Cagrilintide

Cagrilintide es un análogo de amilina acilado de acción prolongada desarrollado por Novo Nordisk para el tratamiento de la obesidad. La amilina es un péptido de 37 aminoácidos co-secretado con la insulina por las células beta pancreáticas que promueve la saciedad, retrasa el vaciamiento gástrico y suprime el glucagón. Cagrilintide presenta modificaciones de aminoácidos y una cadena de ácido graso C18 que permiten la dosificación semanal mediante la unión a albúmina. Destaca su desarrollo en combinación con semaglutida (CagriSema), que aborda dos vías complementarias de control del apetito.

Activación del complejo receptor de amilina Cagrilintide activa el receptor de amilina — un heterodímero del receptor de calcitonina (CTR) con RAMP (principalmente RAMP1-3). Este complejo receptor es distinto del GLP-1R, proporcionando señalización complementaria de saciedad a través del área postrema y del núcleo del tracto solitario del tronco encefálico. Saciedad mediante vías distintas Mientras que el GLP-1 actúa principalmente en centros hipotalámicos del apetito, la amilina actúa en centros de saciedad del tronco encefálico, proporcionando efectos aditivos en combinación.

Obesidad (combinación CagriSema) El programa de fase 3 REDEFINE evalúa cagrilintide + semaglutida 2,4 mg. La fase 2 mostró una pérdida de peso del 15,6% en 32 semanas. Obesidad (monoterapia) Los datos de fase 2 mostraron ~10% de pérdida de peso con cagrilintide solo. Diabetes tipo 2 En estudio para el control glucémico en combinación con semaglutida.

Señalización CTR/RAMP/cAMP en neuronas del área postrema. Integración de señales de saciedad en NTS del tronco encefálico. Activación de aferentes vagales para el retraso del vaciamiento gástrico. Señalización ERK1/2 para la activación neuronal en centros de saciedad.

Efectos GI (náuseas 20-30%, vómitos, diarrea) similares a otras terapias basadas en incretinas. Reacciones en el sitio de inyección. La combinación con semaglutida muestra efectos GI comparables a semaglutida sola.

Compuesto en investigación. Inyección subcutánea semanal. La acilación con ácido graso C18 proporciona unión a albúmina para una vida media prolongada. Almacenar a 2-8°C.

En investigación — ensayos clínicos de fase 3 en curso (programa REDEFINE para CagriSema). Aún no aprobado por ninguna autoridad reguladora. Novo Nordisk planea presentaciones regulatorias basadas en datos de fase 3.