sources officielles à jour avant de vous y fier.
Section 09
Études de recherche
- [1]Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarrayAnisimov SV, Khavinson VKh, Anisimov VN. · Neuro Endocrinology Letters · 2004
- [2]Tissue-specific effects of peptidesKhavinson VK. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2001
- [3]Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjectsKhavinson VKh, Lezhava TA, Malinin VV. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2004
- [4]Epigenetic modification under the influence of peptide bioregulators on the "old" chromatinLezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, Buadze T, Gaiozishvili M, Sigua T, Khujadze I, Gogidze K, Mikaia N, Chigvinadze N. · Georgian Medical News · 2023
- [5]In vitro effect of short peptides on expression of interleukin-2 gene in splenocytesKazakova TB, Barabanova SV, Khavinson VKh, Glushikhina MS, Parkhomenko EP, Malinin VV, Korneva EA. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2002
- [6]Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptidesKazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, Glushikhina MS, Khavinson VKh, Malinin VV, Korneva EA. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2005
- [7]Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathwayKhavinson VKh, Rybakina EG, Malinin VV, Pivanovich IY, Shanin SN, Korneva EA. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2002
- [8]Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerveTurchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2000
- [9]The delayed effect of cortagen on the restoration of injured nerve functionKolosova LI, Moiseeva AB, Turchaninova LN, Malinin VV, Polyakov EL, Nozdrachev AD, Khavinson VKh. · Doklady Biological Sciences · 2002
- [10]Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processesKozina LS. · Bulletin of Experimental Biology and Medicine · 2007
- [11]Cortexin and cortagen as correcting agents in functional and metabolic disorders in the brain in chronic ischemia (in Russian)Zarubina IV, Shabanov PD. · Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia · 2011
- [12]Effects of epithalon and cortagene on immunity and hemostasis in neonatally hypophysectomized chicken and old birds (in Russian)Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS. · Advances in Gerontology · 2008
Section 10
Questions fréquentes
Presque toute la base de preuves est préclinique — comportement lors d'ischémie cérébrale chez le rat, régénération du nerf sciatique chez le rat, et modifications de la chromatine dans des lymphocytes en culture provenant de donneurs âgés, le tout issu d'un seul réseau de recherche russe sans réplication indépendante ailleurs. Le seul usage humain rapporté est une série de cas non aveugle de 15 patients ajoutée à la prise en charge standard des traumatismes crâniens, décrite uniquement dans le brevet du développeur et jamais publiée dans une revue à comité de lecture. Aucun essai contrôlé chez l'humain sur le cortagen n'existe.
L'unique dose humaine documentée — 1 µg par jour pendant 10 jours, issue de cette série de cas non publiée de 15 patients décrite dans le brevet — se situe 500 à 2 000 fois en dessous des 0,5 à 2 mg par jour qui circulent en pratique d'auto-administration. Les études chez le rongeur ont utilisé environ 10 µg/kg, et personne n'a publié de conversion de cette dose animale vers une dose humaine ; les doses en milligrammes qui circulent proviennent donc de la taille des flacons et des tableaux de fournisseurs, pas d'une étude de recherche de dose.
La documentation examinée indique des effets secondaires « minimes rapportés », ce qui reflète une absence de surveillance systématique plutôt qu'un dossier de sécurité confirmé comme irréprochable — l'unique série de cas chez l'humain qui existe n'a suivi les événements indésirables sur aucune échelle formelle. Des données de toxicité chez le rongeur, non publiées, figurant dans le brevet du développeur lui-même, ne rapportent ni décès ni signe toxique à des doses très supérieures à la dose humaine, mais cela n'a jamais été reproduit de façon indépendante.
Aucune trace d'approbation du cortagen par la FDA, l'EMA ou une autre grande autorité réglementaire n'apparaît dans la documentation examinée ; il est classé ici comme composé expérimental sans dossier clinique digne de ce nom derrière lui — contrairement à son proche parent, le Cortexin, qui est enregistré pour un usage médical en Russie.
Le cortagen est un peptide de synthèse de quatre acides aminés (Ala-Glu-Asp-Pro), conçu en analysant la composition en acides aminés du Cortexin, un extrait naturel de cortex cérébral bovin — c'est donc une séquence unique et définie dérivée de ce mélange complexe, pas la même substance. Le Cortexin dispose d'essais randomisés contrôlés contre placebo chez l'humain dans l'AVC, même si une revue Cochrane de 2023 a trouvé peu de bénéfice sur la mortalité ; le cortagen ne dispose d'aucune preuve humaine équivalente, seulement des travaux chez le rongeur et en culture cellulaire décrits plus haut.
Aucune information sur la conservation ou la stabilité du cortagen n'a été trouvée dans la documentation examinée — contrairement à des peptides apparentés comme le Cortexin, aucune durée de conservation, plage de température ou consigne de reconstitution n'est documentée ici.
Dans des cultures d'explants de rat, le cortagen a stimulé sélectivement la croissance du tissu du cortex cérébral, et dans des lymphocytes humains âgés (donneurs de 75 à 88 ans), il a activé des gènes ribosomiques et relâché la condensation de la chromatine liée à l'âge, aux côtés de plusieurs peptides apparentés. Un criblage plus large à l'échelle du génome a trouvé qu'il modifiait l'expression d'environ 110 gènes dans le tissu cardiaque de la souris, pas dans le cerveau. Rien de tout cela n'établit de récepteur ou de voie définis, et rien n'a été testé par rapport à un critère cognitif ou clinique chez l'humain.